2,962 matches
-
Chimioradioterapia are HR mai prost în comparație cu 5FU 1,69 sau cu gemcitabină 1,86 [39]. Datele actuale nu permit o concluzie fermă în ceea ce privește avantajul administrării unei scheme aparte de chimioterapie postoperator. Chimioradioterapia în tratamentul adjuvant al cancerului pancreatic operat Chimioterapia adjuvantă și-a dovedit eficiența la pacienții operați pentru cancer pancreatic. Radiochimioterapia se pare că nu reușește să amelioreze rezultatele la această categorie de pacienți. Se pune întrebarea dacă interpunerea secvenței de tratament asociat în cadrul chimioterapiei adjuvante aduce beneficii sau nu
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Florin Iordache () [Corola-publishinghouse/Science/92203_a_92698]
-
cancerului pancreatic operat Chimioterapia adjuvantă și-a dovedit eficiența la pacienții operați pentru cancer pancreatic. Radiochimioterapia se pare că nu reușește să amelioreze rezultatele la această categorie de pacienți. Se pune întrebarea dacă interpunerea secvenței de tratament asociat în cadrul chimioterapiei adjuvante aduce beneficii sau nu. Există o metaanaliză în care rezultatele obținute nu susțin un rol în ameliorarea supraviețuirii globale, la 2 și 5 ani pentru tratamentul combinat, chiar și în condițiile în care este doar o parte a tratamentului adjuvant
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Florin Iordache () [Corola-publishinghouse/Science/92203_a_92698]
-
adjuvante aduce beneficii sau nu. Există o metaanaliză în care rezultatele obținute nu susțin un rol în ameliorarea supraviețuirii globale, la 2 și 5 ani pentru tratamentul combinat, chiar și în condițiile în care este doar o parte a tratamentului adjuvant. Mai mult, se pare că gemcitabina are aceeași eficiență ca și chimioradioterapia [40]. Momentul de debut al tratamentului adjuvant Având în vedere faptul că intervenția chirurgicală în cancerul pancreatic este una dificilă care pune probleme de recuperare a pacienților, un
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Florin Iordache () [Corola-publishinghouse/Science/92203_a_92698]
-
globale, la 2 și 5 ani pentru tratamentul combinat, chiar și în condițiile în care este doar o parte a tratamentului adjuvant. Mai mult, se pare că gemcitabina are aceeași eficiență ca și chimioradioterapia [40]. Momentul de debut al tratamentului adjuvant Având în vedere faptul că intervenția chirurgicală în cancerul pancreatic este una dificilă care pune probleme de recuperare a pacienților, un subiect de dezbatere este reprezentat de intervalul optim de debut al tratamentului adjuvant. Datele retrospective a 174 pacienți operați
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Florin Iordache () [Corola-publishinghouse/Science/92203_a_92698]
-
40]. Momentul de debut al tratamentului adjuvant Având în vedere faptul că intervenția chirurgicală în cancerul pancreatic este una dificilă care pune probleme de recuperare a pacienților, un subiect de dezbatere este reprezentat de intervalul optim de debut al tratamentului adjuvant. Datele retrospective a 174 pacienți operați au fost analizate: 71% au avut chimioradioterapie precoce postoperator, 29% din ei au avut 4 cicluri de gemcitabină înainte. Rata de reșută locală a fost semnificativ mai mare pentru lotul cu tratament mai tardiv
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Florin Iordache () [Corola-publishinghouse/Science/92203_a_92698]
-
mare pentru lotul cu tratament mai tardiv (49% versus 28%), dar supraviețuirea globală și cea liberă de progresie a bolii nu au fost influențate [41]. Aceeași problemă a fost investigată și în alt studiu - momentul optim de debut al tratamentului adjuvant, precum și durata optimă a acestuia. Datele a 985 de pacienți incluși în trialul ESPAC 3 au fost analizate: 49% au avut gemcitabină ca și tratament și 51% 5FU + acid folinic. 68% au terminat tratamentul, iar restul de 30% l-au
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Florin Iordache () [Corola-publishinghouse/Science/92203_a_92698]
-
terminat tratamentul, iar restul de 30% l-au întrerupt. Datele de supraviețuire favorizează pacienții care au avut tratament complet (HR = 0,516), timpul de debut fiind fără semnificație statistică. Având în vedere aceste rezultate recomandările sunt de începere a tratamentului adjuvant după 12 săptămâni de la intervenția chirurgicală, ceea ce permite recuperarea postoperatorie în bune condiții a pacienților [42]. Chimioterapia neoadjuvantă versus chimioterapia adjuvantă La momentul actual avem date certe privind eficacitatea chimioterapiei adjuvante, date privind posibilul avantaj de administrare preoperatorie a chimioterapiei
