1,869 matches
-
un volum aparent mare de distribuție ( 2505 l ) sugerând că medicamentul este distribuit extensiv în spațiul extravascular . La concentrații relevante clinic de dasatinib , legarea de proteinele plasmatice a fost de aproximativ 96 % pe baza experimentelor in vitro . Metabolism : Dasatinib este metabolizat extensiv la oameni cu multiple enzime implicate în generarea metaboliților . La subiecții sănătoși cărora li s- au administrat 100 mg de dasatinib marcat - [ 14C ] , dasatinib nemodificat a reprezentat 29 % din radioactivitatea circulatorie din plasmă . Concentrația în plasmă și activitatea măsurată
Ro_980 () [Corola-website/Science/291739_a_293068]
-
pacienți cu insuficiență hepatică moderată până la severă ( studiile au exclus pacienții cu ALT și/ sau AST > 2, 5 ori limita superioară a valorii normale și/ sau bilirubină totală > 2 ori limita superioară a valorii normale ) . Pentru că dasatinib este metabolizat în principal în ficat , este de așteptat ca expunerea la dasatinib să crească dacă funcția hepatică este scăzută . SPRYCEL trebuie folosit cu precauție la pacienții cu insuficiență hepatică moderată până la severă ( vezi pct . 4. 4 ) . Insuficiența renală : nu s- au
Ro_980 () [Corola-website/Science/291739_a_293068]
-
sau la oricare dintre excipienți . 4. 4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare Interacțiuni relevante clinic Dasatinib este un substrat și un inhibitor al citocromului P450 ( CYP3A4 ) . Așadar , există potențial de interacțiune cu alte medicamente administrate concomitent și care sunt metabolizate în principal prin CYP3A4 , sau modulează activitatea acestuia ( vezi pct . 4. 5 ) . Utilizarea concomitentă a dasatinib și a medicamentelor ce inhibă potent CYP3A4 ( de ex . ketoconazol , itraconazol , eritromicină , claritromicină , ritonavir , telitromicină ) poate crește expunerea la dasatinib . Așadar , la pacienții tratați
Ro_980 () [Corola-website/Science/291739_a_293068]
-
un volum aparent mare de distribuție ( 2505 l ) sugerând că medicamentul este distribuit extensiv în spațiul extravascular . La concentrații relevante clinic de dasatinib , legarea de proteinele plasmatice a fost de aproximativ 96 % pe baza experimentelor in vitro . Metabolism : Dasatinib este metabolizat extensiv la oameni cu multiple enzime implicate în generarea metaboliților . La subiecții sănătoși cărora li s- au administrat 100 mg de dasatinib marcat - [ 14C ] , dasatinib nemodificat a reprezentat 29 % din radioactivitatea circulatorie din plasmă . Concentrația în plasmă și activitatea măsurată
Ro_980 () [Corola-website/Science/291739_a_293068]
-
pacienți cu insuficiență hepatică moderată până la severă ( studiile au exclus pacienții cu ALT și/ sau AST > 2, 5 ori limita superioară a valorii normale și/ sau bilirubină totală > 2 ori limita superioară a valorii normale ) . Pentru că dasatinib este metabolizat în principal în ficat , este de așteptat ca expunerea la dasatinib să crească dacă funcția hepatică este scăzută . SPRYCEL trebuie folosit cu precauție la pacienții cu insuficiență hepatică moderată până la severă ( vezi pct . 4. 4 ) . Insuficiența renală : nu s- au
Ro_980 () [Corola-website/Science/291739_a_293068]
-
sau la oricare dintre excipienți . 4. 4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare Interacțiuni relevante clinic Dasatinib este un substrat și un inhibitor al citocromului P450 ( CYP3A4 ) . Așadar , există potențial de interacțiune cu alte medicamente administrate concomitent și care sunt metabolizate în principal prin CYP3A4 , sau modulează activitatea acestuia ( vezi pct . 4. 5 ) . Utilizarea concomitentă a dasatinib și a medicamentelor ce inhibă potent CYP3A4 ( de ex . ketoconazol , itraconazol , eritromicină , claritromicină , ritonavir , telitromicină ) poate crește expunerea la dasatinib . Așadar , la pacienții tratați
Ro_980 () [Corola-website/Science/291739_a_293068]
-
un volum aparent mare de distribuție ( 2505 l ) sugerând că medicamentul este distribuit extensiv în spațiul extravascular . La concentrații relevante clinic de dasatinib , legarea de proteinele plasmatice a fost de aproximativ 96 % pe baza experimentelor in vitro . Metabolism : Dasatinib este metabolizat extensiv la oameni cu multiple enzime implicate în generarea metaboliților . La subiecții sănătoși cărora li s- au administrat 100 mg de dasatinib marcat - [ 14C ] , dasatinib nemodificat a reprezentat 29 % din radioactivitatea circulatorie din plasmă . Concentrația în plasmă și activitatea măsurată
