13,216 matches
-
sunt folosite ca sursă de anticorpi monoclonali, utili în clinici. 8.3.4. Genomul virusului Epstein-Barr. Tipuri de latență. Antigenele proinfecție codificate de genele virale Integrat episomal, genomul EBV este circular (fig. 3-52, p. 215). El conține o serie de gene ce codifică antigene (proteine virale) care se exprimă: a) electiv, funcție de tipul de latență, și b) timpuriu sau tardiv față de momentul atacului viral asupra celulei victimă. Pentru a înțelege măcar o parte din complexitatea interacțiunii dintre EBV și celulele-victimă trebuie
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
fiind puse în evidență și alte antigene. Acestea sunt implicate în neoplazii ale pielii și mucoaselor. În acest sens ne referim mai ales la proteinele latente de membrană LMP (LMP-1, LMP-2). Redăm, în continuare, un inventar al proteinelor codificate de genele EBV, cu rol în menținerea latenței și evaziunea față de efectul distructiv al factorilor de apărare ai organismului - celulari și umorali. EBNA-1 este o proteină codificată de o genă virală a EBV implicată în replicarea virală și menținerea episomală a genomului
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
în principal unidirecțional. În prezent, nu se cunoaște dacă EBNA-1 se leagă și activează promotorii celulari specifici. EBNA-1 are, de asemenea, capacitatea de a lega ARN in vitro prin potențialul de înlocuire arginină/glicină (RGG). EBNA-1 activează, de asemenea, expresia genelor limfoide de recombinare RAG (Recombination Activating Genes), printr-un mecanism încă neidentificat. Activarea genelor RAG ar putea promova rearanjarea cromozomială și de transfer și, eventual, de a facilita integrarea virală (a se vedea mai departe „Patologia moleculară a translocațiilor din
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
promotorii celulari specifici. EBNA-1 are, de asemenea, capacitatea de a lega ARN in vitro prin potențialul de înlocuire arginină/glicină (RGG). EBNA-1 activează, de asemenea, expresia genelor limfoide de recombinare RAG (Recombination Activating Genes), printr-un mecanism încă neidentificat. Activarea genelor RAG ar putea promova rearanjarea cromozomială și de transfer și, eventual, de a facilita integrarea virală (a se vedea mai departe „Patologia moleculară a translocațiilor din limfomul Burkitt). În plus, șoarecii transgenici care prezintă EBNA-1 au o incidență crescută a
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
de a facilita integrarea virală (a se vedea mai departe „Patologia moleculară a translocațiilor din limfomul Burkitt). În plus, șoarecii transgenici care prezintă EBNA-1 au o incidență crescută a limfomului. Acest lucru poate indica faptul că EBNA-1 poate activa expresia genelor critice celulare și afectează controlul creșterii celulare. EBNA-1 este exprimată în infecția permisivă cu EBV și leucoplazia păroasă, indicând că aceasta contribuie la infecția EBV replicativă. Interesant este faptul ca EBNA-1 nu este recunoscută de limfocitele citotoxice (CTL) iar celule
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
cu EBV, care și-a exprimat doar EBNA-1, să scape de recunoaștere de către sistemul imunitar. EBNA-2 și familia EBNA-3 (EBNA-3A și EBNA-3C, nu însă și EBNA-3B) joacă un rol esențial în procesul de transformare a limfocitelor B. Descoperirea familiei de gene RAG (RAG-1 și 2) a constituit un eveniment de mare însemnătate în genetică și imunologie. Aceste gene sunt implicate în operația de clivaj ce permite ulterior rearanjarea secvențelor de nucleotide ce duc la formarea moleculelor de anticorp și la apariția
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
familia EBNA-3 (EBNA-3A și EBNA-3C, nu însă și EBNA-3B) joacă un rol esențial în procesul de transformare a limfocitelor B. Descoperirea familiei de gene RAG (RAG-1 și 2) a constituit un eveniment de mare însemnătate în genetică și imunologie. Aceste gene sunt implicate în operația de clivaj ce permite ulterior rearanjarea secvențelor de nucleotide ce duc la formarea moleculelor de anticorp și la apariția de receptori pe suprafața celulelor T (receptori care recunosc antigenul pe care li-l prezintă macrofagele și
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
pe care li-l prezintă macrofagele și celulele dendritice). În urma acestui proces, limfocitele T devin „profesioniste“, în sensul că atacă și distrug orice celulă în care ele detectează prezența antigenului a cărui structură au fost învățate să-l recunoască. Inactivarea genelor RAG (naturală sau indusă voit de către cercetători) duce la apariția unui grav deficit imunitar. Este ceea ce se face pentru a se obține în laborator „șoarecii nude“, animale cu apărarea imunitară total compromisă. Virusuri cu potențial oncogen pentru om Aceste antigene
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
