1,204 matches
-
Ț CD8(+) îndreptat împotriva unui epitop GAD. Astfel, la doi pacienți cu DZ tip 1 nou depistat și la o rudă de gradul 1 s-a arătat că moleculă HLA-A2 poate lega un epitop GAD65, generând proliferarea unor limfocite Ț citotoxice, fenomen care nu este întâlnit la subiecții de control (Panina-Bordignon et al., 1995). În ceea ce privește mecanismul prin care GAD ar fi implicat în generarea autoimunității anti-β-celulare, datele actuale nu sunt foarte clare. O ipoteză ar fi că la purtătorii anumitor profiluri
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91978_a_92473]
-
tip 1, a arătat că regiunea dominantă antigenic din IA-2 este reprezentată de secvență 805-820, care de altfel prezintă o similaritate importantă cu VP7, o proteină antigenica importantă din structura rotavirusurilor umane (Honeyman et al., 1998). În ceea ce privește implicarea limfocitelor Ț citotoxice CD8(+), există un raport privind unele peptide IA-2 care pot fi prezentate de către moleculă HLA-A2 și care pot determina proliferarea limfocitelor Ț citotoxice la rudele de gradul 1 ale pacienților cu DZ tip 1 (Takahashi et al., 2001). Anticorpii anti
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91978_a_92473]
-
VP7, o proteină antigenica importantă din structura rotavirusurilor umane (Honeyman et al., 1998). În ceea ce privește implicarea limfocitelor Ț citotoxice CD8(+), există un raport privind unele peptide IA-2 care pot fi prezentate de către moleculă HLA-A2 și care pot determina proliferarea limfocitelor Ț citotoxice la rudele de gradul 1 ale pacienților cu DZ tip 1 (Takahashi et al., 2001). Anticorpii anti IA-2 (IA-2A - IA-2 Autoantibodies) sunt îndreptați împotriva tirozin-fosfatazei (incluzând fragmentul de 40 kD și ICA512) și apar la 55-75% dintre subiecții cu DZ
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91978_a_92473]
-
vitro. Astfel, în concentrații mici, citokinele Th1 TNF? și IFN?, precum și citokinele proinflamatorii ÎL-1 și TNF? inhiba sinteză și secreția de insulină dacă sunt adăugate peste insulele in vitro. În concentrații mai mari și adăugate împreună, aceste citokine au efect citotoxic, distrugând celulele β (Mandrup-Poulsen et al., 1990). Deși toate aceste citokine sunt secretate în vivo de către limfocitele Ț și macrofagele de la nivelul zonelor de insulița destructiva, nu s-a demonstrat că ele ar avea un efect citotoxic direct asupra celulelor
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91978_a_92473]
-
citokine au efect citotoxic, distrugând celulele β (Mandrup-Poulsen et al., 1990). Deși toate aceste citokine sunt secretate în vivo de către limfocitele Ț și macrofagele de la nivelul zonelor de insulița destructiva, nu s-a demonstrat că ele ar avea un efect citotoxic direct asupra celulelor β. Mecanismele moleculare prin care aceste citokine (ÎL-1, TNF?, TNF?, IFN?) induc afectarea insulinosecreției și apoi destrucția β-celulară ar fi legate de producerea de oxid nitric (NO) și radicali liberi de oxigen chiar de către celulele β expuse
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91978_a_92473]
-
ÎL-1, care antrenează creșterea expresiei de iNOS (Sintetaza Inductibilă a NO) în celulele β și consecutiv inhibarea insulinosecreției (Corbett și McDaniel, 1995). În afară de efectul direct al citokinelor asupra insulelor, acestea pot crește susceptibilitatea celulelor ?-pancreatice la distrugerea de către limfocitele Ț citotoxice CD8+ care infiltrează insulele pancreatice în leziunile de insulița (Rabinovitch, 1998). Expresia transgenică a citokinelor în celulele β. Au fost efectuate și studii pe șoareci transgenici, la care în celulele β au fost introduse genele unor diferite citokine, urmate de
