11,826 matches
-
studiului . Profilul de siguranță al administrării asocierii nu a fost diferit de cel al așteptat în cazul administrării fiecărui medicament în monoterapie , asocierea a fost bine tolerată de către copii și adulți . Nu s- a demonstrat beneficiul clinic al asocierii . Scleroza sistemică cu ulcere digitale Au fost efectuate două studii randomizate , în regim dublu- orb , multicentrice , controlate cu placebo , la 122 ( studiul AC- 052- 401 , RAPIDS- 1 ) și 190 ( studiul AC- 052- 331 , RAPIDS- 2 ) pacienți adulți cu scleroză sistemică și ulcere
Ro_1068 () [Corola-website/Science/291827_a_293156]
-
asocierii . Scleroza sistemică cu ulcere digitale Au fost efectuate două studii randomizate , în regim dublu- orb , multicentrice , controlate cu placebo , la 122 ( studiul AC- 052- 401 , RAPIDS- 1 ) și 190 ( studiul AC- 052- 331 , RAPIDS- 2 ) pacienți adulți cu scleroză sistemică și ulcere digitale ( fie ulcere digitale evolutive , fie antecedente de ulcere digitale în decursul ultimului an ) . În cadrul studiului AC- 052- 331 , pacienți trebuia să fi avut cel puțin un ulcer digital de dată recentă , iar în mod global , în cele
Ro_1068 () [Corola-website/Science/291827_a_293156]
-
fost de 125 mg de două ori pe zi . Durata tratamentului în regim dublu- orb a fost de 16 săptămâni în studiul AC- 052- 401 și de 24 de săptămâni în studiul AC- 052- 331 . Tratamentele de fond pentru scleroza sistemică și ulcerele digitale au fost permise cu condiția să fi rămas constante timp de cel puțin 1 lună înainte de începerea tratamentului și pe perioada de regim dublu- orb a studiului . Numărul de ulcere digitale nou apărute de la momentul inițial al
Ro_1068 () [Corola-website/Science/291827_a_293156]
-
voluntarilor sănătoși . La voluntarii sănătoși , parametrii farmacocinetici ai bosentanului sunt dependenți de doza administrată și de timp . Clearance- ul și volumul aparent de distribuție scad în cazul creșterii dozelor administrate 37 intravenos și cresc în timp . După administrare orală , expunerea sistemică este proporțională cu doza administrată , în cazul administrării dozelor de până la 500 mg . În cazul utilizării dozelor orale mai mari Cmax și ASC cresc mai puțin proporțional cu doza administrată . La voluntarii sănătoși biodisponibilitatea absolută a bosentanului este de arpoximativ
Ro_1068 () [Corola-website/Science/291827_a_293156]
-
mg de două ori pe zi și au fost mai mici decât valoarea de 8149 ( 47 ) ng· oră și ml observată la adulții cu hipertensiune arterială pulmonară cărora li s- a administrat 125 mg de două ori pe zi . Expunerea sistemică la starea de echilibru la copiii cu greutate cuprinsă între 10 - 20 kg , 20- 40 kg și , respectiv , > 40 kg a fost de 43 % , 67 % și , respectiv 75 % din valoarea expunerii sistemice observate la adult . Nu se știe cu
Ro_1068 () [Corola-website/Science/291827_a_293156]
-
mg de două ori pe zi . Expunerea sistemică la starea de echilibru la copiii cu greutate cuprinsă între 10 - 20 kg , 20- 40 kg și , respectiv , > 40 kg a fost de 43 % , 67 % și , respectiv 75 % din valoarea expunerii sistemice observate la adult . Nu se știe cu certitudine motivul acestei diferențe dar poate fi legat de o metabolizare hepatică și excreție intensificată . Nu se cunosc consecințele acestor date referitoare la hepatotoxicitate . Insuficiență hepatică La pacienții cu insuficiență hepatică ușoară ( clasa
Ro_1068 () [Corola-website/Science/291827_a_293156]
-
la punct un program de supraveghere pentru a colecta informații referitoare la datele demografice , datele de siguranță și rezultatele obținute la pacienții cărora li s- a prescris Tracleer în scopul reducerii numărului de ulcere digitale noi la pacienții cu scleroză sistemică și ulcere digitale evolutive . Datele care vor fi colectate vor fi puse în acord cu CHMP . Detaliile programului de supraveghere trebuie să fie convenite împreună cu autoritățile naționale competente din fiecare Stat Membru . că Tracleer este teratogen la animale Utilizarea la
