2,716 matches
-
coronariene reduc riscul evenimentelor cardiovasculare, în special la cei cu afecțiuni ischemice preexistente (14). 45.4.3.6. Alte antianginoase Un antianginos nou introdus în terapie, ranolazin, manifestă și acțiune antiaritmică, prin blocarea canalelor de sodiu de tip L și inhibarea curenților ionici transmembranari, importanți pentru geneza potențialului de acțiune cardiac (10,14) . În cursul trialurilor clinice a fost demonstrat faptul că tratamentul cu ranolazin are efecte favorabile asupra stresului oxidativ, asupra ischemiei cardiace și asupra tulburărilor de ritm, atât atriale
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică () [Corola-publishinghouse/Science/91962_a_92457]
-
cu IC severă. Digitalicele sunt indicate la pacientul vârstnic cu IC, la care asigură controlul frecvenței ventriculare (33). Digitalicele sunt inhibitori selectivi puternici ai transportului activ de sodiu și potasiu transmembranar. Legarea glicozizilor cardiaci la Na+K+-ATP-aza membranară și inhibarea activității pompei de sodiu determină o reducere a ratei de expulzare activă de sodiu și creșterea de sodiu citoplasmatic (11). Această creștere a sodiului intracelular va determina o intrare a calciului intracelular, în timpul repolarizării. De aceea, o cantitate importantă de
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică () [Corola-publishinghouse/Science/91962_a_92457]
-
este preluată în reticulul sarcoplasmatic, pentru a putea fi disponibilă elementelor contractile din timpul depolarizării celulare ulterioare și, astfel, contractilitatea miocardului este amplificată (19). Au fost descrise alte două mecanisme de acțiune posibile ale glicozizilordigitalici, mecanisme care vin să suplimenteze inhibarea Na +-K+-ATP-azei membranare:facilitarea intrării calciului prin canalele de calciu voltaj dependente membranare;facilitarea eliberării de calciu din depozitele intracelulare (11). La concentrații plasmatice terapeutice (1-2 ng/ml), digitalicele scad automatismul și cresc potențialul membranar terminal diastolic maxim în
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică () [Corola-publishinghouse/Science/91962_a_92457]
-
liberi de oxigen chiar de către celulele β expuse la citokine (Mandrup-Poulsen, 1996). Astfel de exemplu, tratarea insulelor cu TNF? determina eliberarea intra-insulară de ÎL-1, care antrenează creșterea expresiei de iNOS (Sintetaza Inductibilă a NO) în celulele β și consecutiv inhibarea insulinosecreției (Corbett și McDaniel, 1995). În afară de efectul direct al citokinelor asupra insulelor, acestea pot crește susceptibilitatea celulelor ?-pancreatice la distrugerea de către limfocitele Ț citotoxice CD8+ care infiltrează insulele pancreatice în leziunile de insulița (Rabinovitch, 1998). Expresia transgenică a citokinelor în
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91978_a_92473]
-
protamină. S-a încercat reducerea acestui stres oxidativ din timpul reoxigenării prin administrarea, în soluțiile cardioplegice, de antioxidanți și chelatori de fier [122]. S-au raportat îmbunătățiri ale funcției ventriculare postischemice după aditivarea de desferoxamină [123] și superoxid-dismutază [125], prin inhibarea formării de radicali liberi în timpul by-pass-ului cardiopulmonar [124]. Acești aditivi pot potența apărarea antioxidantă și pot preveni leziunile ischemice în timpul procedurilor de by-pass coronarian. ADITIVAREA DE SUBSTRAT ENERGETIC Odată cu scăderea cererii de energie și de oxigen și a leziunilor determinate
Tratat de chirurgie vol. VII () [Corola-publishinghouse/Science/92070_a_92565]
-
superoxid (101). Este interesant de remarcat că nivelurile plasmatice de ET-1 sunt ridicate la pacienții diabetici și la cei cu sindrom de insulinorezistență (73). Există multiple dovezi că hiperinsulinismul duce la creșterea producției endoteliale de ET-1, ceea ce are drept consecință inhibarea producției endoteliale de NO (și antagonizarea efectelor acestuia) și, în final, promovarea disfuncției endoteliale. ET-1 plasmatic este un marker al bolii vasculare diabetice (21, 71), dar poate fi crescut și la pacienții hipertensivi sau aterosclerotici nediabetici. Creșterea expresiei ET-1 în
