11,826 matches
-
după creșterea dozei la 250 mg , de două ori pe zi . Trebuie efectuată o evaluare atentă a raportului risc/ beneficiu , luând în considerare că toxicitatea hepatică este dependentă de doza administrată ( vezi pct . 4. 4 și 5. 1 ) . 2 Scleroza sistemică cu ulcere digitale evolutive Tratamentul trebuie inițiat și monitorizat numai de către un medic cu experiență în tratarea sclerozei sistemice . Tratamentul cu Tracleer trebuie inițiat la o doză de 62, 5 mg de două ori pe zi timp de 4 săptămâni
Ro_1068 () [Corola-website/Science/291827_a_293156]
-
beneficiu , luând în considerare că toxicitatea hepatică este dependentă de doza administrată ( vezi pct . 4. 4 și 5. 1 ) . 2 Scleroza sistemică cu ulcere digitale evolutive Tratamentul trebuie inițiat și monitorizat numai de către un medic cu experiență în tratarea sclerozei sistemice . Tratamentul cu Tracleer trebuie inițiat la o doză de 62, 5 mg de două ori pe zi timp de 4 săptămâni , apoi crescut la o doză de întreținere de 125 mg de două ori pe zi . Comprimatele trebuie luate pe cale
Ro_1068 () [Corola-website/Science/291827_a_293156]
-
copii . Numărul pacienților studiat în cadrul fiecărui grup de pacienți nu a fost suficient pentru a se stabili schema optimă de dozaj la pacienții cu vârstă sub 12 ani ( vezi , de asemenea , pct . 5. 1 ) . Datele farmacocinetice au evidențiat că expunerea sistemică a fost mai mică decât la adulții cu hipertensiune pulmonară ( vezi pct . 5. 2 ) acesata putând asigura un efect sub cel considerat optim , asupra vascularizației pulmonare . Cu toate acestea nu s- a stabilit profilul de siguranță al administrării dozelor mai
Ro_1068 () [Corola-website/Science/291827_a_293156]
-
asigura un efect sub cel considerat optim , asupra vascularizației pulmonare . Cu toate acestea nu s- a stabilit profilul de siguranță al administrării dozelor mai mari la copii . Nu există experiență privind utilizarea la copiii cu vârsta sub 3 ani . Scleroza sistemică cu ulcere digitale evolutive : Nu există date referitoare la siguranță și eficacitate pentru pacienții cu vârsta sub 18 ani . Experiența referitoare la administrarea la pacienții cu greutate sub 40 kg este limitată . 4. 3 Contraindicații • Hipersensibilitate la substanța activă sau
Ro_1068 () [Corola-website/Science/291827_a_293156]
-
epoprostenol ) dacă starea clinică se deteriorează ( vezi pct . 4. 2 ) . Nu s- a stabilit raportul risc/ beneficiu al administrării bosentanului la pacienții cu hipertensiune arterială pulmonară aflați în clasa funcțională I OMS . Administrarea Tracleer trebuie începută doar dacă tensiunea arterială sistemică sistolică este mai mare de 85 mm Hg . S- a constatat că Tracleer nu are un efect benefic în ceea ce privește videcarea ulcerelor digitale existente . Creșterile valorilor concentrațiilor aminotransferazelor hepatice , adică aspartat și alanin aminotransferazele ( AST și/ sau ALT ) , asociate administrării bosentanului
Ro_1068 () [Corola-website/Science/291827_a_293156]
-
administrării acestuia în asociere cu rifampicina . Nu sunt disponibile date referitoare la interacțiunile cu alți inductori ai CYP3A4 , de exemplu : carbamazepina , fenobarbitalul , fenitoina și sunătoarea , dar este de așteptat ca administrarea concomitentă a acestora să determine o scădere a expunerii sistemice la bosentan . Nu se poate exclude o scădere semnificativă clinic a eficacității . Sildenafil : administrarea asociată a Tracleer în doză de 125 mg de două ori pe zi ( la starea de echilibru ) cu sildenafil în doză de 80 mg de trei
Ro_1068 () [Corola-website/Science/291827_a_293156]
-
