11,146 matches
-
începerea expunerii . 5. 2 Proprietăți farmacocinetice 5. 3 Date preclinice de siguranță Datele non- clinice nu au evidențiat nici un risc special pentru om , pe baza studiilor convenționale farmacologice privind evaluarea siguranței , toxicitatea acută și după doze repetate , toleranța locală , fertilitatea , toxicitatea embriofetală și postnatală ( până la finalul perioadei de alăptare ) . 6 . 6. 1 Lista excipienților Pentru adjuvanți , vezi pct . 2 . 6. 2 Incompatibilități 6. 3 Perioada de valabilitate 18 luni . După amestecare , vaccinul trebuie utilizat în decurs de 24 de ore . A
Ro_807 () [Corola-website/Science/291566_a_292895]
-
animale nu au evidențiat efecte dăunătoare directe asupra sarcinii , nașterii sau dezvoltării postnatale . În studiile la femele gestante de șobolan și iepure nu au fost observate efecte toxice embrionare/ fetale , cu excepția scăderii greutății fetale la șobolan , la doze asociate cu toxicitate maternă ( vezi pct . 5. 3 ) . Nu se cunoaște dacă cinacalcetul este excretat în laptele uman . Acesta este excretat în laptele femelelor de șobolan , atingând o concentrație mai mare decât în plasmă . În urma evaluării atente a raportului beneficiu/ risc , se va
Ro_775 () [Corola-website/Science/291534_a_292863]
-
la doza maximă . În cazul în care mamele aveau hipocalcemie severă , s- a constatat greutate scăzută a feților la naștere . Cinacalcetul traversează bariera feto- placentară la iepuri . Cinacalcetul nu are potențial genotoxic sau carcinogen . Intervalul de siguranță din studiile de toxicitate este mic , datorită hipocalcemiei limitante de doză observate în cazul modelelor animale . Cataracta a fost observată în studiile de toxicitate după doze repetate și în studiile de carcinogenitate la rozătoare , dar nu a apărut la câini sau maimuțe sau în
Ro_775 () [Corola-website/Science/291534_a_292863]
-
Cinacalcetul traversează bariera feto- placentară la iepuri . Cinacalcetul nu are potențial genotoxic sau carcinogen . Intervalul de siguranță din studiile de toxicitate este mic , datorită hipocalcemiei limitante de doză observate în cazul modelelor animale . Cataracta a fost observată în studiile de toxicitate după doze repetate și în studiile de carcinogenitate la rozătoare , dar nu a apărut la câini sau maimuțe sau în studiile în care s- a urmărit formarea cataractei . Se cunoaște faptul că la rozătoare , cataracta apare ca rezultat al hipocalcemiei
Ro_775 () [Corola-website/Science/291534_a_292863]
-
animale nu au evidențiat efecte dăunătoare directe asupra sarcinii , nașterii sau dezvoltării postnatale . În studiile la femele gestante de șobolan și iepure nu au fost observate efecte toxice embrionare/ fetale , cu excepția scăderii greutății fetale la șobolan , la doze asociate cu toxicitate maternă ( vezi pct . 5. 3 ) . Nu se cunoaște dacă cinacalcetul este excretat în laptele uman . Acesta este excretat în laptele femelelor de șobolan , atingând o concentrație mai mare decât în plasmă . În urma evaluării atente a raportului beneficiu/ risc , se va
Ro_775 () [Corola-website/Science/291534_a_292863]
-
la doza maximă . În cazul în care mamele aveau hipocalcemie severă , s- a constatat greutate scăzută a feților la naștere . Cinacalcetul traversează bariera feto- placentară la iepuri . Cinacalcetul nu are potențial genotoxic sau carcinogen . Intervalul de siguranță din studiile de toxicitate este mic , datorită hipocalcemiei limitante de doză observate în cazul modelelor animale . Cataracta a fost observată în studiile de toxicitate după doze repetate și în studiile de carcinogenitate la rozătoare , dar nu a apărut la câini sau maimuțe sau în
Ro_775 () [Corola-website/Science/291534_a_292863]
-
