13,216 matches
-
polime raza β. Activarea NFkB duce la activarea tran scripțională a genelor celulare precum inter leukina 2 și gena receptorilor inter leukinei 2. Tax poate lega, de asemenea, IkB promovând activarea NFkB. Legarea Tax de Creb duce la activarea transcripției genelor virale. Tax afectează și ciclul celular inacti vând astfel p16INK4a, un inhibitor cheie al cyclindepen dent kinaselor 4 și 6. Tax interacționează și cu gena MADL-1, cunoscută ca reglator al mitozei. Pertur barea genei MADL-1 poate fi asociată cu insta
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
de Creb duce la activarea transcripției genelor virale. Tax afectează și ciclul celular inacti vând astfel p16INK4a, un inhibitor cheie al cyclindepen dent kinaselor 4 și 6. Tax interacționează și cu gena MADL-1, cunoscută ca reglator al mitozei. Pertur barea genei MADL-1 poate fi asociată cu insta bilitatea cro mo zomială, observată frecvent în celulele LTA. Aceasta este asociată cu leucemogeneză prin generarea de instabilitate cromozomială. În liniile celulare transformate cu HTLV 1, gena p53, știută ca frână a multipli cării
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
celulare, este supraexprimată dar, din păcate, afectată funcțional. Fosforilarea p53 la Ser15 se observă la liniile celulare transformate cu HTLV 1 și inac ti vează p53 prin blocarea interacțiunii sale cu factori de tran scrip ție bazali. [20] Inactivarea acestei gene supre soare majore a cancerului în colaborare cu inactivarea de p16INK4a se presupune a fi strâns legată de leucemogeneza HTLV 1 ce duce, în cele din urmă, la apariția LTA. Redăm în fig. 8-14 o privire de ansamblu a rolului
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
modele de limfom și tumori mezenchimale la șoareci cu Tax transgenic. În cel din urmă model, transgena a fost exprimată în mai multe organe, inclusiv creier, glanda salivară, splină, timus, piele, mușchi și glanda mamară. Cercetătorii au descoperit că expresia genelor C-Fos și C-Jun a fost crescută de 2 până la 20 de ori în pielea și mușchii normale histologic ale șoarecilor. În plus, un grup mare de gene celulare implicate în creșterea celulelor T sunt activate de Tax. Tax induce instabilitate
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
salivară, splină, timus, piele, mușchi și glanda mamară. Cercetătorii au descoperit că expresia genelor C-Fos și C-Jun a fost crescută de 2 până la 20 de ori în pielea și mușchii normale histologic ale șoarecilor. În plus, un grup mare de gene celulare implicate în creșterea celulelor T sunt activate de Tax. Tax induce instabilitate genetică și reprimă procesele de reparare a ADN-ului determinând dereglarea ciclului celular. S-a demonstrat că Tax are capacitatea de a influența celulele oprind ciclul de
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
perioadă de latență lungă, de aproximativ 50 de ani, precede debutul LTA sugerând un mecanism de leucemogeneză în mai multe etape. Cum se știe, și în alte numeroase neoplazii au fost puse în evidență diferite mutații ale oncogenelor și ale genelor supresoare tumorale. În celulele din LTA au fost detectate mutații ale p53 la aproximativ 30 % dintre pacienții examinați. Aceste mutații au fost depistate în formele mai agresive de boală. Deleția sau mutația genei p16inK4a a fost, de asemenea, raportată în
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
evidență diferite mutații ale oncogenelor și ale genelor supresoare tumorale. În celulele din LTA au fost detectate mutații ale p53 la aproximativ 30 % dintre pacienții examinați. Aceste mutații au fost depistate în formele mai agresive de boală. Deleția sau mutația genei p16inK4a a fost, de asemenea, raportată în LTA. Aceste anomalii au fost observate în faza acută sau în limfom de tip LTA sugerând că modificări somatice ale ADN-ului (în p53 sau p16inK4a) sunt asociate cu progresia leucemiei. Mutațiile genei
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
genei p16inK4a a fost, de asemenea, raportată în LTA. Aceste anomalii au fost observate în faza acută sau în limfom de tip LTA sugerând că modificări somatice ale ADN-ului (în p53 sau p16inK4a) sunt asociate cu progresia leucemiei. Mutațiile genei Fas sunt, de asemenea, raportate la pacienții cu LTA. Toate aceste constatări ne arată că sunt necesare mai multe modificări pentru instalarea leucemogenezei. Alte modificări genetice și epigenetice rămân a fi analizate. Serologia HTLV 1 Anticorpii anti-HTLV 1 sunt pozitivi
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
că ADN-ul viral se integrează frecvent în cel al celulei victimă, imortalizându-le. 8. Virusuri cu potențial oncogen pentru om Rolul proteinelor E6 și E7 În ultimii ani s-a dovedit că proteinele virale E6 și E7 (expresii ale genelor cu același nume) sunt absolut necesare în procesul de imortalizare (cancerizare) al unor culturi celulare din biopsii de carcinom cervical. Intervenția genelor virale HPV timpurii E6 și E7 este antiapoptopică, împiedicând moartea celulelor transformate neoplazic (le asigură „nemurirea“), fapt des