endoteliale și musculare netede . Concentrațiile tisulare și plasmatice ale ET- 1 sunt crescute în cazul câtorva tulburări cardio- vasculare și boli ale țesutului conjunctiv , inclusiv în cazul hipertensiunii arteriale pulmonare , sclerodermiei , insuficienței cardiace acute și cronice , ischemiei cardiace , hipertensiunii arteriale sistemice și aterosclerozei , ceea ce sugerează rolul ET- 1 în patogenia acestor boli . În cazul hipertensiunii arteriale pulmonare și al insuficienței cardiace , în absența antagonizării efectului endotelinei la nivelul receptorilor săi , concentrațiile crescute ale ET- 1 se corelează puternic cu severitatea și
Ro_1068 () [Corola-website/Science/291827_a_293156]
-
media creșterii distanței parcurse la testul de mers de 6 minute : +91, 4 metri față de 332, 6 metri valorea medie înaintea începerii tratamentului ( p < 0, 001 ) . Ca parte a evaluării siguranței , efectul bosentan asupra terapiei antiretrovirale ( adică reducerea concentrațiilor sistemice a medicamentelor antiretrovirale administrate concomitent cu un impact negativ posibil asupra eficacității terapiei antiretrovirale ) a fost evaluat prin numărul de celule CD4 și titrul ARN HIV- 1. Ca urmare a datelor limitate obținute din studiu ( număr mic de pacienți , absența
Ro_1068 () [Corola-website/Science/291827_a_293156]
-
acest grup general , estimările Kaplan- Meier ale supraviețuirii au fost de 93 % și , respectiv , 84 % după 1 și , respectiv , 2 ani de la începerea tratamentului cu Tracleer . Estimările de supraviețuire au fost mai mici în cazul subgrupului cu HAP secundară sclerozei sistemice . Este posibil ca estimările să fi fost influențate de începerea tratamentului cu epoprostenol la 43/ 235 pacienți . Studiu efectuat la copii cu hipertensiune arterială pulmonară S- a efectuat un studiu la copii cu hipertensiune arterială pulmonară . S- a evaluat Tracleer
Ro_1068 () [Corola-website/Science/291827_a_293156]
-
studiului . Profilul de siguranță al administrării asocierii nu a fost diferit de cel al așteptat în cazul administrării fiecărui medicament în monoterapie , asocierea a fost bine tolerată de către copii și adulți . Nu s- a demonstrat beneficiul clinic al asocierii . Scleroza sistemică cu ulcere digitale Au fost efectuate două studii randomizate , în regim dublu- orb , multicentrice , controlate cu placebo , la 122 ( studiul AC- 052- 401 , RAPIDS- 1 ) și 190 ( studiul AC- 052- 331 , RAPIDS- 2 ) pacienți adulți cu scleroză sistemică și ulcere
Ro_1068 () [Corola-website/Science/291827_a_293156]
-
asocierii . Scleroza sistemică cu ulcere digitale Au fost efectuate două studii randomizate , în regim dublu- orb , multicentrice , controlate cu placebo , la 122 ( studiul AC- 052- 401 , RAPIDS- 1 ) și 190 ( studiul AC- 052- 331 , RAPIDS- 2 ) pacienți adulți cu scleroză sistemică și ulcere digitale ( fie ulcere digitale evolutive , fie antecedente de ulcere digitale în decursul ultimului an ) . În cadrul studiului AC- 052- 331 , pacienți trebuia să fi avut cel puțin un ulcer digital de dată recentă , iar în mod global , în cele
Ro_1068 () [Corola-website/Science/291827_a_293156]
-
fost de 125 mg de două ori pe zi . Durata tratamentului în regim dublu- orb a fost de 16 săptămâni în studiul AC- 052- 401 și de 24 de săptămâni în studiul AC- 052- 331 . Tratamentele de fond pentru scleroza sistemică și ulcerele digitale au fost permise cu condiția să fi rămas constante timp de cel puțin 1 lună înainte de începerea tratamentului și pe perioada de regim dublu- orb a studiului . Numărul de ulcere digitale nou apărute de la momentul inițial al
Ro_1068 () [Corola-website/Science/291827_a_293156]
-
