11,210 matches
-
cel al compușilor de referință) prin descreșterea polarității fazei mobile sau a lungimii coloanei. Substanțele cu solubilitate foarte scăzută în n-octanol tind să dea în mod valori neobișnuit de mici pentru log Pow prin metoda HPLC; picurile unor astfel de compuși însoțesc uneori frontul de solvent. Aceasta se datorează probabil faptului că procesul de partiție este prea lent pentru a atinge echilibrul în timpul necesar în mod normal pentru o separare. Scăderea debitului și/sau micșorarea raportului metanol/apă poate fi o
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
fază staționară de silicagel nu sunt recomandabile în cazul unui pH mai mare de 8 deoarece folosirea unei faze mobile alcaline poate cauza scăderea rapidă a performanțelor coloanei. Soluți Compușii de referință sunt cei mai puri disponibili. Dacă este posibil, compușii care sunt folosiți în scopuri de testare sau calibrare se dizolvă în faza mobilă. Condiții experimentale În timpul măsurătorilor, temperatura nu variază cu mai mult de ± 2 K. 1.6.3.2. Măsurători Calcularea timpului mort t0 Timpul mort t0 poate
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
coloanei. Determinarea factorului de capacitate al substanței de testare Proba este injectată într-o cantitate cât mai mică posibil de fază mobilă. Se determină timpul de retenție (în duplicat), permițând calcularea factorului de capacitate k. Din graficul de corelare al compușilor de referință poate fi interpolat coeficientul de partiție al substanței testate. Pentru coeficienții de partiție foarte mici și pentru cei foarte mari, este necesară extrapolarea. În aceste cazuri particulare trebuie să se acorde atenție limitelor de încredere ale liniei de
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
mijlocul de detecție, - datele privind retenția și valorile log P din literatură pentru compușii de referință folosiți la calibrare, - detalii despre dreapta de regresie calculată (log k în funcție de log P), - datele de retenție medii și valoarea interpolată log P pentru compusul de testare, - descrierea echipamentului și a condițiilor de operare, - profilurile de eluție, - cantități din substanțele de testare și de referință introduse în coloană, - timpul mort și cum a fost măsurat. 4. REFERINȚE BIBLIOGRAFICE (1) OECD, Paris, 1981, Test Guideline 107
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
de corecție pentru interacțiunile intramoleculare. Listele constantelor fragmentelor și ale termenilor de corecție sunt disponibile în (b), (c), (d) și (e). Unele sunt actualizate cu regularitate (b). Criterii de calitate În general, fiabilitatea metodei de calcul scade odată cu creșterea complexității compusului studiat. În cazul moleculelor simple, cu masa moleculară scăzută și una sau două grupe funcționale, se preconizează abateri de la 0,1 până la 0,3 unități log Pow între rezultatele diferitelor metode de fragmentare și valoarea măsurată. În cazul moleculelor mai
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
constantelor de fragmente, precum și de abilitatea analistului de a recunoaște interacțiuni intramoleculare (de exemplu legături de hidrogen) și de corecta folosire a factorilor de corecție (o problemă care apare mai puțin dacă se folosește programul CLOGP -3) (b). În cazul compușilor ionizabili este importantă atribuirea corectă a sarcinii sau a gradului de ionizare. Metode de calcul Metoda π a lui Hansch Constanta substituentului hidrofob original, π, introdusă de Fujita et al. (f) se definește ca: π x = log POW (PhX) - log
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
substituentului hidrofob original, π, introdusă de Fujita et al. (f) se definește ca: π x = log POW (PhX) - log POW (PhH) unde Pow (PhX) este coeficientul de partiție al unui derivat aromatic și Pow (PhH) este coeficientul de partiție al compusului inițial. (de exemplu π Cl = log POW (C6 H5 Cl) - log POW (C6 H6) = 2,84 - 2,13 = 0,71) În concordanță cu definiția, metoda - π este aplicabilă în special pentru substituenții aromatici, valorile π pentru un mare număr de
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
fie din tabele (b), (c), fie din măsurătorile proprii. Astfel de fragmente (de exemplu heterocicluri, antrachinona, azobenzen) pot fi apoi combinate cu valorile π Hansch sau cu constantele fragmentelor Rekker sau Leo. Observații (i) Metodele de calcul pot fi aplicate compușilor parțial sau total ionizați numai atunci când este posibil să se ia în considerare factorii de corecție necesari. (ii) Dacă se presupune că există legături de hidrogen intramoleculare, trebuie adăugați termenii de corecție corespunzători (aproximativ +0,6 până la 1,0 unități
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