Ro_1068 () [Corola-website/Science/291827_a_293156]
-
Înainte de inițierea tratamentului Lunar , în primele 4 luni Trimestrial , după aceea Administrarea Tracleer concomitent cu ciclosporină este contraindicată Faptul că baza de date privind siguranța în utilizarea Tracleer pentru a reduce numărul de ulcere digitale noi la pacienții cu scleroză sistemică și ulcere digitale evolutive este limitată , iar medicii sunt încurajați să recruteze pacienți pentru programul de supraveghere , pentru a mări volumul cunoștințelor despre medicament . Programul de supraveghere trebuie să încurajeze medicii să raporteze reacțiile adverse . Faptul că Tracleer este teratogen
Ro_1068 () [Corola-website/Science/291827_a_293156]
-
Reacții adverse mai puțin frecvente ( 0, 1- 1 % ) : Dezlipire de retină ( ne- iatrogenă ) , hemoragie subretiniană/ retiniană , hemoragie vitroasă . Reacții adverse la nivelul locului de injectare : Reacții adverse frecvente ( 1- 10 % ) : Reacții adverse mai puțin frecvente ( 0, 1- 1 % ) : Reacții adverse sistemice : Reacții adverse frecvente ( 1- 10 % ) : Durere asociată administrării perfuziei manifestată inițial ca durere de spate , greață , reacție de fotosensibilitate , astenie , hipercolesterolemie . Reacțiile de fotosensibilitate ( la 2, 2 % din pacienți și < 1 % din grupul Visudyne ) au apărut sub formă de
Ro_1161 () [Corola-website/Science/291920_a_293249]
-
mai puțin frecvente ( 0, 1- 1 % ) : Reacțiile adverse rare observate în cadrul studiilor clinice ( < 0, 1 % ) sau raportate spontan în perioada de supraveghere post autorizare au inclus : 5 Reacții adverse oculare : Reacții adverse la nivelul locului de injectare : Reacții adverse sistemice : S- au raportat reacții vaso- vagale și reacții de hipersensibilitate , care , rareori , pot fi severe . Simptomele generale pot include cefalee , o stare generală de rău , sincopă , sudorație , amețeală , erupții cutanate , urticarie , prurit , dispnee , hiperemie facială și modificări ale tensiunii arteriale
Ro_1161 () [Corola-website/Science/291920_a_293249]
-
este asociată fracțiunilor lipoproteice plasmatice și aproximativ 6 % este asociată albuminei . Metabolizare Gruparea ester a verteporfinei este hidrolizată de către esterazele plasmatice și hepatice , determinând formarea derivatului diacid benzoporfirină ( BPD- DA ) . BPD- DA este de asemenea un fotosensibilizator , dar expunerea sa sistemică este redusă ( 5- 10 % din expunerea verteporfinei , sugerând că cea mai mare partea din substanță se elimină nemodificată ) . Studiile in vitro nu au evidențiat nicio implicare semnificativă a metabolizării oxidative prin intermediul enzimelor citocromului P450 . Eliminarea Valorile medii ale timpului de
Ro_1161 () [Corola-website/Science/291920_a_293249]
-
cu un profil mare de risc hemoragic înaintea inițierii tratamentului . • Anagrelida poate provoca tulburări intestinale în cazul unor pacienți și poate compromite absorbția contraceptivelor hormonale orale . Interacțiuni cu alimente : • Alimentele întârzie absorbția anagrelidei , dar nu modifică în mod semnificativ expunerea sistemică . • Efectele alimentelor asupra biodisponibilității nu sunt considerate relevante din punct de vedere clinic pentru utilizarea anagrelidei . 4. 6 Sarcina și alăptarea Sarcina : Nu există date adecvate privind utilizarea anagrelidei la femeile gravide . 4 Studiile la animale au evidențiat efecte toxice
Ro_1172 () [Corola-website/Science/291930_a_293259]
-
adverse fie evenimente adverse similare celor raportate la dozele recomandate . In cazul unui supradozaj semnificativ cu orlistat , , se recomandă ca pacientul să fie ținut sub observație timp de 24 ore . Pe baza studiilor efectuate la om și animale , orice efect sistemic care poate fi atribuit proprietăților de inhibare a lipazei de către orlistat ar trebui să fie rapid reversibil . 5 . 5. 1 Proprietăți farmacodinamice Orlistat este un inhibitor potent , specific și de lungă durată al lipazelor gastro- intestinale . 6 incapabilă să hidrolizeze
