13,216 matches
-
continuare schema experienței efectuate de V. Shankaran și colaboratorii. În registrul superior, sunt reprezentate cele două categorii de șoareci utilizate în experiment: WT (wild-type = tipul sălbatic - tulpina originară, nemodificată) cu imunitate naturală intactă (maron în desen) și imunocompromiși prin anihilarea genelor RAG2 (anihilare notată prin -/-). Ambele grupe de șoareci au fost badijonate cu substanța carcinogenică 3-metilcolantren (3-MC). Rezultatele acestui tratament apar în registrul doi, unde tumorile cu antigenitate „tare“ sunt figurate cu roșu, iar cele slab imunogene în albastru. În grupa
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
să trezească vigilența apărătorilor organismului. În partea dreaptă a registrului doi, rezultatele nu oferă surprize: la toți șoarecii imunocompromiși prin anihilarea 7. Unele aspecte ale proceselor imunitare implicate în oncogeneza virală 327÷362 PCRIAM 10.02.2015 11:11 Page 331 genelor RAG2 (-/-) apar tumori, indiferent dacă acestea sunt slab sau puternic antigenice. Evident că dacă sistemul imunitar al acestor șoareci ar fi intact, tumorile cu antigenitate marcată ar fi fost recunoscute de apărătorii celulari ai organismului (macrofage, celule dendritice, limfocite) și
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
tumorale sunt libere să se multiplice fără prea mari restricții. Înmulțirea rapidă a celulelor neoplazice (rata mitotică înaltă) se însoțește implicit de o marcată instabilitate genetică. Respectiva instabilitate, comună tuturor celulelor cancerizate indiferent de etiologie, este adesea urmată de pierderea genelor pentru antigenele tumorale (și așa slab exprimate, deci greu de recunoscut de către sistemul imunitar al organismului). Asemenea celule se vor prezerva de atacul efectorilor imuni și, de-a lungul mai multor generații, vor reuși să devină predominante în masa tumorii
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
ICAM2. Structura chimică a integrinelor a fost elucidată între 1995 și 2000 (M.I. Humpries, 2000; R. Hynes, 2002 ș.a.). Atât cele limfocitare, cât și cele endoteliale, apar spațial sub forma unui „lanț“, simplu sau dublu catenar. Cercetătorii au definit și genele care codifică diferitele integrine celulare. Reținem în special integrina avb5, exprimată pe fibroblaste și celule epiteliale capabile să „agațe“ (absoarbă) particule adenovirale. S-a crezut multă vreme că aderarea limfocitelor la endoteliul venular se face nu importă unde. S-a
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
TNF de a distruge celulele fibrosarcomului L-929 de la șoarece. În fine, în 1984, când LT și TNF au fost clonate, s-a văzut că ele sunt una și aceeași citokină. Tot în 1985 au fost puse în evidență și genele umane TNF. Ele sunt așezate pe cromozomul 6p21.3, cuprind aproape 3 Kb și conțin 4 exoni. Ultimul exon codifică pentru mai mult de 80 % dintre proteinele secretate. Ulterior, după 1990, s-au publicat studii care au arătat că TNF
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
care le duc ulterior la suprafața celulei prezen tatoare de antigen. Aici ele vor fi recunoscute de către receptorii limfocitari (de exemplu de nKg2D al limfocitelor natural Killer). O serie de evenimente genetice care se produc în celulele cancerizate precum deleția genelor, diferite rearanjamente, mutații punctiforme, defecte în transcripția mesajului referitor la sinteza MHC, a TAP sau a b-2-microglobulinei, duc în final la scăderea sau chiar anularea procesului de prezentare al antigenului. Celulele infectate de anumite virusuri cu potență oncogenă sau transformate
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
acționează agresiv asupra altor structuri (M. Mihara și colab. 2003). În afară de aceasta, p53 activează direct caspazele 8 și 6. (Ding și colab., 1998; MacLachlon și El-Deiry, 2002, citați de Pompilia Petruța Apostol și colab., 2009). Este evident că mutații ale genei care codifică proteina 53 anulează aceste efecte proapoptotice, protejând celulele canceroase. Asemenea mutații au fost semnalate la 40 % din cazurile de cancere de colon, plămân, prostată și sân. În aceste studii au fost stabiliți și codonii implicați. În plus, mutațiile
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
în familia Hepadnaviridae. El este asociat frecvent cu infecții cronice progresive, cu ciroză și carcinom primitiv hepatic. Nu se cunoaște precis mecanismul carcinogenezei VHB, însă studii recente au evidențiat hiperexpresia unor inhibitori ai apoptozei hepatocitelor infectate. Peptidele virale codificate de genele preS2 și X sunt implicate în procesul neoplazic. VHB reprezintă o problema majoră de sănătate publică la nivel mondial. Se estimează că mai mult de 350 de milioane de oameni sunt purtători cronici de VHB. Hepatita B este cauza principală
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
