10,770 matches
-
precedente, ar putea fi necesar un al doilea sau, în mod excepțional, un al treilea nivel al dozei. În cazul în care substanța produce mortalitate la 5 mg/kg masă corporală, (sau în cazurile în care studiul preliminar indică apariția mortalității la doza în cauză), se recomandă ca toxicitatea acută a substanței să fie analizată în continuare. 2. DATE Datele rezultate atât din studiul preliminar cât și din studiul principal se sistematizează în tabele, înregistrându-se pentru fiecare doză testată numărul
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
prezintă semne de toxicitate; natura, severitatea și durata efectelor), - intervalul de timp după dozare în care apar semne de toxicitate și dacă fenomenele sunt reversibile, - dacă animalele mor sau sunt sacrificate, intervalul de timp după dozare în care se înregistrează mortalitate, argumentele și criteriile pentru sacrificarea animalelor, - rezultatele autopsiei, - rezultatele examenului histopatologic, - discutarea rezultatelor, - interpretarea rezultatelor, inclusiv semnele de toxicitate evidentă și doza "de discriminare" identificată în test. 3.2. Evaluare și interpretare DOZĂ DATE INTERPRETARE 5 mg/kg mc Mai
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
4 PRINCIPIUL METODEI DE TESTARE Mai multe loturi de animale de experiență se tratează cu substanța de testare pentru o perioadă de timp definită, în concentrații crescătoare, folosindu-se o singură concentrație pe lot. Ulterior, se observă efectele toxice și mortalitatea. Animalele care mor pe parcursul testului și cele care supraviețuiesc până la încheierea experimentului se supun autopsiei. Animalele care prezintă semne de suferință intensă și de durată trebuie eutanasiate. Se evită administrarea substanțelor cu proprietăți corozive sau iritante în moduri care pot
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
se depăși dozele moderat toxice. În asemenea teste se evită administrarea dozelor letale. 1.6.2.3. Concentrații de expunere Acestea trebuie să fie în număr suficient, cel puțin 3, distanțate adecvat pentru a produce o gamă efecte toxice și mortalitate la loturile testate. Rezultatele trebuie să fie suficient de numeroase pentru a permite înregistrarea unei curbe concentrație-mortalitate și determinarea acceptabilă a CL50 acolo unde este posibil. 1.6.2.4. Test de limită Nu sunt necesare teste ulterioare dacă expunerea
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
aerosol, de substanță solidă sau lichidă (sau, dacă acest lucru nu este posibil din considerente legate de proprietățile fizice sau chimice, inclusiv explozive, ale substanței de testare, la cea mai mare concentrație posibilă), timp de 4 ore, nu produce o mortalitate corelată cu compusul în termen de 14 zile. 1.6.2.5. Timpul de expunere Timpul de expunere este de 4 ore. 1.6.2.6. Aparatura necesară Animalele se expun la substanța de testare cu ajutorul unui dispozitiv de inhalare
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
stabilește în funcție de efectele toxice, intensitatea lor la debut și perioada de recuperare. Perioada de observație poate fi extinsă, dacă se consideră necesar. Momentul în care apar și dispar semnele de toxicitate și momentul morții sunt factori importanți, mai ales dacă mortalitatea tinde să fie una tardivă. 1.6.3. Mod de operare Animalele sunt cântărite imediat înaintea tratamentului, apoi se tratează cu concentrația testată, în aparatul respectiv, timp de patru ore, după echilibrarea concentrației aerului în incintă. Timpul de echilibrare trebuie
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
o metodă standardizată. Rezultatele evaluării cuprind, dacă este posibil, o apreciere a relației între expunerea animalului la substanța de testare și incidența și severitatea tuturor modificărilor apărute, care includ: modificări comportamentale și clinice, leziuni anatomopatologice macroscopice, variații ale greutății corporale, mortalitate, alte efecte toxice. 3. RAPORT 3.1. Protocol de test Protocolul de test conține, dacă este posibil, următoarele informații: - specia, linia, sursa, condițiile ambiante, regimul alimentar, - condițiile experimentale: descrierea aparatului de expunere, inclusiv concepția, tipul, dimensiunile, sursa de aer, sistemul
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
de toxicitate, numărul de animale expuse), - momentul morții pe parcursul testului, criteriile de sacrificare, - toate observațiile, - valoarea CL50 calculată pe fiecare sex, determinată la sfârșitul perioadei de observație, cu specificarea metodei de calcul, - intervalul de încredere 95% pentru CL50, - curba doză/mortalitate și panta (dacă este permisă de metoda de calcul), - rezultatele autopsiei, - rezultatele examenului histopatologic, - discutarea rezultatelor (o atenție specială se acordă efectelor pe care numărul animalele sacrificate pe parcursul testului le-ar putea avea asupra valorii calculate a CL50), - interpretarea rezultatelor
