11,826 matches
-
sau nesupravegheata de la tratamentul cu forma farmaceutică cu eliberare imediată sau prelungită de tacrolimus . Acestea au condus la apariția reacțiilor adverse grave , inclusiv rejetul grefei sau apariția altor a reacții adverse care ar putea fi consecința atât a unei expuneri sistemice scăzute la tacrolimus , cât și a unei expuneri sistemice crescute la tacrolimus . Pacienții trebuie menținuți în tratament cu o singură formă farmaceutică de tacrolimus , în schema corespunzătoare de administrare zilnică a dozelor ; modificări ale formei farmaceutice administrate sau ale modului
Ro_31 () [Corola-website/Science/290791_a_292120]
-
imediată sau prelungită de tacrolimus . Acestea au condus la apariția reacțiilor adverse grave , inclusiv rejetul grefei sau apariția altor a reacții adverse care ar putea fi consecința atât a unei expuneri sistemice scăzute la tacrolimus , cât și a unei expuneri sistemice crescute la tacrolimus . Pacienții trebuie menținuți în tratament cu o singură formă farmaceutică de tacrolimus , în schema corespunzătoare de administrare zilnică a dozelor ; modificări ale formei farmaceutice administrate sau ale modului de administrare trebuie făcute numai sub atenta supraveghere a
Ro_31 () [Corola-website/Science/290791_a_292120]
-
alterarea statusului mental , convulsii și tulburări vizuale , se recomandă efectuarea unor investigații radiologice suplimentare ( de exemplu IRM ) . Dacă este diagnosticat sindromul de encefalopatie posterioară reversibilă se recomandă control adecvat al tensiunii arteriale și al convulsiilor și oprirea imediată a tratamentului sistemic cu tacrolimus . Majoritatea pacienților se refac complet după administrarea măsurilor adecvate . Deoarece Advagraf capsule cu eliberare prelungită conține lactoză , trebuie acordată o atenție specială pacienților cu afecțiuni ereditare rare de intoleranța la galactoză , deficit de lactază Lapp sau sindrom de
Ro_31 () [Corola-website/Science/290791_a_292120]
-
atenție specială pacienților cu afecțiuni ereditare rare de intoleranța la galactoză , deficit de lactază Lapp sau sindrom de malabsorbție glucoză- galactoză . Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune 4. 5 36 Interacțiuni de ordin metabolic Tacrolimusul de la nivel sistemic este metabolizat hepatic de CYP3A4 . Există și dovezi ale metabolizării gastrointestinale , de către CYP3A4 , în peretele intestinal . Utilizarea concomitentă a unor medicamente sau preparate vegetale , cunoscute pentru efectul lor inhibitor sau inductor asupra CYP3A4 , poate influența metabolizarea tacrolimus , crescând sau scăzând
Ro_31 () [Corola-website/Science/290791_a_292120]
-
a tacrolimusului . O serie de studii efectuate pe animale au demonstrat că tacrolimus poate să reducă clearance- ul și să prelungească timpul de înjumătățire plasmatică al pentobarbitalului și al antipirinei . 37 Alte potențiale interacțiuni care pot duce la creșterea expunerii sistemice la tacrolimus Prokinetice ca metoclopramidă sau cisapridă . Alte interacțiuni care au condus la efecte clinice nocive Administrarea concomitentă de tacrolimus cu medicamente cunoscute a fi nefrotoxice sau neurotoxice poate accentua asemenea efecte ( de exemplu , aminoglicozide , inhibitori de girază , vancomicina , cotrimoxazol
Ro_31 () [Corola-website/Science/290791_a_292120]
-
absorbția tacrolimus și , de aceea , tratamentul cu Advagraf se poate iniția pe cale orală . Există o strânsă corelație între ASC și valorile concentrației sanguine minime la starea de echilibru ale Advagraf . De aceea , monitorizarea acestor concentratii sanguine minime estimează fidel expunerea sistemică . Distribuție și eliminare La om , distribuția tacrolimusului după perfuzie intravenoasă poate fi descrisă drept bifazică . În circulația sistemică , tacrolimusul se leagă strâns de eritrocite , într- un raport de distribuție de aproximativ 20: 1 sânge total/ concentrație plasmatică . În plasmă , tacrolimus
