11,436 matches
-
atât în prezența, cât și în absența unui sistem de activare metabolică. Timpul de expunere ar trebui să fie corespunzător (de obicei, un timp 3-6 ore este eficient). Timpul de expunere se poate prelungi cu unul sau mai multe cicluri celulare. Fiecare concentrație se poate testa pe una sau pe două culturi tratate. Dacă se utilizează culturi unice, numărul concentrațiilor ar trebui să fie mai mare pentru a asigura un număr suficient de culturi pentru analiză (de ex. minimum opt concentrații
jrc4583as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89749_a_90536]
-
mamifere utilizate, în cultură. 3. RAPORTAREA RAPORTUL TESTULUI Raportul testului trebuie să conțină următoarele informații: Solventul/vehiculul: - justificarea alegerii vehiculului, - solubilitatea și stabilitatea substanței de testat în solvent/vehicul, dacă se cunoaște. Celulele: - tipul și sursa celulelor, - numărul de culturi celulare, - numărul de reînsămânțări, dacă este cazul, - metodele de întreținere a culturilor celulare, dacă este cazul, - absența micoplasmei. Condițiile de testare: - justificarea alegerii concentrațiilor și numărului de culturi, inclusiv, de ex. datele de citotoxicitate și limitele de solubilitate, dacă sunt disponibile
jrc4583as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89749_a_90536]
-
conțină următoarele informații: Solventul/vehiculul: - justificarea alegerii vehiculului, - solubilitatea și stabilitatea substanței de testat în solvent/vehicul, dacă se cunoaște. Celulele: - tipul și sursa celulelor, - numărul de culturi celulare, - numărul de reînsămânțări, dacă este cazul, - metodele de întreținere a culturilor celulare, dacă este cazul, - absența micoplasmei. Condițiile de testare: - justificarea alegerii concentrațiilor și numărului de culturi, inclusiv, de ex. datele de citotoxicitate și limitele de solubilitate, dacă sunt disponibile, - compoziția mediului, concentrația CO2, - concentrația substanței de testat, - volumul vehiculului și al
jrc4583as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89749_a_90536]
-
de culturi, inclusiv, de ex. datele de citotoxicitate și limitele de solubilitate, dacă sunt disponibile, - compoziția mediului, concentrația CO2, - concentrația substanței de testat, - volumul vehiculului și al substanței de testat adăugate, - temperatura de incubare, - timpul de incubare, - durata tratamentului, - densitatea celulară în timpul tratamentului, - tipul și compoziția sistemului de activare metabolică, inclusiv criteriile de acceptabilitate, - martorii pozitivi și negativi, - timpul de manifestare (inclusiv numărul de celule însămânțate și reînsămânțate, programele de alimentare, dacă este cazul), - agenții selectivi, - criteriile utilizate la caracterizarea studiilor
jrc4583as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89749_a_90536]
-
utilizează, în general, rozătoare. Prezentul test citogenetic in vivo permite detectarea aberațiilor cromozomiale din mitozele spermatogoniale. Alte celule țintă nu fac obiectul prezentului test. Pentru detectarea aberațiilor de tip cromatidic din celulele spermatogoniale, ar trebui să se examineze prima diviziune celulară mitotică după tratament, înainte ca leziunile respective să se piardă în diviziunile celulare ulterioare. Prin analiza cromozomilor meiotici pentru detectarea aberațiilor de tip cromozomial în diakineză-metafaza I când celulele tratate se transformă în spermatocite, se pot obține informații suplimentare referitoare
jrc4583as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89749_a_90536]
-
din mitozele spermatogoniale. Alte celule țintă nu fac obiectul prezentului test. Pentru detectarea aberațiilor de tip cromatidic din celulele spermatogoniale, ar trebui să se examineze prima diviziune celulară mitotică după tratament, înainte ca leziunile respective să se piardă în diviziunile celulare ulterioare. Prin analiza cromozomilor meiotici pentru detectarea aberațiilor de tip cromozomial în diakineză-metafaza I când celulele tratate se transformă în spermatocite, se pot obține informații suplimentare referitoare la celulele germinale spermatogoniale tratate. Prezentul test in vivo este destinat să verifice