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
1.3. SUBSTANȚE DE REFERINȚĂ Nici una. 1.4. PRINCIPIUL METODEI DE TESTARE Substanța de testare se aplică pe piele, în doze crescătoare, la mai multe loturi, câte o doză pentru fiecare lot. Ulterior se fac observații cu privire la efectele toxice și mortalitate. Animalele care mor pe perioada testării sunt autopsiate, iar la sfârșitul testului animalele supraviețuitoare se supun și ele autopsiei. Animalele care prezintă semne grave de suferință sunt sacrificate. Se evită administrarea substanțelor cu proprietăți corozive sau iritante în moduri care
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
dozele moderat toxice. În astfel de teste se evită administrarea dozelor letale de substanță de testare. 1.6.2.3. Doze Dozele trebuie alese în număr suficient (cel puțin trei) și astfel încât să producă o gamă de efecte toxice și mortalitate. La alegerea dozelor trebuie luate în considerare eventualele efecte iritante sau corozive. Informațiile trebuie să permită înregistrarea unei curbe doză/ răspuns și, unde este posibil, determinarea DL50. 1.6.2.4. Test de limită Pe un lot 5 masculi și
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
1.6.2.4. Test de limită Pe un lot 5 masculi și 5 femele se poate efectua un test de limită cu doză unică de cel puțin 2000 mg/kg masă corporală, folosind tehnica descrisă mai sus. Dacă apare mortalitate corelată cu doza, se efectuează un studiu complet. 1.6.2.5. Perioada de observație Perioada de observație este de minim 14 zile. Totuși, durata observațiilor nu este fixată în mod rigid, ci se stabilește în funcție de efectele toxice, intensitatea lor
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
stabilește în funcție de efectele toxice, intensitatea lor la debut și perioada de recuperare. Perioada de observație poate fi extinsă, dacă se consideră necesar. Momentul în care apar și dispar semnele de toxicitate și momentul morții sunt factori importanți, mai ales dacă mortalitatea tinde să fie una tardivă. 1.6.3. Mod de operare Fiecare animal este ținut într-o cușcă individuală. Substanța de testare se aplică uniform pe o porțiune de aproximativ 10% din suprafața corporală totală. Zona de aplicare poate fi
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
determină printr-o metodă recunoscută. Rezultatele evaluării cuprind, dacă este posibil, o apreciere a relației între expunerea animalului la substanța de testare și incidența și severitatea tuturor modificărilor apărute, inclusiv: modificări comportamentale și clinice, leziuni macroscopice, variații ale greutății corporale, mortalitate, alte efecte toxice. 3. RAPORT 3.1. Protocol de test Protocolul de test cuprinde, dacă este posibil, următoarele informații: - specia, linia, sursa, condițiile ambiante, regimul alimentar etc., - condițiile experimenta;e (inclusiv metoda de curățare a pielii și tipul de fașă
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
folosite pentru sacrificarea animalelor, - toate observațiile, - valoarea DL50 (cu specificarea metodei de determinare) pentru sexul care a reprezentat obiectul unui studiu complet pe o perioadă de 14 zile, - intervalul de încredere 95% pentru DL50 (când poate fi prezentat), - curba doză/mortalitate și panta dreptei de regresie, acolo unde permite metoda de determinare, - rezultatele autopsiei, - rezultatele histopatologice, - rezultatele testelor pe sexul opus, - discutarea rezultatelor (o atenție particulară se acordă efectului pe care numărul animalelor sacrificate pe parcursul testului l-ar putea avea asupra
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
medie trebuie să producă minime efecte toxice observabile. Dacă se folosesc mai multe doze intermediare, acestea se administrează eșalonat, astfel încât să provoace o gradare a efectelor toxice. În loturile care corespund dozelor slabe și intermediare, precum și în lotul martor, incidența mortalității trebuie să fie slabă, pentru a permite o evaluare semnificativă a rezultatelor. Când se administrează substanța de testare în mâncare, se poate folosi fie o concentrație alimentară constantă (ppm sau mg/kg), fie o doză constantă, în raport cu greutatea corporală a
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
medie trebuie să producă minime efecte toxice observabile. Dacă se folosesc mai multe concentrații intermediare, acestea se administrează eșalonat, astfel încât să provoace o gradare a efectelor toxice. În loturile care corespund dozelor slabe și intermediare, precum și în lotul martor, incidența mortalității trebuie să fie slabă, pentru a permite o evaluare semnificativă a rezultatelor. 1.6.2.4. Durata expunerii Durata expunerii zilnice este de 6 ore, dar în cazul unor cerințe specifice pot fi necesare alte durate de expunere. 1.6
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