unei substanțe, care au o astfel de severitate încât administrarea dozei următoare mai mari ar putea să inducă mortalitate; - doza de discriminare este doza cea mai mare din patru doze fixe care se poate administra fără a induce mortalitate conexă compusului (inclusiv prin necesitatea eutanasierii);. C. MUTAGENEZA (inclusiv testul de triere prealabilă a compușilor cu potențial cancerigen) Pentru evaluarea preliminară a potențialului mutagen al unei substanțe, este necesar să se obțină informații privind două categorii de mecanisme, și anume, mutația genică
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
mari ar putea să inducă mortalitate; - doza de discriminare este doza cea mai mare din patru doze fixe care se poate administra fără a induce mortalitate conexă compusului (inclusiv prin necesitatea eutanasierii);. C. MUTAGENEZA (inclusiv testul de triere prealabilă a compușilor cu potențial cancerigen) Pentru evaluarea preliminară a potențialului mutagen al unei substanțe, este necesar să se obțină informații privind două categorii de mecanisme, și anume, mutația genică și anomaliile cromozomiale. Cele două mecanisme se evaluează prin următoarele teste: (i) Teste
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
autopsiei. Greutatea individuală a animalelor este determinată și înregistrată imediat înaintea aplicării substanței de testare, apoi săptămânal, până în momentul morții. Modificările în greutate se calculează și se înregistrează când supraviețuirea depășește o zi. Animalele eutanasiate din cauza suferinței grave provocate de compusul folosit se înregistrează ca decese datorate efectelor substanței de testare. DL50 se determină printr-o metodă standardizată. Rezultatele evaluării cuprind, dacă este posibil, o apreciere a relației între expunerea animalului la substanța de testare și incidența și severitatea tuturor modificărilor
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
fi DĂUNĂTORI 100% supraviețuire; fără toxicitate evidentă vezi rezultatele la 500 mg/kg. 500 mg/kg mc Mai puțin de 100% supraviețuire Compuși care pot fi TOXICI sau DĂUNĂTORI; vezi rezultatele la 50 mg/kg. 100% supraviețuire; dar toxicitate evidentă Compuși considerați a nu avea toxicitate acută semnificativă. 100% supraviețuire; fără toxicitate evidentă vezi rezultatele la 2 000 mg/kg. 2 000 mg/kg mc Mai puțin de 100% supraviețuire vezi rezultatele la 500 mg/kg. 100% supraviețuire; cu sau fără
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
nu avea toxicitate acută semnificativă. 100% supraviețuire; fără toxicitate evidentă vezi rezultatele la 2 000 mg/kg. 2 000 mg/kg mc Mai puțin de 100% supraviețuire vezi rezultatele la 500 mg/kg. 100% supraviețuire; cu sau fără toxicitate evidentă Compuși care nu au toxicitate acută semnificativă Vezi și introducerea generală: partea B (punctul D). 4. REFERINȚE BIBLIOGRAFICE Vezi și introducerea generală: partea B (punctul E). B.2. TOXICITATEA ACUTĂ (ADMINISTRARE PRIN INHALARE) 1. METODĂ 1.1. INTRODUCERE Este util să
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
solidă sau lichidă (sau, dacă acest lucru nu este posibil din considerente legate de proprietățile fizice sau chimice, inclusiv explozive, ale substanței de testare, la cea mai mare concentrație posibilă), timp de 4 ore, nu produce o mortalitate corelată cu compusul în termen de 14 zile. 1.6.2.5. Timpul de expunere Timpul de expunere este de 4 ore. 1.6.2.6. Aparatura necesară Animalele se expun la substanța de testare cu ajutorul unui dispozitiv de inhalare conceput pentru a
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
în experiment; momentul morții fiecărui animal; numărul de animale care prezintă alte semne de toxicitate; descrierea efectelor toxice; rezultatele autopsiei. Modificările în greutate se calculează și se înregistrează, dacă supraviețuirea depășește o zi. Animalele sacrificate datorită suferinței intense provocate de compusul folosit se înregistrează ca decese datorate efectelor substanței de testare. LC50 se determină printr-o metodă standardizată. Rezultatele evaluării cuprind, dacă este posibil, o apreciere a relației între expunerea animalului la substanța de testare și incidența și severitatea tuturor modificărilor
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
toxice; rezultatele autopsiei. Greutatea animalelor este determinată și înregistrată imediat înaintea aplicării substanței de testare, apoi săptămânal până în momentul decesului. Modificările în greutate se calculează și se înregistrează, dacă supraviețuirea depășește o zi. Animalele sacrificate datorită suferinței intense provocate de compusul folosit se înregistrează ca decese datorate efectelor substanței de testare. DL50 se determină printr-o metodă recunoscută. Rezultatele evaluării cuprind, dacă este posibil, o apreciere a relației între expunerea animalului la substanța de testare și incidența și severitatea tuturor modificărilor
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
