2,196 matches
-
dispuse pe toată lungimea sa, derivate fiind din diferite pseudogene donatoare. Dacă toate pseudogenele participă într-un asemenea proces, rezultă 2,5 108 combinații posibile, ceea ce reprezintă o enormă capacitate de diversificare. 3.3. ORGANIZAREA ȘI REARANJAMENTUL SEGMENTELOR GENICE PENTRU CATENELE GRELE (H) ALE IMUNOGLOBULINELOR Analiza organizării segmentelor genice pentru catena H a imunoglobulinelor arată că și în cazul acestora este utilizată o strategie arhitecturală și de rearanjare de segmente genice asemănătoare aceleia din organizarea și asamblarea segmentelor genice pentru catena
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
donatoare. Dacă toate pseudogenele participă într-un asemenea proces, rezultă 2,5 108 combinații posibile, ceea ce reprezintă o enormă capacitate de diversificare. 3.3. ORGANIZAREA ȘI REARANJAMENTUL SEGMENTELOR GENICE PENTRU CATENELE GRELE (H) ALE IMUNOGLOBULINELOR Analiza organizării segmentelor genice pentru catena H a imunoglobulinelor arată că și în cazul acestora este utilizată o strategie arhitecturală și de rearanjare de segmente genice asemănătoare aceleia din organizarea și asamblarea segmentelor genice pentru catena L (vezi figura 3.5) numai că, apar și unele
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
CATENELE GRELE (H) ALE IMUNOGLOBULINELOR Analiza organizării segmentelor genice pentru catena H a imunoglobulinelor arată că și în cazul acestora este utilizată o strategie arhitecturală și de rearanjare de segmente genice asemănătoare aceleia din organizarea și asamblarea segmentelor genice pentru catena L (vezi figura 3.5) numai că, apar și unele diferențe. În primul rând, numărul segmentelor genice pentru regiunea variabilă VH și pentru regiunea constantă CH este mai mare. În al doilea rând, apare o regiune codificatoare suplimentară D, simbolul
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
care înseamnă diversitate. Această regiune D se intercalează între sectorul cu segmente genice VH și sectorul cu segmente genice JH (fig. 3.10) și angrenarea sa în procesul de asamblare a segmentelor genice imunoglobulinice, deținătoare de informație genetică pentru sinteza catenelor grele, amplifică enorm diversitatea biochimică a acestora. De aceea, regiunea variabilă a catenelor H este mult mai diversă decât aceea a catenelor L. La specia umană, clusterul de segmente genice care dețin informația genetică pentru sinteza unei catene H imunoglobulinică
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
VH și sectorul cu segmente genice JH (fig. 3.10) și angrenarea sa în procesul de asamblare a segmentelor genice imunoglobulinice, deținătoare de informație genetică pentru sinteza catenelor grele, amplifică enorm diversitatea biochimică a acestora. De aceea, regiunea variabilă a catenelor H este mult mai diversă decât aceea a catenelor L. La specia umană, clusterul de segmente genice care dețin informația genetică pentru sinteza unei catene H imunoglobulinică este localizat în cromozomul 14, segmentele V H, D și JH fiind dispuse
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
10) și angrenarea sa în procesul de asamblare a segmentelor genice imunoglobulinice, deținătoare de informație genetică pentru sinteza catenelor grele, amplifică enorm diversitatea biochimică a acestora. De aceea, regiunea variabilă a catenelor H este mult mai diversă decât aceea a catenelor L. La specia umană, clusterul de segmente genice care dețin informația genetică pentru sinteza unei catene H imunoglobulinică este localizat în cromozomul 14, segmentele V H, D și JH fiind dispuse în acesta, la distanțe mari. În unele notații, segmentele
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
pentru sinteza catenelor grele, amplifică enorm diversitatea biochimică a acestora. De aceea, regiunea variabilă a catenelor H este mult mai diversă decât aceea a catenelor L. La specia umană, clusterul de segmente genice care dețin informația genetică pentru sinteza unei catene H imunoglobulinică este localizat în cromozomul 14, segmentele V H, D și JH fiind dispuse în acesta, la distanțe mari. În unele notații, segmentele genice γ2 și γ4 sunt desemnate γ2a și, respectiv γ2b . Aceste segmente genice au o structură
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
dispuse în acesta, la distanțe mari. În unele notații, segmentele genice γ2 și γ4 sunt desemnate γ2a și, respectiv γ2b . Aceste segmente genice au o structură mozaicată, conținând exoni și introni. Fiecare exon codifică pentru un anumit domeniu structural al catenei imunoglobulinice (Honjo și colab., 1989; Kawamura și colab., 1990). Locusul genic pentru catenele H ale imunoglobulinelor umane cuprinde secțiuni discrete, prezentând similitudini de organizare cu acelea de la șoarece, cu unele diferențe de număr și de secvență. Componenta 3’ a clusterului
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
