2,387 matches
-
apărării organismului. 7.4. Fazele imunoeditării Cronologic (dar mai ales didactic), în desfășurarea acestui mod de evoluție a celulelor neoplazice au fost descrise trei faze: eliminarea, echilibrul și evadarea. 7.4.1. eliminarea Principial, în această fază a dezvoltării oricărei neoplazii, intervin cu promptitudine mecanismele clasice ale apărării imune a) naturale (înnăscute) și b) dobândite. Atât una, cât și cealaltă, utilizează arme umorale și arme celulare. 7.4.1.1. Apărarea cu ajutorul unor factori umorali Economia acestei lucrări nu ne permite
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
cantități fiziologice, homeostatice. În cazuri de exces, se ajunge, dimpotrivă, la o blocare a limfo citelor Th și la o prăbușire a eficienței răspunsului imun (caz de dorit în bolile autoimune, dar în niciun caz în cele infecțioase, inclusiv în neoplaziile cu etiologie virală, când ideal ar fi ca răspunsul imun să fie cât mai amplu). B. ETAPA II-A A ELIMINĂRII s-ar ca racteriza prin procesele care urmează stimu lării și co-stimulării reciproce dintre APC și limfo ci tele
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
slab în comparație cu cel indus de detritusurile celulelor moarte prin necroză. 7.5. Strategii de evaziune de la distrucție utilizate de celulele transformate/neoplazice Conceptul de imunoeditare impune o idee de o maximă importanță atât pentru înțelegerea mecanismului complex al interrelației dintre neoplazie și sistemul imun al organismului, cât și pentru viitoarele orientări ale terapiei anticanceroase. Această idee, aflată sub zodie evoluționistă, are la bază o realitate confirmată de numeroase cercetări din ultimul deceniu (2000-2010) și anume că subpresorii selectivi ai sistemului imun
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
care influențează, pe de o parte, exacerbarea agenților cancerigeni, pe de alta, stările de hiporeactivitate imunitară. Ne vom limita să comentăm doar acea cauzalitate direct dependentă de celulele cancerizate și elemente ale sistemului imun, câutând unele explicații asupra expansiunii unor neoplazii ce reușesc să înșele apărarea imună. În mare, aceste premize favorabile progresiei tumorale sunt: a) izolarea cu sechestrarea antigenelor tumorale; b) rata rapidă de multiplicare și imunoselecția tumorală. 7.5.1.1. Izolarea - antigene sechestrate Izolarea prin bariere fiziologice a
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
evaziune prin mascarea recunoașterii antigenelor tumorale 7.5.2.1. Modularea antigenică Acest termen definește o acțiune asemănătoare cu aceea a traficanților surprinși de poliție care se debarasează de marfa compromițătoare, aruncând-o. În cazul nostru este vorba de capacitatea neoplaziei de a masca sau de a „arunca peste bord“ antigenele tumorale (ori pe cele asociate tumorii) de îndată ce intră în joc factorii apărării imune, în special cei celulari (macrofagele, celulele dendritice, limfocitele NK, Th și Tc). S-a spus, pe drept
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
trebuie să atace și să lichideze fracțiunile antigenice de orice fel, ca etapă inițială, prinderea (atașarea) acestor globule albe circulante prin sânge, de o anumită porțiune a endoteliului capilarelor venoase are o mare importanță și pentru modul în care evoluează neoplaziile. Este vorba de fenomenul de „marginație“ a leucocitelor, care nu este altceva decât o ancorare a lor la locul unde vor realiza ieșirea din vasul de sânge și migrarea lor ulterioară în țesutul afectat (inflamat, neoplaziat etc.). Ancorarea limfocitelor la
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
prezența intrusului limfocitele T citotoxice - apărătorii înzestrați cu proprietatea de a ucide orice celulă infectată cu respectivele fracțiuni antigenice. În competiția continuă dintre celulele cancerizate și sistemul imun al organismului, fiecare dintre combatanți „inventează o armă, iar celălalt o contra-armă“, neoplazia cheamă în ajutorul ei un trib de limfocite care, în loc să servească. Acești „trădători-tăinuitori“ sunt recrutați din tribul de celule T reglatoare. Descoperite recent, limfocitele T reglatoare (TregS) reprezintă la oamenii normali cam 5-10 % din totalul populației limfocitare. La pacienții cu
