1,458 matches
-
crescute a unor markeri proinflamatori importanți precum fibrinogenul, factorul von Willebrand și acidul sialic (29, 41, 136, 207) a caror asociere cu diferite complicații microvasculare a fost atent analizată. Creșterea acidului sialic plasmatic (component important al unor proteine din spațiul extracelular) exprimă tulburarea profundă a structurilor bogate în acest compus, în primul rând a membranei bazale glomerulare și a mezangiului (29, 41, 136). Mecanismul creșterii sale în sindromul insulinorezistenței este mai puțin clar (207). Detalii privind rezultatele acestui studiu pot fi
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Aura Lazăr () [Corola-publishinghouse/Science/92266_a_92761]
-
obezitate, corelând bine cu markerii proinflamatori (27, 172). Rolul său protector este dublu: atât în diabetogeneză cât și al aterogenezei (48, 62). Factori de creștere, ca de altfel și alte citokine, sunt sintetizați că precursori transmembranari, având o regiune importantă extracelular. Aceste molecule rămân fie la suprafață celulelor, fie sunt prelucrate și eliberate în circulație sub influența unor clivatori proteolitici. Aceste fragmente reprezintă formă solubila a moleculei (notata, de exemplu, sTNF?), care poate fi determinată în plasma prin metode ultra sensibile
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Aura Lazăr () [Corola-publishinghouse/Science/92266_a_92761]
-
larg în capitolul ... „Genetică diabetului zaharat”. Aici ne vom referi numai la factorul de transcripție nucleară NF-kB (Nuclear Factor kB) care pare a juca un rol important în medierea semnalelor pe calea hiperglicemie expansiune mezangială, în rinichi, si a matricei extracelulare în alte organe bine vascularizate. NF-kB este o familie de 5 membri prezenți în citoplasma sub o formă inactiva, datorită interacțiunii sale cu polipeptidul inhibitor kB (IkB). Sub influența unor știmului IkB este fosforilat de către o kinază IkB, care activează
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Aura Lazăr () [Corola-publishinghouse/Science/92266_a_92761]
-
ele) este relativ asemănătoare: în timp ce stratul de celule endoteliale încearcă să răspundă adaptativ la modificările apărute (producție de endotelină I, de exemplu - vezi capitolul Celulă endoteliala), lamina bazala și membrana bazala pe care ele sunt așezate, se îngroașă, iar matricea extracelulara (spațiul mai mare sau mai mic prezent între structurile de bază: celulele aparatului excretor, ale retinei, ale sistemului nervos, ale celulelor hepatice etc.) se dezvoltă expansiv, alterând prin „sufocare” sau prin înlocuire, celulele nobile funcționale. 7. Factorii de creștere Factorii
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Aura Lazăr () [Corola-publishinghouse/Science/92266_a_92761]
-
în care se exprimă și celulele asupra cărora acționează prin intermediul receptorilor specifici (36, 86, 87). Subliniem încă o dată faptul că factorii de creștere acționează nu numai asupra creșterii celulelor ci și asupra creșterii unor structuri, precum membrana bazala sau matricea extracelulara. Exemplul cel mai tipic al acestui proces este regăsit în rinichi unde membrana bazala poate crește de câteva ori în grosime, iar expansiunea mezangială este evidentă încă din fazele preclinice (premicroalbuminurice) ale bolii renale diabetice. Acest proces este descris pe
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Aura Lazăr () [Corola-publishinghouse/Science/92266_a_92761]
-
PKC și MAPKC (Mitogen Activate Proteinkinase), fiind o citokină cu activitate puternică asupra mezangiumului stimulând producția de matrice extacelulară, ea joacă un rol major prosclerotic la nivelul rinichiului (235). Experimental la animal hiperglicemia conduce la activarea metaloproteinkinazei ÎI din matricea extracelulara renală, precum și a TGF-β1.(195). La animalele care prezintă susceptibilitate genetică pentru nefropatie se adaugă producția excesivă de colagen I (64). Există mai multe clase de hormoni sau factori de creștere precum: somatotropul (hormonul de creștere - GH), insulină (puternic stimulator
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Aura Lazăr () [Corola-publishinghouse/Science/92266_a_92761]
-
