2,287 matches
-
exprimate. Astfel, în figura menționată, al doilea eveniment de schimbare conduce la exprimarea lui Cα, realizată în urma recombinării dintre Sα1 și regiunea de macaz Sµ, γ1 care a fost generată în cadrul primului eveniment de macaz. Se admite că toate segmentele genice CH prezintă regiuni S în amonte de secvențele codificatoare. Nu se cunoaște dacă există vreo restricție în utilizarea regiunilor S. Apar într-adevăr evenimente secvențiale de macaz, dar nu se cunoaște dacă ele sunt mijloace opționale sau obligatorii în desfășurarea
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
S în amonte de secvențele codificatoare. Nu se cunoaște dacă există vreo restricție în utilizarea regiunilor S. Apar într-adevăr evenimente secvențiale de macaz, dar nu se cunoaște dacă ele sunt mijloace opționale sau obligatorii în desfășurarea lor spre segmentele genice CH ulterioare. Ar fi de dorit să se știe dacă IgM poate fi schimbată direct spre oricare altă clasă imunoglobulinică. Este de clarificat dacă mecanismul de comutare se realizează în mod productiv în limfocitul B care a funcționat pe baza
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
ulterioare. Ar fi de dorit să se știe dacă IgM poate fi schimbată direct spre oricare altă clasă imunoglobulinică. Este de clarificat dacă mecanismul de comutare se realizează în mod productiv în limfocitul B care a funcționat pe baza rearanjamentului genic inițial, într-unul dintre cei doi cromozomi omologi sau în cel de al doilea cromozom omolog, în care dispunerea segmentelor genice este aceeași ca în linia germinală datorită excluziei alelice. Dacă aceasta din urmă este situația, atunci înseamnă că acele
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
clarificat dacă mecanismul de comutare se realizează în mod productiv în limfocitul B care a funcționat pe baza rearanjamentului genic inițial, într-unul dintre cei doi cromozomi omologi sau în cel de al doilea cromozom omolog, în care dispunerea segmentelor genice este aceeași ca în linia germinală datorită excluziei alelice. Dacă aceasta din urmă este situația, atunci înseamnă că acele celule care au avut o primă tentativă de rearanjament de segmente genice imunoglobulinice, dar care au eșuat și au realizat un
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
de al doilea cromozom omolog, în care dispunerea segmentelor genice este aceeași ca în linia germinală datorită excluziei alelice. Dacă aceasta din urmă este situația, atunci înseamnă că acele celule care au avut o primă tentativă de rearanjament de segmente genice imunoglobulinice, dar care au eșuat și au realizat un al doilea eveniment de rearanjament de segmente genice pentru sinteza primului izotip, nu mai au potențialul pentru mecanismul de comutare a clasei imunoglobulinice. În acest caz, mecanismul de comutare a clasei
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
excluziei alelice. Dacă aceasta din urmă este situația, atunci înseamnă că acele celule care au avut o primă tentativă de rearanjament de segmente genice imunoglobulinice, dar care au eșuat și au realizat un al doilea eveniment de rearanjament de segmente genice pentru sinteza primului izotip, nu mai au potențialul pentru mecanismul de comutare a clasei imunoglobulinice. În acest caz, mecanismul de comutare a clasei imunoglobulinice nu se poate realiza după ce în prealabil a avut loc geneza genei pentru sinteza unui anumit
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
caz, mecanismul de comutare a clasei imunoglobulinice nu se poate realiza după ce în prealabil a avut loc geneza genei pentru sinteza unui anumit tip de catenă H, adică într-un cromozom în care s-a realizat deja rearanjamentul de segmente genice. Se știe că situsurile de macaz nu sunt în mod unic definite, deoarece în diferitele celule care exprimă același segment genic Cγ1 s-a dovedit că recombinarea se realizează în puncte diferite cu același rezultat. Regiunile de macaz au lungime
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
unui anumit tip de catenă H, adică într-un cromozom în care s-a realizat deja rearanjamentul de segmente genice. Se știe că situsurile de macaz nu sunt în mod unic definite, deoarece în diferitele celule care exprimă același segment genic Cγ1 s-a dovedit că recombinarea se realizează în puncte diferite cu același rezultat. Regiunile de macaz au lungime variabilă, fapt dovedit de limitele situsurilor implicate în recombinare, situate între 1 și 10 kb. Ele conțin grupe de scurte repetiții
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
și 10 kb. Ele conțin grupe de scurte repetiții omoloage, cu unități repetitive, care variază între 20 și 80 perechi de nucleotide lungime. O regiune S are în mod tipic o localizare la aproximativ 2 kb în amonte de segmentul genic CH. Reacția de realizare a macazului eliberează materialul excizat dintre situsurile de macaz sub forma unei molecule circulare de ADN. În săvârșirea acestui proces intervin două proteine implicate și în faza de reunire din recombinarea VDJ, ca de altfel, în
