1,644 matches
-
relevat că ea are o legătură esențială cu patologia genică și mai ales cu etiopatogenia bolii neoplazice. Această legătură este în prezent atât de evidentă, încât numeroși oameni de știință din domeniu afirmă că boala neoplazică are la origine o dereglare a mecanismelor de semnalizare și o pierdere a exigenței controlului enzimatic de care ciclul celular normal trebuie să beneficieze. Alterarea replicării ADN cu repercusiuni în carcinogeneză, studiată inițial în cazul implicării ca factori carcinogeni a unor chimicale și radiații, aduce
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
radiații, aduce, pe zi ce trece, tot mai multe dovezi ale participării și a unor virusuri cu potență oncogenă în etiopatogenia bolii canceroase. Sir Francis Crick, laureat Nobel în 1962, intuia nu numai faptul că boala canceroasă este rezultatul unei dereglări majore a structurii și funcțiilor normale ale genelor implicate în diviziunea celulară în general și în replicarea acizilor nucleici în special, ci și faptul că organismul posedă la nivel molecular mecanisme care sesizează defectele apărute în structura ADN precum și mecanismele
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
a telomerelor, numeroase capete de clonă celulare perpetuând un cariotip aberant. Aceste celule vor crește rapid, devenind adevărate „capete de pod“ neoplazice (fig. 3-43). Factorii extrinseci fizici (radiațiile) chimici și infecțioși au și ei acțiuni de reglare și adesea de dereglare, mai ales asupra h TERT, componentul catalitic al telomerazei (a se vedea mai departe modul de acțiune al unor oncoproteine virale ca inductori ai fenomenului de imortalizare celulară = cancerizare. Operațiunile de reglare (ca și cele de dereglare) ale producției și
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
și adesea de dereglare, mai ales asupra h TERT, componentul catalitic al telomerazei (a se vedea mai departe modul de acțiune al unor oncoproteine virale ca inductori ai fenomenului de imortalizare celulară = cancerizare. Operațiunile de reglare (ca și cele de dereglare) ale producției și activității telomerazei, sunt „țintite“ la diferite nivele: atât asupra genei h TERT ca atare, cât și asupra relației acesteia cu ARN m și cu telomeraza (funcționează reglarea feedback). De reținut că gena h TERT, localizată pe brațul
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
suficiente pentru a le declara factori de imortalizare celulară. Infecția cu virusul Herpes Simplex 2, abortivă sau persistentă, are două feluri de con secințe: când se produce în celule epiteliale neinfec tate (a); ea poate genera anomalii cromo zo miale, dereglări ale ciclului celular etc., dar probabil foarte rar sau deloc carcinoame. În schimb, poate da naștere unor noi factori de creș tere (b), care să influențeze (dreapta) celulele deja infectate cu Human Papilloma virus HR (c); aceste celule „atacate” și
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
funcțiile sale. Reproducem după A. J. Berk57 o schemă care ilustrează cele afirmate (fig. 3-55). Se observă astfel că interacțiunea CR1 cu proteinele p.300/CBP, p.400, TRRAP, hbCN5, p.21, p.27 impune modificări unor histone urmate de dereglarea structurii cromatiniene. Efectul este debutul transformării celulei victimă. Imortalizarea, efectul principal al oncoproteinei E1A este specialitatea CR2 și CR3, tradusă printr-o accelerare a transcripției în faza S a multiplicării celulare, are ca mecanism de realizare blocarea proteinelor implicate în
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
de 10 până la 100 de ori a copiilor unor oncogene. Este firesc astfel ca produsul acestei puzderii de gene „amplificate“ să se cumuleze și să „sufoce“ celula prin cantitatea lor. Este așadar o superexpresie de produs proteinic, urmată curând de dereglări masive ale metabolismului celular. Acest fenomen descoperit la nivelul genelor din familia MYC (produsul intervine în opera de transcriere) apare mai tardiv, în cursul evoluției diverselor forme de cancer. E. Activarea permanentă prin anihilarea unui sistem reglator care asigură oscilațiile
