2,473 matches
-
2 Proprietăți farmacocinetice Raloxifenul este absorbit rapid după administrarea orală . Se absoarbe aproximativ 60 % dintr- o doză orală . Glucuronidarea presistemică este intensă . Biodisponibilitatea absolută a raloxifenului este 2 % . 9 Timpul de atingere a concentrației și biodisponibilității plasmatice maxime este în funcție de metabolizarea sistemică și de ciclul entero- hepatic al raloxifenului și al metaboliților săi glucuronidați . Raloxifenul este distribuit extensiv în organism . Volumul de distribuție nu este dependent de doză . Raloxifenul este puternic legat de proteinele plasmatice ( 98- 99 % ) . Raloxifenul suferă o metabolizare
Ro_324 () [Corola-website/Science/291083_a_292412]
-
metabolizarea sistemică și de ciclul entero- hepatic al raloxifenului și al metaboliților săi glucuronidați . Raloxifenul este distribuit extensiv în organism . Volumul de distribuție nu este dependent de doză . Raloxifenul este puternic legat de proteinele plasmatice ( 98- 99 % ) . Raloxifenul suferă o metabolizare extensivă în glucuronoconjugați la primul pasaj hepatic : raloxifen - 4 ' - glucuronid , raloxifen- 6- glucuronid și raloxifen- 6 , 4 ' - glucuronid . Nu au fost detectați alți metaboliți . Raloxifenul reprezintă mai puțin de 1 % din concentrațiile combinate ale raloxifenului și metaboliților glucuronidați . Concentrațiile raloxifenului
Ro_324 () [Corola-website/Science/291083_a_292412]
-
gastro- esofagian și/ sau cărora le sunt administrate concomitent medicamente ( cum ar fi bifosfonați cu administrare orală ) care pot determina sau agrava esofagita . 4. 5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune Efecte ale altor medicamente asupra darifenacinului Metabolizarea darifenacinului este mediată în primul rând de către enzimele citocromului P450 CYP2D6 și CYP3A4 . 3 Inhibitori CYP2D6 La pacienții cărora li se administrează substanțe ce sunt inhibitori puternici ai CYP2D6 ( de exemplu paroxetina , terbinafina , cimetidina și chinidina ) , doza inițială recomandată trebuie
Ro_297 () [Corola-website/Science/291056_a_292385]
-
un inhibitor moderat al enzimei CYP2D6 . Este necesară prudență atunci când darifenacinul este utilizat concomitent cu medicamente care sunt predominant metabolizate de către CYP2D6 și care prezintă un indice terapeutic îngust , precum flecainida , tioridazina sau antidepresivele triciclice , precum imipramina . Efectele darifenacinului asupra metabolizării substraturilor CYP2D6 sunt în principal relevante din punct de vedere clinic pentru substraturile CYP2D6 a căror doză este crescută treptat individual . Substraturi CYP3A4 Tratamentul cu darifenacin a avut ca rezultat o creștere modestă a expunerii la midazolam , substrat CYP3A4 . Interacțiunea
Ro_297 () [Corola-website/Science/291056_a_292385]
-
se spune că sunt metabolizatori lenți . Câteva procente din cadrul populației au niveluri crescute ale enzimei CYP2D6 ( metabolizatori ultrarapizi ) . Informațiile de mai jos se aplică subiecților cu o activitate normală a CYP2D6 ( metabolizatori rapizi ) , dacă nu se specifică altfel . Absorbție Datorită metabolizării intense la primul pasaj hepatic , darifenacinul prezintă o biodisponibilitate de aproximativ 15 % și 19 % după dozele de 7, 5 mg și 15 mg pe zi , la starea de echilibru . Concentrații plasmatice maxime s- au atins la aproximativ 7 ore după
Ro_297 () [Corola-website/Science/291056_a_292385]
-
procent de 98 % ( în principal de alfa- 1- acid- glicoproteină ) . Volumul de distribuție la starea de echilibru ( Vss ) este estimat a fi de 163 litri . Metabolism După administrarea pe cale orală darifenacinul este intens metabolizat de către ficat . Darifenacinul este supus unei metabolizări semnificative la nivelul citocromilor hepatici CYP3A4 și CYP2D6 și din peretele intestinal CYP3A4 . Cele trei căi metabolice principale sunt următoarele : monohidroxilare a inelului dihidrobenzofuranic ; deschiderea inelului dihidrobenzofuranic și N- dezalchilarea azotului pirolidinic . Produșii inițiali ai căilor metabolice de hidroxilare și
