11,146 matches
-
neobișnuit de redusă , clearance- ul total și timpul de înjumătățire plasmatică pentru gadofosveset au semnalat un clearance mai rapid comparativ cu subiecții cu insuficiență hepatică moderată și valori normale ale concentrației de albumină serică . 5. 3 Date preclinice de siguranță Toxicitatea după administrarea de doze repetate Efectele au fost mai severe la șobolani decât la maimuțe , probabil datorită clearance- ului renal mai mare la șobolan . La maimuțe nu s- au observat efecte renale după o singură administrare , chiar la doze care
Ro_1114 () [Corola-website/Science/291873_a_293202]
-
fost mai severe la șobolani decât la maimuțe , probabil datorită clearance- ului renal mai mare la șobolan . La maimuțe nu s- au observat efecte renale după o singură administrare , chiar la doze care depășeau de 100 de ori , doza clinică . Toxicitatea asupra funcției de reproducere La iepure s- au observat un număr crescut de reabsorbții precoce și un număr redus dar semnificativ de anomalii fetale ( în particular , hidrocefalie și brațe cu rotație anormală ) , la doze la care toxicitatea maternă era absentă
Ro_1114 () [Corola-website/Science/291873_a_293202]
-
ori , doza clinică . Toxicitatea asupra funcției de reproducere La iepure s- au observat un număr crescut de reabsorbții precoce și un număr redus dar semnificativ de anomalii fetale ( în particular , hidrocefalie și brațe cu rotație anormală ) , la doze la care toxicitatea maternă era absentă sau redusă ( expunere de 2 și respectiv 5 ori mai mare decât expunerea prevăzută la om ) . 6 . 6. 1 Lista excipienților 6. 2 Incompatibilități În absența studiilor privind compatibilitatea , acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente
Ro_1114 () [Corola-website/Science/291873_a_293202]
-
a fost cu 24 % mai mică în cazul pacienților cu greutate corporală ≥ 125 kg . Nu există date disponibile privind pacienții cu greutate corporală egală cu 140 kg sau mai mare . 5. 3 Date preclinice de siguranță În cadrul unor studii de toxicitate cu doze repetate efectuate la șobolani și câini , s- au observat depleția limfocitară/ atrofia ganglionilor limfatici , splinei și timusului , scăderea eritrocitelor , reticulocitelor , leucocitelor și trombocitelor , asociate cu un fenomen de hipocelularitate a măduvei osoase și reacții adverse renale și gastro-
Ro_1098 () [Corola-website/Science/291857_a_293186]
-
comparativ cu pacienții nefumători . 4. 3 Contraindicații Hipersensibilitate severă la erlotinib sau la oricare dintre excipienți . 4. 4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare Inductorii puternici ai CYP3A4 pot reduce eficacitatea erlotinibului în timp ce inhibitorii puternici ai CYP3A4 pot determina creșterea toxicității . Tratamentul concomitent cu aceste tipuri de medicamente trebuie evitat ( vezi pct . 4. 5 ) . Fumătorii trebuie sfătuiți să renunțe la fumat , deoarece , concentrațiile plasmatice de erlotinib la subiecții fumători sunt reduse comparativ cu cei nefumători . Gradul de reducere pare a fi
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
care apar acut simptome pulmonare inexplicabile noi și/ sau progresive cum sunt dispneea , tusea și febra , tratamentul cu Tarceva trebuie întrerupt până se face evaluarea diagnostică . Pacienții tratați concomitent cu erlotinib și gemcitabină trebuie monitorizați cu atenție din cauza posibilității dezvoltării toxicității asemănătoare BPI . Dacă este diagnosticată BPI , administrarea de Tarceva trebuie întreruptă și , dacă este necesar , se inițiază tratament adecvat ( vezi pct . 4. 8 ) . La aproximativ 50 % dintre pacienții tratați cu Tarceva a apărut diaree ; diareea moderată sau severă trebuie tratată
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
