1,684 matches
-
trei codoni înainte de situsul de start „fiziologic”, cu generarea unei proteine cu trei aminoacizi mai lungă (Gross et al., 1996, Arai et al., 1997). Această tranziție creează un situs RFLP (Restriction Fragment Length Polymorphism) recunoscut de enzima de restricție FokI, alelele polimorfismului fiind notate F și f (unde f este alela recunoscută de enzima de restricție), iar polimorfismul este notat FokI T/C (cod acces în dbSNP rs10735810). Unele studii in vitro au demonstrat o transcriere aproape dublă a genei VDR
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91984_a_92479]
-
proteine cu trei aminoacizi mai lungă (Gross et al., 1996, Arai et al., 1997). Această tranziție creează un situs RFLP (Restriction Fragment Length Polymorphism) recunoscut de enzima de restricție FokI, alelele polimorfismului fiind notate F și f (unde f este alela recunoscută de enzima de restricție), iar polimorfismul este notat FokI T/C (cod acces în dbSNP rs10735810). Unele studii in vitro au demonstrat o transcriere aproape dublă a genei VDR în celulele care poartă haplotipul FF (Gross et al., 1998
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91984_a_92479]
-
demonstrat o transcriere aproape dublă a genei VDR în celulele care poartă haplotipul FF (Gross et al., 1998), ceea ce poate avea implicații funcționale. Alte polimorfisme de tip RFLP induse de enzime de restricție în gena VDR sunt BsmI A/G (alele notate și b/B) și ApaI G/T (alele notate a și A) în intron-ul 8 și o substituție C/T “silențioasă” (care nu determină modificarea aminoacidului codificat) în exonul 9 care induce un situs TaqI (alele notate t și
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91984_a_92479]
-
celulele care poartă haplotipul FF (Gross et al., 1998), ceea ce poate avea implicații funcționale. Alte polimorfisme de tip RFLP induse de enzime de restricție în gena VDR sunt BsmI A/G (alele notate și b/B) și ApaI G/T (alele notate a și A) în intron-ul 8 și o substituție C/T “silențioasă” (care nu determină modificarea aminoacidului codificat) în exonul 9 care induce un situs TaqI (alele notate t și T). Un alt polimorfism studiat în legătură cu asocierea cu diferite
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91984_a_92479]
-
BsmI A/G (alele notate și b/B) și ApaI G/T (alele notate a și A) în intron-ul 8 și o substituție C/T “silențioasă” (care nu determină modificarea aminoacidului codificat) în exonul 9 care induce un situs TaqI (alele notate t și T). Un alt polimorfism studiat în legătură cu asocierea cu diferite boli autoimune este reprezentat de repetiția de nucleotide (A)n de la nivelul regiunii 3’ netranscrise a genei (Haussler et al., 1998). Au fost efectuate mai multe studii privind
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91984_a_92479]
-
pentru DZ tip 1 au fost confirmate pe un lot de familii din Germania (Pani et al., 2000), în acest grup etnic haplotipul bAT părând a fi protector. Pentru populația din România (Guja et al., 2000; Guja et al., 2002), alela FokI F pare a fi diabetogenă, iar TaqI T protectoare, datele nefiind însă semnificative statistic pe lotul studiat de către noi în 1998. Ulterior, influența unor alele ale genei VDR asupra riscului pentru DZ tip 1 a mai fost confirmată pe
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91984_a_92479]
-
fi protector. Pentru populația din România (Guja et al., 2000; Guja et al., 2002), alela FokI F pare a fi diabetogenă, iar TaqI T protectoare, datele nefiind însă semnificative statistic pe lotul studiat de către noi în 1998. Ulterior, influența unor alele ale genei VDR asupra riscului pentru DZ tip 1 a mai fost confirmată pe familii din Olanda (Koeleman et al., 2002), Germania (Badenhoop et al., 2004), Spania (Bilbao et al., 2004), Taiwan (Chang et al., 2000) și Japonia (Yokota et