a fi IGFBP 1 (Insulin-like growth factor binding protein 1) (100). O concentrație plasmatica crescută a IGFBP 1 fosforilată poate indica o protecție împotriva apariției hipertensiunii arteriale diminuând în același timp potențialul mitogen al IGF asupra vaselor (100). Expansiunea matricei extracelulare (a mezangiului în rinichi) joacă un rol decisiv în inducerea leziunilor distructive prosclerotice din organe reprezentând ținte de afectare în diabetul zaharat: hiperproducția de colagen, de fibronectină, E-selectină sau P-selectină, integrine (200). Printre factorii importanți de expansiune mezangială trebuie menționați
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Aura Lazăr () [Corola-publishinghouse/Science/92266_a_92761]
-
cu greutate moleculară de 52 kDa ce conține un singur lanț de 379 aminoacizi. Există 2 inhibitori ai activatorului de plasminogen: PĂI-1 și PĂI-2. În timp ce PĂI-2 crește numai în timpul sarcinii, PĂI-1 se află în plasma, placenta, plachete și în matrixul extracelular. Concentrațiile de PĂI-1 au o variație circadiana, atingând un vârf dimineață și descrescând spre seară (24). Creșterea nivelului de PĂI-1 ce duce la scăderea activității fibrinolitice a fost raportată în anumite boli asociate cu un status trombotic crescut: tromboembolism, sepsis
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Aura Lazăr () [Corola-publishinghouse/Science/92266_a_92761]
-
la nivel cerebral, ar putea fi explicate în mai multe feluri: - „spațiul locativ” al creierului este limitat, fiind aproape exclusiv ocupat de celulele neuronale și cele de susținere mecanică și biochimică imediată (celulele gliale și astrocitele). Pentru acest motiv, spațiul extracelular propriu-zis este foarte mic (~ 5% din volum), iar spațiul disponibil pentru rezerva de carburant este, evident, și el foarte mic; - în condiții normale, homeostazia glicemică a organismului este extrem de bine reglată, astfel încât suferința cerebrală prin lipsă de aport este practic
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Ovidiu Brădescu () [Corola-publishinghouse/Science/92236_a_92731]
-
de ioni prin membrana celulară (38). Receptorul insulinic va fi descris în detaliu într-un capitol următor. Integrinele fac și ele parte din clasa receptorilor proteici, care joacă rol important în stabilirea interacțiunilor dintre celule, sau dintre celulă și matricea extracelulară (38). Ele sunt glicoproteine heterodimerice transmembranare, compuse din subunități α și . Există mai multe astfel de subunități care leagă moleculele de colagen cu alte molecule. Alterarea matricei extracelulare perivasculare poate juca un rol important în apariția complicațiilor vasculare diabetice. O
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
rol important în stabilirea interacțiunilor dintre celule, sau dintre celulă și matricea extracelulară (38). Ele sunt glicoproteine heterodimerice transmembranare, compuse din subunități α și . Există mai multe astfel de subunități care leagă moleculele de colagen cu alte molecule. Alterarea matricei extracelulare perivasculare poate juca un rol important în apariția complicațiilor vasculare diabetice. O alterare în structura integrinelor α31 din membrana podocitelor glomerulare (care asigură sinteza membranei bazale a endoteliului din glomerul) este precoce pusă în evidență în cursul diabetului experimental
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
fie influențată de eficiența sistemului transportor. Aceste date explică de ce concetrația i.c. a glucozei nu evoluează paralel cu cea e.c. a glucozei. De această deosebire posibilă trebuie să se țină seama atunci când interpretăm valoarea glucozei sanguine (determinată în spațiul extracelular) în vederea explicării unei simptomatologii sugestive de neuroglicopenie; sau dimpotrivă, absența acestora atunci când valoarea glucozei sanguine ar justifica apariția fenomenelor neuroglicopenice. 2.7. Rolul glucidelor în organism Deși glucidele nu reprezintă mai mult de 0,3% din greutatea corpului (aflate în
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