De aceea , asocierea erlotinibului cu un inhibitor puternic al CYP3A4 , de exemplu : antifungice azolice ( ketoconazol , itraconazol , voriconazol ) , inhibitori ai proteazelor , eritromicină sau claritromicină , trebuie făcută cu precauție . Dacă este necesar , doza de erlotinib trebuie redusă , în special dacă se observă toxicitate . Inductorii puternici ai activității CYP3A4 intensifică metabolizarea erlotinibului și reduc semnificativ concentrațiile plasmatice ale acestuia . Într- un studiu clinic , utilizarea concomitentă a erlotinibului și rifampicinei ( 600 mg administrate o dată pe zi pe cale orală , timp de 7 zile ) , un puternic inductor
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
punct de vedere clinic . Erlotinibul este un substrat al glicoproteinei P , transportor al substanțelor active . Administrarea concomitentă de inhibitori ai Pgp , de exemplu ciclosporină și verapamil , pot determina afectarea distribuției și/ sau a eliminării erlotinibului . Consecințele acestei interacțiuni , de exemplu toxicitatea de la nivelul SNC , nu au fost stabilite . În astfel de situații , trebuie luate măsuri de precauție . Erlotinibul se caracterizează printr- o scădere a solubilității la pH peste 5 . Administrarea concomitentă de erlotinib și omeprazol , un inhibitor al pompei de protoni
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
care erlotinibul este administrat în monoterapie . Erlotinibul nu determină efecte semnificative asupra farmacocineticii capecitabinei . 4. 6 Sarcina și alăptarea Nu s- au efectuat studii clinice la gravidele care utilizează erlotinib . Studiile efectuate la animale au demonstrat un anumit nivel de toxicitate asupra funcției de reproducere ( vezi pct . 5. 3 ) . Riscul potențial la om nu este cunoscut . 6 2 săptămâni după terminarea acestuia . La om , nu se cunoaște dacă erlotinibul se excretă în lapte . Datorită posibilului efect dăunător la sugar , mamele trebuie
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
cu cei din grupul la care s- a administrat placebo în cadrul studiului pivot BR. 21 și la cel puțin 10 % din pacienții din grupuli tratat cu Tarceva sunt clasificate în Tabelul 1 conform Gradelor de Severitate ale Criteriilor Standard de Toxicitate ale Institutului Național al Cancerului ( NCI- CTC ) . 7 Tabelul 1 : RA foarte frecvente observate în studiul BR. 21 Erlotinib N = 485 Placebo N = 242 Gradul NCI- CTC Termenul preferat MedDRA Totalul pacienților cu orice EA Infecții și infestări grad % 99
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
și ciclurile ulterioare - Zilele 1 , 8 și 15 dintr- un ciclu de 4 săptămâni [ doza aprobată și schema terapeutică pentru cancer pancreatic , vezi RCP pentru gemcitabină ] ) . Tarceva sau placebo s- a administrat oral o dată pe zi până la progresia bolii sau toxicitate inacceptabilă . Obiectivul principal al studiului a fost supraviețuirea generală . Caracteristicile inițiale ale pacienților , demografice și referitoare la boală , au fost similare pentru cele 2 grupuri de tratament , Tarceva 100 mg în asociere cu gemcitabină sau placebo în asociere cu gemcitabină
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
ale bilirubinei datorate tratamentului . Pe baza modului de acțiune , erlotinibul are potențial teratogen . Datele din studiile toxicologice asupra funcției de reproducere la șobolan și la iepure , la doze apropiate dozei maxime tolerate și/ sau la doze toxice materne au demonstrat toxicitate asupra funcției de reproducere ( embriotoxicitate la șobolan , embrioresorbție și fetotoxicitate la iepure ) și toxicitate asupra dezvoltării ( scăderea creșterii puilor și supraviețuire la șobolan ) , dar dozele nu au fost teratogene și nu au afectat fertilitatea . În studiile convenționale de genotoxicitate rezultatele
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
din studiile toxicologice asupra funcției de reproducere la șobolan și la iepure , la doze apropiate dozei maxime tolerate și/ sau la doze toxice materne au demonstrat toxicitate asupra funcției de reproducere ( embriotoxicitate la șobolan , embrioresorbție și fetotoxicitate la iepure ) și toxicitate asupra dezvoltării ( scăderea creșterii puilor și supraviețuire la șobolan ) , dar dozele nu au fost teratogene și nu au afectat fertilitatea . În studiile convenționale de genotoxicitate rezultatele obținute pentru erlotinib au fost negative . Nu s- au efectuat studii de carcinogenitate . După