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Florin Iordache () [Corola-publishinghouse/Science/92203_a_92698]
-
516), timpul de debut fiind fără semnificație statistică. Având în vedere aceste rezultate recomandările sunt de începere a tratamentului adjuvant după 12 săptămâni de la intervenția chirurgicală, ceea ce permite recuperarea postoperatorie în bune condiții a pacienților [42]. Chimioterapia neoadjuvantă versus chimioterapia adjuvantă La momentul actual avem date certe privind eficacitatea chimioterapiei adjuvante, date privind posibilul avantaj de administrare preoperatorie a chimioterapiei, dar nu știm care secvență este cea mai activă: neoadjuvantă sau adjuvantă. Trialul NEOPAC, în curs de desfășurare va compara chimioterapia
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Florin Iordache () [Corola-publishinghouse/Science/92203_a_92698]
-
vedere aceste rezultate recomandările sunt de începere a tratamentului adjuvant după 12 săptămâni de la intervenția chirurgicală, ceea ce permite recuperarea postoperatorie în bune condiții a pacienților [42]. Chimioterapia neoadjuvantă versus chimioterapia adjuvantă La momentul actual avem date certe privind eficacitatea chimioterapiei adjuvante, date privind posibilul avantaj de administrare preoperatorie a chimioterapiei, dar nu știm care secvență este cea mai activă: neoadjuvantă sau adjuvantă. Trialul NEOPAC, în curs de desfășurare va compara chimioterapia neoadjuvantă versus adjuvantă pornind de la datele existente care sugerează avantaj
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Florin Iordache () [Corola-publishinghouse/Science/92203_a_92698]
-
bune condiții a pacienților [42]. Chimioterapia neoadjuvantă versus chimioterapia adjuvantă La momentul actual avem date certe privind eficacitatea chimioterapiei adjuvante, date privind posibilul avantaj de administrare preoperatorie a chimioterapiei, dar nu știm care secvență este cea mai activă: neoadjuvantă sau adjuvantă. Trialul NEOPAC, în curs de desfășurare va compara chimioterapia neoadjuvantă versus adjuvantă pornind de la datele existente care sugerează avantaj de supraviețuire pentru pacienții care au chimioterapia administrată adjuvant. Indexul terapeutic este mult mai bun pentru pacienții care efectuează chimioterapia neoadjuvant
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Florin Iordache () [Corola-publishinghouse/Science/92203_a_92698]
-
actual avem date certe privind eficacitatea chimioterapiei adjuvante, date privind posibilul avantaj de administrare preoperatorie a chimioterapiei, dar nu știm care secvență este cea mai activă: neoadjuvantă sau adjuvantă. Trialul NEOPAC, în curs de desfășurare va compara chimioterapia neoadjuvantă versus adjuvantă pornind de la datele existente care sugerează avantaj de supraviețuire pentru pacienții care au chimioterapia administrată adjuvant. Indexul terapeutic este mult mai bun pentru pacienții care efectuează chimioterapia neoadjuvant. Cele două brațe sunt gemcitabină monoterapie adjuvant versus gemcitabină + oxaliplatin neoadjvant. Datele
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Florin Iordache () [Corola-publishinghouse/Science/92203_a_92698]
-
chimioterapiei, dar nu știm care secvență este cea mai activă: neoadjuvantă sau adjuvantă. Trialul NEOPAC, în curs de desfășurare va compara chimioterapia neoadjuvantă versus adjuvantă pornind de la datele existente care sugerează avantaj de supraviețuire pentru pacienții care au chimioterapia administrată adjuvant. Indexul terapeutic este mult mai bun pentru pacienții care efectuează chimioterapia neoadjuvant. Cele două brațe sunt gemcitabină monoterapie adjuvant versus gemcitabină + oxaliplatin neoadjvant. Datele acestui trial nu sunt încă disponibile [43]. TRATAMENTUL PALIATIV - CHIMIOTERAPIA ÎN SITUAȚIE METASTATICĂ Datele referitoare la
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Florin Iordache () [Corola-publishinghouse/Science/92203_a_92698]
-