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91984_a_92479]
-
inflamatorie colonică (Matsuzawa et al., 2003; Papa et al., 2003), scleroza multiplă (Killestein et al., 2000), boala Graves (Kretowski et al., 2003) etc. În 1999, analizând un lot de 212 familii din România (Guja et al., 1999), am arătat că alela 469E a ICAM-1 și, în mai mică măsură alela 241R, sunt asociate cu diabetul zaharat tip 1. Ulterior am putut confirma asocierea alelei 469 E cu DZ tip 1 pe un lot de 243 familii multiplex din Sardinia (pTDT = 0
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91984_a_92479]
-
2003), scleroza multiplă (Killestein et al., 2000), boala Graves (Kretowski et al., 2003) etc. În 1999, analizând un lot de 212 familii din România (Guja et al., 1999), am arătat că alela 469E a ICAM-1 și, în mai mică măsură alela 241R, sunt asociate cu diabetul zaharat tip 1. Ulterior am putut confirma asocierea alelei 469 E cu DZ tip 1 pe un lot de 243 familii multiplex din Sardinia (pTDT = 0,013), dar nu pe un lot mai mare de
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91984_a_92479]
-
În 1999, analizând un lot de 212 familii din România (Guja et al., 1999), am arătat că alela 469E a ICAM-1 și, în mai mică măsură alela 241R, sunt asociate cu diabetul zaharat tip 1. Ulterior am putut confirma asocierea alelei 469 E cu DZ tip 1 pe un lot de 243 familii multiplex din Sardinia (pTDT = 0,013), dar nu pe un lot mai mare de 424 familii din UK și SUA precum și pe 309 familii din Irlanda de Nord (Guja și
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91984_a_92479]
-
0,013), dar nu pe un lot mai mare de 424 familii din UK și SUA precum și pe 309 familii din Irlanda de Nord (Guja și Todd, date nepublicate). Un studiu de tip cazuri/control efectuat în Japonia a sugerat prezența asocierii alelei 469E cu DZ tip 1 doar în cazul pacienților cu debut tardiv al bolii (posibil LADA) dar nu și la cei cu DZ tip 1 „juvenil” (Nishimura et al., 2000). Ulterior, asocierea genei ICAM1 cu DZ tip 1 nu a
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91984_a_92479]
-
nu a putut fi confirmată pentru populații de sorginte scandinavă din Danemarca (Nolsoe et al., 2000) și din Finlanda (Nejentsev et al., 2000a, Nejentsev et al., 2000b). Similar, un alt studiu efectuat pe 253 familii din Danemarca a infirmat asocierea alelei 469E cu riscul crescut de boală, dar a confirmat posibilitatea existenței asocierii în cazul pacienților cu debut tardiv (Kristiansen et al., 2000). Analiza combinată a familiilor din România, Danemarca și Finlanda a indicat o slabă asociere a alelei 469E, rezultatul
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91984_a_92479]
-
infirmat asocierea alelei 469E cu riscul crescut de boală, dar a confirmat posibilitatea existenței asocierii în cazul pacienților cu debut tardiv (Kristiansen et al., 2000). Analiza combinată a familiilor din România, Danemarca și Finlanda a indicat o slabă asociere a alelei 469E, rezultatul fiind datorat însă doar efectului puternic pe familiile din România (Kristiansen et al., 2000). Interesant, o slabă asociere a alelei 469E cu DZ tip 1 a fost stabilită și pe un lot de cazuri/control din Polonia (Mironczuk
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91984_a_92479]
-
et al., 2000). Analiza combinată a familiilor din România, Danemarca și Finlanda a indicat o slabă asociere a alelei 469E, rezultatul fiind datorat însă doar efectului puternic pe familiile din România (Kristiansen et al., 2000). Interesant, o slabă asociere a alelei 469E cu DZ tip 1 a fost stabilită și pe un lot de cazuri/control din Polonia (Mironczuk et al., 2004), autorii indicând și un posibil efect protector al alelei 241R, acest efect fiind în sens opus celui remarcat pe