hipertensiune arterială pulmonară este de aproximativ 2 ori mai mare decât cea a voluntarilor sănătoși . La voluntarii sănătoși , parametrii farmacocinetici ai bosentanului sunt dependenți de doza administrată și de timp . 17 intravenos și cresc în timp . După administrare orală , expunerea sistemică este proporțională cu doza administrată , în cazul administrării dozelor de până la 500 mg . În cazul utilizării dozelor orale mai mari Cmax și ASC cresc mai puțin proporțional cu doza administrată . La voluntarii sănătoși biodisponibilitatea absolută a bosentanului este de arpoximativ
Ro_1068 () [Corola-website/Science/291827_a_293156]
-
mg de două ori pe zi și au fost mai mici decât valoarea de 8149 ( 47 ) ng· oră și ml observată la adulții cu hipertensiune arterială pulmonară cărora li s- a administrat 125 mg de două ori pe zi . Expunerea sistemică la starea de echilibru la copiii cu greutate cuprinsă între 10 - 20 kg , 20- 40 kg și , respectiv , > 40 kg a fost de 43 % , 67 % și , respectiv 75 % din valoarea expunerii sistemice observate la adult . Nu se știe cu
Ro_1068 () [Corola-website/Science/291827_a_293156]
-
mg de două ori pe zi . Expunerea sistemică la starea de echilibru la copiii cu greutate cuprinsă între 10 - 20 kg , 20- 40 kg și , respectiv , > 40 kg a fost de 43 % , 67 % și , respectiv 75 % din valoarea expunerii sistemice observate la adult . Nu se știe cu certitudine motivul acestei diferențe dar poate fi legat de o metabolizare hepatică și excreție intensificată . Nu se cunosc consecințele acestor date referitoare la hepatotoxicitate . Insuficiență hepatică La pacienții cu insuficiență hepatică ușoară ( clasa
Ro_1068 () [Corola-website/Science/291827_a_293156]
-
s- a dezvoltat sindrom Eisenmenger . S- au demonstrat unele ameliorări și la pacienții HAP cu clasa funcțională II OMS ( vezi pct . 5. 1 ) . Tracleer este , de asemenea , indicat pentru reducerea numărului de ulcere digitale nou apărute la pacienții cu scleroză sistemică și ulcere digitale evolutive ( vezi pct . 5. 1 ) . 4. 2 Doze și mod de administrare Tratamentul trebuie început și monitorizat doar de către un medic cu experiență în tratamentul hipertensiunii arteriale pulmonare . Tratamentul cu Tracleer trebuie început cu o doză de
Ro_1068 () [Corola-website/Science/291827_a_293156]
-
după creșterea dozei la 250 mg , de două ori pe zi . Trebuie efectuată o evaluare atentă a raportului risc/ beneficiu , luând în considerare că toxicitatea hepatică este dependentă de doza administrată ( vezi pct . 4. 4 și 5. 1 ) . 22 Scleroza sistemică cu ulcere digitale evolutive Tratamentul trebuie inițiat și monitorizat numai de către un medic cu experiență în tratarea sclerozei sistemice . Tratamentul cu Tracleer trebuie inițiat la o doză de 62, 5 mg de două ori pe zi timp de 4 săptămâni
Ro_1068 () [Corola-website/Science/291827_a_293156]
-
beneficiu , luând în considerare că toxicitatea hepatică este dependentă de doza administrată ( vezi pct . 4. 4 și 5. 1 ) . 22 Scleroza sistemică cu ulcere digitale evolutive Tratamentul trebuie inițiat și monitorizat numai de către un medic cu experiență în tratarea sclerozei sistemice . Tratamentul cu Tracleer trebuie inițiat la o doză de 62, 5 mg de două ori pe zi timp de 4 săptămâni , apoi crescut la o doză de întreținere de 125 mg de două ori pe zi . Comprimatele trebuie luate pe cale
Ro_1068 () [Corola-website/Science/291827_a_293156]
-
copii . Numărul pacienților studiat în cadrul fiecărui grup de pacienți nu a fost suficient pentru a se stabili schema optimă de dozaj la pacienții cu vârstă sub 12 ani ( vezi , de asemenea , pct . 5. 1 ) . Datele farmacocinetice au evidențiat că expunerea sistemică a fost mai mică decât la adulții cu hipertensiune pulmonară ( vezi pct . 5. 2 ) acesata putând asigura un efect sub cel considerat optim , asupra vascularizației pulmonare . Cu toate acestea nu s- a stabilit profilul de siguranță al administrării dozelor mai
Ro_1068 () [Corola-website/Science/291827_a_293156]
-