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
comparativ cu pacienții nefumători . 4. 3 Contraindicații Hipersensibilitate severă la erlotinib sau la oricare dintre excipienți . 4. 4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare Inductorii puternici ai CYP3A4 pot reduce eficacitatea erlotinibului în timp ce inhibitorii puternici ai CYP3A4 pot determina creșterea toxicității . Tratamentul concomitent cu aceste tipuri de medicamente trebuie evitat ( vezi pct . 4. 5 ) . Fumătorii trebuie sfătuiți să renunțe la fumat , deoarece , concentrațiile plasmatice de erlotinib la subiecții fumători sunt reduse comparativ cu cei nefumători . Gradul de reducere pare a fi
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
care apar acut simptome pulmonare inexplicabile noi și/ sau progresive cum sunt dispneea , tusea și febra , tratamentul cu Tarceva trebuie întrerupt până se face evaluarea diagnostică . Pacienții tratați concomitent cu erlotinib și gemcitabină trebuie monitorizați cu atenție din cauza posibilității dezvoltării toxicității asemănătoare BPI . Dacă este diagnosticată BPI , administrarea de Tarceva trebuie întreruptă și , dacă este necesar , se inițiază tratament adecvat ( vezi pct . 4. 8 ) . La aproximativ 50 % dintre pacienții tratați cu Tarceva a apărut diaree ; diareea moderată sau severă trebuie tratată
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
De aceea , asocierea erlotinibului cu un inhibitor puternic al CYP3A4 , de exemplu : antifungice azolice ( ketoconazol , itraconazol , voriconazol ) , inhibitori ai proteazelor , eritromicină sau claritromicină , trebuie făcută cu precauție . Dacă este necesar , doza de erlotinib trebuie redusă , în special dacă se observă toxicitate . Inductorii puternici ai activității CYP3A4 intensifică metabolizarea erlotinibului și reduc semnificativ concentrațiile plasmatice ale acestuia . Într- un studiu clinic , utilizarea concomitentă a erlotinibului și rifampicinei ( 600 mg administrate o dată pe zi pe cale orală , timp de 7 zile ) , un puternic inductor
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
punct de vedere clinic . Erlotinibul este un substrat al glicoproteinei P , transportor al substanțelor active . Administrarea concomitentă de inhibitori ai Pgp , de exemplu ciclosporină și verapamil , pot determina afectarea distribuției și/ sau a eliminării erlotinibului . Consecințele acestei interacțiuni , de exemplu toxicitatea de la nivelul SNC , nu au fost stabilite . În astfel de situații , trebuie luate măsuri de precauție . Erlotinibul se caracterizează printr- o scădere a solubilității la pH peste 5 . Administrarea concomitentă de erlotinib și omeprazol , un inhibitor al pompei de protoni
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
care erlotinibul este administrat în monoterapie . Erlotinibul nu determină efecte semnificative asupra farmacocineticii capecitabinei . 4. 6 Sarcina și alăptarea Nu s- au efectuat studii clinice la gravidele care utilizează erlotinib . Studiile efectuate la animale au demonstrat un anumit nivel de toxicitate asupra funcției de reproducere ( vezi pct . 5. 3 ) . Riscul potențial la om nu este cunoscut . 22 2 săptămâni după terminarea acestuia . La om , nu se cunoaște dacă erlotinibul se excretă în lapte . Datorită posibilului efect dăunător la sugar , mamele trebuie
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
cu cei din grupul la care s- a administrat placebo în cadrul studiului pivot BR. 21 și la cel puțin 10 % din pacienții din grupuli tratat cu Tarceva sunt clasificate în Tabelul 1 conform Gradelor de Severitate ale Criteriilor Standard de Toxicitate ale Institutului Național al Cancerului ( NCI- CTC ) . Tabelul 1 : RA foarte frecvente observate în studiul BR. 21 Erlotinib N = 485 Orice grad Placebo N = 242 Gradul NCI- CTC Termenul preferat MedDRA Totalul pacienților cu orice EA Infecții și infestări % 99