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
proteinelor E6 și E7 În ultimii ani s-a dovedit că proteinele virale E6 și E7 (expresii ale genelor cu același nume) sunt absolut necesare în procesul de imortalizare (cancerizare) al unor culturi celulare din biopsii de carcinom cervical. Intervenția genelor virale HPV timpurii E6 și E7 este antiapoptopică, împiedicând moartea celulelor transformate neoplazic (le asigură „nemurirea“), fapt des întâlnit la imunodepresați care dezvoltă veruci pe părțile expuse la soare. De altfel, când se vorbește de E6 și, mai ales, de
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
prin legarea lor de „proteinele reglatoare, uneori cu rol de frână“ ale multiplicării celulare, pe care le inactivează. Reamintim că aceste proteine frână, care au rolul de a regla procesul multiplicării celulare, împiedicând înmulțirea anarhică a celulei sunt produsul (expresia) genelor supresoare de tumori. Principalele proteine ce se opun „anarhiei“ în multiplicarea celulei sunt p53 (expresie a genei celulare TP53) și pRB - proteina retino blastomului, expresie a genei RB (a se revedea pp. 148-154). Pe lângă legarea de pRB, proteinele E7 cu
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
inactivează. Reamintim că aceste proteine frână, care au rolul de a regla procesul multiplicării celulare, împiedicând înmulțirea anarhică a celulei sunt produsul (expresia) genelor supresoare de tumori. Principalele proteine ce se opun „anarhiei“ în multiplicarea celulei sunt p53 (expresie a genei celulare TP53) și pRB - proteina retino blastomului, expresie a genei RB (a se revedea pp. 148-154). Pe lângă legarea de pRB, proteinele E7 cu risc crescut HPV se asociază cu proteine conexe, cum ar fi p107 și p130, cu proteinkinaza p33cdk2
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
a regla procesul multiplicării celulare, împiedicând înmulțirea anarhică a celulei sunt produsul (expresia) genelor supresoare de tumori. Principalele proteine ce se opun „anarhiei“ în multiplicarea celulei sunt p53 (expresie a genei celulare TP53) și pRB - proteina retino blastomului, expresie a genei RB (a se revedea pp. 148-154). Pe lângă legarea de pRB, proteinele E7 cu risc crescut HPV se asociază cu proteine conexe, cum ar fi p107 și p130, cu proteinkinaza p33cdk2 și cu cyclina a. Proteinele E7 cu risc crescut pot
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
o organizare genomică tipică herpes virusurilor și cu omologii întinse cu virusurile Herpes Simplex (VHS) și Epstein-Barr (VEB). În același timp, 16 ORF-uri* ale HHV-8 sunt asemănătoare ca secvențe și poziție ocupată în genom cu VHS și VEB, inclusiv genele capsidale majore și cele ale timidinkinazei. 8.2.3. Morfologia virală și structura genomului HHV-8 A. AspeCtul morfologiC la microscopul electronic al HHV-8 este cel caracteristic particulelor herpes virusurilor, în general: dimensiuni de 100-150 nm, cu o anvelopă lipidică, o
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
aproximativ 800 de perechi de baze necodate, unități repetate în tandem cu un conținut de 85% G + C. Astfel, au fost identificate mai mult de 80 de ORF (open reading frame), inclusiv aproape 70 de secvențe similare de gamaherpesvirusuri aferente. Genele neomoloage (care nu sunt prezente decât la HHV-8), deci „ORF noi“, au fost desemnate cu litera K, urmată de un anumit număr (K1 ÷ K15). Genomul HHV-8 conține nu numai gene omologe cu alte herpesvirusuri, ci și gene omologe celor celulare
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
frame), inclusiv aproape 70 de secvențe similare de gamaherpesvirusuri aferente. Genele neomoloage (care nu sunt prezente decât la HHV-8), deci „ORF noi“, au fost desemnate cu litera K, urmată de un anumit număr (K1 ÷ K15). Genomul HHV-8 conține nu numai gene omologe cu alte herpesvirusuri, ci și gene omologe celor celulare care îndeplinesc funcții importante, fiind implicate în procesele de semnalizare, transducție, control al bunului mers al ciclului celular, inițierea și desfășurarea apoptozei etc. La întrebarea „Cum au ajuns aceste gene
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
de gamaherpesvirusuri aferente. Genele neomoloage (care nu sunt prezente decât la HHV-8), deci „ORF noi“, au fost desemnate cu litera K, urmată de un anumit număr (K1 ÷ K15). Genomul HHV-8 conține nu numai gene omologe cu alte herpesvirusuri, ci și gene omologe celor celulare care îndeplinesc funcții importante, fiind implicate în procesele de semnalizare, transducție, control al bunului mers al ciclului celular, inițierea și desfășurarea apoptozei etc. La întrebarea „Cum au ajuns aceste gene celulare să fie prezente în genomul virusului