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
au un rol major în realizarea fazelor timpurii ale miogenezei la șoarece.45 Prima lucrare care implică miARN în patologie cardiacă este semnată, în acelși an 2006, de E. van Rooij și colab, în care se demonstrează rolul stresului în dereglarea miARN și instalarea consecutivă a hipertrofiei cardiace (experiențe pe șoareci au arătat că dacă miARN-208 este eliminat, animalele par normale, dar dacă această eliminare este asociată cu stresul, inima are de suferit). În prezent se studiază în ce măsură o asemenea asociere
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
cu stresul, inima are de suferit). În prezent se studiază în ce măsură o asemenea asociere, diminuarea miARN + stres, nu explică și alte cardiopatii umane; neuropatologie - se aprofundează studiile privind implicarea deficiențelor miARN în bolile Parkinson, Alzheimer și Huntington. Argumente care implică dereglarea unor miARN în bolile degenerative ale SNC au fost aduse de A. Schaefer și colab. (2007),46 M. Christensen și colab. (2009)47 ș.a. Maladiile neoplazice - mai mulți autori au semnalat, după 2000: a) dereglări ale structurii genelor care codifică
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
și Huntington. Argumente care implică dereglarea unor miARN în bolile degenerative ale SNC au fost aduse de A. Schaefer și colab. (2007),46 M. Christensen și colab. (2009)47 ș.a. Maladiile neoplazice - mai mulți autori au semnalat, după 2000: a) dereglări ale structurii genelor care codifică diverși miARN; b) dereglări ale miARNcelulari ca urmare a atacului efectuat asupra lor de miARN ai unor virusuri oncogene. Astfel, în 2002, doi cercetători americani de origine română, George Adrian Călin și Călin Dan Dumitru
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
bolile degenerative ale SNC au fost aduse de A. Schaefer și colab. (2007),46 M. Christensen și colab. (2009)47 ș.a. Maladiile neoplazice - mai mulți autori au semnalat, după 2000: a) dereglări ale structurii genelor care codifică diverși miARN; b) dereglări ale miARNcelulari ca urmare a atacului efectuat asupra lor de miARN ai unor virusuri oncogene. Astfel, în 2002, doi cercetători americani de origine română, George Adrian Călin și Călin Dan Dumitru, au condus o echipă de studii de la Kimmel Cancer
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
codifică miARN 15 și 16 în leucemia cronică. În anii care au urmat (2003-2010), au fost aduse numeroase dovezi ale faptului că în bolile neoplazice are loc o alterare, fie cantitativă, fie calitativă a miARN implicați în multiplicarea celulară. Respectivele dereglări influențează adesea protooncogenele activându-le. Dereglările survenite în structura genelor care codifică diferite miARN au repercusiuni atât în inițierea carcinogenezei cât și în inhibarea apoptozei (care ar trebui să elimine celulele transformate dar nu o mai face). În plus, miARN
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
leucemia cronică. În anii care au urmat (2003-2010), au fost aduse numeroase dovezi ale faptului că în bolile neoplazice are loc o alterare, fie cantitativă, fie calitativă a miARN implicați în multiplicarea celulară. Respectivele dereglări influențează adesea protooncogenele activându-le. Dereglările survenite în structura genelor care codifică diferite miARN au repercusiuni atât în inițierea carcinogenezei cât și în inhibarea apoptozei (care ar trebui să elimine celulele transformate dar nu o mai face). În plus, miARN cu defecte favorizează prin inacțiunea sa
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