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
cadrului de citire. În cursul schimbării clasei imunoglobulinei, enhancer-ul rămâne asociat suprasegmentelor VHDJH, pe când acestea sunt plasate în imediata vecinătate a unei noi regiuni constante (de exemplu Cγ) (fig. 6.5). Este de remarcat faptul că asemenea rearanjamente de segmente genice imunoglobulinice sunt desfășurate doar în celulele sistemului imunitar care sunt direct implicate în realizarea răspunsului imun. După ce aceste celule și-au îndeplinit funcția pentru care au fost destinate, ele vor lua calea apoptozei. erspectiva cunoștințelor actuale, este de neimaginat că
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
desfășurate doar în celulele sistemului imunitar care sunt direct implicate în realizarea răspunsului imun. După ce aceste celule și-au îndeplinit funcția pentru care au fost destinate, ele vor lua calea apoptozei. erspectiva cunoștințelor actuale, este de neimaginat că asemenea rearanjamente genice ar putea avea loc și în neuroni, celule angajate în realizarea engramelor și rămâne încă misterios, controversat, rostul apoptozei neuronilor, după vârsta de 35 de ani. 6.3. SCHIMBAREA EXPRESIEI PENTRU CATENA GREA IMUNOGLOBULINICĂ Dezvoltarea limfocitului este inițiată printr-o
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
toate cazurile funcționează același mecanism. Schimbarea clasei catenei H imunoglobulinice este redată grafic în figura 6.7. Aceasta este transcrisă într-un ARNm care codifică o catenă grea IgM. După schimbarea clasei unitatea V-D-J este reunită cu un nou segment genic pentru catena grea (în cazul de față Cγ2b). Toate Capitolul 7 GENETICA EVOLUTIVĂ A IMUNOGLOBULINELOR ȘI A COMPLEMENTULUI 7.1. INTRODUCERE Evoluția unui sistem de imunitate adaptativă este o caracteristică a vertebratelor. Caracteristicile răspunsului imun adaptativ sunt specificitatea, amplificarea și
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
care apar astfel de componente ale sistemului imunitar. Ig M pare a fi prima clasă de imunoglobuline ce apare în filogenie, de la care au derivat celelalte tipuri. Imunoglobulinele reprezintă un exemplu clasic de evoluție a proteinelor ca urmare a duplicației genice, mecanism care a fost elucidat de Susumu Ohno, în celebra sa lucrare „Evolution by gene duplication” (1970). Se poate realiza o poliploidizare, ca urmare a unor dereglări meiotice care conduc la abolirea mecanismului de reducere a numărului de cromozomi și
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
conduc la abolirea mecanismului de reducere a numărului de cromozomi și astfel se produce o multiplicare a setului cromozomal de bază, inclusiv a numărului de copii ale tuturor genelor. Dar, prin alte mecanisme, se poate produce mărirea numărului de copii genice doar pentru genele unui singur cromozom (aneuploidie prin nondisjuncție cromozomală, în meioză, sau nondisjuncție mitotică, adică neclivarea centromerului, în mitoză) sau numai dublarea numărului de copii ale unei singure gene, în urma unui eveniment de crossing-over inegal, urmare a împerecherii inexacte
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
astfel, hemoglobina Lepore are o catenă globinică anormală, a cărei secvență N -terminală aparține catenei δ, iar secvența C-terminală aparține catenei β. Evenimentul genetic care a condus la acest rezultat a implicat o deleție a unei părți a clusterului genic care codifică catenele globinice. La orice locus genic supus duplicației genice, individul biologic va avea patru copii genice, în loc de două și, dacă acestea prezintă variații structural-funcționale ele pot deveni patru alele distincte. Poliploidia este relativ comună la pești, dar este
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
a cărei secvență N -terminală aparține catenei δ, iar secvența C-terminală aparține catenei β. Evenimentul genetic care a condus la acest rezultat a implicat o deleție a unei părți a clusterului genic care codifică catenele globinice. La orice locus genic supus duplicației genice, individul biologic va avea patru copii genice, în loc de două și, dacă acestea prezintă variații structural-funcționale ele pot deveni patru alele distincte. Poliploidia este relativ comună la pești, dar este incompatibilă cu reproducerea la speciile la care s-
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
N -terminală aparține catenei δ, iar secvența C-terminală aparține catenei β. Evenimentul genetic care a condus la acest rezultat a implicat o deleție a unei părți a clusterului genic care codifică catenele globinice. La orice locus genic supus duplicației genice, individul biologic va avea patru copii genice, în loc de două și, dacă acestea prezintă variații structural-funcționale ele pot deveni patru alele distincte. Poliploidia este relativ comună la pești, dar este incompatibilă cu reproducerea la speciile la care s-au diferențiat morfologic