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92216_a_92711]
-
o scădere a proceselor locale de fibrinoliză și o creștere a agregabilității plachetare (14). T2DM, insulinorezistența și ateroscleroza sunt toate asociate cu activarea excesivă a sistemului Renină-Angiotensină, cu efecte negative (după cum am arătat mai sus) asupra funcției endoteliale. De aceea, inhibarea acestui sistem ar putea aduce teoretic numeroase beneficii. Și într-adevăr, numeroase studii au arătat că inhibitorii ACE previn sau întârzie progresia macro sau microangiopatiei diabetice (21). La unul dintre primele studii multicentrice care au demonstrat efectul vaso-protector al inhibitorilor
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92216_a_92711]
-
Atât DAG cât și PKC sunt molecule importante de semnalizare intracelulară, participând printre altele la creșterea sintezei unor eicosanoizi, ET-1 și anion superoxid, scăderea producției de NO și modularea contracției fibrelor musculare netede (19). În plus s-a arătat că inhibarea PKC duce la ameliorarea disfuncției endoteliale induse de hiperglicemie (9). b) Creșterea activității Aldozo Reductazei (AR). Aldozo Reductaza este o enzimă monomerică citosolică care catalizează reducerea NADPH dependentă a unui mare număr de compuși carbonilici, incluzând glucoza. Hiperglicemia cronică duce
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92216_a_92711]
-
nivelul crescut al acestora duce la oxidarea crescută a unor proteine și fosfolipide structurale din peretele vascular, mecanism propus ca fiind unul din factorii etiologici ai disfuncției endoteliale din DZ (14). În plus, AGL par a reduce biodisponibilitatea NO prin inhibarea activității eNOS și cresc producția de anion superoxid prin acțiunea NADPH oxidazei (45). 4.3.5 Alte mecanisme. La apariția disfuncției endoteliale din diabetul zaharat par a mai concura și alte mecanisme, mai importante fiind (14): 1) Starea protrombotică/antifibrinolitică
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92216_a_92711]
-
eNOS ca urmare a hiperexpresiei genei pentru această enzimă la nivel endotelial (57) și ameliorează funcția endotelială la pacienții aterosclerotici (89). În plus, statinele au un efect doză-dependent de neutralizare a anionului superoxid și scad de asemenea producția acestuia prin inhibarea activității NADPH oxidazei (98). O dovadă puternică în sprijinul acestor efecte este reprezentată de rezultatele studiului HPS (Heart Protection Study) care a arătat că tratamentul cu Simvastatin în doză de 40 mg/zi reduce semnificativ rata evenimentelor cardiovasculare majore, independent
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92216_a_92711]
-
scăderea) expresiei unor diferite gene țintă. În ultimii ani s-au acumulat multe date privind efectul benefic direct al tratamentului cu fibrați în ameliorarea funcției endoteliale, în special prin interferarea unor multiple mecanisme inflamatorii caracteristice procesului aterosclerotic. Aceste efecte includ inhibarea căii de semnalizare mediată de NF?B cu reducerea consecutivă a producției de molecule de adeziune (VCAM1, ICAM1); inhibiția expresiei IL-1? la nivelul celulelor musculare netede vasculare; scăderea nivelului plasmatic de IL-6 și Proteină C Reactivă precum și inhibarea producției de endotelină
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92216_a_92711]
-
Aceste efecte includ inhibarea căii de semnalizare mediată de NF?B cu reducerea consecutivă a producției de molecule de adeziune (VCAM1, ICAM1); inhibiția expresiei IL-1? la nivelul celulelor musculare netede vasculare; scăderea nivelului plasmatic de IL-6 și Proteină C Reactivă precum și inhibarea producției de endotelină 1 (29).