Ro_297 () [Corola-website/Science/291056_a_292385]
-
doză , datorită saturării enzimei CYP2D6 . Dublarea dozei de darifenacin de la 7, 5 mg la 15 mg are ca rezultat o creștere cu 150 % a expunerii la starea de echilibru . Această dependență de doză este probabil determinată de saturația căii de metabolizare catalizată de CYP2D6 , probabil asociată cu o saturare a metabolizării mediate de către CYP3A4 din peretele intestinal . Excreția După administrarea orală a unei doze de darifenacin marcat cu 14C , soluție , la voluntari sănătoși , aproximativ 60 % din radioactivitate a fost regăsită în
Ro_297 () [Corola-website/Science/291056_a_292385]
-
7, 5 mg la 15 mg are ca rezultat o creștere cu 150 % a expunerii la starea de echilibru . Această dependență de doză este probabil determinată de saturația căii de metabolizare catalizată de CYP2D6 , probabil asociată cu o saturare a metabolizării mediate de către CYP3A4 din peretele intestinal . Excreția După administrarea orală a unei doze de darifenacin marcat cu 14C , soluție , la voluntari sănătoși , aproximativ 60 % din radioactivitate a fost regăsită în urină și 40 % în materiile fecale . Numai un mic 8
Ro_297 () [Corola-website/Science/291056_a_292385]
-
cu vârsta ( 19 % per decadă , pe baza analizei populaționale farmacocinetice de fază III , la pacienți cu vârste între 60 și 89 ani ) , vezi pct . 4. 2 . Pacienți pediatrici Farmacocinetica darifenacinului nu a fost stabilită la populația pediatrică . Metabolizatori lenți CYP2D6 Metabolizarea darifenacinului de către metabolizatorii lenți CYP2D6 este în principal realizată de către CYP3A4 . În cadrul unui studiu farmacocinetic , expunerea la starea de echilibru a metabolizatorilor lenți a fost cu 164 % și 99 % mai mare în timpul tratamentului cu 7, 5 mg , și respectiv 15
Ro_297 () [Corola-website/Science/291056_a_292385]
-
gastro- esofagian și/ sau cărora le sunt administrate concomitent medicamente ( cum ar fi bifosfonați cu administrare orală ) care pot determina sau agrava esofagita . 4. 5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune Efecte ale altor medicamente asupra darifenacinului Metabolizarea darifenacinului este mediată în primul rând de către enzimele citocromului P450 CYP2D6 și CYP3A4 . 13 Inhibitori CYP2D6 La pacienții cărora li se administrează substanțe ce sunt inhibitori puternici ai CYP2D6 ( de exemplu paroxetina , terbinafina , cimetidina și chinidina ) , doza inițială recomandată trebuie
Ro_297 () [Corola-website/Science/291056_a_292385]
-
un inhibitor moderat al enzimei CYP2D6 . Este necesară prudență atunci când darifenacinul este utilizat concomitent cu medicamente care sunt predominant metabolizate de către CYP2D6 și care prezintă un indice terapeutic îngust , precum flecainida , tioridazina sau antidepresivele triciclice , precum imipramina . Efectele darifenacinului asupra metabolizării substraturilor CYP2D6 sunt în principal relevante din punct de vedere clinic pentru substraturile CYP2D6 a căror doză este crescută treptat individual . Substraturi CYP3A4 Tratamentul cu darifenacin a avut ca rezultat o creștere modestă a expunerii la midazolam , substrat CYP3A4 . Interacțiunea
Ro_297 () [Corola-website/Science/291056_a_292385]
-
se spune că sunt metabolizatori lenți . Câteva procente din cadrul populației au niveluri crescute ale enzimei CYP2D6 ( metabolizatori ultrarapizi ) . Informațiile de mai jos se aplică subiecților cu o activitate normală a CYP2D6 ( metabolizatori rapizi ) , dacă nu se specifică altfel . Absorbție Datorită metabolizării intense la primul pasaj hepatic , darifenacinul prezintă o biodisponibilitate de aproximativ 15 % și 19 % după dozele de 7, 5 mg și 15 mg pe zi , la starea de echilibru . Concentrații plasmatice maxime s- au atins la aproximativ 7 ore după
Ro_297 () [Corola-website/Science/291056_a_292385]
-
