11,826 matches
-
absorbția tacrolimus și , de aceea , tratamentul cu Advagraf se poate iniția pe cale orală . Există o strânsă corelație între ASC și valorile concentrației sanguine minime la starea de echilibru ale Advagraf . De aceea , monitorizarea acestor concentratii sanguine minime estimează fidel expunerea sistemică . Distribuție și eliminare La om , distribuția tacrolimusului după perfuzie intravenoasă poate fi descrisă drept bifazică . În circulația sistemică , tacrolimusul se leagă strâns de eritrocite , într- un raport de distribuție de aproximativ 20: 1 sânge total/ concentrație plasmatică . În plasmă , tacrolimus
Ro_31 () [Corola-website/Science/290791_a_292120]
-
ASC și valorile concentrației sanguine minime la starea de echilibru ale Advagraf . De aceea , monitorizarea acestor concentratii sanguine minime estimează fidel expunerea sistemică . Distribuție și eliminare La om , distribuția tacrolimusului după perfuzie intravenoasă poate fi descrisă drept bifazică . În circulația sistemică , tacrolimusul se leagă strâns de eritrocite , într- un raport de distribuție de aproximativ 20: 1 sânge total/ concentrație plasmatică . În plasmă , tacrolimus este legat de proteine plasmatice ( > 98, 8 % ) , în special de albumina serică și de α- 1- acid
Ro_31 () [Corola-website/Science/290791_a_292120]
-
considerabil și la nivelul peretelui intestinal . Au fost identificați câțiva metaboliți . In vitro s- a demonstrat că doar unul dintre ei are o activitate imunosupresoare similară cu a tacrolimus . Ceilalți metaboliți au o activitate imunosupresoare minimă sau absentă . În circulația sistemică , doar unul dintre metaboliții inactivi este prezent în concentrații scăzute . Prin urmare , metaboliții nu influențează activitatea farmacologică a tacrolimus . Eliminare După administrarea intravenoasă sau orală a tacrolimus marcat cu 14C , cea mai mare parte a radiotrasorului a fost eliminată prin
Ro_31 () [Corola-website/Science/290791_a_292120]
-
cu forma farmaceutică cu eliberare imediată sau prelungită de tacrolimus este lipsită de siguranță . Aceasta poate conduce la rejetul grefei sau la creșterea incidenței de apariție a reacțiilor adverse , inclusiv imunosupresia deficitară sau exacerbată , datorită diferențelor semnificative clinic ale expunerii sistemice la tacrolimus . Pacienții trebuie menținuți în tratament cu o singură formă farmaceutică de tacrolimus , în schema corespunzătoare de administrare zilnică a dozelor ; modificări ale formei farmaceutice administrate sau ale modului de administrare trebuie făcute numai sub atenta supraveghere a medicului
Ro_31 () [Corola-website/Science/290791_a_292120]
-
administrare trebuie făcute numai sub atenta supraveghere a medicului specialist în transplant ( vezi pct . 4. 4 și 4. 8 ) . După conversia la orice formă farmaceutică alternativă este necesară monitorizarea medicației terapeutice și ajustarea dozelor administrate pentru menținerea similară a expuneri sistemice la tacrolimus . Considerații generale Dozele inițiale , recomandate mai jos , au , în principal , valoare orientativă . Advagraf este administrat de rutină în asociere cu alte imunosupresoare în perioada inițială postoperatorie . Doza poate varia în funcție de regimul imunosupresor ales . Alegerea dozei de Advagraf trebuie
Ro_31 () [Corola-website/Science/290791_a_292120]
-
clinice de rejet sunt evidente , trebuie luată în considerare modificarea regimului imunosupresor . 17 La pacienții stabili covertiți de la Prograf ( de două ori pe zi ) către Advagraf ( o dată pe zi ) cu doza zilnică de bază de 1: 1 ( mg/ mg ) expunerea sistemică la tacrolimus ( ASC0- 24 ) pentru Advagraf a fost cu aproximativ 10 % mai mică decât pentru Prograf . Relația dintre concentrațiile sanguine minime ale tacrolimus ( C24 ) și expunerea sistemică ( ASC0- 24 ) pentru Advagraf este similară cu cea pentru Prograf . Când se face
Ro_31 () [Corola-website/Science/290791_a_292120]
-