jrc4583as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89749_a_90536]
-
unui volum mare de material. Alte modalități de administrare ar trebui să fie justificate în mod științific. La grupa cu doza maximă prelevarea probelor după tratament se realizează în două momente. Deoarece substanța de testat poate să influențeze kinetica ciclului celular, prima și ultima prelevare de probe se realizează la intervale de 24 de ore și respectiv de 48 de ore după tratament. Pentru alte doze decât doza maximă, prelevarea probelor ar trebui să se realizeze la un interval de 24
jrc4583as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89749_a_90536]
-
de 48 de ore după tratament. Pentru alte doze decât doza maximă, prelevarea probelor ar trebui să se realizeze la un interval de 24 de ore sau la un interval de timp egal cu de 1,5 ori durata ciclului celular după tratament, cu excepția cazului în care se cunoaște un alt moment corespunzător de prelevare pentru detectarea efectelor (6). În plus, se pot utiliza și alte momente de prelevare. De exemplu, pentru produsele chimice care pot produce cromozomi întârziați sau pot
jrc4583as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89749_a_90536]
-
probelor ar putea fi adecvată (1). Adecvarea unui tratament repetat ar trebui să se determine de la caz la caz. După un program de tratamente repetate, animalele ar trebui să fie sacrificate după 24 de ore (1,5 ori durata ciclului celular) de la ultimul tratament. Se pot utiliza momente suplimentare de prelevare a probelor, dacă este necesar. Înainte de sacrificare, se procedează la injectarea intraperitoneală a animalelor cu o doză corespunzătoare de substanță de inhibare a metafazei (de ex. Colcemid(r) sau colchicină
jrc4583as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89749_a_90536]
-
mod normal efecte exacerbate la concentrații mai mari, variația volumului testat ar trebui să fie redusă la minim prin ajustarea concentrației, astfel încât să se asigure un volum constant pentru toate dozele. 1.5.6. Prepararea cromozomilor Imediat după sacrificare, suspensiile celulare obținute de la unul sau două testicule, se expun la o soluție hipotonică și se fixează. Celulele se întind apoi pe lamele și se colorează. 1.5.7. Analiza Pentru fiecare animal ar trebui să se analizeze minimum 100 de celule
jrc4583as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89749_a_90536]
-
conține o regiune deteriorată indusă de acțiunea unor substanțe chimice sau a unor agenți fizici. Testul se întemeiază, de obicei, pe încorporarea 3H-TdR în ADN-ul celulelor hepatice care prezintă o frecvență redusă de celule în faza S a ciclului celular. Încorporarea 3H-TdR se determină, de obicei, prin autoradiografie, deoarece această tehnică nu este sensibilă la interferența cu celulele în fază S, așa cum este, de exemplu, numărătoarea în scintilație lichidă. 1.4. DESCRIEREA METODEI 1.4.1. Preparatele 1.4.1
jrc4583as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89749_a_90536]
-
organisme din directivă, cu condiția ca acestea să nu implice utilizarea moleculelor de acid nucleic recombinat sau a organismelor modificate genetic, altele decât cele produse de una sau mai multe tehnici/metode menționate mai jos, sunt: (1) mutageneza; (2) fuziunea celulară (inclusiv fuziunea protoplastelor) a celulelor de plante provenind de la organisme care pot schimba material genetic prin metode tradiționale de înmulțire. ANEXA II PRINCIPII DE EVALUARE A RISCULUI ECOLOGIC Prezenta anexă descrie, în termeni generali, obiectivul urmărit, elementele care trebuie să
jrc5093as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90261_a_91048]
-
2 alin. (4) și includ substanțe chimice și microorganisme, inclusiv virusuri. Prezenta parte prevede datele solicitate pentru substanțele active constituite din microorganisme, inclusiv virusuri. În sensul anexei II, partea B, se utilizează termenul "microorganism" cu următoarea definiție: "O entitate microbiologică, celulară sau necelulară, care are capacitatea de replicare sau de transfer al materialului genetic". Definiția se aplică la bacterii, ciuperci, protozoare, virusuri și viroizi, dar nu se limitează la acestea. (ii) Pentru toate microorganismele specificate în cerere, ar trebui să se