de către cercetători) duce la apariția unui grav deficit imunitar. Este ceea ce se face pentru a se obține în laborator „șoarecii nude“, animale cu apărarea imunitară total compromisă. Virusuri cu potențial oncogen pentru om Aceste antigene sunt activatori transcripționali ai unor gene celulare și virale. Reglează, astfel, și activitatea transformantă a antigenelor virale membranare LMP-1 și LMP-2. Au acțiune inhibitoare asupra unor „proteine frână“ din celulă, precum pRB (proteina retinoblastomului) și stimulează unele oncogene. EBNA-5, cunoscută și ca EBNA-LP (LP = Leader Protein
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
marea majoritate a probelor obținute prin biopsie a tumorilor, iar depistarea antigenului EBNA-MP) nu s-au depistat în limfomul Burkitt. Analiza genetică pune în evidență și existența unor translocații între cromozomi, în care este implicată oncogena C-Myc. Aceste transferuri de gene între cromozomii care „guvernează sinteza“ imunoglobulinelor în limfocitele B (plasmocite) tulbură normalitatea ciclului celular și duc la cancerizarea celulei. În liniile celulare obținute in vitro din tumorile Burkitt au fost depistate în proporție de 75 % translocații reciproce între cromozomul 8
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
în 8q24) și cromozomul 14. Schimburi asemănătoare de material genic s-a semnalat între ace lași cromozom 8 și cromo zomul 22 (22% din cazuri), res pectiv cromo zomul 2 (5% din cazuri). Schim burile de material genic între regiunea genei MYC (situată în 8q24) și regiunea în care se află genele imunoglobulinelor se face fie la nivelul genelor C, care codifică „lanțurile grele“ (la locusul IGHC-14q32), fie la genele C ale „lanțului ușor“ al imuno globulinelor l la locusul IGLC
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
a semnalat între ace lași cromozom 8 și cromo zomul 22 (22% din cazuri), res pectiv cromo zomul 2 (5% din cazuri). Schim burile de material genic între regiunea genei MYC (situată în 8q24) și regiunea în care se află genele imunoglobulinelor se face fie la nivelul genelor C, care codifică „lanțurile grele“ (la locusul IGHC-14q32), fie la genele C ale „lanțului ușor“ al imuno globulinelor l la locusul IGLC (22q11), fie, în sfârșit, în zona genelor V sau C, care
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
și cromo zomul 22 (22% din cazuri), res pectiv cromo zomul 2 (5% din cazuri). Schim burile de material genic între regiunea genei MYC (situată în 8q24) și regiunea în care se află genele imunoglobulinelor se face fie la nivelul genelor C, care codifică „lanțurile grele“ (la locusul IGHC-14q32), fie la genele C ale „lanțului ușor“ al imuno globulinelor l la locusul IGLC (22q11), fie, în sfârșit, în zona genelor V sau C, care codifică lanțurile ușoare ale imuno globu linelor
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
2 (5% din cazuri). Schim burile de material genic între regiunea genei MYC (situată în 8q24) și regiunea în care se află genele imunoglobulinelor se face fie la nivelul genelor C, care codifică „lanțurile grele“ (la locusul IGHC-14q32), fie la genele C ale „lanțului ușor“ al imuno globulinelor l la locusul IGLC (22q11), fie, în sfârșit, în zona genelor V sau C, care codifică lanțurile ușoare ale imuno globu linelor k - locusurile IGKV sau IGKC (cromozomul 2p12). Patologia moleculară a translocației
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
în care se află genele imunoglobulinelor se face fie la nivelul genelor C, care codifică „lanțurile grele“ (la locusul IGHC-14q32), fie la genele C ale „lanțului ușor“ al imuno globulinelor l la locusul IGLC (22q11), fie, în sfârșit, în zona genelor V sau C, care codifică lanțurile ușoare ale imuno globu linelor k - locusurile IGKV sau IGKC (cromozomul 2p12). Patologia moleculară a translocației efectuată între cromozomii 8 și 14 [+(8:14)]. se observă că în procesul de schimb gena MYC prezentă
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
imunoglobulinei (Cm). Redăm, de asemenea, după J.C. Kaplan și M. Delpech, o schemă ce ilustrează modul de instalare, prin translocații, a leziunilor cromozomiale din limfomul Burkitt, proces în care oncogena MYC, intactă sau trunchiată, este plasată în 5’ a unei gene C de imunoglobulină. Un fapt este bine stabilit: deși din punctul de vedere al omului (medic sau pacient), respectivele translocații aparțin anormalului, patologiei, deoarece pot genera neoplazii grave, din punctul de vedere al celulelor „transformate“, translocațiile le oferă nemurirea (de
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
diferitele tulpini de EBV, izolate din varii continente și țări, există diferențe. S-au comparat în primul rând, genetic și biochimic, două dintre tipurile EBV socotite a fi clasice (EBV-1 și EBV-2). Acestea se deosebesc prin secvențele divergente care codifică genele EBNA-1 și EBNA-3 (3, 26, 79-81). Prin analize de restricție enzimatică a fost confirmată ideea că anumite tulpini de virus Epstein-Barr au prevalențe distincte, predominante în anumite grupuri populaționale. S-a pus în evidență, astfel, un polimorfism al enzimelor de