pe zi ) cu doza zilnică de bază de 1: 1 ( mg/ mg ) expunerea sistemică la tacrolimus ( ASC0- 24 ) pentru Advagraf a fost cu aproximativ 10 % mai mică decât pentru Prograf . Relația dintre concentrațiile sanguine minime ale tacrolimus ( C24 ) și expunerea sistemică ( ASC0- 24 ) pentru Advagraf este similară cu cea pentru Prograf . Când se face conversia de la Prograf capsule la Advagraf , valoarea concentratiei plasmatice minime de tacrolimus trebuie măsurată înaintea conversiei și monitorizată timp de două săptămâni după conversie . Trebuie să se
Ro_31 () [Corola-website/Science/290791_a_292120]
-
pentru Prograf . Când se face conversia de la Prograf capsule la Advagraf , valoarea concentratiei plasmatice minime de tacrolimus trebuie măsurată înaintea conversiei și monitorizată timp de două săptămâni după conversie . Trebuie să se realizeze ajustarea dozei așa încât să fie menținută expunerea sistemică similară . La pacienții cu transplant renal și hepatic de novo ASC0- 24 pentru tacrolimus în cazul Advagraf în Ziua 1 a fost cu 30 % și , respectiv , 50 % mai mică în comparație cu cea pentru Prograf la aceleași doze . Din ziua a 4-
Ro_31 () [Corola-website/Science/290791_a_292120]
-
pacienții cu transplant renal și hepatic de novo ASC0- 24 pentru tacrolimus în cazul Advagraf în Ziua 1 a fost cu 30 % și , respectiv , 50 % mai mică în comparație cu cea pentru Prograf la aceleași doze . Din ziua a 4- a , expunerea sistemică măsurată prin valorile concentrației sanguine minime este similară pentru ambele categorii de pacienți cu transplant renal și hepatic , în cazul ambelor forme farmaceutice . Este recomandată monitorizarea atentă și frecventă a concentrației minime de tacrolimus în cursul terapiei cu Advagraf în
Ro_31 () [Corola-website/Science/290791_a_292120]
-
individuale din 19 practică trebuie efectuate cu precauție și în condițiile unei cunoașteri temeinice a metodelor utilizate . În activitatea clinică de zi cu zi , concentrațiile sanguine sunt monitorizate cu ajutorul imunotestelor . Relația dintre concentrațiile minime sanguine de tacrolimus ( C24 ) și expunerea sistemică ( ASC0- 24 ) este similară între cele două forme farmaceutice , Advagraf și Prograf . În perioada post- transplant trebuie monitorizată concentrația minimă sanguină de tacrolimus . În cazul administrarii de Advagraf , tacrolinemia trebuie determinată la aproximativ 24 ore de la administrare , chiar înainte de administrarea
Ro_31 () [Corola-website/Science/290791_a_292120]
-
sau nesupravegheata de la tratamentul cu forma farmaceutică cu eliberare imediată sau prelungită de tacrolimus . Acestea au condus la apariția reacțiilor adverse grave , inclusiv rejetul grefei sau apariția altor a reacții adverse care ar putea fi consecința atât a unei expuneri sistemice scăzute la tacrolimus , cât și a unei expuneri sistemice crescute la tacrolimus . Pacienții trebuie menținuți în tratament cu o singură formă farmaceutică de tacrolimus , în schema corespunzătoare de administrare zilnică a dozelor ; modificări ale formei farmaceutice administrate sau ale modului
Ro_31 () [Corola-website/Science/290791_a_292120]
-
imediată sau prelungită de tacrolimus . Acestea au condus la apariția reacțiilor adverse grave , inclusiv rejetul grefei sau apariția altor a reacții adverse care ar putea fi consecința atât a unei expuneri sistemice scăzute la tacrolimus , cât și a unei expuneri sistemice crescute la tacrolimus . Pacienții trebuie menținuți în tratament cu o singură formă farmaceutică de tacrolimus , în schema corespunzătoare de administrare zilnică a dozelor ; modificări ale formei farmaceutice administrate sau ale modului de administrare trebuie făcute numai sub atenta supraveghere a
Ro_31 () [Corola-website/Science/290791_a_292120]
-
alterarea statusului mental , convulsii și tulburări vizuale , se recomandă efectuarea unor investigații radiologice suplimentare ( de exemplu IRM ) . Dacă este diagnosticat sindromul de encefalopatie posterioară reversibilă se recomandă control adecvat al tensiunii arteriale și al convulsiilor și oprirea imediată a tratamentului sistemic cu tacrolimus . Majoritatea pacienților se refac complet după administrarea măsurilor adecvate . Deoarece Advagraf capsule cu eliberare prelungită conține lactoză , trebuie acordată o atenție specială pacienților cu afecțiuni ereditare rare de intoleranța la galactoză , deficit de lactază Lapp sau sindrom de