Ro_980 () [Corola-website/Science/291739_a_293068]
-
sub vârsta de 18 ani . Experiența în utilizarea SPRYCEL la acest grup de vârstă este limitată . Persoanele în vârstă și SPRYCEL Persoanele de peste 65 ani pot folosi SPRYCEL în aceleași doze ca și alți adulți . Utilizarea altor medicamente SPRYCEL este metabolizat în principal de ficat . Anumite medicamente pot interfera cu efectul SPRYCEL atunci când sunt luate împreună . Următoarele medicamente nu trebuie utilizate cu SPRYCEL : ketoconazol , itraconazol - acestea sunt medicamente antifungice eritromicină , claritromicină , telitromicină - acestea sunt antibiotice ritonavir - acesta este un medicament antiviral
Ro_980 () [Corola-website/Science/291739_a_293068]
-
de warfarină sau alte anticoagulante orale și Telzir , se recomandă o monitorizare mai frecventă a INR- ului ( International Normalised Ratio ) ( vezi pct . 4. 5 ) . Nu se recomandă utilizarea concomitentă de Telzir cu ritonavir și fluticazonă sau alți glucocorticoizi care sunt metabolizați de către CYP3A4 decât dacă beneficiul potențial al tratamentului depășește riscul apariției unor efecte corticosteroid ice sistemice , inclusiv sindrom Cushing și supresia corticosuprarenalei ( vezi pct . 4. 5 ) . Erupții cutanate/ reacții cutanate Majoritatea pacienților cu erupții cutanate ușoare sau moderate pot continua
Ro_1034 () [Corola-website/Science/291793_a_293122]
-
complete de prescriere pentru ritonavir . De asemenea , ritonavirul inhibă și CYP2D6 , dar într- o proporție mai mică decât pe CYP3A4 . Ritonavirul induce CYP3A4 , CYP1A2 , CYP2C9 și glucuronozil transferaza . În plus , atât amprenavirul , metabolitul activ al fosamprenavirului , cât și ritonavirul sunt metabolizați în principal la nivelul ficatului prin intermediul CYP3A4 . De aceea , medicamentele care utilizează aceeași cale metabolică sau influențează activitatea CYP3A4 pot modifica farmacocinetica amprenavirului și ritonavirului . În mod similar , administrarea fosamprenavirului și ritonavirului pot modifica farmacocinetica altor medicamente care utilizează această
Ro_1034 () [Corola-website/Science/291793_a_293122]
-
a reacțiilor hepatice . Sunătoare ( Hypericum perforatum ) Concentrațiile plasmatice de amprenavir și ritonavir pot fi reduse în cazul utilizării concomitente a produselor pe bază de plante care conțin sunătoare ( Hypericum perforatum ) . Acest fapt se datorează inducerii de către sunătoare a enzimelor care metabolizează medicamentul . De aceea nu trebuie asociate cu Telzir cu ritonavir preparate vegetale care conțin sunătoare . Dacă un pacient utilizează deja sunătoare , verificați concentrațiile de amprenavir , de ritonavir și , dacă este posibil , viremia și opriți administrarea de sunătoare . La încetarea administrării
Ro_1034 () [Corola-website/Science/291793_a_293122]
-
propionat . A fost raportată apariția de efecte corticosteroide sistemice , inclusiv sindrom Cushing și supresia corticosuprarenalei , la pacienții care au utilizat ritonavir și fluticazonă propionat cu administrare intranazală sau inhalatorie ; această situație poate apărea , de asemenea , și în cazul altor corticosteroizi metabolizați de către P450 3A , ca de exemplu budesonida . Prin urmare , nu se recomandă administrarea concomitentă de Telzir cu ritonavir și a acestor glucocorticoizi decât dacă beneficiul potențial al tratamentului depășește riscul de efecte corticosteroide sistemice ( vezi pct . 4. 4 ) . Trebuie luată
Ro_1034 () [Corola-website/Science/291793_a_293122]
-
două săptămâni . Cmax , ASC și Cmin de amprenavir nu au suferit modificări . În cazul utilizării alături de Telzir și ritonavir , trebuie administrate doze de atorvastatină care să nu depășească 20 mg/ zi , cu monitorizarea atentă a toxicității atorvastatinei . Midazolam : midazolamul este metabolizat în proporție mare prin intermediul CYP3A4 . Administrarea concomitentă cu Telzir/ ritonavir poate provoca o creștere mare a concentrației acestei benzodiazepine . Nu s- a desfășurat niciun studiu de interacțiune medicamentoasă privind administrarea concomitentă de Telzir/ ritonavir cu benzodiazepinele . Pe baza datelor pentru