Ro_1183 () [Corola-website/Science/291941_a_293270]
-
sau 0, 02 μmol ) , neexistând nici o dovadă de acumulare , acestea fiind în concordanță cu faptul că absorbția este minimă . Distribuție : Volumul aparent de distribuție nu poate fi determinat deoarece medicamentul este absorbit numai foarte puțin și nu are o farmacocinetică sistemic definită . In vitro , orlistat se leagă în proporție > 99 % de proteinele plasmatice ( principale proteine de legare fiind lipoproteinele și albuminele ) . Metabolizare : Pe baza datelor din studiile efectuate la animale , este posibil ca metabolizarea orlistatului să se producă în principal
Ro_1183 () [Corola-website/Science/291941_a_293270]
-
și albuminele ) . Metabolizare : Pe baza datelor din studiile efectuate la animale , este posibil ca metabolizarea orlistatului să se producă în principal în peretele intestinal . În studiile efectuate la pacienți obezi s- a demonstrat că din fracțiunea minimă de doză absorbită sistemic , doi metaboliți importanți , M1 ( hidrolizat al inelului lactonic 4 ) și M3 ( M1 cu componentă N- formil leucină clivată ) , reprezintă circa 42 % din concentrația plasmatică totală . M1 și M3 au un inel beta- lactonic deschis și o activitate extrem de slabă de
Ro_1183 () [Corola-website/Science/291941_a_293270]
-
cirotici cu insuficiență hepatică moderată ( clasa Child Pugh B ) dacă aceasta nu se asociază cu coagulopatie ( vezi pct . 4. 2 , 4. 3 și 5. 2 ) . Interacțiuni cu alte medicamente 3 Nu se recomandă utilizarea Xarelto la pacienții care primesc tratament sistemic concomitent cu antimicotice azolice ( cum sunt ketoconazol , itraconazol , voriconazol și posaconazol ) sau inhibitori ai proteazei HIV ( de exemplu ritonavir ) . Aceste substanțe active sunt inhibitori puternici atât ai CYP3A4 cât și ai glicoproteinei P ( gp- P ) și în consecință pot crește
Ro_1175 () [Corola-website/Science/291933_a_293262]
-
creștere de 1, 7 ori / 1, 6 ori a Cmax medie a rivaroxaban , cu o creștere semnificativă a efectelor farmacodinamice care pot duce la creșterea riscului de sângerare . În consecință , utilizarea Xarelto nu este recomandată la pacienții care primesc tratament sistemic concomitent cu antimicotice azolice cum sunt ketoconazol , itraconazol , voriconazol și posaconazol sau inhibitori ai proteazei HIV . Aceste substanțe active sunt inhibitori puternici atât ai CYP3A4 cât și ai gp- P ( vezi pct . 4. 4 ) . Este de așteptat ca efectul fluconazolului
Ro_1175 () [Corola-website/Science/291933_a_293262]
-
recombinant VIIa , iar ajustarea dozei trebuie efectuată în funcție de ameliorarea sângerării . Nu este de așteptat ca sulfatul de protamină și vitamina K să influențeze activitatea anticoagulantă a rivaroxaban . Nu există nici justificare științifică cu privire la beneficii și nici experiență cu privire la utilizarea hemostaticelor sistemice ( cum sunt desmopresină , aprotinină , acid tranexamic , acid aminocaproic ) la persoane cărora li se administrează rivaroxaban . Datorită legării puternice de proteinele plasmatice , nu este de așteptat ca rivaroxaban să fie dializabil . 8 5 . 5. 1 Proprietăți farmacodinamice Alte medicamente antitrombotice , codul
Ro_1175 () [Corola-website/Science/291933_a_293262]
-
substrat al proteinelor transportoare gp- P ( glicoproteina- P ) și PRCM ( proteina de rezistență față de cancerul mamar ) . Rivaroxaban sub formă nemodificată este principalul compus care se regăsește în plasma umană , fără metaboliți majori sau activi prezenți în circulație . Având un clearance sistemic de aproximativ 10 l/ h , rivaroxaban poate fi clasificat ca un medicament cu clearance scăzut . După administrarea intravenoasă a unei doze de 1 mg , timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare este de aproximativ 4, 5 ore . După administrarea orală a
Ro_1175 () [Corola-website/Science/291933_a_293262]
-