Ro_31 () [Corola-website/Science/290791_a_292120]
-
atenție specială pacienților cu afecțiuni ereditare rare de intoleranța la galactoză , deficit de lactază Lapp sau sindrom de malabsorbție glucoză- galactoză . Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune 4. 5 21 Interacțiuni de ordin metabolic Tacrolimusul de la nivel sistemic este metabolizat hepatic de CYP3A4 . Există și dovezi ale metabolizării gastrointestinale , de către CYP3A4 , în peretele intestinal . Utilizarea concomitentă a unor medicamente sau preparate vegetale , cunoscute pentru efectul lor inhibitor sau inductor asupra CYP3A4 , poate influența metabolizarea tacrolimus , crescând sau scăzând
Ro_31 () [Corola-website/Science/290791_a_292120]
-
a tacrolimusului . O serie de studii efectuate pe animale au demonstrat că tacrolimus poate să reducă clearance- ul și să prelungească timpul de înjumătățire plasmatică al pentobarbitalului și al antipirinei . 22 Alte potențiale interacțiuni care pot duce la creșterea expunerii sistemice la tacrolimus Prokinetice ca metoclopramidă sau cisapridă . Alte interacțiuni care au condus la efecte clinice nocive Administrarea concomitentă de tacrolimus cu medicamente cunoscute a fi nefrotoxice sau neurotoxice poate accentua asemenea efecte ( de exemplu , aminoglicozide , inhibitori de girază , vancomicina , cotrimoxazol
Ro_31 () [Corola-website/Science/290791_a_292120]
-
absorbția tacrolimus și , de aceea , tratamentul cu Advagraf se poate iniția pe cale orală . Există o strânsă corelație între ASC și valorile concentrației sanguine minime la starea de echilibru ale Advagraf . De aceea , monitorizarea acestor concentratii sanguine minime estimează fidel expunerea sistemică . Distribuție și eliminare La om , distribuția tacrolimusului după perfuzie intravenoasă poate fi descrisă drept bifazică . În circulația sistemică , tacrolimusul se leagă strâns de eritrocite , într- un raport de distribuție de aproximativ 20: 1 sânge total/ concentrație plasmatică . În plasmă , tacrolimus
Ro_31 () [Corola-website/Science/290791_a_292120]
-
ASC și valorile concentrației sanguine minime la starea de echilibru ale Advagraf . De aceea , monitorizarea acestor concentratii sanguine minime estimează fidel expunerea sistemică . Distribuție și eliminare La om , distribuția tacrolimusului după perfuzie intravenoasă poate fi descrisă drept bifazică . În circulația sistemică , tacrolimusul se leagă strâns de eritrocite , într- un raport de distribuție de aproximativ 20: 1 sânge total/ concentrație plasmatică . În plasmă , tacrolimus este legat de proteine plasmatice ( > 98, 8 % ) , în special de albumina serică și de α- 1- acid
Ro_31 () [Corola-website/Science/290791_a_292120]
-
considerabil și la nivelul peretelui intestinal . Au fost identificați câțiva metaboliți . In vitro s- a demonstrat că doar unul dintre ei are o activitate imunosupresoare similară cu a tacrolimus . Ceilalți metaboliți au o activitate imunosupresoare minimă sau absentă . În circulația sistemică , doar unul dintre metaboliții inactivi este prezent în concentrații scăzute . Prin urmare , metaboliții nu influențează activitatea farmacologică a tacrolimus . Eliminare După administrarea intravenoasă sau orală a tacrolimus marcat cu 14C , cea mai mare parte a radiotrasorului a fost eliminată prin
Ro_31 () [Corola-website/Science/290791_a_292120]
-
cu forma farmaceutică cu eliberare imediată sau prelungită de tacrolimus este lipsită de siguranță . Aceasta poate conduce la rejetul grefei sau la creșterea incidenței de apariție a reacțiilor adverse , inclusiv imunosupresia deficitară sau exacerbată , datorită diferențelor semnificative clinic ale expunerii sistemice la tacrolimus . Pacienții trebuie menținuți în tratament cu o singură formă farmaceutică de tacrolimus , în schema corespunzătoare de administrare zilnică a dozelor ; modificări ale formei farmaceutice administrate sau ale modului de administrare trebuie făcute numai sub atenta supraveghere a medicului