de Testare MAT 97/746 și titrul, rezultatele sunt raportate în Unități Internaționale (UI / ml). Genotiparea VHB INNO LiPA Acest test a fost creat în scopul identificării genotipurilor VHB: A-G, res pec tiv detecția secvențelor nucleotidice specifice de la nivelul genei polimerazei ADN VHB. Virusul hepatitei B are un genom ADN circular parțial dublu catenar. Primul pas este izolarea ADN-ului VHB care va fi amplificat prin PCR utilizând primeri specifici biotinilați. Prima etapă de PCR utilizează primeri pentru amplificarea domeniilor
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
a fost descrisă numai în cazuri rare și nu au fost determinate consecințe ale instabilității genetice rezultată din integrarea virală. În contrast, cele mai multe HCC la marmote, ca omolog uman, conțin ADN viral integrat cu situri de integrare preferențiale care activează genele myc (c-myc și N-myc). Rămâne a se stabili dacă aceste diferențe izbitoare sunt legate de factorii determinanți virali sau factorii de specie. Au fost notate multe relații interesante între caracteristicile genetice moleculare și citogenetice ale carcinomului hepatocelular în Taiwan. În
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
4q în HCC a fost asociată cu niveluri crescute de AFP în timp ce porțiunea rămasă (23 %) fără deleția 4q a avut valori serice ale AFP în limite normale. În al treilea rând, gena P53 - supresoare a tumorii -, poate transactiva transcrierea de gene cu dezvoltarea tumorilor atunci când proteina p53 este mutantă sau lipsește. Asocierea între mutația genei P53 și hepatocarcinogeneză a fost intens studiată. În Taiwan, 37 % dintre țesuturile HCC au avut proteina p53 mutantă, 29 % au avut mutații ale genei P53, iar
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
23 %) fără deleția 4q a avut valori serice ale AFP în limite normale. În al treilea rând, gena P53 - supresoare a tumorii -, poate transactiva transcrierea de gene cu dezvoltarea tumorilor atunci când proteina p53 este mutantă sau lipsește. Asocierea între mutația genei P53 și hepatocarcinogeneză a fost intens studiată. În Taiwan, 37 % dintre țesuturile HCC au avut proteina p53 mutantă, 29 % au avut mutații ale genei P53, iar 13 % au avut mutații specifice pe codonul 249. Proteina p53 a fost supraexprimată mai
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
transcrierea de gene cu dezvoltarea tumorilor atunci când proteina p53 este mutantă sau lipsește. Asocierea între mutația genei P53 și hepatocarcinogeneză a fost intens studiată. În Taiwan, 37 % dintre țesuturile HCC au avut proteina p53 mutantă, 29 % au avut mutații ale genei P53, iar 13 % au avut mutații specifice pe codonul 249. Proteina p53 a fost supraexprimată mai frecvent în HCC cu nivele serice ale α-fetoproteinei crescute în hepato car cinoame mari și în hepatocarcinoame invazive. Între timp, supraexprimarea pro teinei p53
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
p53 a fost supraexprimată mai frecvent în HCC cu nivele serice ale α-fetoproteinei crescute în hepato car cinoame mari și în hepatocarcinoame invazive. Între timp, supraexprimarea pro teinei p53 a fost strâns corelată cu ARNm-ul P53 în exces și mutația genei P53. Clinic, HCC cu proteina p53 exprimată și exprimarea P53 și ARNm negative, au reprezentat un rezultat nefavorabil, în timp ce HCC fără proteina p53 dar cu P53 și ARNm supraexprimate au avut cel mai bun rezultat; supraviețuirea la 4 ani în
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
proteina p53 dar cu P53 și ARNm supraexprimate au avut cel mai bun rezultat; supraviețuirea la 4 ani în cele trei grupe a fost 26,1 %; 26,3 % și respectiv 62,5%. Deși o mutație cunoscută la codonul 249 a genei P53 a fost frecvent corelată cu HCC, această mutație specifică este mult mai puțin frecventă în Taiwan, unde contaminarea cu aflatoxină a produselor alimentare în ultimele decenii nu a fost mare. Mutații ale genei P53 corelate cu HCC din Taiwan
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
mutație cunoscută la codonul 249 a genei P53 a fost frecvent corelată cu HCC, această mutație specifică este mult mai puțin frecventă în Taiwan, unde contaminarea cu aflatoxină a produselor alimentare în ultimele decenii nu a fost mare. Mutații ale genei P53 corelate cu HCC din Taiwan sunt larg distribuite pe exonii 5-8 fiind un punct nou cunoscut al mutațiilor, iar transversia T/A, cu schimbare de aminoacizi de la serină la treonină a fost identificată în codonul 166 al genei P53
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
ale genei P53 corelate cu HCC din Taiwan sunt larg distribuite pe exonii 5-8 fiind un punct nou cunoscut al mutațiilor, iar transversia T/A, cu schimbare de aminoacizi de la serină la treonină a fost identificată în codonul 166 al genei P53. Inserarea de ADN VHB în ADN-ul cromozomial precede dez vol tarea de HCC precum și prezența benzilor de hibridizare discrete din tumorile individuale, care indică expansiune clonală a celulelor componente. Cu toate acestea, integrarea ADN VHB nu s-a