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91978_a_92473]
-
virală a acestor celule) poate duce la activarea clonelor autoreactive de limfocite Ț (Stewart et al., 1993). Pe de altă parte, IFN? (și posibil ÎL-1 și TNF?) este produs de către limfocitele Ț care infiltrează insulele pancreatice și poate avea efect citotoxic direct asupra celulelor β (Mandrup-Poulsen et al., 1990). Studiile privind secreția de citokine de către leucocitele din sângele periferic la pacienții cu DZ tip 1 nou descoperit au arătat că acestea produc semnificativ mai mult citokine de tip Th1 (IFN? și
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91978_a_92473]
-
celular, în care elementul cheie este reprezentat de limfocitele Ț (Eisenbarth, 1984). Există mai multe argumente care vin în sprijinul acestei afirmații (tabelul 2.4). Odată declanșat procesul distructiv autoimun, în acestă vor fi antrenate limfocite Ț helper și Ț citotoxice, celule killer (K) și natural killer (NK), macrofage și mastocite. Citokinele produse de aceste celule par a fi răspunzătoare de agresiunea asupra celulelor ?. Dintre citokinele proinflamatorii menționam interleukina 1, factorul ? de necroza tisulara (TNF ?) și interferonul ?
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91978_a_92473]
-
sau, mai recent, puncție biopsica pancreatica în vivo la pacienți DZ tip 1 (Imagawa et al., 2001) - indică prezența unui număr redus de celule ?-pancreatice, dar lipsite de granule insulinice. În plus, insulele Langerhans prezintă infiltrate inflamatorii cu limfocite Ț citotoxice CD8, macrofage, celule NK și limfocite B. Acest aspect a primit numele de insulița distructiva (Kolb, 1997). Prin contrast, uneori, acumularea de limfocite Ț și B, monocite și macrofage nu se însoțește de distrugerea progresivă a celulelor β și de
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91978_a_92473]
-
pierderea ductelor biliare (ductopenie), care necesită frecvent retransplantarea pacientului. Utilizarea Tacrolimus a redus incidența rejetului cronic [105]. REJETUL HIPERACUT Rejetul hiperacut este excepțional în transplantul hepatic, neacceptat ca entitate clinică de toți autorii, posibil cauzat de anticorpi ABO sau anticorpi citotoxici anti HLA clasa I [111] și fără un tratament eficient. REJETUL MEDIAT DE ANTICORPI Anticorpii nu au un rol clar definit în rejetul ficatului. În mod evident rolul anticorpilor HLA este minim, lucru demonstrat din anii ’60 [112, 113], ficatul
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Bogdan Valeriu Popa () [Corola-publishinghouse/Science/92146_a_92641]
-
de inhibare a migrării macrofagelor (MIF). În paralel cu infiltrarea celulară are loc activarea cascadei complementului seric, pe cele două căi. Faza a 3-a, efectoare, se caracterizează prin intervenția enzimelor pro-teolitice, lipolitice și glicolitice asupra agentului agresiv, a anticorpilor citotoxici activatori ai unității de atac membranal a complementului, a celulelor fagocitare, a limfocitelor T citotoxice și a celulelor NK. Alterarea agentului străin conduce la neutralizarea sa și a produșilor secretați de acesta. Procesul efector acționează Însă și asupra structurilor endotelialoconjunctive