procent de 98 % ( în principal de alfa- 1- acid- glicoproteină ) . Volumul de distribuție la starea de echilibru ( Vss ) este estimat a fi de 163 litri . Metabolism După administrarea pe cale orală darifenacinul este intens metabolizat de către ficat . Darifenacinul este supus unei metabolizări semnificative la nivelul citocromilor hepatici CYP3A4 și CYP2D6 și din peretele intestinal CYP3A4 . Cele trei căi metabolice principale sunt următoarele : monohidroxilare a inelului dihidrobenzofuranic ; deschiderea inelului dihidrobenzofuranic și N- dezalchilarea azotului pirolidinic . Produșii inițiali ai căilor metabolice de hidroxilare și
Ro_297 () [Corola-website/Science/291056_a_292385]
-
doză , datorită saturării enzimei CYP2D6 . Dublarea dozei de darifenacin de la 7, 5 mg la 15 mg are ca rezultat o creștere cu 150 % a expunerii la starea de echilibru . Această dependență de doză este probabil determinată de saturația căii de metabolizare catalizată de CYP2D6 , probabil asociată cu o saturare a metabolizării mediate de către CYP3A4 din peretele intestinal . Excreția După administrarea orală a unei doze de darifenacin marcat cu 14C , soluție , la voluntari sănătoși , aproximativ 60 % din radioactivitate a fost regăsită în
Ro_297 () [Corola-website/Science/291056_a_292385]
-
7, 5 mg la 15 mg are ca rezultat o creștere cu 150 % a expunerii la starea de echilibru . Această dependență de doză este probabil determinată de saturația căii de metabolizare catalizată de CYP2D6 , probabil asociată cu o saturare a metabolizării mediate de către CYP3A4 din peretele intestinal . Excreția După administrarea orală a unei doze de darifenacin marcat cu 14C , soluție , la voluntari sănătoși , aproximativ 60 % din radioactivitate a fost regăsită în urină și 40 % în materiile fecale . Numai un mic 18
Ro_297 () [Corola-website/Science/291056_a_292385]
-
cu vârsta ( 19 % per decadă , pe baza analizei populaționale farmacocinetice de fază III , la pacienți cu vârste între 60 și 89 ani ) , vezi pct . 4. 2 . Pacienți pediatrici Farmacocinetica darifenacinului nu a fost stabilită la populația pediatrică . Metabolizatori lenți CYP2D6 Metabolizarea darifenacinului de către metabolizatorii lenți CYP2D6 este în principal realizată de către CYP3A4 . În cadrul unui studiu farmacocinetic , expunerea la starea de echilibru a metabolizatorilor lenți a fost cu 164 % și 99 % mai mare în timpul tratamentului cu 7, 5 mg , și respectiv 15
Ro_297 () [Corola-website/Science/291056_a_292385]
-
efectuarea unor recomandări de dozaj la copiii și adolescenții cu insuficiență renală . Insuficiență hepatică : Nu sunt disponibile date care să permită efectuarea unor recomandări privind regimul de dozaj la pacienții cu insuficiență hepatică . Cu toate acestea , considerând rata minimă de metabolizare a emtricitabinei și calea renală de eliminare , este puțin probabil să fie necesară o ajustare a dozei la pacienții cu insuficiență hepatică ( vezi pct . 5. 2 ) . În cazul întreruperii tratamentului cu Emtriva , pacienții infectați concomitent cu HIV și VHB trebuie
Ro_300 () [Corola-website/Science/291059_a_292388]
-
4, 0 . Volumul aparent de distribuție după administrarea intravenoasă a emtricitabinei a fost de 1, 4±0, 3 l/ kg , indicând faptul că emtricitabina este distribuită extensiv în întreg organismul , atât în fluidele intracelulare , cât și în cele extracelulare . Biotransformare : Metabolizarea emtricitabinei este limitată . Biotransformarea emtricitabinei include oxidarea grupului tiol , cu formarea de 3 ' - sulfoxid diastereomeri ( aproximativ 9 % din doză ) , și conjugarea cu acidul glucuronic , cu formarea de 2 ' - O- glucuronid ( aproximativ 4 % din doză ) . In vitro , emtricitabina nu a inhibat
Ro_300 () [Corola-website/Science/291059_a_292388]
-
emtricitabinei este limitată . Biotransformarea emtricitabinei include oxidarea grupului tiol , cu formarea de 3 ' - sulfoxid diastereomeri ( aproximativ 9 % din doză ) , și conjugarea cu acidul glucuronic , cu formarea de 2 ' - O- glucuronid ( aproximativ 4 % din doză ) . In vitro , emtricitabina nu a inhibat metabolizarea altor medicamente , în cazul în care această metabolizare este mediată de următoarele izoenzime ale citocromului P450 uman : 1A2 , 2A6 , 2B6 , 2C9 , 2C19 , 2D6 și 3A4 . De asemenea , emtricitabina nu a inhibat uridin- 5 ' - difosfoglucuronil transferaza , enzima responsabilă de glucuronoconjugare . Eliminare