Ro_1034 () [Corola-website/Science/291793_a_293122]
-
pare să pătrundă în spermă , dar concentrațiile din spermă sunt mai mici decât cele plasmatice . Fosamprenavir este hidrolizat rapid și aproape complet cu formare de amprenavir și fosfat anorganic pe măsură ce se absoarbe prin epiteliul intestinal , după administrarea orală . Amprenavirul este metabolizat în principal la nivel hepatic , mai puțin de 1 % fiind excretat nemodificat în urină . Principala cale de metabolizare este prin intermediul enzimei 3A4 a citocromului P450 . Metabolizarea amprenavirului este inhibată de ritonavir , prin inhibarea CYP3A4 , ducând la creșterea concentrațiilor plasmatice de
Ro_1034 () [Corola-website/Science/291793_a_293122]
-
de warfarină sau alte anticoagulante orale și Telzir , se recomandă o monitorizare mai frecventă a INR- ului ( International Normalised Ratio ) ( vezi pct . 4. 5 ) . Nu se recomandă utilizarea concomitentă de Telzir cu ritonavir și fluticazonă sau alți glucocorticoizi care sunt metabolizați de către CYP3A4 decât dacă beneficiul potențial al tratamentului depășește 29 riscul apariției unor efecte corticosteroid ice sistemice , inclusiv sindrom Cushing și supresia corticosuprarenalei ( vezi pct . 4. 5 ) . Erupții cutanate/ reacții cutanate Majoritatea pacienților cu erupții cutanate ușoare sau moderate pot
Ro_1034 () [Corola-website/Science/291793_a_293122]
-
complete de prescriere pentru ritonavir . De asemenea , ritonavirul inhibă și CYP2D6 , dar într- o proporție mai mică decât pe CYP3A4 . Ritonavirul induce CYP3A4 , CYP1A2 , CYP2C9 și glucuronozil transferaza . În plus , atât amprenavirul , metabolitul activ al fosamprenavirului , cât și ritonavirul sunt metabolizați în principal la nivelul ficatului prin intermediul CYP3A4 . De aceea , medicamentele care utilizează aceeași cale metabolică sau influențează activitatea CYP3A4 pot modifica farmacocinetica amprenavirului și ritonavirului . În mod similar , administrarea fosamprenavirului și ritonavirului pot modifica farmacocinetica altor medicamente care utilizează această
Ro_1034 () [Corola-website/Science/291793_a_293122]
-
a reacțiilor hepatice . Sunătoare ( Hypericum perforatum ) Concentrațiile plasmatice de amprenavir și ritonavir pot fi reduse în cazul utilizării concomitente a produselor pe bază de plante care conțin sunătoare ( Hypericum perforatum ) . Acest fapt se datorează inducerii de către sunătoare a enzimelor care metabolizează medicamentul . De aceea nu trebuie asociate cu Telzir cu ritonavir preparate vegetale care conțin sunătoare . Dacă un pacient utilizează deja sunătoare , verificați concentrațiile de amprenavir , de ritonavir și , dacă este posibil , viremia și opriți administrarea de sunătoare . La încetarea administrării
Ro_1034 () [Corola-website/Science/291793_a_293122]
-
propionat . A fost raportată apariția de efecte corticosteroide sistemice , inclusiv sindrom Cushing și supresia corticosuprarenalei , la pacienții care au utilizat ritonavir și fluticazonă propionat cu administrare intranazală sau inhalatorie ; această situație poate apărea , de asemenea , și în cazul altor corticosteroizi metabolizați de către P450 3A , ca de exemplu budesonida . Prin urmare , nu se recomandă administrarea concomitentă de Telzir cu ritonavir și a acestor glucocorticoizi decât dacă beneficiul potențial al tratamentului depășește riscul de efecte corticosteroide sistemice ( vezi pct . 4. 4 ) . Trebuie luată
Ro_1034 () [Corola-website/Science/291793_a_293122]
-
două săptămâni . Cmax , ASC și Cmin de amprenavir nu au suferit modificări . În cazul utilizării alături de Telzir și ritonavir , trebuie administrate doze de atorvastatină care să nu depășească 20 mg/ zi , cu monitorizarea atentă a toxicității atorvastatinei . Midazolam : midazolamul este metabolizat în proporție mare prin intermediul CYP3A4 . Administrarea concomitentă cu Telzir/ ritonavir poate provoca o creștere mare a concentrației acestei benzodiazepine . Nu s- a desfășurat niciun studiu de interacțiune medicamentoasă privind administrarea concomitentă de Telzir/ ritonavir cu benzodiazepinele . Pe baza datelor pentru