γ4 sunt desemnate γ2a și, respectiv γ2b . Aceste segmente genice au o structură mozaicată, conținând exoni și introni. Fiecare exon codifică pentru un anumit domeniu structural al catenei imunoglobulinice (Honjo și colab., 1989; Kawamura și colab., 1990). Locusul genic pentru catenele H ale imunoglobulinelor umane cuprinde secțiuni discrete, prezentând similitudini de organizare cu acelea de la șoarece, cu unele diferențe de număr și de secvență. Componenta 3’ a clusterului VH este separată prin numai 20 kb de primul segment D. Segmentele D
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
D. Segmentele D sunt distribuite pe un sector lung de aproximativ 50 kb, după care urmează clusterul segmentelor genice JH. Următoarele 220 kb aparțin celor opt segmente genice CH funcționale și celor două pseudogene. Această organizare a locusului genic pentru catenele H sugerează faptul că un segment genic γ trebuie că a fost duplicat înainte de a se fi realizat duplicarea întregului locus, spre a rezulta subclusterul γ, δ, ε, α. Combinațiile întâmplătoare ale unuia dintre cele câteva sute de segmente genice
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
δ, ε, α. Combinațiile întâmplătoare ale unuia dintre cele câteva sute de segmente genice VH cu unul dintre cele patru segmente J H generează între 104 și 105 combinații posibile de suprasegmente ce dețin informația genetică pentru regiunea variabilă a catenelor H. La suprasegmentul VH-D-JH se adaugă un segment CH, constituindu-se gena activă în sinteza unei catene imunoglobulinice de tip H. Acest rearanjament de segmente genice H se realizează într-unul dintre cei doi cromozomi omologi ai perechii 14 de
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
dintre cele patru segmente J H generează între 104 și 105 combinații posibile de suprasegmente ce dețin informația genetică pentru regiunea variabilă a catenelor H. La suprasegmentul VH-D-JH se adaugă un segment CH, constituindu-se gena activă în sinteza unei catene imunoglobulinice de tip H. Acest rearanjament de segmente genice H se realizează într-unul dintre cei doi cromozomi omologi ai perechii 14 de cromozomi umani. Există până la 20 de segmente genice pentru diversificare (D), fiecare codificând între 5 și 15
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
din clusterul CH. Aceasta este următoarea: CHµ, CHδ, CHγ, CHε și CHα, corespunzând claselor imunoglobulinice IgM, IgD, IgG, IgE și, respectiv, IgA. În cazul segmentelor genice α există patru secvențe diferite pentru domenii distincte, dar similare, ale regiunii constante a catenei grele a IgG. Astfel, în asamblarea unei catene imunoglobulinice H există 500 12 4 = 24 000 variante. Pentru imunoglobulinele care au catene ușoare de tip LK, diversificarea este și mai mare și anume, de ordinul 24 000 1400 = 33 600
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
CHγ, CHε și CHα, corespunzând claselor imunoglobulinice IgM, IgD, IgG, IgE și, respectiv, IgA. În cazul segmentelor genice α există patru secvențe diferite pentru domenii distincte, dar similare, ale regiunii constante a catenei grele a IgG. Astfel, în asamblarea unei catene imunoglobulinice H există 500 12 4 = 24 000 variante. Pentru imunoglobulinele care au catene ușoare de tip LK, diversificarea este și mai mare și anume, de ordinul 24 000 1400 = 33 600 000. Limfocitele B virgine (care nu au luat
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
În cazul segmentelor genice α există patru secvențe diferite pentru domenii distincte, dar similare, ale regiunii constante a catenei grele a IgG. Astfel, în asamblarea unei catene imunoglobulinice H există 500 12 4 = 24 000 variante. Pentru imunoglobulinele care au catene ușoare de tip LK, diversificarea este și mai mare și anume, de ordinul 24 000 1400 = 33 600 000. Limfocitele B virgine (care nu au luat încă contact cu vreun antigen) au deja gene funcționale rearanjate pentru catenele L și
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
care au catene ușoare de tip LK, diversificarea este și mai mare și anume, de ordinul 24 000 1400 = 33 600 000. Limfocitele B virgine (care nu au luat încă contact cu vreun antigen) au deja gene funcționale rearanjate pentru catenele L și H, exprimând anticorpi din clasa imunoglobulinelor legate de membrana limfocitului, din clasele IgM și IgD. Unele asemenea limfocite B produc numai IgM, pe când altele produc deopotrivă IgM și IgD. Se estimează un număr de aproximativ 10 molecule IgM
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
pe când altele produc deopotrivă IgM și IgD. Se estimează un număr de aproximativ 10 molecule IgM per celulă B virgină. Specificitatea antigenică a IgM este diferită la diferitele celule B virgine, datorită diferențierii structurale a regiunilor VL și VH ale catenelor L și H. De aici, se poate deduce faptul că diversitatea anticorpilor și specificitatea lor sunt determinate în limfocite înainte de realizarea contactului fizic, real și direct, cu un anumit antigen. O situație similară se întâlnește și în cazul TCR din
