3,869 matches
-
și ionii de potasiu pot fi legați în cursul procesului de transport activ secundar. Legarea ionului de proteina transportoare în cadrul sistemului de transport activ secundar produce modificări comparabile cu cele ce apar în cadrul sistemului de transport activ primar: fie modificarea afinității situsului ce leagă substanța de transportat prin proces activ secundar, fie o modificare a vitezei prin care transportorul proteic deplasează situsul de legare de pe o față pe alta a membranei. In derularea procesului de transport activ primar, proteina transportoare suferă
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
cât și pe cea secundară, de activare a semnalizării, până la răspunsul propriu-zis. Aceste substanțe au primit numele de agoniști ai receptorilor. Alte substanțe se pot cupla specific cu receptorii celulari fără ca ulterior să se declanșeze reacțiile secundare intracelulare (liganzi cu “afinitate” pentru receptor, dar fără “eficacitate” a legării de acesta). Aceste substanțe care astfel împiedică accesul agoniștilor la receptori reprezintă antagoniști (competitivi dacă se leagă pe același situs), adică agenți blocanți sau inhibitori ai răspunsului natural indus de agoniștii endogeni. Intre
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
o proteină comutator (switch), care alternează între starea activă, cu GTP cuplat, și starea inactivă, cu GDP cuplat. In fapt receptorul activat funcționează ca factor de schimb nucleotidic (guanine nucleotide exchange factor, GEF) pentru subunitatea α. Forma α-GTP nu are afinitate pentru complexul βγ și se disociază de acesta, ambele având astfel posibilitatea să activeze proteine efector. La exercitarea efectului asupra proteinei-țintă subunitatea α-GTP se transformă în α-GDP. Se poate spune că proteina efector are asupra subunității α o acțiune de
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
RTK se clasifică în peste 14 familii, după acest aspect și după caracterele structurale din porțiunea extracelulară, privind prezența de domenii: bogate în Cys/Leu, imunoglobulin-like, tip cadherina, Kringle, repetitive tip fibronectină III, discoidin like, acide, EGF-like. Domeniul extracelular cu afinitate pentru ligand conține în general regiuni bogate în cisteină care delimitează situsul propriu-zis de legare în context monomeric (receptorul pentru factorul de creștere epidermică, EGF) sau dimeric (receptorul pentru insulină) sau conține structuri imunoglobulin like (receptorii pentru factorul de creștere
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
factori de creștere (Grb2). Shc este o altă proteină utilizată ca și cuplor molecular. Grb2 conține două domenii SH3 ce funcționează ca un receptacul pentru domenii bogate în prolină ale proteinei schimbatoare de guanin-nucleotide SOS. Aceste interacțiuni proteice de înaltă afinitate aduc SOS la plasmalemă, unde favorizează transformarea GDP-ras în GTP-ras prin schimb GTP/GDP. Astfel GTP-ras inițiază o cascadă de fosforilări (raf-1, MEK, MAP), informația fiind direcționată și amplificată pentru a controla în final expresia genică și diviziunea celulară. Un
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
fapt sunt 2 mari clase: LVA (prag jos de activare; tip T); HVA (prag înalt; tip L, N, P, Q, R). Pentru a doua clasă sunt cunoscuți blocanți specifici: 1, 4-dihidropiridine (DHP) pentru L, ω conotoxină pentru N, ω-agatoxină cu afinitate mai mare pentru P decât pentru Q; HVA neblocate de vreuna din acestea sunt electrofiziologic de tip R și non-R. Subunitatea α1 a VOC prezintă 6 varietăți (A-E, S), ce corespund tipurilor L (C, D, S), N (B), P
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
situsurile pentru calmodulină și Ca2+ (alosteric) precum și cele de fosforilare de către PKA și PKC. Situsul pentru calmodulină leagă fosfolipide acide și acizi grași polinesaturați, cu efect modulator. PMCA se găsește în cantitate relativ redusă (~103 molecule/hematie) și are o afinitate mare pentru Ca2+. Pompa funcționează ca antiport Ca+/H+=1/1. Situsurile cu mare afinitate pentru Ca2+ din domeniul CaM nu sunt implicate direct în translocare. Stoichiometria Ca2+:ATP este 1:1 în cazul PMCA, față de 2:1 pentru SERCA
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
pentru calmodulină leagă fosfolipide acide și acizi grași polinesaturați, cu efect modulator. PMCA se găsește în cantitate relativ redusă (~103 molecule/hematie) și are o afinitate mare pentru Ca2+. Pompa funcționează ca antiport Ca+/H+=1/1. Situsurile cu mare afinitate pentru Ca2+ din domeniul CaM nu sunt implicate direct în translocare. Stoichiometria Ca2+:ATP este 1:1 în cazul PMCA, față de 2:1 pentru SERCA (7). PMCA prezintă un situs pentru almodulină într-un fragment autoinhibitor similar fosfolambanului, cu acțiune
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
20 izoforme, produse pe baza a 4 gene: 1 și 4 exprimate similar (asigurând 75-98 % din total), iar 2 și 3 exprimate restrictiv. Antiportul sodiu/calciu Na/ Ca (de fapt 3Na/ Ca) este bidirecțional (cu ciclu de tip consecutiv), cu afinitatea Ca2+ mai mare pentru situsul expus intracelular și inactivare Na+ dependentă. Na/Ca funcționează predominant în mod direct, cu expulzarea calciului din citosol, dar poate funcționa și în mod revers, vând concentrația submembranară de sodiu este mare. Proteina antiporter izolată