în regiunea 19 p 13.1-13.3. În afara locusului principal 19, alte două locusuri au fost obiectivate la pacienții cu hipercolesterolemie autosomal dominantă (68). Structura primară a LDLR cuprinde 839 secvențe aa. ce formează cinci domenii (68): 1. trei domenii extracelulare, din care i) un domeniu subîmpărțit în 7 unități bogate în cisteină, cu câte 40 secvențe aa. fiecare, cu rol de legare a liganzilor, ii) un domeniu mic, bogat în serină și treonină, legat de oligozaharide și iii) un domeniu
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
care asigură α glicerol-fosfatul necesar sintezei de trigliceride. Preluare de acizi grași liberi proveniți din hidroliza enzimatică a trigliceridelor circulante, cu resinteza adipocitară a acestora. 5.2. În faza catabolică organismul „luptă” pentru a asigura homeostazia substratelor energetice în lichidul extracelular. Acesta se realizează prin arderea depozitelor de lipide, glucide și de proteine în proporții și cu viteze diferite, în funcție de durata și intensitatea deprivării alimentare. Asigurarea homeostaziei glicemice în faza catabolică este dezideratul principal al organismului. Menținerea unui anumit nivel glicemic
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
înaltă de molecule de adeziune, care favorizează aderarea monocitelor la endoteliul vascular, favorizând migrarea acestora în țesutul tumoral. În plus, în timp ce țesutul tumoral, în CC exprimă rareori metaloproteinaza 9 (MMP-9), macrofagele tisulare exprimă MMP-9, fiind astfel implicate în degradarea matricei extracelulare și favorizarea metastazării. Creșterea procentului subpopulatiei periferice a monocitelor CD14+CD16+ la pacienții cu CC se asociază cu un prognostic rezervat, cu progresiune tumorală rapidă, iar rezecția tumorii restabilește un nivel normal al acestei populații celulare. Este posibil, ca prin
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Adrian Covași () [Corola-publishinghouse/Science/92154_a_92649]
-
corelează cu mărimea tumorală, metastazare, invazie neurală și prognostic rezervat [93]. Molecula de adeziune intercelulară-1 (ICAM-1) Este o glicoproteină transmembranară, membru al superfamiliei de imunoglobuline, cunoscută și sub numele de CD54. Proteina modulează adeziunea intercelulară și între celule și matricea extracelulară. Forma solubilă a ICAM-1 este considerată ca o moleculă semnal, cu rol în creșterea tumorală, angiogeneză, invazie și metastazare [103]. Evidențierea unei corelații între nivelul seric al ICAM-1, fosfataza alcalină și ACE, indică un rol complementar pentru evaluarea ICAM-1 pentru
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Adrian Covași () [Corola-publishinghouse/Science/92154_a_92649]
-
RCAS crește în diferite localizări ale cancerului, dar pentru CC se estimează o sensibilitate diagnostică de 74%, o asociere cu dimensiunea tumorală și o valoare predictivă pentru recurențe după rezecție [111, 112]. Periostina Este o proteină cu originea în matricea extracelulară. În diagnosticul CC ar avea o sensibilitate de 88% și o specificitate de 89% [113]. Anticorpi anti p53 Gena supresoare p53, localizată pe cromozomul 17p13 prezintă frecvente mutații în CC, majoritatea fiind localizate la nivelul exonilor 5-8. Anticorpii anti p53
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Adrian Covași () [Corola-publishinghouse/Science/92154_a_92649]
-
și specificitate de 75%. În plus, valoarea serică a M2-PK se corelează cu stadiul tumoral [121]. METALOPROTEINAZELE MATRICEALE (MMP) Reprezintă o familie care cuprinde 25 de metaloproteinaze, înrudite structural de endopeptidaze, dependente de zinc cu rol cheie în degradarea matricei extracelulare, implicate în numeroase trepte ale carcinogenezei: proliferarea celulară, angiogeneză, supraveghere imună, apoptoză și, în principal, metastazare [122]. Spre deosebire de alte MMP, care au expresie în special la nivelul celulelor stromale, MMP-7 este exprimată în principal la nivelul celulelor epiteliale [123]. În
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Adrian Covași () [Corola-publishinghouse/Science/92154_a_92649]
-
pentru diagnosticul CC, cu o arie de sub curbă de 0,630 [124]. Determinarea valorii serice a disintegrinei A și metaloproteinazei 12 (ADAM 12) poate diferenția carcinomul hepatocelular de CC. ADAM 12 face parte dintr-o familie numeroasă care cumulează funcțiile extracelulare ale metaloproteinazelor și capacitatea de semnalizare intercelulară. Membrii acestei clase (ADAM) intervin în proliferarea celulară, progresia tumorală, interacțiunea intercelulară, adeziunea [127]. Determinarea valorii serice a ADAM 12 evidențiază o bună valoare diagnostică printr-o arie de sub curbă la subiecții cu