asigura un efect sub cel considerat optim , asupra vascularizației pulmonare . Cu toate acestea nu s- a stabilit profilul de siguranță al administrării dozelor mai mari la copii . Nu există experiență privind utilizarea la copiii cu vârsta sub 3 ani . Scleroza sistemică cu ulcere digitale evolutive : Nu există date referitoare la siguranță și eficacitate pentru pacienții cu vârsta sub 18 ani . Experiența referitoare la administrarea la pacienții cu greutate sub 40 kg este limitată . 4. 3 Contraindicații • Hipersensibilitate la substanța activă sau
Ro_1068 () [Corola-website/Science/291827_a_293156]
-
epoprostenol ) dacă starea clinică se deteriorează ( vezi pct . 4. 2 ) . Nu s- a stabilit raportul risc/ beneficiu al administrării bosentanului la pacienții cu hipertensiune arterială pulmonară aflați în clasa funcțională I OMS . Administrarea Tracleer trebuie începută doar dacă tensiunea arterială sistemică sistolică este mai mare de 85 mm Hg . S- a constatat că Tracleer nu are un efect benefic în ceea ce privește videcarea ulcerelor digitale existente . Creșterile valorilor concentrațiilor aminotransferazelor hepatice , adică aspartat și alanin aminotransferazele ( AST și/ sau ALT ) , asociate administrării bosentanului
Ro_1068 () [Corola-website/Science/291827_a_293156]
-
administrării acestuia în asociere cu rifampicina . Nu sunt disponibile date referitoare la interacțiunile cu alți inductori ai CYP3A4 , de exemplu : carbamazepina , fenobarbitalul , fenitoina și sunătoarea , dar este de așteptat ca administrarea concomitentă a acestora să determine o scădere a expunerii sistemice la bosentan . Nu se poate exclude o scădere semnificativă clinic a eficacității . Sildenafil : administrarea asociată a Tracleer în doză de 125 mg de două ori pe zi ( la starea de echilibru ) cu sildenafil în doză de 80 mg de trei
Ro_1068 () [Corola-website/Science/291827_a_293156]
-
endoteliale și musculare netede . Concentrațiile tisulare și plasmatice ale ET- 1 sunt crescute în cazul câtorva tulburări cardio- vasculare și boli ale țesutului conjunctiv , inclusiv în cazul hipertensiunii arteriale pulmonare , sclerodermiei , insuficienței cardiace acute și cronice , ischemiei cardiace , hipertensiunii arteriale sistemice și aterosclerozei , ceea ce sugerează rolul ET- 1 în patogenia acestor boli . În cazul hipertensiunii arteriale pulmonare și al insuficienței cardiace , în absența antagonizării efectului endotelinei la nivelul receptorilor săi , concentrațiile crescute ale ET- 1 se corelează puternic cu severitatea și
Ro_1068 () [Corola-website/Science/291827_a_293156]
-
media creșterii distanței parcurse la testul de mers de 6 minute : +91, 4 metri față de 332, 6 metri valorea medie înaintea începerii tratamentului ( p < 0, 001 ) . Ca parte a evaluării siguranței , efectul bosentan asupra terapiei antiretrovirale ( adică reducerea concentrațiilor sistemice a medicamentelor antiretrovirale administrate concomitent cu un impact negativ posibil asupra eficacității terapiei antiretrovirale ) a fost evaluat prin numărul de celule CD4 și titrul ARN HIV- 1 . Ca urmare a datelor limitate obținute din studiu ( număr mic de pacienți , absența
Ro_1068 () [Corola-website/Science/291827_a_293156]
-
acest grup general , estimările Kaplan- Meier ale supraviețuirii au fost de 93 % și , respectiv , 84 % după 1 și , respectiv , 2 ani de la începerea tratamentului cu Tracleer . Estimările de supraviețuire au fost mai mici în cazul subgrupului cu HAP secundară sclerozei sistemice . Este posibil ca estimările să fi fost influențate de începerea tratamentului cu epoprostenol la 43/ 235 pacienți . Studiu efectuat la copii cu hipertensiune arterială pulmonară S- a efectuat un studiu la copii cu hipertensiune arterială pulmonară . S- a evaluat Tracleer
Ro_1068 () [Corola-website/Science/291827_a_293156]