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91984_a_92479]
-
România (Kristiansen et al., 2000). Interesant, o slabă asociere a alelei 469E cu DZ tip 1 a fost stabilită și pe un lot de cazuri/control din Polonia (Mironczuk et al., 2004), autorii indicând și un posibil efect protector al alelei 241R, acest efect fiind în sens opus celui remarcat pe familiile din România. După cum se poate observa, datele obținute pentru populații diferite sunt în oarecare măsură contradictorii, indicând existența unei mari heterogenități inter-populaționale. Totuși asocierea pozitivă a alelei 469E pentru
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91984_a_92479]
-
protector al alelei 241R, acest efect fiind în sens opus celui remarcat pe familiile din România. După cum se poate observa, datele obținute pentru populații diferite sunt în oarecare măsură contradictorii, indicând existența unei mari heterogenități inter-populaționale. Totuși asocierea pozitivă a alelei 469E pentru familiile din România și Sardinia, precum și rolul ICAM-1 în răspunsul imun la oameni și implicarea sa în patogenia diabetului autoimun la șoarecii NOD au făcut ca gena ICAM-1 să rămână un candidat puternic pentru susceptibilitatea genetică din DZ
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91984_a_92479]
-
de a elucida rolul genei ICAM-1, Nejentsev și colaboratorii din grupul Prof. John Todd din Cambridge au analizat polimorfismele G241R și E469K pe un lot de 3695 de familii din Finlanda, UK, SUA, Norvegia și România. Rezultatele au infirmat asocierea alelei 469E cu DZ tip 1, dar au confirmat posibilul efect protector al alelei 241R (pTDT = 0,03) (Nejentsev et al., 2003). De remarcat că încă o dată a fost confirmată o mare heterogenitate între populațiile incluse în studiu, pe familiile din
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91984_a_92479]
-
Todd din Cambridge au analizat polimorfismele G241R și E469K pe un lot de 3695 de familii din Finlanda, UK, SUA, Norvegia și România. Rezultatele au infirmat asocierea alelei 469E cu DZ tip 1, dar au confirmat posibilul efect protector al alelei 241R (pTDT = 0,03) (Nejentsev et al., 2003). De remarcat că încă o dată a fost confirmată o mare heterogenitate între populațiile incluse în studiu, pe familiile din România (309 familii simplex și multiplex) alela 241R fiind mai degrabă diabetogenă. 9
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91984_a_92479]
-
au confirmat posibilul efect protector al alelei 241R (pTDT = 0,03) (Nejentsev et al., 2003). De remarcat că încă o dată a fost confirmată o mare heterogenitate între populațiile incluse în studiu, pe familiile din România (309 familii simplex și multiplex) alela 241R fiind mai degrabă diabetogenă. 9.5. REGIUNEA IL2RA/CD25 PE CROMOZOMUL 10p15 Altă genă candidată pentru DZ tip 1 și pentru care foarte recent s-au furnizat unele dovezi de asociere cu boala este reprezentată de gena IL2RA care
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91984_a_92479]
-
al situației în Italia unde ostilitățile între Papă și regele longobard nu vor întîrzia să apară -, protector în drepturi al pontifului roman, rege al francilor prin voința lui Dumnezeu, Pepin apare, în 767, în culmea puterii sale. A întregit, printre alele, în regatul său, și opera lui Carol Martel. Cu ajutorul vizigoților, el i-a alungat pe musulmani din Septimania. A reușit să-i elimine pe ducii de Aquitania, mereu doritori să se elibereze de tutela regilor franci din nord. Saxonii redevin