intermediară trebuie să producă minime efecte toxice observabile. Dacă se folosesc mai multe doze intermediare, acestea se administrează eșalonat, astfel încât să provoace o gradare a efectelor toxice. În loturile care corespund dozelor slabe și intermediare, precum și în loturile martor, incidența mortalității trebuie să fie slabă, pentru a permite o evaluare semnificativă a rezultatelor. Dacă aplicarea substanței de testare provoacă o iritație cutanată gravă, se reduc concentrațiile; aceasta poate avea ca efect diminuarea, chiar dispariția, celorlalte efecte toxice la doza maximă. În
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
test limită la 100 mg/l pentru a demonstra că CL50 este mai mare decât această concentrație. Peștii se tratează cu substanța de testare solubilizată în apă, într-o serie de concentrații, pe o perioadă de 96 ore. Se înregistrează mortalitatea la intervale de cel puțin 24 de ore și se calculează concentrațiile care provoacă moartea a 50% din pești (CL50) în fiecare perioadă de observare, dacă este posibil. 1.5. CRITERII DE CALITATE Criteriile de calitate se aplică testului de
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
puțin 24 de ore și se calculează concentrațiile care provoacă moartea a 50% din pești (CL50) în fiecare perioadă de observare, dacă este posibil. 1.5. CRITERII DE CALITATE Criteriile de calitate se aplică testului de limită precum și testului complet. Mortalitatea la martori nu trebuie să depășească 10% (sau un pește dacă se folosesc mai puțin de zece pești) până la sfârșitul testului. Concentrația de oxigen dizolvat trebuie să fie mai mare de 60% din valoarea de saturație în aer, până la sfârșitul
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
până la 16 ore pe zi, - concentrația de oxigen dizolvat: cel puțin 80% din valoarea de saturație în aer, - alimentație: zilnic sau de 3 ori pe săptămână, cu o pauză de 24 de ore înaintea începerii testului. 1.6.3.2. Mortalitate După o perioadă de 48 de ore de adaptare, se înregistrează mortalitatea și se aplică următoarele criterii: - mai mare de 10% din populație în 7 zile: respingerea întregului lot, - între 5 și 10% din populație: perioada de întreținere continuă încă
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
din valoarea de saturație în aer, - alimentație: zilnic sau de 3 ori pe săptămână, cu o pauză de 24 de ore înaintea începerii testului. 1.6.3.2. Mortalitate După o perioadă de 48 de ore de adaptare, se înregistrează mortalitatea și se aplică următoarele criterii: - mai mare de 10% din populație în 7 zile: respingerea întregului lot, - între 5 și 10% din populație: perioada de întreținere continuă încă 7 zile. Dacă nu mai apare mortalitate, lotul este acceptat, în caz
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
ore de adaptare, se înregistrează mortalitatea și se aplică următoarele criterii: - mai mare de 10% din populație în 7 zile: respingerea întregului lot, - între 5 și 10% din populație: perioada de întreținere continuă încă 7 zile. Dacă nu mai apare mortalitate, lotul este acceptat, în caz contrar este respins, - sub 5% din populație: acceptarea lotului. 1.6.4. Adaptare Toți peștii trebuie să fie ținuți în apă de calitatea și temperatura apei care urmează să fie folosită la test, timp de
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
static și semistatic; pentru testele în regim dinamic se acceptă o greutate mai mare, - concentrația testată: cel puțin 5 concentrații spațiate printr-un factor constant care nu depășește 2,2 și, dacă este posibil, într-un interval de 0 -100% mortalitate, - apă: vezi punctul 1.6.1.2, - lumină: 12-16 ore lumină zilnic, - temperatură: conform speciei (anexa 2) dar în limita ± 1șC în cadrul fiecărei testări. - concentrația de oxigen dizolvat: nu mai puțin de 60% din valoarea de saturație în aer la
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
la intervale de cel puțin 24 de ore. Peștii se consideră morți dacă atingerea pedunculului caudal nu produce nici o reacție și nu sunt vizibile mișcări de respirație. Peștii morți se îndepărtează în momentul în care sunt observați și se înregistrează mortalitatea. Se ține evidența comportamentului anormal vizibil (de exemplu, pierderea echilibrului, perturbări de înot, funcția respiratorie, pigmentare etc). Trebuie să se efectueze zilnic măsurători ale pH-ului, oxigenului dizolvat și temperaturii. Test de limită Folosind modul de operare descris în prezenta
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
formarea unei dispersii stabile) în mediul folosit (vezi și punctul 1.6.1.1). Testul de limită se efectuează folosind între 7 și 10 pești, cu același număr de teste martor. (Conform teoriei binomului, dacă se folosesc 10 pești și mortalitatea este 0, există 99,99% încrederea că CL50 este mai mare decât concentrația folosită în testul de limită. Cu 7, 8 sau 9 pești, absența mortalității asigură cel puțin 99% încredere că CL50 este mai mare decât concentrația folosită). Dacă
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]