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
ambele aceste două tipuri de imunoglobulină au regiuni VH și VL identice, diferențierea lor făcându-se numai după regiunea CH care este de tip Cµ, respectiv, de tip Cδ (vezi fig. 3.5). În celulele B virgine, transcrierea genei pentru catena µ, singura exprimată în asemenea celule, cu sinteză de IgMm care este legată de membrană, începe în amonte de secvența lider (LeH) și continuă de-a lungul primului intron al regiunii VH (aflat în suprasegmentul rearanjat), precum și de-a lungul
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
al regiunii VH (aflat în suprasegmentul rearanjat), precum și de-a lungul celui de al doilea intron, ca de altfel și de-a lungul intronilor și exonilor segmentului genic Cµ. La nivelul ultimului exon din Cµ se află segmentul de poliadenilare. Catena H este codificată integral de primii patru exoni. Ultimii doi exoni codifică pentru un segment polipeptidic care ancorează catenele H ale IgMm în membrana limfocitului B. Pentru forma legată de membrană a IgM, Cµ se notează µm, iar imunoglobulina matură
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
și de-a lungul intronilor și exonilor segmentului genic Cµ. La nivelul ultimului exon din Cµ se află segmentul de poliadenilare. Catena H este codificată integral de primii patru exoni. Ultimii doi exoni codifică pentru un segment polipeptidic care ancorează catenele H ale IgMm în membrana limfocitului B. Pentru forma legată de membrană a IgM, Cµ se notează µm, iar imunoglobulina matură este desemnată IgMm. Legarea antigenului declanșează trecerea de la sinteza IgMm la sinteza IgMs, adică a formei solubile a IgM
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
celulelor B se produce o clonă de celule B plasmatice care secretă IgMs. Trecerea de la sinteza IgMm la sinteza IgMs este asigurată la nivel posttranscripțional, prin funcționarea unui semnal alternativ de poliadenilare din ARNm purtător al mesajului genetic pentru sinteza catenei µ. Acest semnal apare la nivelul intronului dintre exonii 4 și 5 ai segmentului Cµ. Activarea semnalului care determină o asemenea tranziție va produce eliminarea din pre-ARNm a sectorului purtător de mesaj pentru cei 25-30 aminoacizi ai terminalului carboxil al
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
apare la nivelul intronului dintre exonii 4 și 5 ai segmentului Cµ. Activarea semnalului care determină o asemenea tranziție va produce eliminarea din pre-ARNm a sectorului purtător de mesaj pentru cei 25-30 aminoacizi ai terminalului carboxil al regiunii Cµ a catenei H, care a asigurat ancorarea IgMm în membrana celulei B virgine. IgMs are o aceeași specificitate de legare a antigenului, dar secvența de aminoacizi din regiune Cµ carboxil-terminală este modificată, nemaiavând potențialul de ancorare în membrană. Componenta ΨCγ este o
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
celulei B virgine. IgMs are o aceeași specificitate de legare a antigenului, dar secvența de aminoacizi din regiune Cµ carboxil-terminală este modificată, nemaiavând potențialul de ancorare în membrană. Componenta ΨCγ este o pseudogenă neutilizată în asamblarea genei funcționale imuno-globulinice pentru catena H. În plus, în genomul uman s-a identificat și o pseudogenă procesată, desemnată Cε3 care nu se află în clusterul genic, din cromozomul 14, ci în cromozomul 9. Regiunea h a tetramerului imunoglobulinic este importantă în determinarea eficienței reacțiilor
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
ci în cromozomul 9. Regiunea h a tetramerului imunoglobulinic este importantă în determinarea eficienței reacțiilor de legare a antigenului și a reacțiilor încrucișate. Această regiune asigură variația distanței dintre cele două situsuri de legare a tetramerului imunoglobulinic. Regiunea h a catenei imunoglobulinice este codificată de o secvență de nucleotide aflată în gena funcțională pentru Cα, la începutul exonului CH2, pe când în cazul Cδ și Cγ, aceeiași regiune este codificată de mai mulți exoni mici, separați de introni corespunzători. Compararea secvențelor de
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
variațiilor în lungimea regiunii h la hominide (Kawamura și colab., 1990). Secvența de nucleotide reprezintă repetiția unui motiv de 15 perechi de nucleotide și în funcție de numărul repetițiilor se înregistrează variații în lungimea regiunii h la hominide, constituind sectorul hipervariabil al catenei imunoglobulinice. La maimuțele Lumii Vechi, regiunea h a Cα nu prezintă repetitivitate de secvență, iar sectorul adiacent acesteia a fost conservat în cursul evoluției. Cα1 de la specia umană are la nivelul regiunii h două repetiții în tandem de 30 perechi
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]