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
și ciclurile ulterioare - Zilele 1 , 8 și 15 dintr- un ciclu de 4 săptămâni [ doza aprobată și schema terapeutică pentru cancer pancreatic , vezi RCP pentru gemcitabină ] ) . Tarceva sau placebo s- a administrat oral o dată pe zi până la progresia bolii sau toxicitate inacceptabilă . Obiectivul principal al studiului a fost supraviețuirea generală . Caracteristicile inițiale ale pacienților , demografice și referitoare la boală , au fost similare pentru cele 2 grupuri de tratament , Tarceva 100 mg în asociere cu gemcitabină sau placebo în asociere cu gemcitabină
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
ale bilirubinei datorate tratamentului . Pe baza modului de acțiune , erlotinibul are potențial teratogen . Datele din studiile toxicologice asupra funcției de reproducere la șobolan și la iepure , la doze apropiate dozei maxime tolerate și/ sau la doze toxice materne au demonstrat toxicitate asupra funcției de reproducere ( embriotoxicitate la șobolan , embrioresorbție și fetotoxicitate la iepure ) și toxicitate asupra dezvoltării ( scăderea creșterii puilor și supraviețuire la șobolan ) , dar dozele nu au fost teratogene și nu au afectat fertilitatea . În studiile convenționale de genotoxicitate rezultatele
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
din studiile toxicologice asupra funcției de reproducere la șobolan și la iepure , la doze apropiate dozei maxime tolerate și/ sau la doze toxice materne au demonstrat toxicitate asupra funcției de reproducere ( embriotoxicitate la șobolan , embrioresorbție și fetotoxicitate la iepure ) și toxicitate asupra dezvoltării ( scăderea creșterii puilor și supraviețuire la șobolan ) , dar dozele nu au fost teratogene și nu au afectat fertilitatea . În studiile convenționale de genotoxicitate rezultatele obținute pentru erlotinib au fost negative . Nu s- au efectuat studii de carcinogenitate . După
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
comparativ cu pacienții nefumători . 4. 3 Contraindicații Hipersensibilitate severă la erlotinib sau la oricare dintre excipienți . 4. 4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare Inductorii puternici ai CYP3A4 pot reduce eficacitatea erlotinibului în timp ce inhibitorii puternici ai CYP3A4 pot determina creșterea toxicității . Tratamentul concomitent cu aceste tipuri de medicamente trebuie evitat ( vezi pct . 4. 5 ) . Fumătorii trebuie sfătuiți să renunțe la fumat , deoarece , concentrațiile plasmatice de erlotinib la subiecții fumători sunt reduse comparativ cu cei nefumători . Gradul de reducere pare a fi
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
care apar acut simptome pulmonare inexplicabile noi și/ sau progresive cum sunt dispneea , tusea și febra , tratamentul cu Tarceva trebuie întrerupt până se face evaluarea diagnostică . Pacienții tratați concomitent cu erlotinib și gemcitabină trebuie monitorizați cu atenție din cauza posibilității dezvoltării toxicității asemănătoare BPI . Dacă este diagnosticată BPI , administrarea de Tarceva trebuie întreruptă și , dacă este necesar , se inițiază tratament adecvat ( vezi pct . 4. 8 ) . La aproximativ 50 % dintre pacienții tratați cu Tarceva a apărut diaree ; diareea moderată sau severă trebuie tratată
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
punct de vedere clinic . Erlotinibul este un substrat al glicoproteinei P , transportor al substanțelor active . Administrarea concomitentă de inhibitori ai Pgp , de exemplu ciclosporină și verapamil , pot determina afectarea distribuției și/ sau a eliminării erlotinibului . Consecințele acestei interacțiuni , de exemplu toxicitatea de la nivelul SNC , nu au fost stabilite . În astfel de situații , trebuie luate măsuri de precauție . Erlotinibul se caracterizează printr- o scădere a solubilității la pH peste 5 . Administrarea concomitentă de erlotinib și omeprazol , un inhibitor al pompei de protoni
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]