Cinacalcetul traversează bariera feto- placentară la iepuri . Cinacalcetul nu are potențial genotoxic sau carcinogen . Intervalul de siguranță din studiile de toxicitate este mic , datorită hipocalcemiei limitante de doză observate în cazul modelelor animale . Cataracta a fost observată în studiile de toxicitate după doze repetate și în studiile de carcinogenitate la rozătoare , dar nu a apărut la câini sau maimuțe sau în studiile în care s- a urmărit formarea cataractei . Se cunoaște faptul că la rozătoare , cataracta apare ca rezultat al hipocalcemiei
Ro_775 () [Corola-website/Science/291534_a_292863]
-
animale nu au evidențiat efecte dăunătoare directe asupra sarcinii , nașterii sau dezvoltării postnatale . În studiile la femele gestante de șobolan și iepure nu au fost observate efecte toxice embrionare/ fetale , cu excepția scăderii greutății fetale la șobolan , la doze asociate cu toxicitate maternă ( vezi pct . 5. 3 ) . Nu se cunoaște dacă cinacalcetul este excretat în laptele uman . Acesta este excretat în laptele femelelor de șobolan , atingând o concentrație mai mare decât în plasmă . În urma evaluării atente a raportului beneficiu/ risc , se va
Ro_775 () [Corola-website/Science/291534_a_292863]
-
la doza maximă . În cazul în care mamele aveau hipocalcemie severă , s- a constatat greutate scăzută a feților la naștere . Cinacalcetul traversează bariera feto- placentară la iepuri . Cinacalcetul nu are potențial genotoxic sau carcinogen . Intervalul de siguranță din studiile de toxicitate este mic , datorită hipocalcemiei limitante de doză observate în cazul modelelor animale . Cataracta a fost observată în studiile de toxicitate după doze repetate și în studiile de carcinogenitate la rozătoare , dar nu a apărut la câini sau maimuțe sau în
Ro_775 () [Corola-website/Science/291534_a_292863]
-
Cinacalcetul traversează bariera feto- placentară la iepuri . Cinacalcetul nu are potențial genotoxic sau carcinogen . Intervalul de siguranță din studiile de toxicitate este mic , datorită hipocalcemiei limitante de doză observate în cazul modelelor animale . Cataracta a fost observată în studiile de toxicitate după doze repetate și în studiile de carcinogenitate la rozătoare , dar nu a apărut la câini sau maimuțe sau în studiile în care s- a urmărit formarea cataractei . Se cunoaște faptul că la rozătoare , cataracta apare ca rezultat al hipocalcemiei
Ro_775 () [Corola-website/Science/291534_a_292863]
-
4. 4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare Hipersensibilitate : Nu există date disponibile privind sensibilitatea încrucișată între posaconazol și alte antifungice de tip azol . Utilizarea Posaconazole SP la pacienții cu hipersensibilitate la alți azoli trebuie să fie făcută cu precauție . Toxicitate hepatică : Reacții hepatice ( de exemplu creșteri ușoare până la moderate ale ALT , AST , fosfatazei alcaline , bilirubinei totale și/ sau hepatită manifestă clinic ) au fost raportate în timpul tratamentului cu posaconazol . Valorile crescute ale testelor funcționale hepatice au fost în general reversibile la
Ro_796 () [Corola-website/Science/291555_a_292884]
-
sănătoși , Cmax și ASC ale atazanavirului au crescut în medie de 1, 5 ori și respectiv 2, 5 ( între 0, 9 și 4, 1 ori ) . În timpul administării concomitente cu posaconazol , se recomandă monitorizarea frecventă pentru apariția evenimentelor adverse și a toxicității legate de medicamentele antiretrovirale care sunt substanțe substrat ale CYP3A4 . Midazolam și alte benzodiazepine metabolizate de către CYP3A4 : Într- un studiu efectuat la voluntari sănătoși , posaconazolul ( 200 mg o dată pe zi , timp de 10 zile ) a crescut expunerea ( ASC ) la midazolam
Ro_796 () [Corola-website/Science/291555_a_292884]
-
posaconazol concomitent cu orice benzodiazepină care este metabolizată de CYP3A4 ( de exemplu midazolam , triazolam , alprazolam ) . Blocante ale canalelor de calciu metabolizate de către CYP3A4 ( de exemplu diltiazem , verapamil , nifedipină , nisoldipină ) : Se recomandă monitorizarea frecventă a evenimentelor adverse și a fenomenelor de toxicitate legate de blocantele canalelor de calciu în timpul administrării în asociere cu posaconazol . Poate să fie necesară ajustarea dozei de blocante ale canalelor de calciu . Digoxină : Administrarea altor azoli a fost asociată cu creșterea concentrațiilor plasmatice de digoxină . De aceea , posaconazol