by Serge Berstein, Pierre Milza [Corola-publishinghouse/Science/962_a_2470]
-
Nivelurile de apolipoproteină E sunt mai crescute la femeile în menopauză față de cele în premenopauză și față de bărbați [20]. Studii recente au consemnat că polimorfismul APOE poate să reprezinte un predictor sex-specific al bolii cardiovasculare (risc crescut la bărbații cu alelă ε2 și ε4 comparativ cu cei fără această alelă) [20]. Prezența alelei ε4 a determinat creșterea riscului cardiovascular la ambele sexe, spre deosebire de prezența alelei ε2 [20]. Mecanismele care stau la baza acestei diferențe între sexe, precum și cele care determină diferențele
Particularități ale bolilor cardiovasculare la femei by Florin Mițu, Dana Pop, Dumitru Zdrenghea () [Corola-publishinghouse/Science/435_a_1449]
-
în menopauză față de cele în premenopauză și față de bărbați [20]. Studii recente au consemnat că polimorfismul APOE poate să reprezinte un predictor sex-specific al bolii cardiovasculare (risc crescut la bărbații cu alelă ε2 și ε4 comparativ cu cei fără această alelă) [20]. Prezența alelei ε4 a determinat creșterea riscului cardiovascular la ambele sexe, spre deosebire de prezența alelei ε2 [20]. Mecanismele care stau la baza acestei diferențe între sexe, precum și cele care determină diferențele de comportament între alele nu sunt clarificate complet. Moleculele
Particularități ale bolilor cardiovasculare la femei by Florin Mițu, Dana Pop, Dumitru Zdrenghea () [Corola-publishinghouse/Science/435_a_1449]
-
cele în premenopauză și față de bărbați [20]. Studii recente au consemnat că polimorfismul APOE poate să reprezinte un predictor sex-specific al bolii cardiovasculare (risc crescut la bărbații cu alelă ε2 și ε4 comparativ cu cei fără această alelă) [20]. Prezența alelei ε4 a determinat creșterea riscului cardiovascular la ambele sexe, spre deosebire de prezența alelei ε2 [20]. Mecanismele care stau la baza acestei diferențe între sexe, precum și cele care determină diferențele de comportament între alele nu sunt clarificate complet. Moleculele de adeziune celulară
Particularități ale bolilor cardiovasculare la femei by Florin Mițu, Dana Pop, Dumitru Zdrenghea () [Corola-publishinghouse/Science/435_a_1449]
-
polimorfismul APOE poate să reprezinte un predictor sex-specific al bolii cardiovasculare (risc crescut la bărbații cu alelă ε2 și ε4 comparativ cu cei fără această alelă) [20]. Prezența alelei ε4 a determinat creșterea riscului cardiovascular la ambele sexe, spre deosebire de prezența alelei ε2 [20]. Mecanismele care stau la baza acestei diferențe între sexe, precum și cele care determină diferențele de comportament între alele nu sunt clarificate complet. Moleculele de adeziune celulară ICAM 1 ȘI VCAM 1 Moleculele de adeziune celulară ICAM 1 (intercellular
Particularități ale bolilor cardiovasculare la femei by Florin Mițu, Dana Pop, Dumitru Zdrenghea () [Corola-publishinghouse/Science/435_a_1449]
-
comparativ cu cei fără această alelă) [20]. Prezența alelei ε4 a determinat creșterea riscului cardiovascular la ambele sexe, spre deosebire de prezența alelei ε2 [20]. Mecanismele care stau la baza acestei diferențe între sexe, precum și cele care determină diferențele de comportament între alele nu sunt clarificate complet. Moleculele de adeziune celulară ICAM 1 ȘI VCAM 1 Moleculele de adeziune celulară ICAM 1 (intercellular adhesion molecule) și VCAM 1 (vascular adhesion molecule) joacă un rol important în patogeneza aterosclerozei, mai ales prin implicarea lor
Particularități ale bolilor cardiovasculare la femei by Florin Mițu, Dana Pop, Dumitru Zdrenghea () [Corola-publishinghouse/Science/435_a_1449]