CONTRIBUTII LA OPTIMIZAREA TRATAMENTULUI FIBROMIALGIEI PE PRINCIPII CRONOBIOLOGICE by GABRIELA RAVEICA [Corola-publishinghouse/Science/679_a_1132]
-
complementului seric, pe cele două căi. Faza a 3-a, efectoare, se caracterizează prin intervenția enzimelor pro-teolitice, lipolitice și glicolitice asupra agentului agresiv, a anticorpilor citotoxici activatori ai unității de atac membranal a complementului, a celulelor fagocitare, a limfocitelor T citotoxice și a celulelor NK. Alterarea agentului străin conduce la neutralizarea sa și a produșilor secretați de acesta. Procesul efector acționează Însă și asupra structurilor endotelialoconjunctive proprii, rezultând detritusuri afuncționale, grupuri de celule moarte, radicali toxici. „Curățirea" ariei inflamate de aceste
CONTRIBUTII LA OPTIMIZAREA TRATAMENTULUI FIBROMIALGIEI PE PRINCIPII CRONOBIOLOGICE by GABRIELA RAVEICA [Corola-publishinghouse/Science/679_a_1132]
-
prezența normală a moleculelor de adezivitate celulară (P2-integrine, ICAM-1 ș.a.). Reacția sistemului imunocompetent la antigenele menționate scapă uneori de sub controlul mecanismelor regulatoare ale răspunsului imun și poate declanșa inflamația reumatismală pe trei căi patogenice: complexe imune activatoare de complement; anticorpi citotoxici; celule T citotoxice sau secretoare de limfokine. Mecanismul reaginic (hipersensibilitatea imediată sau de tip 1) poate declanșa o inflamație articulară pasageră, de Însoțire, rapid reversibilă și rezolvată cu o „restitutio ad integrum" (artritele de Însoțire a reacțiilor alergice). Faza vasomotorie
CONTRIBUTII LA OPTIMIZAREA TRATAMENTULUI FIBROMIALGIEI PE PRINCIPII CRONOBIOLOGICE by GABRIELA RAVEICA [Corola-publishinghouse/Science/679_a_1132]
-
moleculelor de adezivitate celulară (P2-integrine, ICAM-1 ș.a.). Reacția sistemului imunocompetent la antigenele menționate scapă uneori de sub controlul mecanismelor regulatoare ale răspunsului imun și poate declanșa inflamația reumatismală pe trei căi patogenice: complexe imune activatoare de complement; anticorpi citotoxici; celule T citotoxice sau secretoare de limfokine. Mecanismul reaginic (hipersensibilitatea imediată sau de tip 1) poate declanșa o inflamație articulară pasageră, de Însoțire, rapid reversibilă și rezolvată cu o „restitutio ad integrum" (artritele de Însoțire a reacțiilor alergice). Faza vasomotorie și de modificări
CONTRIBUTII LA OPTIMIZAREA TRATAMENTULUI FIBROMIALGIEI PE PRINCIPII CRONOBIOLOGICE by GABRIELA RAVEICA [Corola-publishinghouse/Science/679_a_1132]
-
numeroase posibilități de activare-inhibare[187,188]. Recunoscut ca „non self” de către limfocitele T, asupra agentului agresor acționează secvențial următoarele populații celulare: macrofagele (activate de limfocitele Th prin limfokine specifice și interferon γ); limfocitele B (secretante de anticorpi specifici); limfocitele T citotoxice; celulele NK. Studii recente au sesizat o selectivitate a activității factorilor secretați de celulele infiltratului În sensul că IL-2, IFN și IL-12 orientează reacția imună spre tipul „Întârziat" celular (Th1), În timp ce IL-1, IL-4 conduc la secreția de anticorpi Th2, iar
CONTRIBUTII LA OPTIMIZAREA TRATAMENTULUI FIBROMIALGIEI PE PRINCIPII CRONOBIOLOGICE by GABRIELA RAVEICA [Corola-publishinghouse/Science/679_a_1132]
-