jrc5110as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90278_a_91065]
-
cancerigeni genotoxici, - elucidarea mecanismului de acțiune a unor agenți cancerigeni. Este important să se adopte un mod de abordare flexibil, în care realizarea unor teste suplimentare să depindă de interpretarea rezultatelor din fiecare etapă. Condițiile de testare 12 Genotoxicitatea microorganismelor celulare se va studia după fragmentarea celulelor, dacă este posibil. Se recomandă să se justifice metoda utilizată pentru pregătirea eșantioanelor. Genotoxicitatea virusurilor ar trebui studiată în condiții de carantină. 5.2.3.1 Studii in vitro Circumstanțele în care se solicită
jrc5110as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90278_a_91065]
-
informații trebuie prezentate pentru microorganismele cu replicare intracelulară, ca virusuri, viroizi sau bacterii specifice și protozoare, cu excepția cazului în care informațiile din secțiunile 1-3 demonstrează în mod clar nereplicarea microorganismului în organismele cu sânge cald. Se recomandă ca studiul culturilor celulare să se realizeze pe culturi de celule sau țesuturi umane din organe diferite. Selecția poate avea în vedere organele țintă preconizate după infectare. Dacă nu se pot procura culturi de celule sau țesuturi umane din anumite organe, se pot utiliza
jrc5110as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90278_a_91065]
-
concentrația reziduului total în țesutul vizat se epuizează la LMR. 13 Reziduurile legate corespund fracției reziduale de țesut care nu poate fi extrasă folosind mijloace fizico-chimice sau biologice. Ele derivă din legătura covalentă a unui metabolit al compusului cu macromolecule celulare. 14 Țesutul vizat este țesutul comestibil selectat pentru supravegherea reziduului total la animalul țintă. 15 Pentru determinarea perioadei de eliminare necesară, numărul minim sugerat de animale sănătoase de la care s-au prelevat probe la fiecare punct de sacrificare sau de
jrc5134as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90302_a_91089]
-
netăiate la o anume dimensiune Fabricare din șipci despicate, fără alte prelucrări cu excepția tăierii cu ferăstrăul pe cele două suprafețe principale Fabricare în care toate materialele folosite sunt încadrate la altă poziție tarifară decât produsul. Totuși, se pot utiliza panouri celulare din lemn, șindrilă și șisturi Bordurare sau modelare Fabricare din lemn de la orice poziție tarifară, cu excepția lemnului tras de la poziția tarifară nr. 4409 ex Capitolul 45 4503 Plută și articole din plută, mai puțin: Articole din plută naturală Fabricare în
jrc4747as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89913_a_90700]
-
b. O bandă transmisă total ce este de 100 ded ori banda oricărui canal de informații și în exces cu 50kHz; Notă: 5A001. b. 3. b. nu controlează echipamentul radio proiectat special pentru folosirea împreună cu sistemele civile de radio comunicații celulare. Notă: 5A001. b. 3. nu controlează echipamentul proiectat să opereze la o putere de ieșire de 1W sau mai puțin. 4. Fiind receptoare radio controlate digital având următoarele toate: a. Mai mult de 1000 canale; b. Un "timp de schimbare
jrc4712as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89878_a_90665]
-
și limitat pentru utilizarea bancară sau "tranzacții bănești"; Note tehnice: "Tranzacții bănești" în 5A002. nota d. include colectarea și așezarea funcțiunilor de credit sau. e. Radiotelefoane portabile sau mobile pentru uzul civil (e. g. pentru uzul cu sistemele civile de radiocomunicații celulare comerciale) care nu sunt capabile de criptare capăt la capăt; f. Echipamente telefonice fără fir incapabile de criptare capăt la capăt unde raza maximă efectivă a operațiilor fără fir (i. e. o singură, nerelaționată săritură dintre stațiile de bază și terminală