Ro_31 () [Corola-website/Science/290791_a_292120]
-
administrare trebuie făcute numai sub atenta supraveghere a medicului specialist în transplant ( vezi pct . 4. 4 și 4. 8 ) . După conversia la orice formă farmaceutică alternativă este necesară monitorizarea medicației terapeutice și ajustarea dozelor administrate pentru menținerea similară a expuneri sistemice la tacrolimus . Considerații generale Dozele inițiale , recomandate mai jos , au , în principal , valoare orientativă . Advagraf este administrat de rutină în asociere cu alte imunosupresoare în perioada inițială postoperatorie . Doza poate varia în funcție de regimul imunosupresor ales . Alegerea dozei de Advagraf trebuie
Ro_31 () [Corola-website/Science/290791_a_292120]
-
clinice de rejet sunt evidente , trebuie luată în considerare modificarea regimului imunosupresor . 32 La pacienții stabili covertiți de la Prograf ( de două ori pe zi ) către Advagraf ( o dată pe zi ) cu doza zilnică de bază de 1: 1 ( mg/ mg ) expunerea sistemică la tacrolimus ( ASC0- 24 ) pentru Advagraf a fost cu aproximativ 10 % mai mică decât pentru Prograf . Relația dintre concentrațiile sanguine minime ale tacrolimus ( C24 ) și expunerea sistemică ( ASC0- 24 ) pentru Advagraf este similară cu cea pentru Prograf . Când se face
Ro_31 () [Corola-website/Science/290791_a_292120]
-
pe zi ) cu doza zilnică de bază de 1: 1 ( mg/ mg ) expunerea sistemică la tacrolimus ( ASC0- 24 ) pentru Advagraf a fost cu aproximativ 10 % mai mică decât pentru Prograf . Relația dintre concentrațiile sanguine minime ale tacrolimus ( C24 ) și expunerea sistemică ( ASC0- 24 ) pentru Advagraf este similară cu cea pentru Prograf . Când se face conversia de la Prograf capsule la Advagraf , valoarea concentratiei plasmatice minime de tacrolimus trebuie măsurată înaintea conversiei și monitorizată timp de două săptămâni după conversie . Trebuie să se
Ro_31 () [Corola-website/Science/290791_a_292120]
-
pentru Prograf . Când se face conversia de la Prograf capsule la Advagraf , valoarea concentratiei plasmatice minime de tacrolimus trebuie măsurată înaintea conversiei și monitorizată timp de două săptămâni după conversie . Trebuie să se realizeze ajustarea dozei așa încât să fie menținută expunerea sistemică similară . La pacienții cu transplant renal și hepatic de novo ASC0- 24 pentru tacrolimus în cazul Advagraf în Ziua 1 a fost cu 30 % și , respectiv , 50 % mai mică în comparație cu cea pentru Prograf la aceleași doze . Din ziua a 4-
Ro_31 () [Corola-website/Science/290791_a_292120]
-
pacienții cu transplant renal și hepatic de novo ASC0- 24 pentru tacrolimus în cazul Advagraf în Ziua 1 a fost cu 30 % și , respectiv , 50 % mai mică în comparație cu cea pentru Prograf la aceleași doze . Din ziua a 4- a , expunerea sistemică măsurată prin valorile concentrației sanguine minime este similară pentru ambele categorii de pacienți cu transplant renal și hepatic , în cazul ambelor forme farmaceutice . Este recomandată monitorizarea atentă și frecventă a concentrației minime de tacrolimus în cursul terapiei cu Advagraf în
Ro_31 () [Corola-website/Science/290791_a_292120]
-
individuale din 34 practică trebuie efectuate cu precauție și în condițiile unei cunoașteri temeinice a metodelor utilizate . În activitatea clinică de zi cu zi , concentrațiile sanguine sunt monitorizate cu ajutorul imunotestelor . Relația dintre concentrațiile minime sanguine de tacrolimus ( C24 ) și expunerea sistemică ( ASC0- 24 ) este similară între cele două forme farmaceutice , Advagraf și Prograf . În perioada post- transplant trebuie monitorizată concentrația minimă sanguină de tacrolimus . În cazul administrarii de Advagraf , tacrolinemia trebuie determinată la aproximativ 24 ore de la administrare , chiar înainte de administrarea
Ro_31 () [Corola-website/Science/290791_a_292120]