Ro_31 () [Corola-website/Science/290791_a_292120]
-
ASC și valorile concentrației sanguine minime la starea de echilibru ale Advagraf . De aceea , monitorizarea acestor concentratii sanguine minime estimează fidel expunerea sistemică . Distribuție și eliminare La om , distribuția tacrolimusului după perfuzie intravenoasă poate fi descrisă drept bifazică . În circulația sistemică , tacrolimusul se leagă strâns de eritrocite , într- un raport de distribuție de aproximativ 20: 1 sânge total/ concentrație plasmatică . În plasmă , tacrolimus este legat de proteine plasmatice ( > 98, 8 % ) , în special de albumina serică și de α- 1- acid
Ro_31 () [Corola-website/Science/290791_a_292120]
-
considerabil și la nivelul peretelui intestinal . Au fost identificați câțiva metaboliți . In vitro s- a demonstrat că doar unul dintre ei are o activitate imunosupresoare similară cu a tacrolimus . Ceilalți metaboliți au o activitate imunosupresoare minimă sau absentă . În circulația sistemică , doar unul dintre metaboliții inactivi este prezent în concentrații scăzute . Prin urmare , metaboliții nu influențează activitatea farmacologică a tacrolimus . Eliminare După administrarea intravenoasă sau orală a tacrolimus marcat cu 14C , cea mai mare parte a radiotrasorului a fost eliminată prin
Ro_31 () [Corola-website/Science/290791_a_292120]
-
cu 500 mg/ kg/ zi și o rată mai mare a mortalității în rândul puilor proveniți din femele tratate cu 2000 mg/ kg/ zi , o doză care produce toxicitate maternă . După dozele de 500 și 2000 mg/ kg/ zi , expunerea sistemică maternă a fost de douăzeci și cinci de ori și , respectiv , de șaptezeci de ori mai mare decât expunerea așteptată la om . Nu s- au efectuat studii de carcinogenitate cu acidul carglumic . 6 . 6. 1 Lista excipienților 5 6. 2 Incompatibilități 6
Ro_165 () [Corola-website/Science/290925_a_292254]
-
ore . Emtricitabina este în principal excretată prin rinichi , întreaga doză administrată regăsindu- se în urină ( aproximativ 86 % ) și fecale ( aproximativ 14 % ) . Treisprezece la sută din doza de emtricitabină a fost regăsită în urină sub forma a trei metaboliți . Clearance- ul sistemic al emtricitabinei a fost în medie de 307 ml/ min . După administrarea orală , timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare al tenofovirului este de aproximativ 12 până la 18 ore . Tenofovir este excretat în principal prin rinichi , atât prin filtrare glomerulară cât
Ro_94 () [Corola-website/Science/290854_a_292183]
-
la un clearance al creatininei=50 până la 79 ml/ min ; insuficiență renală moderată la un clearance al creatininei=30 până la 49 ml/ min și insuficiență renală severă la un clearance al creatininei=10 până la 29 ml/ min ) . 35 Media expunerii sistemice ( % C. V . ) la emtricitabină a crescut de la 12 µg• oră/ ml ( 25 % ) la pacienții cu funcție renală normală , la 20 µg• oră/ ml ( 6 % ) , 25 µg• oră/ ml ( 23 % ) și 34 µg• oră/ ml ( 6 % ) , la pacienții cu insuficiență renală ușoară
Ro_94 () [Corola-website/Science/290854_a_292183]
-
12 µg• oră/ ml ( 25 % ) la pacienții cu funcție renală normală , la 20 µg• oră/ ml ( 6 % ) , 25 µg• oră/ ml ( 23 % ) și 34 µg• oră/ ml ( 6 % ) , la pacienții cu insuficiență renală ușoară , moderată și , respectiv , severă . Media expunerii sistemice ( % C. V . ) la tenofovir a crescut de la 2185 ng• oră/ ml ( 12 % ) la pacienții cu funcție renală normală , la 3064 ng• oră/ ml ( 30 % ) , 6009 ng• oră/ ml ( 42 % ) și 15985 ng• oră/ ml ( 45 % ) , la pacienții cu insuficiență renală ușoară
Ro_94 () [Corola-website/Science/290854_a_292183]
-