Ro_1034 () [Corola-website/Science/291793_a_293122]
-
pare să pătrundă în spermă , dar concentrațiile din spermă sunt mai mici decât cele plasmatice . Fosamprenavir este hidrolizat rapid și aproape complet cu formare de amprenavir și fosfat anorganic pe măsură ce se absoarbe prin epiteliul intestinal , după administrarea orală . Amprenavirul este metabolizat în principal la nivel hepatic , mai puțin de 1 % fiind excretat nemodificat în urină . Principala cale de metabolizare este prin intermediul enzimei 3A4 a citocromului P450 . Metabolizarea amprenavirului este inhibată de ritonavir , prin inhibarea CYP3A4 , ducând la creșterea concentrațiilor plasmatice de
Ro_1034 () [Corola-website/Science/291793_a_293122]
-
l la om , un volum echivalent cu lichidul extracelular . Pentru că activitatea neuraminidazei este extracelulară , oseltamivirul carboxilat se distribuie la toate situsurile de răspândire a virusului gripal . Legarea oseltamivirului carboxilat de proteinele plasmatice umane este neglijabilă ( aproximativ 3 % ) . Metabolizare Oseltamivirul este metabolizat în proporție mare în oseltamivir carboxilat de către esterazele localizate predominant în ficat . Studiile in- vitro au demonstrat că nici oseltamivir și nici metabolitul activ nu sunt substraturi pentru sau inhibitori ai principalelor izoenzimeale citocromului P450 . Nu s- au identificat in
Ro_1010 () [Corola-website/Science/291769_a_293098]
-
sunt substraturi pentru sau inhibitori ai principalelor izoenzimeale citocromului P450 . Nu s- au identificat in vivo conjugați de faza 2 ale nici unuia dintre compuși . Eliminare Oseltamivirul absorbit este eliminat în principal ( > 90 % ) prin transformare în oseltamivir carboxilat . Nu este metabolizat mai departe și se elimină prin urină . Concentrațiile plasmatice maxime ale oseltamivirului carboxilat scad cu un timp de înjumătățire plasmatică de 6 până la 10 ore la majoritatea subiecților . Metabolitul activ este eliminat în totalitate prin excreție renală . Clearance- ul renal
Ro_1010 () [Corola-website/Science/291769_a_293098]
-
l la om , un volum echivalent cu lichidul extracelular . Pentru că activitatea neuraminidazei este extracelulară , oseltamivirul carboxilat se distribuie la toate situsurile de răspândire a virusului gripal . Legarea oseltamivirului carboxilat de proteinele plasmatice umane este neglijabilă ( aproximativ 3 % ) . Metabolizare Oseltamivirul este metabolizat în proporție mare în oseltamivir carboxilat de către esterazele localizate predominant în ficat . Studiile in- vitro au demonstrat că nici oseltamivir și nici metabolitul activ nu sunt substraturi pentru sau inhibitori ai principalelor izoenzimeale citocromului P450 . Nu s- au identificat in
Ro_1010 () [Corola-website/Science/291769_a_293098]
-
sunt substraturi pentru sau inhibitori ai principalelor izoenzimeale citocromului P450 . Nu s- au identificat in vivo conjugați de faza 2 ale nici unuia dintre compuși . Eliminare Oseltamivirul absorbit este eliminat în principal ( > 90 % ) prin transformare în oseltamivir carboxilat . Nu este metabolizat mai departe și se elimină prin urină . Concentrațiile plasmatice maxime ale oseltamivirului carboxilat scad cu un timp de înjumătățire plasmatică de 6 până la 10 ore la majoritatea subiecților . Metabolitul activ este eliminat în totalitate prin excreție renală . Clearance- ul renal
Ro_1010 () [Corola-website/Science/291769_a_293098]
-
l la om , un volum echivalent cu lichidul extracelular . Pentru că activitatea neuraminidazei este extracelulară , oseltamivirul carboxilat se distribuie la toate situsurile de răspândire a virusului gripal . Legarea oseltamivirului carboxilat de proteinele plasmatice umane este neglijabilă ( aproximativ 3 % ) . Metabolizare Oseltamivirul este metabolizat în proporție mare în oseltamivir carboxilat de către esterazele localizate predominant în ficat . Studiile in- vitro au demonstrat că nici oseltamivir și nici metabolitul activ nu sunt substraturi pentru sau inhibitori ai principalelor izoenzimeale citocromului P450 . Nu s- au identificat in
Ro_1010 () [Corola-website/Science/291769_a_293098]