va compara chimioterapia neoadjuvantă versus adjuvantă pornind de la datele existente care sugerează avantaj de supraviețuire pentru pacienții care au chimioterapia administrată adjuvant. Indexul terapeutic este mult mai bun pentru pacienții care efectuează chimioterapia neoadjuvant. Cele două brațe sunt gemcitabină monoterapie adjuvant versus gemcitabină + oxaliplatin neoadjvant. Datele acestui trial nu sunt încă disponibile [43]. TRATAMENTUL PALIATIV - CHIMIOTERAPIA ÎN SITUAȚIE METASTATICĂ Datele referitoare la eficacitatea chimioterapiei clasice cu 5FU sau gemcitabină administrate la pacienți cu cancer pancreatic în fază metastatică sunt destul de modeste
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Florin Iordache () [Corola-publishinghouse/Science/92203_a_92698]
-
luni. Chirurgia este potențial curativă, dar rezecabilitatea este posibilă doar în 20% din cazuri [1]. Evoluția postoperatorie este grevată de o incidență crescută a recidivelor locoregionale (50-70%) și a metastazelor la distanță (90%) [2,3]. Aceste date au impus tratamentul adjuvant [4], cu chimioterapie și radioterapie, secvențială sau combinată. Cazurile avansate locoregional, inoperabile, precum și cele metastatice sunt frecvent apanajul iradierii paliative, asociată chimioterapiei. Implementarea tehnicilor moderne de radioterapie externă conformațională tridimensională (3DCRT), cu modularea intensității (IMRT), ghidată imagistic (IGRT), stereotactică (SBRT
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Beuran, Sorin Păun, Florin Iordache, Ionuţ Negoi () [Corola-publishinghouse/Science/92204_a_92699]
-
de radiorezistență;se aplică la pacienți cu un indice de performanță bun (IP=0-1) și permite respectarea protocolului de tratament în 90 % din cazuri față de cei 20%-25% dintre pacienții operați care, din cauza complicațiilor postoperatorii nu efectuează chimioterapia sau RCT adjuvantă;restadializarea imagistică după fiecare secvență terapeutică permite identificarea pacienților cu evoluție agresivă loco-regională sau care dezvoltă metastaze, fiind recuzați chirurgiei și care vor continua tratamentul doar cu chimioterapie paliativă [4]. Eficacitatea RCT neoadjuvante în cancerul de pancreas a fost stabilită
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Beuran, Sorin Păun, Florin Iordache, Ionuţ Negoi () [Corola-publishinghouse/Science/92204_a_92699]
-
similară la cele două grupe: 23 luni versus 22 luni [14], orientând asupra limitelor actuale în evaluarea clinico-imagistică a inoperabilității. Majoritatea trialurilor prezentate sunt retrospective, nu există rezultate din trialuri de fază III care să compare RCT neoadjuvantă cu RCT adjuvantă. Datele disponibile nu susțin utilizarea RCT neoadjuvante ca tratament standard la pacienții operabili sau borderline rezecabili. Ghidurile terapeutice recomandă efectuarea chirurgiei în prim timp la pacienții operabili și a RCT neoadjuvante doar în cazul înrolării pacienților în trialuri clinice sau
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Beuran, Sorin Păun, Florin Iordache, Ionuţ Negoi () [Corola-publishinghouse/Science/92204_a_92699]
-
pacienții din brațul cu gemcitabină. Un trial de fază III (ECOG 4201) a comparat eficacitatea chimioterapiei cu gemcitabină (GEM) 1000 mg/m2/săptămână versus RCT cu 50,4 Gy concomitent cu GEM 600 mg/m2/ săptămână/ 5 săptămâni, urmată GEM adjuvantă [28]. Cu doar 74 de pacienți cu cancer de pancreas inoperabil incluși, SV mediană a fost de 9,2 luni pentru brațul chimioterapie exclusivă (95% CI, 7,9-11,4 luni) față de 11,1 luni (95% CI, 7.6-15,5 luni
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Beuran, Sorin Păun, Florin Iordache, Ionuţ Negoi () [Corola-publishinghouse/Science/92204_a_92699]
-
cu 1,8-2,5 /fracțiune sau de 36 Gy cu 2,4 Gy/fr [20]. RADIOCHIMIOTERAPIA CONCOMITENTĂ POSTOPERATORIE Exereza radicală este potențial curativă pentru stadiile cT1-T2N0M0 și cazuri selecționate cT3N0-1M0. Eșecul locoregional sau/și la distanță este frecvent, justificând tratamentul adjuvant. În trialuri randomizate, RCT postoperatorie și-a demonstrat utilitatea (tabel 153), dar rezultatele au fost discordante. Gastrointestinal Tumor Study Group (GITSG) a fost primul trial randomizat care a investigat, în urma cu aproape 30 de ani, rolul RCT la pacienții cu
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Beuran, Sorin Păun, Florin Iordache, Ionuţ Negoi () [Corola-publishinghouse/Science/92204_a_92699]
-