normală , la 3064 ng• oră/ ml ( 30 % ) , 6009 ng• oră/ ml ( 42 % ) și 15985 ng• oră/ ml ( 45 % ) , la pacienții cu insuficiență renală ușoară , moderată și , respectiv , severă . La pacienții cu insuficiență renală în stadiu final ( IRSF ) necesitând hemodializă , expunerile sistemice între sesiunile de dializă au crescut substanțial pe parcursul a 72 de ore la 53 µg• oră/ ml ( 19 % ) în cazul emtricitabinei , și pe parcursul a 48 de ore la 42857 ng• oră/ ml ( 29 % ) în cazul tenofovirului . Farmacocinetica efavirenzului nu a
Ro_94 () [Corola-website/Science/290854_a_292183]
-
de exemplu cimetidina ) pot interacționa cu metformina , concurând pentru sistemele comune de transport tubular renal . Un studiu efectuat la șapte voluntari sănătoși a demonstrat că cimetidina , administrată în doză de 400 mg de două ori pe zi , a crescut expunerea sistemică a metforminei ( ASC ) cu 50 % și Cmax cu 81 % . De aceea , trebuie luată în considerare monitorizarea atentă a glicemiei , ajustarea dozei în limitele de dozare recomandate și modificarea tratamentului antidiabetic în cazul administrării concomitente de medicamente cationice care se elimină
Ro_211 () [Corola-website/Science/290970_a_292299]
-
în considerare monitorizarea atentă a glicemiei , ajustarea dozei în limitele de dozare recomandate și modificarea tratamentului antidiabetic în cazul administrării concomitente de medicamente cationice care se elimină prin secreție tubulară renală . Asocieri care necesită precauții pentru utilizare Glucocorticoizii ( administrați pe cale sistemică și locală ) , beta- 2- agoniștii și diureticele au o activitate hiperglicemică intrinsecă . Pacientul trebuie informat în acest sens , iar glicemia trebuie monitorizată mai frecvent , mai ales la începutul tratamentului . Dacă este necesar , doza de medicament antidiabetic trebuie ajustată pe parcursul tratamentului
Ro_211 () [Corola-website/Science/290970_a_292299]
-
zidovudinei în schema de tratament ART . Acest lucru va prezenta importanță , în special pentru pacienții cu istoric cunoscut de producere a anemiei de către zidovudină . Tratamentul concomitent , în special terapia acută , cu medicamente cu potențial nefrotoxic sau mielosupresiv ( de exemplu : administrarea sistemică de pentamidină , dapsonă , pirimetamină , cotrimoxazol , amfotericină , flucitozină , ganciclovir , interferon , vincristină , vinblastină și doxorubicină ) poate , de asemenea , să crească riscul de reacții adverse la zidovudină . Dacă este necesar tratamentul concomitent cu Combivir și oricare dintre aceste medicamente , trebuie luate precauții suplimentare
Ro_210 () [Corola-website/Science/290969_a_292298]
-
50- 80 % din doza administrată eliminată pe cale renală . 3 ’ - amino 3 ’ - deoxitimidina ( AMT ) a fost identificată ca metabolit al zidovudinei după administrarea intravenoasă . Eliminare : Timpul de înjumătățire prin eliminare al lamivudinei este cuprins între 5 și 7 ore . Clearance- ul sistemic mediu al lamivudinei este de aproximativ 0, 32 l/ h și kg , fiind predominant renal ( > 70 % ) prin intermediul sistemului organic cationic de transport . Studiile la pacienți cu insuficiență renală evidențiază faptul că eliminarea lamivudinei este influențată de disfuncția renală . La
Ro_210 () [Corola-website/Science/290969_a_292298]
-
La pacienții cu clearance al creatininei ≤ 50 ml/ min este necesară reducerea dozelor ( vezi pct . 4. 2 ) . În studiile cu administrare intravenoasă de zidovudină , timpul mediu de înjumătățire plasmatică terminal a fost de 1, 1 ore și clearance- ul mediu sistemic a fost de 1, 6 l/ h și kg . Clearance- ul renal al zidovudinei este estimat la 0, 34 l/ h și kg , indicând filtrare glomerulară și secreție renală tubulară activă . Concentrațiile de zidovudină sunt crescute la pacienții cu stadii
Ro_210 () [Corola-website/Science/290969_a_292298]
-