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92216_a_92711]
-
sunt: ceramidele (CM), diacil-glicerolul (DAG) și mai ales inozitol-1,4,5-trifosfatul (InsP3) (26). DAG se formează prin hidroliza enzimatică a fosfatidilcolinei. El exercită un efect anti-apoptotic prin stimularea proteinkinazei C (PKC) - care blochează activarea calciu mediată a endonucleazelor și prin inhibarea în condiții experimentale a acțiunii proapoptotice a ceramidelor. InsP3 se leagă de un receptor specific existent în depozitele intracelulare de calciu (reticul endoplasmic, mitocondrie) și induce efecte proapoptotice prin eliberarea calciului din depozite și activarea unor proteaze specifice. CM se
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92250_a_92745]
-
antiapoptotice (Bcl-XL, Bcl-w, Mcl-1 și A1, Bcl-2) (22). Membri cu proprietăți proapoptotice sunt în general translocați în mitocondrie unde induc eliberarea citocromului c sau activarea caspazelor prin mecanisme variate. Membri cu proprietăți antiapoptotice își exercită acest efect în general prin inhibarea activării proteazelor ICE sau prin interferarea efectului proapoptotic al acestora. Bcl-2 reprezintă o clasă unică de protooncogene care pot bloca apoptoza fără să afecteze proliferarea celulară (22, 26). De asemenea, se pare că interacțiunea Bax-Bad ar fi răspunzătoare de eliberarea
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92250_a_92745]
-
efect negativ asupra secreției de insulină (9). În acest sens pledează constatarea că nivelurile crescute ale proteinei în izolatele beta-celulare se asociază cu scăderea concentrațiilor de ATP intracelulare, un număr redus de canale de potasiu ATP dependente închise și o inhibare a insulinosecreției stimulată de glucoză (4, 9). Pentru demonstrarea in vivo a efectului inhibitor asupra insulinosecreției al UCP2 au fost folosite modele experimentale cu șoareci knock-out cu deficiență de gene specifice codificatoare de UCP2 (UCP-/-). Celulele pancreatice ale acestora au
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92250_a_92745]
-
a acestei probe este necesar ca cei doi parametri să fie determinați din aceeași probă de sânge. În mod normal raportul este mai mare decât 4. Obișnuit, orice scădere a glicemiei sub limita inferioară a normalului se însoțește de o inhibare a secreției de insulină cu scăderea insulinemiei plasmatice și menținerea în limite normale a raportului. O insulinemie bazală poate fi „normală” în termeni absoluți dar „crescută” în raport cu glicemia (ex. > 6 μU/ml la o glicemie < 50 mg/dl) cu scăderea
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Ovidiu Brădescu () [Corola-publishinghouse/Science/92236_a_92731]
-
Insulin-like Growth Factor II (IGF-II) (20). În acest caz este vorba de un IGF-II incomplet „procesat” care poate interacționa cu receptorii insulinici din ficat, mușchiul scheletic și adipocite. Rezultatul este incapacitatea ficatului de a produce suficientă glucoză (în special prin inhibarea gluconeogenezei) și creșterea captării glucozei la nivel muscular cu apariția hipoglicemiei. În plus IGF-II incomplet procesat se poate lega și de receptorii tip IGF din pancreas și hipofiză determinând creșterea producerii de insulină și scăderea secreției de hormon de creștere
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Ovidiu Brădescu () [Corola-publishinghouse/Science/92236_a_92731]
-
terapeutul și cu spațiul înconjurător și domină situația. Căldura calului, contactul cu el sunt factori care intervin în destinderea psihică. Se produce și o destindere fizică foarte importantă. Mecanismul care va induce destindere fizică este poziționarea membrului inferior (pozițiile de inhibare a spasticității ca abducție+rotație externă; flexiune și contracție alternativă a diferitelor grupe de mușchi, provocată de dezechilibrările succesive induse de mișcarea calului la pas). Hipoterapia are un aport în reeducarea echilibrului. Pacientul care nu este ajutat de o chingă
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