o oră sau la trei minute). Într-o primă fază, aceste testări se pot face pe un singur animal, la care să se aplice simultan trei pansamente cu tifon (dacă acest fapt nu este împiedicat de toxicitatea cutanată acută a compusului testat). Primul pansament de tifon se înlătură după trei minute. Dacă nu există o reacție cutanată evidentă, al doilea pansament de tifon se înlătură după o oră. Dacă observațiile în această fază indică necesitatea unei expuneri de patru ore și
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
densitate adecvată și se incubează la 37oC. Limfocite umane: se adaugă sânge heparinizat la mediul de cultură, conținând fitohemaglutinină, ser fetal bovin și antibiotice se adaugă sânge integral heparinizat, incubat la 37°C. 1.6.3.2. Tratarea culturilor cu compusul de testare (i) Tratamentul fără amestec hepatic enzimatic activator Toate tratamentele trebuie să acopere timpul unui ciclu celular complet și schemele de fixare trebuie să asigure analiza primelor mitoze posterioare tratamentului celulelor tratate în diferite stadii de evoluție. Dacă tratamentul
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
când sunt indicate din motive de ordin științific. Dacă testul servește de metodă de verificare, se folosesc cel puțin două doze suplimentare. 1.6.3. Mod de operare Testul poate fi realizat în două variante: (i) Animalele sunt tratate cu compusul testat o singură dată, la cea mai mare doză tolerată. În prima etapă, probele sunt prelevate la 24 de ore după tratament. Nu mai sunt necesare prelevări ulterioare dacă în acest stadiu rezultatele sunt cert pozitive. Deoarece cinetica ciclului celular
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
când sunt indicate din motive de ordin științific. Dacă testul servește de metodă de verificare, se folosesc cel puțin două doze suplimentare. 1.6.3. Mod de operare Testul se poate realiza în două moduri: (i) animalele sunt tratate cu compusul testat o singură dată. Momentul recoltării să coincidă cu intensitatea maximă a răspunsului (acesta variază cu compusul testat). Astfel, se prelevează probe de măduva osoasă de cel puțin două ori, dar nu mai devreme de 12 ore și nu mai
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
cel puțin două doze suplimentare. 1.6.3. Mod de operare Testul se poate realiza în două moduri: (i) animalele sunt tratate cu compusul testat o singură dată. Momentul recoltării să coincidă cu intensitatea maximă a răspunsului (acesta variază cu compusul testat). Astfel, se prelevează probe de măduva osoasă de cel puțin două ori, dar nu mai devreme de 12 ore și nu mai târziu de 24 ore după tratament. Dacă se folosesc doze suplimentare, probele se prelevează în perioada maximă
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
OECD modificată Carbon organic dizolvat - - +/- Degajarea CO2 Respirometrie: degajarea CO2 + - + Respirometrie manometrică Respirometrie manometrică: consum de oxigen + +/- + Vas închis Respirometrie: oxigen dizolvat +/- + + MITI Respirometrie: consum de oxigen + +/- + Sunt necesare informații legate de puritatea sau proporțiile relative ale componentelor majore ale compusului de testare pentru a interpreta rezultatele obținute, în special când rezultatele au valori mici sau marginale. Informațiile legate de toxicitatea substanței față de bacterii (anexa IV) sunt foarte folositoare pentru alegerea concentrațiilor și se pot dovedi esențiale pentru interpretarea corectă a
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
dar care să necesite adăugarea unui inocul. S-a propus ftalatul acid de potasiu, însă este nevoie de obținerea mai multor dovezi în cazul acestei substanțe înainte ca ea să fie acceptată ca substanță de referință. La testele de respirometrie, compușii care conțin azot pot afecta consumul de oxigen din cauza nitrificării (vezi anexele II și V). 1.4. PRINCIPIUL METODELOR DE TESTARE O soluție sau suspensie a substanței de testare în mediu mineral este inoculată și incubată în condiții aerobe la
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
adăugate inițial în mediul de testare variațiile între replici sunt mai mici. Testele inter-laboratoare au arătat de asemenea că pot exista mari variații între rezultatele obținute de diferite laboratoare, dar că se poate ajunge la o armonizare acceptabilă în cazul compușilor ușor biodegradabili. 1.5.2. Validarea testului Testul se consideră validat dacă diferența dintre valorile extreme reprezentând gradul de îndepărtare substanței la momentul aplatizării curbelor de biodegradare ale replicilor este mai mică de 20%, fie la sfârșitul testului, fie la
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
2 șC 25±1șC COD = carbon organic dizolvat CTO = cerere teoretică de oxigen SS = solide în suspensie 1.6.1. Apa de diluție Se folosește apa deionizată sau distilată fără concentrații inhibitoare de substanțe toxice (de exemplu, ioni de Cu ++). Compusul de testare trebuie să nu contribuie cu mai mult de 10% la conținutul de carbon organic al apei. Pentru a elimina valorile ridicate ale probei blanc este necesar ca apa de testare să aibă o puritate ridicată. Contaminarea poate rezulta
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]