rolul RCT la pacienții cu cancer de pancreas operat radical cu margini de rezecție R0. Deși raportat doar pe 43 de pacienți randomizați între RCT postoperatorie și observație, dublarea SV mediane - statistic și clinic semnificativă - a impus în Statele Unite RCT adjuvantă ca tratament standard la pacienții cu cancer de pancreas operat radical [30]. Rata crescută de recidive loco-regionale (30-50%), respectiv metastaze hepatice (40-50%) au sancționat doza totală de iradiere insuficientă și tehnica „split-course” - depășită azi, precum și monochimioterapia suboptimală cu 5FU, incapabilă
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Beuran, Sorin Păun, Florin Iordache, Ionuţ Negoi () [Corola-publishinghouse/Science/92204_a_92699]
-
includerea în trial a altor localizări tumorale (periampular), proporția mare de pacienți care nu au efectuat RCT preconizată (22%), includerea cazurilor cu chirurgie R1 (21%), tehnica și doza de iradiere suboptimale (la fel ca trialul omonim american), respectiv lipsa chimioterapiei adjuvante [33]. Analiza ulterioară a rezultatelor nu a demonstrat un beneficiu semnificativ statistic în favoarea tratamentului adjuvant. SV la 10 ani a fost de 18% pentru toți pacienții, 8% pentru pacienții cu cancer de cap de pancreas, 29% pentru pacienții cu cancer
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Beuran, Sorin Păun, Florin Iordache, Ionuţ Negoi () [Corola-publishinghouse/Science/92204_a_92699]
-
efectuat RCT preconizată (22%), includerea cazurilor cu chirurgie R1 (21%), tehnica și doza de iradiere suboptimale (la fel ca trialul omonim american), respectiv lipsa chimioterapiei adjuvante [33]. Analiza ulterioară a rezultatelor nu a demonstrat un beneficiu semnificativ statistic în favoarea tratamentului adjuvant. SV la 10 ani a fost de 18% pentru toți pacienții, 8% pentru pacienții cu cancer de cap de pancreas, 29% pentru pacienții cu cancer periampular [34]. Un alt trial de fază a III-a european - ESPAC-1 [4] - cu design
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Beuran, Sorin Păun, Florin Iordache, Ionuţ Negoi () [Corola-publishinghouse/Science/92204_a_92699]
-
de zile (grup 2), RCT cu tehnica split-course și bolus 5-FU cu 500 mg/m2 în primele 3 zile de RT (grup 3), iar în brațul 4, RCT + aceeași CT ca în brațul 2. Rezultatele au demonstrat [35]:beneficiul chimioterapiei adjuvante: SV mediană a fost de 19,7 luni versus 14 luni (p=0,0005) la cei fără CT adjuvantă, iar SV5: 21 versus 8% (p=0,009);au penalizat RCT, deleteră în SV mediană: 15,9 luni versus 17,9
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Beuran, Sorin Păun, Florin Iordache, Ionuţ Negoi () [Corola-publishinghouse/Science/92204_a_92699]
-
de RT (grup 3), iar în brațul 4, RCT + aceeași CT ca în brațul 2. Rezultatele au demonstrat [35]:beneficiul chimioterapiei adjuvante: SV mediană a fost de 19,7 luni versus 14 luni (p=0,0005) la cei fără CT adjuvantă, iar SV5: 21 versus 8% (p=0,009);au penalizat RCT, deleteră în SV mediană: 15,9 luni versus 17,9 luni, marginal semnificativ clinic și statistic (p= 0,05). Utilizarea tehnicii de iradiere spilt-course, lipsa controlului de calitate a
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Beuran, Sorin Păun, Florin Iordache, Ionuţ Negoi () [Corola-publishinghouse/Science/92204_a_92699]
-
în curs, testează impactul terapiei cu erlotinib, gemcitabina și RCT asupra supraviețuirii la pacienți cu cancer de pancreas operat radical. Datorită rezultatelor controversate, larg criticate, ale studiilor de fază a III-a, evidența din studii retrospective este utilă. Sintetic, RCT adjuvantă aproape dublează SV la 5 ani față de chirurgia exclusiva: 23-32% versus 15-17% [39- 42]. În analiza multivariată a bazei SEER pe 1267 pacienți cu cancer de pancreas RCT postoperator, beneficiul în SV la 5 ani a fost obiectivat doar pentru
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Beuran, Sorin Păun, Florin Iordache, Ionuţ Negoi () [Corola-publishinghouse/Science/92204_a_92699]
-
obiectivat doar pentru stadiile pT3N1, și nu pentru pT1-T2N0 [43]. În 2005, a fost publicată prima metaanaliză [44] care a inclus 875 de pacienți, înrolați în 6 trialuri clinice cu cancer de pancreas operat, tratați cu RCT sau cu chimioterapie adjuvantă. Rezultatele nu au demonstrat beneficiul RCT. Chimioterapia a crescut SV mediană de la 14 luni la 19 luni și SV la 5 ani de la 12% la 19%. La analiza pe subgrupe, RCT adjuvantă a fost superioară CT adjuvante la pacienții operați
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Beuran, Sorin Păun, Florin Iordache, Ionuţ Negoi () [Corola-publishinghouse/Science/92204_a_92699]