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
unii cromozomi sunt mai des afectați decât alții) fiind un mecanism important numeric pentru inițierea carcinogenezei. Inserarea ADN-ului viral în secvențele marginale ale genomului gazdei reprezintă rezultatul frecvent din HCC. Aceste modificări ar putea promova instabilitate genomică prin eliminarea genelor supresoare tumorale sau prin modificarea relației Proteine oncogene? HCC 8. Virusuri cu potențial oncogen pentru om fizice dintre protooncogene sau genele supresoare tumorale și elementele de reglementare. 8.1.2.3.2. Carcinogeneza directă - VHB X, alte gene virale și
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
secvențele marginale ale genomului gazdei reprezintă rezultatul frecvent din HCC. Aceste modificări ar putea promova instabilitate genomică prin eliminarea genelor supresoare tumorale sau prin modificarea relației Proteine oncogene? HCC 8. Virusuri cu potențial oncogen pentru om fizice dintre protooncogene sau genele supresoare tumorale și elementele de reglementare. 8.1.2.3.2. Carcinogeneza directă - VHB X, alte gene virale și gene ale gazdei ADN-ul VHB poate induce transformarea malignă și prin alt mecanism. Integrarea ADN-ului viral în situsuri aleatoare
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
prin eliminarea genelor supresoare tumorale sau prin modificarea relației Proteine oncogene? HCC 8. Virusuri cu potențial oncogen pentru om fizice dintre protooncogene sau genele supresoare tumorale și elementele de reglementare. 8.1.2.3.2. Carcinogeneza directă - VHB X, alte gene virale și gene ale gazdei ADN-ul VHB poate induce transformarea malignă și prin alt mecanism. Integrarea ADN-ului viral în situsuri aleatoare din ADN-ul hepatocitului gazdă este compatibil cu activarea transcrierii în trans. Genomul VHB conține doi transactivatori
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
supresoare tumorale sau prin modificarea relației Proteine oncogene? HCC 8. Virusuri cu potențial oncogen pentru om fizice dintre protooncogene sau genele supresoare tumorale și elementele de reglementare. 8.1.2.3.2. Carcinogeneza directă - VHB X, alte gene virale și gene ale gazdei ADN-ul VHB poate induce transformarea malignă și prin alt mecanism. Integrarea ADN-ului viral în situsuri aleatoare din ADN-ul hepatocitului gazdă este compatibil cu activarea transcrierii în trans. Genomul VHB conține doi transactivatori. Gena VHB X
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
aceste funcții: a) stimulează transcripția ADN în celula normală; b) intervenție salutară în mecanismele de reparare a ADN-ului alterat prin evenimente de tip mutațional; c) promovarea apoptozei; d) proteina nucleară codificată de gena P53 modulează transcripția unui număr de gene care se leagă de secvențe ADN specifice și de alți factori celulari cum ar fi MDM2, TBP și WT-1. Toate aceste procese fiziologice proprii sunt profund tulburate de legarea proteinei virale HB X de capătul C-terminal al proteinei p53
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
printr-o asociere cu o proteină nucleară. În ultimii ani s-a discutat relația dintre apariția cancerului hepatocelular și ingestia de toxine fungice, cum ar fi aflatoxina B1. Până în prezent, însă, nu a fost demonstrată nici o corelație evidentă între prezența genei HB X în HCC și inactivarea transversă a guaninei la timină la a treia bază de la codonul 249 din gena p53. Această anomalie s-ar produce prin consumul de alimente cu toxine fungice de tipul aflatoxinei B1. Probe epidemiologice recoltate
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
dovedit clar că ADN-ul VHB integrat și codonul mutației 249 au un efect sinergic cancerigen specific. Și totuși, la aceste persoane, efectele supresoare tumorale ale proteinei p53 ar fi putut fi abrogate. Aceasta, fie prin inter acțiunea dintre proteina genei HB X și proteina p53 de tip sălbatic, fie de o mutație ce a determinat inactivarea genei P53. Respectiva mutație ar putea să fie într-adevăr indusă prin expunerea la alimente contaminate cu aflatoxina B1. Mutații ale proteinei p53 de la
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
Și totuși, la aceste persoane, efectele supresoare tumorale ale proteinei p53 ar fi putut fi abrogate. Aceasta, fie prin inter acțiunea dintre proteina genei HB X și proteina p53 de tip sălbatic, fie de o mutație ce a determinat inactivarea genei P53. Respectiva mutație ar putea să fie într-adevăr indusă prin expunerea la alimente contaminate cu aflatoxina B1. Mutații ale proteinei p53 de la diverse situsuri din cadrul genei P53 au fost găsite în asociere cu mutația de retinoblastom (Rb), o altă
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]