la vildagliptin a crescut cu 22 % . Variația maximă ( creștere sau reducere ) a expunerii la vildagliptin este de ~30 % și nu se consideră relevantă din punct de vedere clinic . Insuficiență renală La subiecții cu insuficiență renală ușoară , moderată sau severă , expunerea sistemică la vildagliptin a fost crescută ( C max 8- 66 % ; ASC 32- 134 % ) și clearance- ul corporal total a fost redus , în comparație cu subiecții cu funcție renală normală . 5. 3 Date preclinice de siguranță 10 La câini , au fost observate întârzieri în
Ro_1190 () [Corola-website/Science/291948_a_293277]
-
crescută a acestor tumori la șoarece nu se consideră a reprezenta un risc semnificativ pentru om pe baza absenței genotoxicității vildagliptinului și a principalului său metabolit , a apariției tumorilor numai la o singură specie și a valorilor mari de expunere sistemică la care au fost observate tumorile . În cadrul unui studiu toxicologic cu durata de 13 săptămâni la maimuțe cynomolgus , s- au înregistrat leziuni cutanate la doze ≥ 5 mg/ kg și zi . Acestea au apărut în mod constant la extremități ( mâini , picioare
Ro_1190 () [Corola-website/Science/291948_a_293277]
-
care conține fumarat de tenofovir disoproxil ( Truvada sau Atripla ) . - De asemenea , Viread nu trebuie administrat în același timp cu adefovir dipivoxil . recomandată . Administrarea concomitentă de fumarat de tenofovir disoproxil și didanozină a determinat o creștere cu 40- 60 % a expunerii sistemice la didanozină , ceea ce poate crește riscul evenimentelor adverse asociate didanozinei ( vezi pct . 4. 5 ) . Au fost raportate cazuri rare de pancreatită și acidoză lactică , uneori cu evoluție letală . Administrarea concomitentă de fumarat de tenofovir disoproxil și didanozină , în doză de
Ro_1156 () [Corola-website/Science/291915_a_293244]
-
expunerii la tenofovir poate potența evenimentele adverse asociate tenofovirului , inclusiv tulburările renale . Funcția renală trebuie monitorizată cu atenție ( vezi pct . 4. 4 ) . Administrarea concomitentă de fumarat de tenofovir disoproxil și didanozină a determinat o creștere cu 40- 60 % a expunerii sistemice la didanozină , ceea ce poate crește riscul evenimentelor adverse asociate didanozinei . Au fost raportate cazuri rare de pancreatită și acidoză lactică , uneori cu evoluție letală . Administrarea concomitentă de fumarat de tenofovir disoproxil și didanozină , în doză de 400 mg pe zi
Ro_1156 () [Corola-website/Science/291915_a_293244]
-
până la urmă. Ideea că opțiunea către occidentalizare ține de un arbitrar politic nu e foarte utilă. Elitele politice erau deja într-o situație de subalternitate într-un context geopolitic, iar spațiul românesc era deja de mult vizat către o cooptare sistemică. D: Și eu cred că nu a fost neapărat o situație de opțiune reală, ci mai degrabă singura soluție posibilă în contextul de supunere respectiv, în situația geopolitică de atunci. Cred că este interesant de văzut cum s-a legat
Națiune, subalternitate și dorința de Europa. O discuție despre identitate națională și nevoia apartenenței europene () [Corola-website/Science/295826_a_297155]
-
ale sistemului imunitar Aplazie exclusivă a liniei eritrocitare Foarte rare : Sarcoidoză sau exacerbări ale sarcoidozei Frecvență necunoscută : Tulburări endocrine Reacții de hipersensibilitate acută inclusiv angioedem , anafilaxie și reacții anafilactice inclusiv șoc anafilactic , purpură trombocitopenică idiopatică , purpură trombocitopenică trombotică , lupus eritematos sistemic , vasculită , poliartrită reumatoidă și agravarea poliartritei reumatoide Frecvente : Hipotiroidism , hipertiroidism Rare : Diabet zaharat Tulburări metabolice și de nutriție Foarte frecvente : Frecvente : Hipocalcemie , hiperuricemie , sete Depresie , iritabilitate , insomnie , anxietate * , tulburări de concentrare , labilitate emoțională * Frecvente : Comportament agresiv , tulburări de comportament , agitație
Ro_783 () [Corola-website/Science/291542_a_292871]