2,287 matches
-
Cγ, Cα, Cδ. Înainte de contactul cu un anumit antigen, în limfocitele B virgine se realizează un rearanjament de segmente genice cu constituirea unei gene funcționale ce dirijează sinteza IgM. Aceasta rezultă prin fuzionarea unui segment genic V cu un segment genic D și cu un segment genic J, rezultând suprasegmentul V-D-J, care deține informația genetică pentru regiunea variabilă a catenei H. Acest suprasegment VH- D-JH, prin rearanjament genic, vine în nemijlocita vecinătate a segmentului genic Cµ. Limfocitul B virgin are
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
un anumit antigen, în limfocitele B virgine se realizează un rearanjament de segmente genice cu constituirea unei gene funcționale ce dirijează sinteza IgM. Aceasta rezultă prin fuzionarea unui segment genic V cu un segment genic D și cu un segment genic J, rezultând suprasegmentul V-D-J, care deține informația genetică pentru regiunea variabilă a catenei H. Acest suprasegment VH- D-JH, prin rearanjament genic, vine în nemijlocita vecinătate a segmentului genic Cµ. Limfocitul B virgin are acum o genă funcțională care dirijează
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
IgM. Aceasta rezultă prin fuzionarea unui segment genic V cu un segment genic D și cu un segment genic J, rezultând suprasegmentul V-D-J, care deține informația genetică pentru regiunea variabilă a catenei H. Acest suprasegment VH- D-JH, prin rearanjament genic, vine în nemijlocita vecinătate a segmentului genic Cµ. Limfocitul B virgin are acum o genă funcțională care dirijează sinteza de IgM plasată cu regiunea COOH în membrana celulară a acestuia. Este forma IgMm a acestui anticorp. Când are loc întâlnirea
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
genic V cu un segment genic D și cu un segment genic J, rezultând suprasegmentul V-D-J, care deține informația genetică pentru regiunea variabilă a catenei H. Acest suprasegment VH- D-JH, prin rearanjament genic, vine în nemijlocita vecinătate a segmentului genic Cµ. Limfocitul B virgin are acum o genă funcțională care dirijează sinteza de IgM plasată cu regiunea COOH în membrana celulară a acestuia. Este forma IgMm a acestui anticorp. Când are loc întâlnirea cu un anumit antigen, proces numit „prezentarea
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
regiunea COOH în membrana celulară a acestuia. Este forma IgMm a acestui anticorp. Când are loc întâlnirea cu un anumit antigen, proces numit „prezentarea antigenului” o regiune din ADN al cromozomului 14, de la nivelul locusului în care sunt cantonate segmentele genice C suferă o buclare de așa manieră încât suprasegmentul genic VH-D-JH devine adiacent unui segment genic C, altul decât Cµ, cum ar fi bunăoară Cα. În asemenea condiții, se înregistrează schimbarea (comutarea) clasei imunoglobulinei care devine din IgMm, IgA, aceasta
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
a acestui anticorp. Când are loc întâlnirea cu un anumit antigen, proces numit „prezentarea antigenului” o regiune din ADN al cromozomului 14, de la nivelul locusului în care sunt cantonate segmentele genice C suferă o buclare de așa manieră încât suprasegmentul genic VH-D-JH devine adiacent unui segment genic C, altul decât Cµ, cum ar fi bunăoară Cα. În asemenea condiții, se înregistrează schimbarea (comutarea) clasei imunoglobulinei care devine din IgMm, IgA, aceasta din urmă având altă proprietate și anume aceea de a
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
întâlnirea cu un anumit antigen, proces numit „prezentarea antigenului” o regiune din ADN al cromozomului 14, de la nivelul locusului în care sunt cantonate segmentele genice C suferă o buclare de așa manieră încât suprasegmentul genic VH-D-JH devine adiacent unui segment genic C, altul decât Cµ, cum ar fi bunăoară Cα. În asemenea condiții, se înregistrează schimbarea (comutarea) clasei imunoglobulinei care devine din IgMm, IgA, aceasta din urmă având altă proprietate și anume aceea de a intra în secrețiile mucoaselor. Această schimbare
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
urmă având altă proprietate și anume aceea de a intra în secrețiile mucoaselor. Această schimbare a clasei imunoglobulinice este mediată de o serie de secvențe de macaz sau de comutare (switching sequences) desemnate S care sunt adiacente fiecăruia dintre segmentele genice pentru regiunea constantă a catenei grele a imunoglobulinei. Pe de altă parte, în cursul evoluției unei anumite linii celulare, este exprimată o aceeași catenă ușoară. În consecință, mecanismul de macaz al clasei imunoglobulinice permite schimbarea tipului de răspuns efector mediat
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