jrc4712as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89878_a_90665]
-
22 iulie 1993 de stabilire a procedurilor comunitare pentru autorizarea și supravegherea produselor medicamentoase de uz uman și veterinar și de instituire a unei agenții europene pentru evaluarea produselor medicamentoase 6, din care fac parte produsele destinate terapiei genetice și celulare, trebuie să facă obiectul unei evaluări științifice prealabile, asigurate de către Agenția europeană pentru evaluarea produselor medicamentoase, denumită în continuare "Agenție", sprijinită de Comitetul pentru produse medicamentoase brevetate; în cursul acestei evaluări, comitetul menționat poate cere informații complete privind rezultatele studiilor
jrc5095as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90263_a_91050]
-
este suspendat până la primirea noilor informații. (7) Nu se poate acorda nici o prelungire a termenului de 60 de zile menționat la alineatul (5), cu excepția cazului în care este vorba de studii care implică produse medicamentoase pentru terapii genetice și terapii celulare, precum și produse medicamentoase care conțin organisme modificate genetic. În acest caz, poate fi acordată o prelungire de cel mult 30 de zile. Pentru aceste produse, perioada de 90 zile poate fi prelungită cu 90 zile suplimentare, în cazul consultării unui
jrc5095as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90263_a_91050]
-
acordată o prelungire de cel mult 30 de zile. Pentru aceste produse, perioada de 90 zile poate fi prelungită cu 90 zile suplimentare, în cazul consultării unui grup sau comitet în conformitate cu reglementările și procedurile statului membru implicat. În cazul terapiei celulare xenogenetice nu există limitare a termenului de autorizare. Articolul 7 Avizul unic Pentru studiile clinice multicentrice limitate la teritoriul unui singur stat membru, statele membre definesc o procedură care prevede, fără a aduce atingere numărului comitetelor de etică, formularea unui
jrc5095as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90263_a_91050]
-
de 30 de zile. Pentru aceste produse, această perioadă de 90 de zile se mai poate prelungi cu încă 90 de zile în cazul consultării unui grup sau comitet, în conformitate cu reglementările și procedurile statului membru în cauză. În cazul terapiei celulare xenogenetice nu există limitare a duratei de autorizare. (5) Fără a aduce atingere alineatului (6), pot fi supuse, cu toate acestea, unei autorizări scrise prealabile inițierii lor, studiile clinice privind produsele medicamentoase care nu au autorizare de comercializare în înțelesul
jrc5095as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90263_a_91050]
-
ale căror ingrediente active sunt produse biologice de origine umană sau animală sau pentru a căror fabricare sunt necesare astfel de componente. (6) Autorizarea scrisă este necesară înainte de inițierea studiilor clinice care implică produse medicamentoase pentru terapie genetică, pentru terapie celulară somatică, inclusiv pentru terapie celulară xenogenetică, precum și produsele medicamentoase care conțin organisme modificate genetic. Nici un studiu terapeutic genetic care duce la modificări ale identității genetice a participantului nu poate fi efectuat. (7) Această autorizație este eliberată fără a aduce atingere
jrc5095as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90263_a_91050]
-
produse biologice de origine umană sau animală sau pentru a căror fabricare sunt necesare astfel de componente. (6) Autorizarea scrisă este necesară înainte de inițierea studiilor clinice care implică produse medicamentoase pentru terapie genetică, pentru terapie celulară somatică, inclusiv pentru terapie celulară xenogenetică, precum și produsele medicamentoase care conțin organisme modificate genetic. Nici un studiu terapeutic genetic care duce la modificări ale identității genetice a participantului nu poate fi efectuat. (7) Această autorizație este eliberată fără a aduce atingere aplicării eventuale a Directivei 90
jrc5095as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90263_a_91050]