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Adrian Covași () [Corola-publishinghouse/Science/92154_a_92649]
-
Metode de estimare a secreției de insulină și a sensibilității la insulină 1. Introducere Insulina este principalul hormon al reglării metabolice. Acțiunea insulinei favorizează transportul și captarea nutrienților din spațiul extracelular în celulele țesuturilor insulinosensibile. Deși acțiunea insulinei implică efecte la nivelul metabolismului tuturor nutrienților, efectul cel mai studiat este legat de reglarea homeostaziei glucozei. Diminuarea secreției insulinei cât și rezistența la insulină sunt factori esențial implicați în etiopatogenia diabetului zaharat
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92229_a_92724]
-
prin restrîngerea procesului de fosforilare. Acțiunea potasiului se corelează cu acțiunea sodiului și a clorului. Aceste trei elemente, privite în corelația lor, au un rol important îndeosebi la realizarea presiunii osmotice (izotonie) și a pH- ului în interiorul celulelor. Presiunea fluidului extracelular este asigurată mai ales de sodiu și clor, iar presiunea osmotică intracelulară este asigurată îndeosebi de potasiu și fosfor. De asemenea, echilibrul acido- bazic, respectiv rezerva alcalină a organismului omenesc (27 mechiv. și pH= 7,34 ÷ 7,40 ), este asigurat
Ob?inere. Carburant. B?uturi alcoolice by Eugen Horoba () [Corola-publishinghouse/Science/83660_a_84985]
-
endoteliale, pe monocite și macrofage, implicate direct în leziunile de tip inflamator (24). Legarea produșilor de glicozilare de receptorii specifici determină activarea unor căi patologice în cascadă, prin inițierea semnalului specific, inclusiv calea NADPH, MAPK (mitogen activated protein kinaze), kinaze extracelulare care induc activarea și translocarea NFκB (nuclear factor κB) (25,26,27). S-a demonstrat pe șoareci diabetizați tip apoE KO că produșii de glicozilare avansată pot stimula sinteza de țesut conjunctiv în placa aterosclerotică prin intermediul receptorilor specifici (28). Sunt
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by Gina Botnariu () [Corola-publishinghouse/Science/91923_a_92418]
-
pentru sine (nutriție și multiplicare). 2.2.3. universul semnalizatorilor (sin. agoniști sau liganzi) Majoritatea moleculelor-semnal care influențează diviziunea, creșterea și supraviețuirea celulară, sunt proteine solubile, secretate de alte celule sau proteine legate de suprafața altor celule, ori de matricea extracelulară. Deși majoritatea lor acționează pozitiv, stimulând unul sau mai multe din aceste procese celulare, unele pot acționa și negativ, inhibându-le. Proteinele semnal ce acționează pozitiv pot fi divizate pe baza funcțiilor lor, în trei clase majore: l Mitogeni care
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
relativ importante de factori mitogeni și de creștere, dar foarte adesea aceștia se află într-o stare latentă, inactivă. PDGF este stocat, de pildă, în trombocite, în timp ce moleculele de TGF, acid și bazic, se găsesc intracelular sau legate de matricea extracelulară. TGFβ este secretat sub forma unui precursor inactiv, iar moleculele de IGF I și II sunt asociate moleculelor e transport din circulația sanguină (M. Moenner și D. Barritault). Acțiunea respectivilor factori de creștere poate să fie blocată de către alți factori
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
și II sunt asociate moleculelor e transport din circulația sanguină (M. Moenner și D. Barritault). Acțiunea respectivilor factori de creștere poate să fie blocată de către alți factori de creștere antagoniști, hormoni sau chiar de anumite structuri insolubile care compun matricea extracelulară (opoziție chimică și mecanică). În reglarea activității factorilor mitogeni și de creștere, intervin însă și factori stimulatori, unii dintre aceștia minând echilibrul homeostazic celular, creând premize pentru o multiplicare haotică (a se vedea mai departe „Factorii de creștere și cancerul
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]