ușoară. În consecință, mecanismul de macaz al clasei imunoglobulinice permite schimbarea tipului de răspuns efector mediat de regiunea CH, menținând însă constantă disponibilitatea de a recunoaște același antigen, aceasta fiind apanajul regiunilor variabile (VL și VH). Schimbările în expresia segmentelor genice CH sunt realizate pe două căi. În majoritatea cazurilor, acestea se realizează pe calea mecanismelor de recombinare a ADN care însă implică un sistem diferit de acela în care are loc reunirea V -D-J. Un asemenea sistem este operațional numai
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
B. Un alt tip de schimbare are loc la nivelul procesării ARN, în cadrul său realizându-se doar schimbarea secvenței C-terminale a regiunii CH, mai curând de a se realiza schimbarea în sine a clasei imunoglobulinice. Celulele care exprimă segmentele genice CH din aval prezintă deleții ale lui Cµ și ale altor segmente genice care preced segmentul genic CH exprimat. Schimbarea clasei se realizează printr-o recombinare în urma căreia este adus un nou segment genic CH în imediata vecinătate contiguă a
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
său realizându-se doar schimbarea secvenței C-terminale a regiunii CH, mai curând de a se realiza schimbarea în sine a clasei imunoglobulinice. Celulele care exprimă segmentele genice CH din aval prezintă deleții ale lui Cµ și ale altor segmente genice care preced segmentul genic CH exprimat. Schimbarea clasei se realizează printr-o recombinare în urma căreia este adus un nou segment genic CH în imediata vecinătate contiguă a suprasegmentului V-D-J din gena anterior funcțională. Secvențele unităților V -D-J-CH realizate în urma săvârșirii
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
schimbarea secvenței C-terminale a regiunii CH, mai curând de a se realiza schimbarea în sine a clasei imunoglobulinice. Celulele care exprimă segmentele genice CH din aval prezintă deleții ale lui Cµ și ale altor segmente genice care preced segmentul genic CH exprimat. Schimbarea clasei se realizează printr-o recombinare în urma căreia este adus un nou segment genic CH în imediata vecinătate contiguă a suprasegmentului V-D-J din gena anterior funcțională. Secvențele unităților V -D-J-CH realizate în urma săvârșirii macazului prezintă dovada că
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
clasei imunoglobulinice. Celulele care exprimă segmentele genice CH din aval prezintă deleții ale lui Cµ și ale altor segmente genice care preced segmentul genic CH exprimat. Schimbarea clasei se realizează printr-o recombinare în urma căreia este adus un nou segment genic CH în imediata vecinătate contiguă a suprasegmentului V-D-J din gena anterior funcțională. Secvențele unităților V -D-J-CH realizate în urma săvârșirii macazului prezintă dovada că situsurile de macaz se află în amonte de segmentele genice CH și asemenea situsuri au fost denumite
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
în urma căreia este adus un nou segment genic CH în imediata vecinătate contiguă a suprasegmentului V-D-J din gena anterior funcțională. Secvențele unităților V -D-J-CH realizate în urma săvârșirii macazului prezintă dovada că situsurile de macaz se află în amonte de segmentele genice CH și asemenea situsuri au fost denumite regiuni S. Procesul de comutare în sinteza catenei grele Ig poate fi mediată și de recombinarea intracromatidică (fig. 6.3). Gena imunoglobulinică funcțională în dirijarea sintezei unei catene grele imunoglobulinice este edificată prin
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
au fost denumite regiuni S. Procesul de comutare în sinteza catenei grele Ig poate fi mediată și de recombinarea intracromatidică (fig. 6.3). Gena imunoglobulinică funcțională în dirijarea sintezei unei catene grele imunoglobulinice este edificată prin mecanismul rearanjamentului de segmente genice imunoglobulinice disparate, V- D-J și C la nivelul macromoleculei ADN. Acest rearanjament poate avea în sine și posibilitatea realizării comutării clasei de catenă grea. Gena rezultată este apoi transcrisă într -un pre-ARNm în care se regăsește întreaga secvență genică
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
genice imunoglobulinice disparate, V- D-J și C la nivelul macromoleculei ADN. Acest rearanjament poate avea în sine și posibilitatea realizării comutării clasei de catenă grea. Gena rezultată este apoi transcrisă într -un pre-ARNm în care se regăsește întreaga secvență genică complementară uneia dintre cele două catene ale dublului helix ADN deținător de informație genetică pentru sinteza catenei grele. Acest pre-ARNm este supus prelucrărilor posttranscripționale de tip splicing, în cadrul cărora sunt buclați și excizați intronii cu sudarea exonilor, rezultând ARNm matur
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
prelucrări posttranscripționale se poate realiza și mecanismul de comutare a clasei catenei grele. Clasa inițială de catenă grea este µ, deoarece Cµ este cel mai învecinat segment de catenă grea pentru exonul VDJ, astfel că, fie prin rearanjament de segmente genice la nivel de ADN, fie prin splicing alternativ, acest segment Cµ va fi adus în contiguitatea exonului, rezultând gena funcțională VDJCµ sau pre-ARNm ce va deveni ARN matur deținător de masaj genetic pentru sinteza catenei grele imunoglobulinice, astfel că IgM