a activității factorilor secretați de celulele infiltratului În sensul că IL-2, IFN și IL-12 orientează reacția imună spre tipul „Întârziat" celular (Th1), În timp ce IL-1, IL-4 conduc la secreția de anticorpi Th2, iar IL-2 și IFN α la diferențierea celulelor T citotoxice și NK. Balanța proși antiinflamatorie a citokinelor este dominată de grupele IL-1, TNF, pentru stimulatorii inflamației și de IL-4, IL-10 pentru inhibitorii acesteia. În inflamația imunologică, citokinele (grupate În patru mari categoriiinterleukine, limfokine și monokine, interferonii) cooperează cu proteinele fazei
CONTRIBUTII LA OPTIMIZAREA TRATAMENTULUI FIBROMIALGIEI PE PRINCIPII CRONOBIOLOGICE by GABRIELA RAVEICA [Corola-publishinghouse/Science/679_a_1132]
-
de producere al leziunilor tisulare În inflamația reumatismală este complex și nu Încă În totalitate cunoscut. Dacă de obicei inflamația nu produce .deloc sau numai leziuni tisulare reduse deoarece agentul patogen este rapid anihilat și producția de mediatori inflamatori și citotoxici, potențial nocivi și pentru gazdă, scade, În anumite condiții apar totuși distracții tisulare mai mult sau mai puțin importante. Aceste condiții includ incapacitatea mijloacelor de apărare ale gazdei de a elimina agentul patogen sau de a regla producția de mediatori
CONTRIBUTII LA OPTIMIZAREA TRATAMENTULUI FIBROMIALGIEI PE PRINCIPII CRONOBIOLOGICE by GABRIELA RAVEICA [Corola-publishinghouse/Science/679_a_1132]
-
și pentru gazdă, scade, În anumite condiții apar totuși distracții tisulare mai mult sau mai puțin importante. Aceste condiții includ incapacitatea mijloacelor de apărare ale gazdei de a elimina agentul patogen sau de a regla producția de mediatori proin-flamatori și citotoxici având ca urmare producerea În exces a acestora și activarea cronică a leucocitelor, cu aceleași urmări și În plus cu producerea continuă de enzime proteolitice. Leziunile inflamatoare ce apar În asemenea condiții rezultă din cuplarea acțiunii mediatorilor citotoxici și a
CONTRIBUTII LA OPTIMIZAREA TRATAMENTULUI FIBROMIALGIEI PE PRINCIPII CRONOBIOLOGICE by GABRIELA RAVEICA [Corola-publishinghouse/Science/679_a_1132]
-
proin-flamatori și citotoxici având ca urmare producerea În exces a acestora și activarea cronică a leucocitelor, cu aceleași urmări și În plus cu producerea continuă de enzime proteolitice. Leziunile inflamatoare ce apar În asemenea condiții rezultă din cuplarea acțiunii mediatorilor citotoxici și a enzimelor proteolitice. Mediatorii citotoxici eliberați la locul inflamației includ H2O2 și HOC1 (oxidant clorinat foarte agresiv), grupuri sulfhidril rezultate din peroxi-darea lipidelor, radicali liberi de oxigen, oxidul de azot (NO). Ultimul este implicat ca mediator important În procesele
CONTRIBUTII LA OPTIMIZAREA TRATAMENTULUI FIBROMIALGIEI PE PRINCIPII CRONOBIOLOGICE by GABRIELA RAVEICA [Corola-publishinghouse/Science/679_a_1132]
-
producerea În exces a acestora și activarea cronică a leucocitelor, cu aceleași urmări și În plus cu producerea continuă de enzime proteolitice. Leziunile inflamatoare ce apar În asemenea condiții rezultă din cuplarea acțiunii mediatorilor citotoxici și a enzimelor proteolitice. Mediatorii citotoxici eliberați la locul inflamației includ H2O2 și HOC1 (oxidant clorinat foarte agresiv), grupuri sulfhidril rezultate din peroxi-darea lipidelor, radicali liberi de oxigen, oxidul de azot (NO). Ultimul este implicat ca mediator important În procesele autoimune și inflamatoare, inclusiv În inflamația
CONTRIBUTII LA OPTIMIZAREA TRATAMENTULUI FIBROMIALGIEI PE PRINCIPII CRONOBIOLOGICE by GABRIELA RAVEICA [Corola-publishinghouse/Science/679_a_1132]
-