Ro_796 () [Corola-website/Science/291555_a_292884]
-
fie utilizat cu precauție la pacienții cu insuficiență hepatică gravă , deoarece creșterea timpului de înjumătățire plasmatică poate conduce la creșterea expunerii . 5. 3 Date preclinice de siguranță Ca și în cazul altor medicamente antifungice din clasa azoli , în studii de toxicitate cu doze repetate de posaconazol s- au observat efecte legate de inhibarea sintezei de hormoni steroizi . În studii de toxicitate la șobolani și câini s- au observat efecte de supresie a corticosuprarenalei la expuneri egale sau mai mari decât cele
Ro_796 () [Corola-website/Science/291555_a_292884]
-
expunerii . 5. 3 Date preclinice de siguranță Ca și în cazul altor medicamente antifungice din clasa azoli , în studii de toxicitate cu doze repetate de posaconazol s- au observat efecte legate de inhibarea sintezei de hormoni steroizi . În studii de toxicitate la șobolani și câini s- au observat efecte de supresie a corticosuprarenalei la expuneri egale sau mai mari decât cele atinse la doze terapeutice la om . Fosfolipidoza neuronală a apărut la câinii care au primit medicamentul timp de ≥ 3 luni
Ro_796 () [Corola-website/Science/291555_a_292884]
-
observat valori 15 crescute ale tensiunii arteriale sistolice ( de până la 29 mmHg ) la șobolani și maimuțe la expuneri sistemice de 1, 4 și respectiv 4, 6 ori mai mari decât cele atinse la doze terapeutice . S- au efectuat studii de toxicitate reproductivă și de dezvoltare peri - și postnatală la șobolani . Pentru expuneri mai mici decât cele obținute la om la doze terapeutice , posaconazol a produs modificări și malformații scheletale , distocie , creșterea duratei de gestație , reducerea mărimii medii a puilor și a
Ro_796 () [Corola-website/Science/291555_a_292884]
-
inclusiv uveită ( vezi pct 4. 4 ) . Antipsihotice / Neuroleptice Creșterea concentrațiilor plasmatice ale clozapinei și pimozidei . Astfel , crește riscul anomaliilor hematologice grave sau a altor reacții adverse grave determinate de aceste medicamente . Creșterea concentrațiilor plasmatice ale derivaților de ergotamină conducând la toxicitate acută de tip ergot , inclusiv spasm vascular și ischemie . Medicamente cu efect asupra motilității GI Creșterea concentrațiilor plasmatice ale cisapridei . Astfel , crește riscul grave determinate de acest medicament . Inhibitori ai HMG Co- A reductazei Clorazepat , diazepam , estazolam , flurazepam , midazolam forma
Ro_698 () [Corola-website/Science/291457_a_292786]
-
siguranța și eficacitatea amprenavirului în doză de 600 mg de două ori pe zi în asociere cu ritonavir 100 mg de două ori pe zi . Norvir soluție orală nu trebuie administrat concomitent cu amprenavir soluție orală la copii din cauza riscului toxicității excipienților din cele două medicamente . 300 o dată la 24 ore 100 o dat Atazanavir 300 o dată la 24 ore 100 o dată la Atazanavir ↑ 86 % ↑ 11 ori ↑ 3- 7 ori Ritonavirul crește concentrațiile plasmatice ale atazanavirului ca rezultat al inhibării CYP3A4
Ro_698 () [Corola-website/Science/291457_a_292786]
-
zi fără ritonavir . Într- un studiu clinic la voluntari sănătoși în care s- a investigat interacțiunea între rifampicină 600 mg o dată pe zi și saquinavir 1000 mg cu ritonavir 100 mg de două ori pe zi , s- a arătat o toxicitate severă a celulelor hepatice cu creșterea nivelurilor serice ale transaminazelor până la > 20 ori față de limita superioară a valorii normale , după 1 la 5 zile după administrarea concomitentă . Saquinavir/ ritonavir nu trebuie administrate concomitent cu rifampicina din cauza apariției riscului hepatotoxicității
Ro_698 () [Corola-website/Science/291457_a_292786]