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
sau pre-ARNm ce va deveni ARN matur deținător de masaj genetic pentru sinteza catenei grele imunoglobulinice, astfel că IgM este prima clasă de imunoglobulină sintetizată de limfocitele B naive. Dar, pe măsură ce acestea se maturează, aceleași mecanisme de rearanjament de segmente genice și de splicing alternativ pot aduce Cδ, în contiguitatea nemijlocită exonului VDJ ceea ce va determina sinteză de IgD. ADN în celule mature producătoare de IgG Transcripte primare în celula B matură Sudare spre a genera ARNm γ purtător de mesaj
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
la mare distanță de exonul VDJ. În figură se prezintă implicarea în proces a ceea ce conduce la edificarea unei gene active pentru sinteza catenei grele a IgG (din Strachan și Read, 2004). În cadrul unui eveniment ulterior de rearanjament de segmente genice imunoglobulinice prin recombinare intracromatidică, un exon VDJ este adus succesiv în vecinătatea unităților transcripționale Cα, Cγ și respectiv Cε, astfel că rezultă gene active pentru catena grea a IgA, IgG și respectiv IgE, transcrise în pre-ARNm-uri purtătoare de mesaj genetic
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
care, aparatul enzimatic al splicing-ului poate să selecteze succesiv exoni individuali pentru diferite clase imunoglobulinice. În figura 6.4 sunt prezentate două evenimente succesive de macaz. În cadrul primului asemenea eveniment, expresia lui Cµ este urmată de expresia lui Cγ1. Segmentul genic Cγ1 este adus în poziția de exprimare printr-un proces de recombinare între situsurile Sµ, și Sγ1, cu deleția materialului genetic dintre acestea. Situsul Sµ se află între V-D-J și segmentul genic Cµ. Situsul Sγ1 se află în amonte de
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
Cµ este urmată de expresia lui Cγ1. Segmentul genic Cγ1 este adus în poziția de exprimare printr-un proces de recombinare între situsurile Sµ, și Sγ1, cu deleția materialului genetic dintre acestea. Situsul Sµ se află între V-D-J și segmentul genic Cµ. Situsul Sγ1 se află în amonte de segmentul genic Cγ1. Modelul deleției lineare impune o restricție asupra locusului genei pentru catena grea: de îndată ce s-a realizat schimbarea clasei imunoglobulinice, devine imposibilă exprimarea oricărui segment genic CH, care fusese situat
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
este adus în poziția de exprimare printr-un proces de recombinare între situsurile Sµ, și Sγ1, cu deleția materialului genetic dintre acestea. Situsul Sµ se află între V-D-J și segmentul genic Cµ. Situsul Sγ1 se află în amonte de segmentul genic Cγ1. Modelul deleției lineare impune o restricție asupra locusului genei pentru catena grea: de îndată ce s-a realizat schimbarea clasei imunoglobulinice, devine imposibilă exprimarea oricărui segment genic CH, care fusese situat între Cµ și noul segment genic CH. În exemplul dat
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
între V-D-J și segmentul genic Cµ. Situsul Sγ1 se află în amonte de segmentul genic Cγ1. Modelul deleției lineare impune o restricție asupra locusului genei pentru catena grea: de îndată ce s-a realizat schimbarea clasei imunoglobulinice, devine imposibilă exprimarea oricărui segment genic CH, care fusese situat între Cµ și noul segment genic CH. În exemplul dat din figura 6.3, celulele care exprimă Cγ1 devin incapabile de a se diferenția în celule care exprimă Cγ3 care a fost deletat. Și totuși, rămâne
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
în amonte de segmentul genic Cγ1. Modelul deleției lineare impune o restricție asupra locusului genei pentru catena grea: de îndată ce s-a realizat schimbarea clasei imunoglobulinice, devine imposibilă exprimarea oricărui segment genic CH, care fusese situat între Cµ și noul segment genic CH. În exemplul dat din figura 6.3, celulele care exprimă Cγ1 devin incapabile de a se diferenția în celule care exprimă Cγ3 care a fost deletat. Și totuși, rămâne posibilitatea realizării unui alt eveniment de schimbare cu orice segment
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
CH. În exemplul dat din figura 6.3, celulele care exprimă Cγ1 devin incapabile de a se diferenția în celule care exprimă Cγ3 care a fost deletat. Și totuși, rămâne posibilitatea realizării unui alt eveniment de schimbare cu orice segment genic CH aflat în avalul genei exprimate. Astfel, în figura menționată, al doilea eveniment de schimbare conduce la exprimarea lui Cα, realizată în urma recombinării dintre Sα1 și regiunea de macaz Sµ, γ1 care a fost generată în cadrul primului eveniment de macaz
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]