stadiu de dezvoltare a leziunilor de SM. Natalizumab este un anticorp monoclonal umanizat care leagă și inhibă activarea adeziunii celulare, mediate de alfa 4 integrin. Urmărind migrarea celulei T inhibitoare prin bariera hematocerebrală s-a constatat în modelele EAE o inhibare a acestei migrări după natalizumab. Astfel, natalizumab a fost folosit în faza II placebo controlată într-un trial, la pacienții cu SM (TUBRIDY N. și colab., 1999). Studiul s-a desfășurat pe perioadă scurtă (8 săptămâni de tratament), în care
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
inhibitorul HMG-CoA reductazei, atarvastatina a ameliorat boala și a indus o trecere a celulelor T autoreactive de la Th1 citochine la Th2 citochine (YOUSSEF S. și colab., 2002). În plus s-a arătat că atarvastatina are efecte asupra celulelor antigene, cu inhibare a moleculelor costimulatorii. Statinele au și efect benefic prin inhibarea producerii de mediatori neurotoxici ca TNF-alfa și a sintezei de oxid nitric, precum și efecte la nivelul barierei hematocerebrale, reglând în jos expresia chemochine și inhibând MMP-9 (PAHAN K. și colab
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
o trecere a celulelor T autoreactive de la Th1 citochine la Th2 citochine (YOUSSEF S. și colab., 2002). În plus s-a arătat că atarvastatina are efecte asupra celulelor antigene, cu inhibare a moleculelor costimulatorii. Statinele au și efect benefic prin inhibarea producerii de mediatori neurotoxici ca TNF-alfa și a sintezei de oxid nitric, precum și efecte la nivelul barierei hematocerebrale, reglând în jos expresia chemochine și inhibând MMP-9 (PAHAN K. și colab., 1997; WONG B. și colab., 2001; ROMANO M. și colab
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
KL. și colaboratorii 2004). Administrarea zilnică timp de 2 ani a calciului în doză de 16 mgr/ Kg/ zi, magneziului 10 mgr/Kg/zi și a vitaminei D.125 micrograme/zi, scade numărul de pusee în SM.Mecanismele posibile sunt: inhibarea limfocitelor Thelper, a producerii de citokine inflamatorii, creșterea citokinelor antiinflamatorii, acțiunea antiproliferativă în mononuclearele din sângele periferic (ACHIRON AY și colab. 2003). În încheiere dorim să prezentăm un rezumat al trialelor clinice în SM aflate în curs (BLEVINS G și
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
răspunsul celular și al populațiilor celulare la atacul factorilor etiopatogenici fizici, chimici, toxici sau infecțioși. Iar când zicem „populații celulare“, nu ne referim doar la descendenții supraviețuitori ai celulelor afectate, ci și la participarea la procesul proliferativ sau, dimpotrivă, la inhibarea respectivului proces, a unor celule specializate, precum cele ale sistemului imunitar. În cele ce urmează, vom urmări așadar prin prismă istorică: a) elaborarea, între 1840 și 1900 a primelor ipoteze cu iz științific privind natura și cauzele bolii b) descoperirea
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
lor, în trei clase majore: l Mitogeni care stimulează diviziunea celulară, în primul rând prin depășirea mecanismelor intracelulare de frânare ce tind să blocheze trecerea prin ciclul celular. Factori de creștere care stimulează creșterea masei celulare prin promovarea sintezei și inhibarea degradării. Factori de supraviețuire care promovează supraviețuirea celulei prin supresarea apoptozei. Aceste categorii nu sunt mutual exclusive, deoarece majoritatea moleculelor semnal au mai mult decât o singură funcție dintre cele citate. Din nefericire, termenul de factor de creștere „growth factor
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
celulei eferente, primitoarea de mesaj (fig. 2-15 B). Calea de semnalizare Notch este dereglată în majoritatea cancerelor. Astfel, semnalizări aberante Notch au fost descrise în leucemii, precum T-ALL respectiv (T-cell Acute Lymphoblastic Leukemia) (V. M. Sharma și colab., 2007). Inhibarea experimentală a semnalizării Notch în culturi celule de T-ALL, precum și pe modele de leucoze murine, are un efect antiproliferativ, ceea ce a dat de gândit celor care caută viitoare terapii oncologice (R. E. Moellering și colab., 2009; Katherine Bagley, 2009
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]