Ro_300 () [Corola-website/Science/291059_a_292388]
-
tiol , cu formarea de 3 ' - sulfoxid diastereomeri ( aproximativ 9 % din doză ) , și conjugarea cu acidul glucuronic , cu formarea de 2 ' - O- glucuronid ( aproximativ 4 % din doză ) . In vitro , emtricitabina nu a inhibat metabolizarea altor medicamente , în cazul în care această metabolizare este mediată de următoarele izoenzime ale citocromului P450 uman : 1A2 , 2A6 , 2B6 , 2C9 , 2C19 , 2D6 și 3A4 . De asemenea , emtricitabina nu a inhibat uridin- 5 ' - difosfoglucuronil transferaza , enzima responsabilă de glucuronoconjugare . Eliminare : Emtricitabina este excretată în principal prin rinichi ; întreaga
Ro_300 () [Corola-website/Science/291059_a_292388]
-
efectuarea unor recomandări de dozaj la copiii și adolescenții cu insuficiență renală . Insuficiență hepatică : Nu sunt disponibile date care să permită efectuarea unor recomandări privind regimul de dozaj la pacienții cu insuficiență hepatică . Cu toate acestea , considerând rata minimă de metabolizare a emtricitabinei și calea renală de eliminare , este puțin probabil să fie necesară o ajustare a dozei la pacienții cu insuficiență hepatică ( vezi pct . 5. 2 ) . 15 În cazul întreruperii tratamentului cu Emtriva , pacienții infectați concomitent cu HIV și VHB
Ro_300 () [Corola-website/Science/291059_a_292388]
-
4, 0 . Volumul aparent de distribuție după administrarea intravenoasă a emtricitabinei a fost de 1, 4±0, 3 l/ kg , indicând faptul că emtricitabina este distribuită extensiv în întreg organismul , atât în fluidele intracelulare , cât și în cele extracelulare . Biotransformare : Metabolizarea emtricitabinei este limitată . Biotransformarea emtricitabinei include oxidarea grupului tiol , cu formarea de 3 ' - sulfoxid diastereomeri ( aproximativ 9 % din doză ) , și conjugarea cu acidul glucuronic , cu formarea de 2 ' - O- glucuronid ( aproximativ 4 % din doză ) . In vitro , emtricitabina nu a inhibat
Ro_300 () [Corola-website/Science/291059_a_292388]
-
emtricitabinei este limitată . Biotransformarea emtricitabinei include oxidarea grupului tiol , cu formarea de 3 ' - sulfoxid diastereomeri ( aproximativ 9 % din doză ) , și conjugarea cu acidul glucuronic , cu formarea de 2 ' - O- glucuronid ( aproximativ 4 % din doză ) . In vitro , emtricitabina nu a inhibat metabolizarea altor medicamente , în cazul în care această metabolizare este mediată de următoarele izoenzime ale citocromului P450 uman : 1A2 , 2A6 , 2B6 , 2C9 , 2C19 , 2D6 și 3A4 . De asemenea , emtricitabina nu a inhibat uridin- 5 ' - difosfoglucuronil transferaza , enzima responsabilă de glucuronoconjugare . Eliminare
Ro_300 () [Corola-website/Science/291059_a_292388]
-
tiol , cu formarea de 3 ' - sulfoxid diastereomeri ( aproximativ 9 % din doză ) , și conjugarea cu acidul glucuronic , cu formarea de 2 ' - O- glucuronid ( aproximativ 4 % din doză ) . In vitro , emtricitabina nu a inhibat metabolizarea altor medicamente , în cazul în care această metabolizare este mediată de următoarele izoenzime ale citocromului P450 uman : 1A2 , 2A6 , 2B6 , 2C9 , 2C19 , 2D6 și 3A4 . De asemenea , emtricitabina nu a inhibat uridin- 5 ' - difosfoglucuronil transferaza , enzima responsabilă de glucuronoconjugare . Eliminare : Emtricitabina este excretată în principal prin rinichi ; întreaga
Ro_300 () [Corola-website/Science/291059_a_292388]
-
ample și rapide . La starea de echilibru , volumul aparent de distribuție mare ( aproximativ 3 până la 5 l/ kg ) sugerează că distribuția se face mai ales în spațiul extravascular . Fulvestrant se leagă în proporție mare ( 99 % ) de proteinele plasmatice . Procesul de metabolizare a fulvestrantului nu a fost complet evaluat , dar implică asocieri ale mai multor posibile căi de biotransformare similare celor urmate de steroizii endogeni . La modelele de studiu , metaboliții identificați ( incluzând metaboliții 17- ceto , sulfono , 3- sulfat , 3 și 17- glucuronid
Ro_355 () [Corola-website/Science/291114_a_292443]