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
importanța Ser110, Glu113 și a repetițiilor pentru funcția de transport, precum și a domeniului TM 2 (Thr103) pentru selectivitate. Din multiplii factori ce reglează Na/ Ca se disting Na+, Ca2+, PIP2 și fosforilararea. Na/Ca prezintă un situs intern reglator cu afinitate mare pentru Ca2+, absolut necesar pentru funcția de transport. Agenții ce stimulează PLC pot să inducă creșteri de Cac și prin inhibarea Na/ Ca. Inhibarea de către mesageri primari poate fi mediată de PKA, PKC, kinaza calmodulin dependentă (CaMK), cGMP (în
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
PLC pot să inducă creșteri de Cac și prin inhibarea Na/ Ca. Inhibarea de către mesageri primari poate fi mediată de PKA, PKC, kinaza calmodulin dependentă (CaMK), cGMP (în cazul NO). Stimularea Na/Ca prin fosforilare Ca2+-dependentă implică creșteri de afinitate pentru Ca2+ citosolic și pentru Na+ extracelular. Eliberarea calciului din reticul In cardiomiocite a fost pentru prima dată pusă în evidență eliberarea Ca2+ din reticulul endoplasmic de către calciul citosolic crescut în urma intrării din exterior (calcium-induced calcium release; CICR), eliberare bazată
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
redusă în MN, unde se vorbește de o cuplare laxă între CaL și eliberarea reticulară. Calciul citosolic este activator natural pentru RyR, eliberarea fiind neglijabilă pentru valori <1nM, cu un maxim la ~10μM, probabil datorită unui situs de legare cu afinitate mare și efect stimulator și unuia cu afinitate mică și efect inhibitor. Calciul reticular influențează CICR, probabil prin difuzie în canal și interacție cu situsurile de legare. Analiza curentului unitar arată cel puțin două stări deschise, iar închise două pentru
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
cuplare laxă între CaL și eliberarea reticulară. Calciul citosolic este activator natural pentru RyR, eliberarea fiind neglijabilă pentru valori <1nM, cu un maxim la ~10μM, probabil datorită unui situs de legare cu afinitate mare și efect stimulator și unuia cu afinitate mică și efect inhibitor. Calciul reticular influențează CICR, probabil prin difuzie în canal și interacție cu situsurile de legare. Analiza curentului unitar arată cel puțin două stări deschise, iar închise două pentru RyR1 și trei pentru RyR2, efectul major al
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
relevanță funcțională certă. Pompa de calciu reticulară Structura și genetica celor două pompe de calciu (plasmalemală și reticulară), ATP-aze transportoare de ioni de tip P (vezi cap. 5.7.1), sunt relativ bine cunoscute. Ele au în comun caractere fundamentale: afinitatea mare pentru Ca2+, topografia membranară și organizarea situsului catalitic. Ca2+ se leagă pe domeniul citosolic al enzimei aflate în starea cu afinitate mare (E1), urmând fosforilarea Asp catalitic, transconformare cu expunerea calciului pe cealaltă față (E1P-E2P), eliberarea sa, defosforilare și
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
de tip P (vezi cap. 5.7.1), sunt relativ bine cunoscute. Ele au în comun caractere fundamentale: afinitatea mare pentru Ca2+, topografia membranară și organizarea situsului catalitic. Ca2+ se leagă pe domeniul citosolic al enzimei aflate în starea cu afinitate mare (E1), urmând fosforilarea Asp catalitic, transconformare cu expunerea calciului pe cealaltă față (E1P-E2P), eliberarea sa, defosforilare și reconformare pentru reluarea ciclului. SERCA este ubiquitară și se găsește în cantitate foarte mare (>105 molecule/veziculă, față de pompa plsamalemală ~103 molecule
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
fosforilarea Asp catalitic, transconformare cu expunerea calciului pe cealaltă față (E1P-E2P), eliberarea sa, defosforilare și reconformare pentru reluarea ciclului. SERCA este ubiquitară și se găsește în cantitate foarte mare (>105 molecule/veziculă, față de pompa plsamalemală ~103 molecule/hematie). SERCA are afinitate mare pentru Ca2+ și este permanent inhibată de fosfolambanul (PLB) nefosforilat în cazul izoformelor 1 și 2 (fibre scheletice roșii și miocardice), dar nu și al SERCA 3 din fibrele rapide. PLB este un polipeptid hidrofob de 52 aminoacizi ancorat
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
SERCA-2 predominant sub forma 2a în miocard și 2b în mușchiul neted, iar SERCA-3 în miocite netede și țesuturi non musculare. SERCA-2b se deosebește prin rată mai redusă de hidroliză a ATP, deci de transport al Ca2+, iar SERCA-3 are afinitate scăzută pentru Ca2+. Monoxidul de azot inhibă SERCA prin GMPc și independent. Semnale citosolice de calciu Microscopia laser confocală a permis stabilirea naturii cuantale a semnalelor de calciu; semnalele elementare de Ca2+ se pot suma în semnale locale și globale
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