-
în doze reduse ca potențator farmacocinetic pentru alți IP și nu ca antiretroviral . Aceste date limitate nu arată o creștere a ratei malformațiilor la naștere comparativ cu datele studiilor populaționale referitoare la malformațiile la naștere . La animale , datele au arătat toxicitate asupra funcției de reproducere ( vezi 5. 3 ) . Nu se cunoaște dacă acest medicament se excretă în laptele matern . În studiile la animale nu s- a determinat excreția lactată , totuși un studiu efectuat la șobolan a evidențiat anumite efecte asupra dezvoltării
Ro_698 () [Corola-website/Science/291457_a_292786]
-
În studiile clinice la un pacient s- a administrat 1500 mg ritonavir pe zi timp de două zile și a raportat parestezii , care au dispărut după reducerea dozei . S- a raportat un caz de insuficiență renală cu eozinofilie . Semnele de toxicitate observate la animale ( șoarece și șobolan ) au inclus scăderea activității , ataxie , dispnee și tremor . Tratamentul supradozajului cu ritonavir constă în măsuri generale de susținere , incluzând monitorizarea semnelor vitale și observarea stării clinice a pacientului . Din cauza caracteristicilor de solubilitate și posibilității
Ro_698 () [Corola-website/Science/291457_a_292786]
-
7, 8 L/ oră și m la copiii cu vârsta între 3 și 6 luni și de 4, 4 L/ oră și m la copiii cu vârsta între 6 și 24 luni . 5. 3 Date preclinice de siguranță Studiile de toxicitate după doze repetate efectuate la animale , au identificat drept principale organe țintă ficatul , retina , glanda tiroidă și rinichii . Modificările hepatice au implicat structuri hepatocelulare , biliare și fagocitare și au fost însoțite de creșteri ale enzimelor hepatice . Hiperplazia epiteliului pigmentar retinian
Ro_698 () [Corola-website/Science/291457_a_292786]
-
a testelor funcției tiroidiene . La șobolan s- au observat modificări renale , incluzând degenerescentă tubulară , inflamație cronică și proteinurie , care pot fi atribuite unei afecțiuni spontane specifice speciei . Mai mult , în studiile clinice nu s- au observat tulburări renale semnificative clinic . Toxicitatea asupra dezvoltării observată la șobolan ( moartea embrionului , scăderea greutății fetale și întârzierea osificării și modificările viscerale , inclusiv întârzierea coborârii testiculelor ) are loc în principal la doze toxice materne . Toxicitatea asupra dezvoltării la iepure ( moartea embrionului , scăderea dimensiunilor puiului de iepure
Ro_698 () [Corola-website/Science/291457_a_292786]
-
în studiile clinice nu s- au observat tulburări renale semnificative clinic . Toxicitatea asupra dezvoltării observată la șobolan ( moartea embrionului , scăderea greutății fetale și întârzierea osificării și modificările viscerale , inclusiv întârzierea coborârii testiculelor ) are loc în principal la doze toxice materne . Toxicitatea asupra dezvoltării la iepure ( moartea embrionului , scăderea dimensiunilor puiului de iepure abia fătat și scăderea greutății fătului ) are loc la doze toxice materne . Într- o serie de teste in vitro și in vivo , incluzând testul mutației reversibile bacteriene Ames folosind
Ro_698 () [Corola-website/Science/291457_a_292786]
-
inclusiv uveită ( vezi pct 4. 4 ) . Antipsihotice / Neuroleptice Creșterea concentrațiilor plasmatice ale clozapinei și pimozidei . Astfel , crește riscul anomaliilor hematologice grave , sau a altor reacții adverse grave determinate de aceste mediacmente . Creșterea concentrațiilor plasmatice ale derivaților de ergotamină conducând la toxicitate acută de tip ergot , inclusiv spasm vascular și ischemie . Medicamente cu efect asupra motilității GI Creșterea concentrațiilor plasmatice ale cisapridei . Astfel , crește riscul aritmiilor grave determinate de acest medicament . Inhibitori ai HMG Co- A reductazei Clorazepat , diazepam , estazolam , flurazepam , midazolam
Ro_698 () [Corola-website/Science/291457_a_292786]