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
C-terminală aparține catenei β. Evenimentul genetic care a condus la acest rezultat a implicat o deleție a unei părți a clusterului genic care codifică catenele globinice. La orice locus genic supus duplicației genice, individul biologic va avea patru copii genice, în loc de două și, dacă acestea prezintă variații structural-funcționale ele pot deveni patru alele distincte. Poliploidia este relativ comună la pești, dar este incompatibilă cu reproducerea la speciile la care s-au diferențiat morfologic cromozomii de sex, întrucât, de regulă, indivizii
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
să îndeplinească în mod normal funcțiile lor obișnuite. Pentru genele duplicate se pot diferenția noi mecanisme de control, diferite de cele operante pentru genele parentale. Astfel, pot să apară în număr mare gene înrudite, dar care îndeplinesc funcții diferite. Duplicația genică în tandem implică dublarea parțială sau completă a unui anumit segment dintr-un cromozom. Rezultă astfel o genă care codifică pentru o catenă polipeptidică mai lungă decât cea parentală, sau poate rezulta duplicatul unei gene, care este perfect identic cu
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
parțială sau completă a unui anumit segment dintr-un cromozom. Rezultă astfel o genă care codifică pentru o catenă polipeptidică mai lungă decât cea parentală, sau poate rezulta duplicatul unei gene, care este perfect identic cu gena originală. Prezența copiilor genice în tandem permite ca mutația să apară fără a compromite funcția esențială a genei, ceea ce înseamnă mărirea cantității de material genetic, apariția genelor cu funcții noi, cu complexitate progresivă, conferind organismului și speciei din care acesta face parte perspective adaptative
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
fără a compromite funcția esențială a genei, ceea ce înseamnă mărirea cantității de material genetic, apariția genelor cu funcții noi, cu complexitate progresivă, conferind organismului și speciei din care acesta face parte perspective adaptative și de evoluție. Dificultățile evoluției prin duplicație genică sunt totuși legate de dozajul genic. Astfel, dacă a fost duplicată gena pentru doar una dintre cele două catene globinice (α și β), este dificil să se sintetizeze tetrameri hemoglobinici α2β2. Tot astfel, duplicația poate să nu includă porțiunea reglatoare
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
genei, ceea ce înseamnă mărirea cantității de material genetic, apariția genelor cu funcții noi, cu complexitate progresivă, conferind organismului și speciei din care acesta face parte perspective adaptative și de evoluție. Dificultățile evoluției prin duplicație genică sunt totuși legate de dozajul genic. Astfel, dacă a fost duplicată gena pentru doar una dintre cele două catene globinice (α și β), este dificil să se sintetizeze tetrameri hemoglobinici α2β2. Tot astfel, duplicația poate să nu includă porțiunea reglatoare a genei, ceea ce determină o sinteză
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
fost duplicată gena pentru doar una dintre cele două catene globinice (α și β), este dificil să se sintetizeze tetrameri hemoglobinici α2β2. Tot astfel, duplicația poate să nu includă porțiunea reglatoare a genei, ceea ce determină o sinteză necontrolată a produsului genic, iar dacă nu este inclusă secvența inițiatoare, sinteza acesteia este abolită în totalitate. Duplicația genică care conduce la geneza unui număr mare de secvențe omologe de ADN ce rămân strâns aliniate într-un același cromozom crește probabilitatea împerecherilor neomologe și
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
dificil să se sintetizeze tetrameri hemoglobinici α2β2. Tot astfel, duplicația poate să nu includă porțiunea reglatoare a genei, ceea ce determină o sinteză necontrolată a produsului genic, iar dacă nu este inclusă secvența inițiatoare, sinteza acesteia este abolită în totalitate. Duplicația genică care conduce la geneza unui număr mare de secvențe omologe de ADN ce rămân strâns aliniate într-un același cromozom crește probabilitatea împerecherilor neomologe și a crosssing-over -elor inegale. Un astfel de caz se evidențiază pentru genele ribozomale la Xenopus
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
care codifică pentru un singur domeniu. Una dintre copii s-a diversificat și specializat, putând să fie reduplicată pentru a codifica un alt domeniu. Întregul sistem pare să fi fost obiectul unei duplicații poliploide pentru a da naștere la clusterii genici precursori pentru catena grea și la genele pentru catenele ușoare k și λ, în cromozomi diferiți. Gena regiunii constante a catenei grele primordiale a evoluat în clasele actuale, prin multiple duplicații în tandem. β2-microglobulina, moleculă asociată moleculelor CMH clasa I
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]