în soluție ) / m suprafață corporală și de 7, 7 μM ( 2, 06 μg/ ml ) la o doză de 180 mg/ m suprafață corporală . Dozele de 180 mg/ m administrate la copii , de patru ori pe zi , au produs o expunere sistemică similară ( ASC la 24 ore de 40, 0 h μM sau 10, 7 h μg/ ml ) cu dozele de 200 mg administrate la adulți , de șase ori pe zi ( 40, 7 h μM sau 10, 9 h μg/ ml ) . La
Ro_210 () [Corola-website/Science/290969_a_292298]
-
farmacocinetica plasmatică a zidovudinei a fost evaluată în timp ce subiecții primeau 120 mg/ m de zidovudină , administrată de trei ori pe zi și apoi din nou , la trecerea la doza de 180 mg/ m , administrată de două ori pe zi . Expunerea sistemică ( ASC și Cmax zilnice ) în plasmă în cazul schemei de tratament cu administrare de două ori pe zi , a apărut a fi echivalentă cu cea din cazul dozei zilnice totale administrată divizat în trei prize . 13 acestea , biodisponibilitatea absolută ( aproximativ
Ro_210 () [Corola-website/Science/290969_a_292298]
-
carcinogenitate transplacentară reprezintă un risc ipotetic , care ar trebui cântărit în raport cu beneficiul terapeutic dovedit . În cadrul studiilor efectelor toxice ale lamivudinei asupra funcției de reproducere , s- a demonstrat că aceasta determină o creștere a morții embrionare precoce la iepuri , la expuneri sistemice relativ mici , comparabile cu cele obținute la om , dar nu și la șobolani , chiar la expuneri sistemice foarte mari . Zidovudina a avut un efect similar la ambele specii , dar numai la expuneri sistemice foarte mari . Lamivudina nu a prezentat efecte
Ro_210 () [Corola-website/Science/290969_a_292298]
-
toxice ale lamivudinei asupra funcției de reproducere , s- a demonstrat că aceasta determină o creștere a morții embrionare precoce la iepuri , la expuneri sistemice relativ mici , comparabile cu cele obținute la om , dar nu și la șobolani , chiar la expuneri sistemice foarte mari . Zidovudina a avut un efect similar la ambele specii , dar numai la expuneri sistemice foarte mari . Lamivudina nu a prezentat efecte teratogene în studiile la animale . La doze toxice materne , zidovudina administrată la șobolani în timpul organogenezei a dus
Ro_210 () [Corola-website/Science/290969_a_292298]
-
morții embrionare precoce la iepuri , la expuneri sistemice relativ mici , comparabile cu cele obținute la om , dar nu și la șobolani , chiar la expuneri sistemice foarte mari . Zidovudina a avut un efect similar la ambele specii , dar numai la expuneri sistemice foarte mari . Lamivudina nu a prezentat efecte teratogene în studiile la animale . La doze toxice materne , zidovudina administrată la șobolani în timpul organogenezei a dus la o creștere a incidenței malformațiilor , dar nu au fost observate anomalii fetale la doze mai
Ro_210 () [Corola-website/Science/290969_a_292298]
-
a fost studiată la pacienții cu cancer cu ClCr < 50 ml/ min 5. 2 Proprietăți farmacocinetice După o perfuzie de 2 ore cu 2 , 4 și 6 mg acid ibandronic , parametrii farmacocinetici sunt proporționali cu doza . Distribuție După expunerea sistemică inițială , acidul ibandronic se leagă rapid de os sau este excretat în urină . La om , volumul aparent de distribuție terminal este de cel puțin 90 l și proporția din doza care ajunge la os este estimată a fi 40- 50
Ro_146 () [Corola-website/Science/290906_a_292235]
-
scad repede , atingând 10 % din valorile maxime în 3 , respectiv 8 ore . La pacienții cu metastaze osoase , în cazul în care acidul ibandronic a fost administrat intravenos o dată la 4 săptămâni timp de 48 săptămâni , nu s- a observat acumulare sistemică . Clearance- ul total al acidului ibandronic este mic , cu valorile medii în intervalul 84- 160 ml/ minut . Clearance- ul renal ( aproximativ 60 ml/ min la femeile sănătoase în perioada post- menopauză ) reprezintă 50- 60 % din clearance- ul total și este
Ro_146 () [Corola-website/Science/290906_a_292235]