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
de CNF. Tipuri de HLA au fost asociate cu dezvoltarea bolii. Respectivele studii au arătat că prezentarea de celule T citotoxice de către LMP-2 a fost limitată la HLA A2.1. Modificări genetice caracteristice altor boli maligne, cum ar fi rearanjarea genei C-MYC, mutații în P53, deleții ale genei retinoblastomului reflectate în produsul său proteinic (pRb) sau mutații ras nu au fost detectate în carcinomul nazofaringian care evoluează în China, America sau la populațiile arabe. Cu toate acestea, proteina p53 a
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
cu dezvoltarea bolii. Respectivele studii au arătat că prezentarea de celule T citotoxice de către LMP-2 a fost limitată la HLA A2.1. Modificări genetice caracteristice altor boli maligne, cum ar fi rearanjarea genei C-MYC, mutații în P53, deleții ale genei retinoblastomului reflectate în produsul său proteinic (pRb) sau mutații ras nu au fost detectate în carcinomul nazofaringian care evoluează în China, America sau la populațiile arabe. Cu toate acestea, proteina p53 a fost detectată la un nivel crescut în CNF
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
amplificare pentru detectarea EBV în probele de la pacient. Acest procedeu implică o reacție de amplificare în timp real, realizată pe o microplăcuță. Folosind ADN extras din probe, în fiecare godeu se produce o reacție de amplificare pentru un set de gene specifice, care codifică proteina EBNA-1 și o reacție de amplificare pentru o regiune a genei umane b-globin (reprezentând controlul intern). Proba de ADN EBV este marcată cu un fluorocrom FAM care se activează când produsul specific al reacției de amplificare
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
în timp real, realizată pe o microplăcuță. Folosind ADN extras din probe, în fiecare godeu se produce o reacție de amplificare pentru un set de gene specifice, care codifică proteina EBNA-1 și o reacție de amplificare pentru o regiune a genei umane b-globin (reprezentând controlul intern). Proba de ADN EBV este marcată cu un fluorocrom FAM care se activează când produsul specific al reacției de amplificare este hibridizat. Proba specifică pentru controlul intern este marcată cu un fluorocrom VIC activat în
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
o întârziere a instalării metastazelor. În fine, constatându-se că în carcinomul nazofaringian apare un ADN EBV hipermetilat, s-a găsit oportună terapia cu un inhibitor al ADN-metilării (5-azacytidin). Efectul de demetilare ale acestui inhibitor se răsfrânge benefic asupra acelor gene care induc imunitatea celulară ce duce la distrugerea celulelor neoplazice. Evident, toate aceste încercări sunt încă într-un stadiu clinic experimental dar ele ar putea fi, în viitor, o cale către dorita eficiență terapeutică.
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
ele au fost continuate cu un autoturism la a cărui achiziționare a contribuit cu o sponzorizare părintească. Chiar dacă părerile noastre, asupra unor aspecte ale vieții, nu coincideau asta nu a însemnat că nu am avut multe puncte comune. Cred că “genele geografice” transmise de părinții mei m-au făcut să-mi aleg meseria de drumar, ce mi-a adus atâtea satisfacții în viață, iar sfaturile părintești mi-au fost de mare ajutor în activitatea didactică și de cercetare. Ca bunic, tatăl
In memoriam : Ion Gugiuman by Costin Clit, Constantin Vasluianu () [Corola-publishinghouse/Memoirs/1203_a_2104]
-
kimono, își fac apariția numaidecât, cu pași mici-mici de tot, ca să-și ofere serviciile: "Un masaj sau un ceai?" Nu, mulțumesc, n-am aer... "Gură la gură atunci sau gură la ureche", propun în cor micuțele japoneze pufnind în râs. Genele lor filtrează o lucire lubrică. Se pare că ele dau acestor expresii un înțeles special. Nu vrea nimic din toate astea. Bărbatul ei se întoarce, înfășurat într-un prosop amplu, a făcut o baie. Între timp, palierul și-a schimbat
by Georgeta Horodincă [Corola-publishinghouse/Memoirs/1098_a_2606]
-
pleca iar, fără să fi dormit pe săturate. Și apoi, viața se întoarse la cursul ei aproape normal. Rămânând în continuare de veghe, au luat iar calea Cetății Albe și a tarafurilor de țigani. Îi crește părul la loc. Și genele, și sprâncenele. Fața ei are o nuanță mai vie. Pielea își recapătă culoarea. Dar corpul îi funcționează altfel. Și-a pierdut discreția, atrage neîncetat atenția asupra dificilei lui funcționări, de mașină care se reproduce singură, de la îngurgitare până la eliminare. Nu
by Georgeta Horodincă [Corola-publishinghouse/Memoirs/1098_a_2606]