mânerul sau corpul. Extremitățile au forma de dublu cap polar cu structura globulară (legat de corpul moleculei printr-un scurt lanț polipeptidic helicoidal) la care sunt atașate 2 lanțuri ușoare. Fiecare dintre cele două capete polare are activitate ATP-azică și afinitate pentru actină. Porțiunea longitudinală a moleculei este meromiozina usoara (LMM), iar capetele polare și lanțul peptidic de legatura formează meromiozina grea (HMM). Pe lanțul peptidic care leagă capul polar de corpul moleculei există una sau două zone de flexibilitate moleculară
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
spirale ale filamentului subțire. In repaus tropomiozina acoperă fizic zonele active ale actinei, impiedicând interacțiunea cu miozina. Troponina este formată din trei subunități globulare situate la intervale regulate din lungimea filamentului de actina (40 nm). Se descriu: troponina T cu afinitate pentru tropomiozina, troponina I intermediară cu afinitate pentru actina, și troponina C cu afinitate pentru ionii de calciu. 7.2.2 Mecanismul molecular al contracției în miocitul scheletic Contractilitatea fibrei musculare reprezinta proprietatea acesteia de a transforma energia chimica potențială
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
acoperă fizic zonele active ale actinei, impiedicând interacțiunea cu miozina. Troponina este formată din trei subunități globulare situate la intervale regulate din lungimea filamentului de actina (40 nm). Se descriu: troponina T cu afinitate pentru tropomiozina, troponina I intermediară cu afinitate pentru actina, și troponina C cu afinitate pentru ionii de calciu. 7.2.2 Mecanismul molecular al contracției în miocitul scheletic Contractilitatea fibrei musculare reprezinta proprietatea acesteia de a transforma energia chimica potențială în energie mecanică și de a dezvolta
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
interacțiunea cu miozina. Troponina este formată din trei subunități globulare situate la intervale regulate din lungimea filamentului de actina (40 nm). Se descriu: troponina T cu afinitate pentru tropomiozina, troponina I intermediară cu afinitate pentru actina, și troponina C cu afinitate pentru ionii de calciu. 7.2.2 Mecanismul molecular al contracției în miocitul scheletic Contractilitatea fibrei musculare reprezinta proprietatea acesteia de a transforma energia chimica potențială în energie mecanică și de a dezvolta o tensiune la capetele sale, cu sau
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
de cuplare excitație contracție la mușchiul striat este dependent de actină, la mușchiul neted este dependent de miozină. In mușchiul striat creșterea calciului înlătură inhibiția exercitată de complexul troponină-tropomiozină asupra interacției actină miozină. In mușchiul neted în repaus miozina are afinitate scăzută pentru actină; pentru a se produce contracția este necesară activarea miozinei prin fosforilarea lanțului ușor al miozinei de către o kinază specifică, activată de complexul calciu-calmodulină. Creșterea calciului citosolic se realizează în special prin intrare din mediul extracelular, dar și
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
de tip L sau a unor proteine care reglează ciclarea punților acto-miozinice. 7.3.5. Cuplarea excitație-contracție și mecanismul contracției Interacțiunea actină-miozină este activată de creșterea calciului citosolic printr-un mecanism dependent de filamentele groase. Miozina din mușchiul neted are afinitate mică pentru actină în repaus, deci nu este necesară inhibiția interacțiunii lor, contrar prezenței și acțiunii inhibitorii a complexului troponină-tropomiozină în mușchiul striat. Mai mult, miozina trebuie activată pentru a interacționa cu actina; lanțurile ușoare reglatorare sunt fosforilate de o
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
ale hemoglobinei Concentrația hemoglobinei la nivel eritrocitar este de 32 g/dl. In eritrocit, hemoglobina transportă eficient oxigenul fără a exercita un efect osmotic așa cum fac proteinele plasmatice. Proprietatea hemoglobinei de transportor de oxigen se explică în primul rând prin afinitatea mare a hemoglobinei pentru oxigen, astfel încât aceasta devine pe deplin saturată cu oxigen în plămâni. In al doilea rând legarea inițială a oxigenului de hemoglobină facilitează legările ulterioare. Această caracteristică a legării de hemoglobină se numește interacțiunea hem-hem (legarea oxigenului
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
în plămâni. In al doilea rând legarea inițială a oxigenului de hemoglobină facilitează legările ulterioare. Această caracteristică a legării de hemoglobină se numește interacțiunea hem-hem (legarea oxigenului de un hem afectează proprietățile de legare ale altor molecule de hem). Modificarea afinității de legare a oxigenului de hemoglobină cu oxigenarea determină o curbă sigmoidă (vezi cap. ap. respirator) unde gradul de oxigenare sau procentul de saturare a hemoglobinei cu oxigenul este în funcție de presiunea parțială a oxigenului (pO2) și se numește curba de
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]