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
TNF nu este un factor singular ci o familie de citokine. S-a putut demonstra, de asemenea, dihotomia funcțională netă dintre unii TNF care activează limfocitele, favorizând răspunsul imun (TNF-α ș.a.) și alți membri ai familiei care, dimpotrivă, favorizează dezvoltarea neoplaziilor (TNF-b ș.a.). l IL8 (CXCL8) induce extravazarea monocitelor, activarea macrofagelor, favorizând sinteza de integritate. Citokinele care depresează sistemul imunitar, și pe care celulele cancerizate le secretă reușind adesea să oprească atacul imunocitelor asupra lor, sunt: l TGF-b (sin. Cachexin) este
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
studiate după 2000. Prima, localizată în cromozomul 17, joacă un rol important în diviziunea celulară normală, dar a fost găsită în exces și în unele forme de cancer. Survivin inhibă în special caspaza 3; expresia crescută a acestei proteine în neoplaziile de stomac și colon ca și în neuroblastom, indică un prognostic nefavorabil; la rândul ei, proteina NAIP este un inhibitor al caspazelor 3 și 7. Se favorizează astfel dezvoltarea și progresia tumorilor. BCL, descoperit într-un limfom folicular, are acțiune
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
8.1.1. Aspecte generale Carcinomul hepatocelular (HCC) este una dintre cele mai frecvente și devastatoare tumori maligne din lume, în special în Asia și Africa. Cu o incidență de aproximativ 1 milion de cazuri la nivel mondial, HCC este neoplazia cea mai frecventă la bărbați. În zonele cu prevalență crescută, cum ar fi Asia de Sud-Est, Orientul Îndepărtat, inclusiv în Taiwan, și Africa sub-sahariană, incidența HCC ajunge la 30 de cazuri la 100.000 de locuitori, ceea ce contrastează cu o incidență de
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
gena VHB pre-S/S. Acești șoareci produc în exces anvelopa (pre-S1), proteina se acumulează în reticulul endoplasmatic al hepatocitelor, producând leziuni grave și persistente la nivelul acestor celule cu inflamație, hiperplazie regenerativă, dereglarea transcripțională progresând în cele din urmă la neoplazie. Transformarea malignă în curs de dezvoltare, în prezența bolii hepatice cronice necro-inflamatorii, indiferent de cauza acesteia este probabil legată de necroza hepatocitară urmată de regenerare ciclică sau continuă. Rezultă astfel, un turnover celular accelerat care poate acționa ca un promotor
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
au demonstrat, de asemenea, o incidență crescută a altor tipuri de cancer non-definitorii SIDA, inclusiv cancer testicular, cancer cu celule bazale ale pielii, cancer cu celule scuamoase ale pielii, melanom, cancer pulmonar și cancer al capului și gâtului. Pacienții cu neoplazii non-definitorii pentru SIDA și infectați cu HIV prezintă un tablou clinic de involuție. Așa cum speranța de viață la persoanele cu HIV continuă să crească, ca urmare a introducerii terapiei antiretrovirale extrem de active (HAART), procentul deceselor care poate fi asociat malignităților
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
Așa cum speranța de viață la persoanele cu HIV continuă să crească, ca urmare a introducerii terapiei antiretrovirale extrem de active (HAART), procentul deceselor care poate fi asociat malignităților nede finitorii pentru SIDA a crescut în rândul pacienților cu SIDA. Probabil că neoplazii nondefinitorii SIDA vor redeveni mai răspândite, așa cum infecții cu HIV se întâlnesc la pacienți de toate vârstele. Cu toate acestea, există multe întrebări fără răspuns în ceea ce privește epidemiologia, istoria naturală și a rezultatelor neo plaziilor nondefinitorii SIDA. De exemplu, nu este
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