reumatoidă, lupusul eritematos sistemic și În leziunile tisulare produse de depozitarea de complexe imune[191,192]. Radicalii liberi de oxigen și NO eliberați de macrofage și neutrofile duc printro serie de reacții la formarea de perioxinitrit, compus cu puternică acțiune citotoxică. Formarea acestuia este inhibată de superoxiddismu tază, acțiune pe baza căreia aceasta a fost propusă În tratamentul unor boli inflamatorii reumatismale. Enzimele proteolitice atacă componentele matricei extracelulare (proteoglicanii, colagen și alte proteine de susținere) care sunt indispensabile pentru menținerea integrității
CONTRIBUTII LA OPTIMIZAREA TRATAMENTULUI FIBROMIALGIEI PE PRINCIPII CRONOBIOLOGICE by GABRIELA RAVEICA [Corola-publishinghouse/Science/679_a_1132]
-
hiperglicemic, iar pe de altă parte constituie un mecanism intracelular (mesager secund) esențial efector al mediatorilor inflamației glomerulare. d. Activarea căii poliolilor Această cale metabolică este catalizată de aldozo-reductază, conduce la acumulare intracelulară de sorbitol; deși acesta nu are efecte citotoxice directe asupra celulelor glomerulare, există toutși argumente că sorbitolul intracelular ar inhiba necompetitiv captarea celulară a inozitolului perturbând astfel funcțiile celulare prin reducerea potențialului redox intracelular. S-a demonstrat, de asemenea, că acumularea de sorbitol în celulele mezangiale este un
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
și înlocuirea acestora cu țesut fibros; acest proces complex are la bază două mecanisme, pe de o parte declanșarea apoptozei prin intermediul Fas (majoritatea populațiilor de celule T prezintă ligandul Fas exprimat pe suprafață), iar pe de altă parte prin mecanism citotoxic direct, în prezența citokinelor proinflamatorii. Mecanismele prin care inflamația contribuie la formarea trombului vascular au fost sintetizate astfel: -activare endotelială, cu modificarea proprietăților endoteliului, în sensul scăderii capacităților vasodilatatorii și creșterii coagulabilității; -hipersensibilitatea celulelor musculare netede la stimulii vasoconstrictori; -creșterea
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
cât și a efectelor intrinseci ale acesteia, cum ar fi inhibarea monodeiodinarii T4, cu o scădere a generării T3 din T4, scăderea clearance-ului rT3 si astfel creșterea concentrației acestuia. De asemenea, Amiodarona scade intrarea hormonilor tiroidieni în țesuturi, are efect citotoxic asupra foliculilor tiroidieni, putând duce la tiroidita distructivă. Prevalența exactă a patologiei tiroidiene induse de Amiodarona nu se cunoaște, este asociată cu câțiva factori. În primul rând, doza de iod ingerată, astfel că în regiunile cu deficit de aport de
Revista Spitalului Elias by AMALIA ARHIRE, IONUŢ STANCA, DOINA DIMULESCU () [Corola-journal/Journalistic/92048_a_92543]
-
ptoza palpebrala 50 Excizia leziunii cutanate 10 Avulsia lamei unghiale 12 Acoperirea defectelor primare 20 Chiuretajul leziunilor cutanate 15 Peeling chimic cu substanțe caustice 20 Electrochirurgia 25 Crioterapia 25 Terapia intralezionala 10 Terapia cu dermojet 10 Terapia topica cu agenți citotoxici 8 Tratamente cu laser 25 Fototeste, patch-tete, foto-patch-teste cu seturi standard 5/test Deschiderea și exprimarea chisturilor 10 PUVA - terapia sistemică cu psoraleni 10 PUVA - terapia locală cu psoraleni 15 Recoltarea unui produs patologic 10 Dermatoscopie 15 Exoftalmometrie (aprecierea exoftalmiei
EUR-Lex () [Corola-website/Law/129607_a_130936]