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
gene omologe cu alte herpesvirusuri, ci și gene omologe celor celulare care îndeplinesc funcții importante, fiind implicate în procesele de semnalizare, transducție, control al bunului mers al ciclului celular, inițierea și desfășurarea apoptozei etc. La întrebarea „Cum au ajuns aceste gene celulare să fie prezente în genomul virusului (HHV-8)?“, răspunsul este unul „istoric“. Procesul a fost de lungă durată și s-a petrecut în istoria evolutivă de zeci de mii de ani a herpes virusurilor în general, fenomen numit „piraterie virală
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
istoric“. Procesul a fost de lungă durată și s-a petrecut în istoria evolutivă de zeci de mii de ani a herpes virusurilor în general, fenomen numit „piraterie virală“. Un exemplu al achiziționării prin „piraterie“ de către virusul HHV-8 a unor gene furate de la celula pe care a parazitat-o este prezența în genomul viral a unor gene ce codifică citochine celulare. Interesant este că, pe baza studierii comparative a omologiilor genice ca și a genelor neomologe, s-au putut alcătui „arbori
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
de mii de ani a herpes virusurilor în general, fenomen numit „piraterie virală“. Un exemplu al achiziționării prin „piraterie“ de către virusul HHV-8 a unor gene furate de la celula pe care a parazitat-o este prezența în genomul viral a unor gene ce codifică citochine celulare. Interesant este că, pe baza studierii comparative a omologiilor genice ca și a genelor neomologe, s-au putut alcătui „arbori evolutivi“ ai genoamelor diferitelor gamma2-herpesvirusuri de la specia umană, specii de primate și alți simieni (cimpanzei, gorile
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
piraterie“ de către virusul HHV-8 a unor gene furate de la celula pe care a parazitat-o este prezența în genomul viral a unor gene ce codifică citochine celulare. Interesant este că, pe baza studierii comparative a omologiilor genice ca și a genelor neomologe, s-au putut alcătui „arbori evolutivi“ ai genoamelor diferitelor gamma2-herpesvirusuri de la specia umană, specii de primate și alți simieni (cimpanzei, gorile, macaci, maimuțe verzi africane ș.a.), rozătoare sălbatice, ierbivore, carnivore etc. S-a reușit să se precizeze astfel nu
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
Effusion Lymphoma) obținute de la bolnavi. Relații virus-celulă gazdă: tipuri de infecție a celulelor cu HHV-8 și legătura cu procesul de oncogeneză În general, un lucru e clar: transformarea canceroasă a celulelor este urmarea acțiunii pe care anumite proteine codate de genele virusului HHV-8 o exercită asupra mecanismelor de reproducere celulară. Mai exact, este vorba de acțiunea de tulburare a proteinelor reglatoare ale ciclului de multiplicare cum sunt p.rb, p53 sau proteina frână p21WAf-1Cip-1 (inhibitor al ciclului celular). Nu e vorba
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
apărare a homeostaziei celulare, mai ales împotriva unor virusuri care au tendința de a o destabiliza. Producția de interferoni din celule este reglată de așa-zișii „factori de reglare“ (engl. irfs = interferon responsive transcription factors), proteine capabile să modeleze activitatea genelor pentru interferoni. Din marea familie irfs, irf-3 și irf-7 sunt proteinele care conduc și reglează producția tipului I de interferon (cel implicat în mod eficace în răspunsul imun al celulei adresat agresorului viral. Virusul sarcomului Kaposi este însă capabil să
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
număr de limfocite CD4+ > 150/mL și cu ARN HIV < 500 copii/ mL pot fi tratați cu interferon alfa i.v. Pacienții cu formă de boală mai extinsă sau cu afec8. Virusuri cu potențial oncogen pentru om . Identification of the gene encoding the major latency-associated nuclear antigen of the Kaposi’s sarcoma-associated her tare viscerală pot primi doxorubicină lipozomală 20 mg/m2 i.v. la fiecare 2 până la 3 săptămâni. Dacă tratamentul eșuează, pacienții pot primi paclitaxel. Au mai fost studiate
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
celulele zise „informatoare“, precum celulele prezentatoare de antigen și limfocitele T. Adesea, liniile celulare imortalizate de către EBV sunt folosite ca sursă de anticorpi monoclonali, utili în clinici. 8.3.4. Genomul virusului Epstein-Barr. Tipuri de latență. Antigenele proinfecție codificate de genele virale Integrat episomal, genomul EBV este circular (fig. 3-52, p. 215). El conține o serie de gene ce codifică antigene (proteine virale) care se exprimă: a) electiv, funcție de tipul de latență, și b) timpuriu sau tardiv față de momentul atacului viral
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]