prin cancer (P. A. Farazi și R. A. De Pinho, 2006). În cazul in spe al cancerului primar al ficatului, A. Esquela-Kersher și Slack în 2006, Braconi și Patel în 2008, Mott în 2009 ș.a.,51 au ajuns, independent, la concluzia că dereglările structurale ale miARN inițiază și contribuie esențial la proliferarea celulară anarhică, suspendarea apoptozei și metastazare. a) Proliferarea celulară anarhică. Aceasta poate fi consecința anihilării de către miARN-106b și miARN-93 a „frânei celulare“ reprezentantă de inhibitorii kinazei ciclin dependente (Cyclin-Dependent Kinaze Inhibitors
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
oxidare. S-a crezut multă vreme că promoția este asociată exclusiv unor fenomene epigenetice și că în acest proces nu este implicat aparatul genetic al celulei. S-a scris, în schimb, despre implicarea unor dezordini la nivelul translației proteinelor, despre dereglări ale receptorilor celulari etc. În prezent se acceptă ideea după care promoția implică și anumite modificări genetice. După Barret și Anderson (1993), Simons (1999), Trosko (2001) ș.a., promotorii întârzie inhibiția naturală în celulele aflate în stadiul de repaus G0, acționând
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
rezultate din studii realizate la șoarecii transgenici utilizând gena VHB pre-S/S. Acești șoareci produc în exces anvelopa (pre-S1), proteina se acumulează în reticulul endoplasmatic al hepatocitelor, producând leziuni grave și persistente la nivelul acestor celule cu inflamație, hiperplazie regenerativă, dereglarea transcripțională progresând în cele din urmă la neoplazie. Transformarea malignă în curs de dezvoltare, în prezența bolii hepatice cronice necro-inflamatorii, indiferent de cauza acesteia este probabil legată de necroza hepatocitară urmată de regenerare ciclică sau continuă. Rezultă astfel, un turnover
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
aparținând sistemului limfatic. Este, deci, de presupus că virusurile nu interacționează numai cu receptori foarte specifici, ci și cu alți receptori, ubicuitari. Ceea ce este sigur că, proteina virală Tax, acționând asupra unor gene aparținând celulei victimă, îi provoacă acesteia grave dereglări la nivel molecular. Unele dintre aceste tulburări sunt favorabile evoluției spre leucemogeneză. Redăm câteva dintre ele: 8. Virusuri cu potențial oncogen pentru om Invers, Tax poate reprima tran scrie rea unor gene cum ar fi LCK și ADN polime raza
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
de ori în pielea și mușchii normale histologic ale șoarecilor. În plus, un grup mare de gene celulare implicate în creșterea celulelor T sunt activate de Tax. Tax induce instabilitate genetică și reprimă procesele de reparare a ADN-ului determinând dereglarea ciclului celular. S-a demonstrat că Tax are capacitatea de a influența celulele oprind ciclul de multiplicare în faza G1, facilitând stabilitatea genomică a celulelor gazdă infectate. În cele din urmă, Tax mediază reprimarea funcției supresoare a proteinei 53 (p53
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
modificare reciprocă. ADN HPV pozitiv ARNm HPV E6/E7 pozitiv bine exprimat precanceroase (premaligne clinic), ADN-ul viral nu este integrat ci persistă exclusiv episomal. Integrarea episomului viral distruge de obicei integritatea structurală ducând, pe de-o parte, la o dereglare parțială de către celulă a oncogenei virale și, pe de alta, la creșterea longevității de transcriere a chimerismului ce codifică proteinele virale E6 și E7. Integrarea, ca fenomen, pare să se producă în timpul tranziției către leziunile celulare „de grad înalt“, fiind
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
ale celulelor umane. Dintre aberațiile cromozomiale care au fost descoperite în ultimii ani, unele apar cu o frecvență mai mare: ele implică regiunile cromozomiale 3p14.2 și 3p21, 11p15 și 11q23 și 17p13.3. Pe lângă aceste modificări, au fost găsite dereglări și în cromozomii 4p16, 4q21-35, 5p13-15, 6p21.3-22 și 18q12.2-22. Regiunea cromozomului 3p14.2 găzduiește Triada Fragilă a Histidinei sau gena Fhit.Acest loc este frecvent modificat în cancerele umane comune, inclusiv în cancerul de col uterin. Controlul infecțiilor
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
comparativ cu democrația liberală și instituțiile parlamentare. Acesta asigură integrarea maselor într-o societate aproape distrusă și destabilizată, realizează rapid un baraj împotriva revoluției marxiste și stopează "decăderea" națiunilor europene, caută în sfîrșit o soluție pentru marile dificultăți provocate de dereglarea mecanismului economic, care să nu fie cea a colectivizării și a nivelării egalitariste. Fără îndoială, se considera cel mai adesea în țările industrializate ale Europei de Nord și de Vest, că dacă fascismul se potrivea perfect Italiei, acesta nu putea
Istoria Europei Volumul 5 by Serge Berstein, Pierre Milza [Corola-publishinghouse/Science/964_a_2472]
-
și o piață de desfacere ce se reduce pe măsură ce veniturile devin din ce în ce mai mici, nivelul crescut al protecționismului american care i-a împiedicat pe partenerii Statelor Unite să-și refacă activele înainte de război. Toate acestea sînt tot atîtea semne ale unei imense dereglări la scară planetară, de care nu numai Statele Unite sînt responsabile, dar pentru care reprezintă elementul accelerator, din cauza poziției centrale pe care o ocupă în economia mondială. Istoricii economiști sînt mai sensibili astăzi la semnele prevestitoare ale crizei. Unii insistă chiar
Istoria Europei Volumul 5 by Serge Berstein, Pierre Milza [Corola-publishinghouse/Science/964_a_2472]
-
S-a ales chiar soluția de a ajuta cu tot ce se putea pentru a se asigura modernizarea și interesul înainte a comunității socialiste. Și dintr-o dată, iată că mașinăria ale cărei capacități au fost poate supraestimate, dădea semne de dereglare. Nu sosise oare momentul dacă nu de a asista la manifestarea capitalismului, cel puțin de a profita de căile care obligau corabia să-și schimbe direcția și să-și micșoreze viteza? Șansa, oferită conducătorilor sovietici între 1975 și ultimele luni
Istoria Europei Volumul 5 by Serge Berstein, Pierre Milza [Corola-publishinghouse/Science/964_a_2472]
-
pe subiect să implementeze tratamentul. Terapeutul are responsabilitatea de a fi la curent cu ultimele descoperiri în domeniu și de a le comunica pacienților și persoanelor apropiate acestora. Ipoteza serotoninei (5-hidroxitriptamină; 5HT), care sugerează că există o legătură etiologică între dereglările concentrației acestei substanțe și TOC, puțin probabilă. Recapitulînd argumentele preluate din diverse studii farmacologice care pun la îndoială această ipoteză, Baumgarten și Grozdanovic (1998) au concluzionat că studiile nu sprijină rolul patogenetic al 5HT în TOC. Deși medicația ce inhibă
Psihoterapia tulburărilor anxioase by Gavin Andrews, Mark Creamer, Rocco Crino, Caroline Hunt, Lisa Lampe () [Corola-publishinghouse/Science/92028_a_92523]
-
grupului de simptome asociate cu hiperexcitația. Deși în trecut se foloseau medicamentele antipsihotice, apariția unor medicamente mai adecvate a dus la reducerea utilizării acestora în tratamentul SSPT, cu excepția cazurilor cu simptome psihotice evidente. Deși ideea că SSPT este asociat cu dereglarea sistemului opioid endogen a generat interes față de administrarea unor antagoniști opioizi, există puține dovezi legate de eficiența acestora (Yehuda et al., 1998). Pe scurt, în domeniul tratamentului medicamentos al SSPT au fost efectuate surprinzător de puține studii controlate randomizate. Nici unul
Psihoterapia tulburărilor anxioase by Gavin Andrews, Mark Creamer, Rocco Crino, Caroline Hunt, Lisa Lampe () [Corola-publishinghouse/Science/92028_a_92523]