De exemplu, virusul Epstein-Barr (EBV) a fost implicat în calitate de agent important în dezvoltarea de limfom non-Hodgkin. Herpes virus uman 8 (HHV-8) este esențial pentru dezvoltarea de sarcom Kaposi (SK), iar tipurile oncogene de papilomavirus uman (HPV) au fost asociate cu neoplazia cervicală și ano-genitală. Există totuși, câteva asocieri cu neoplazii nespecifice SIDA și cu virusuri ale căror participări etiopatogenice nu au fost pe deplin elucidate. Există mai multe ipoteze și chiar constatări care par să definească mecanismele moleculare din patogeneza neoplaziilor
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
agent important în dezvoltarea de limfom non-Hodgkin. Herpes virus uman 8 (HHV-8) este esențial pentru dezvoltarea de sarcom Kaposi (SK), iar tipurile oncogene de papilomavirus uman (HPV) au fost asociate cu neoplazia cervicală și ano-genitală. Există totuși, câteva asocieri cu neoplazii nespecifice SIDA și cu virusuri ale căror participări etiopatogenice nu au fost pe deplin elucidate. Există mai multe ipoteze și chiar constatări care par să definească mecanismele moleculare din patogeneza neoplaziilor nelegate de SIDA. Astfel, HIV-1 tat este o proteină
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
neoplazia cervicală și ano-genitală. Există totuși, câteva asocieri cu neoplazii nespecifice SIDA și cu virusuri ale căror participări etiopatogenice nu au fost pe deplin elucidate. Există mai multe ipoteze și chiar constatări care par să definească mecanismele moleculare din patogeneza neoplaziilor nelegate de SIDA. Astfel, HIV-1 tat este o proteină virală nestructurală, esențială pentru replicare care joacă un puternic rol transactivator. S-a dovedit că respectiva proteină transacti vează mai multe gene celulare endogene, inclusiv citokine, proteine ale matricei extracelulare și
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
și a schimbat în mod semnificativ morbiditatea și mortalitatea epidemiologiei asociate infecției cu HIV. HAART a redus incidența unor afecțiuni maligne definitorii pentru SIDA, inclusiv SK, limfom non-Hodgkin și limfoame primare ale sistemului nervos central (SNC), dar influența HAART asupra neoplaziilor nedefinitorii pentru SIDA este mai puțin clară. Multe dintre studiile epidemiologice care prezintă riscuri crescute de cancer non-definitorii SIDA au fost efectuate în era pre-HAART. În plus, HAART a fost introdus în urmă cu mai bine de 10 ani și
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
de cancer non-definitorii SIDA au fost efectuate în era pre-HAART. În plus, HAART a fost introdus în urmă cu mai bine de 10 ani și, prin urmare, studiile care au încercat compararea riscului de cancer la pacienții infectați HIV cu neoplazii nedefinitorii pentru SIDA, vor fi importante pentru epidemiologia viitorului, când se va reuși monitorizarea acestei populații pentru noile tendințe epidemiologice. Alte efecte adverse HAART sau legate de HIV ar putea avea, de asemenea, un impact asupra riscului de cancer. Anomalii
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
nu au fost argumentate. Nu insistăm asupra importanței retrovirusurilor pentru virusologi, clinicienii oncologi și cunoașterea „fundamentală“ a interacțiunii virusuri oncogene - orga nism. Dorim, totuși, să punctăm următoarele: În primul rând, retrovirusuri umane, ca agenți patogeni infecțioși duc la dezvoltarea cancerului. Neoplazia poate rezulta din infecția directă și trans formarea celulelor tumorale precursoare de către retrovirusuri, cum este evident în leucemia cu celule T adulte cauzată de virusul limfotropic cu celule T umane tipul I (HTLV 1). Neoplazia se poate dezvolta, însă, și
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
infecțioși duc la dezvoltarea cancerului. Neoplazia poate rezulta din infecția directă și trans formarea celulelor tumorale precursoare de către retrovirusuri, cum este evident în leucemia cu celule T adulte cauzată de virusul limfotropic cu celule T umane tipul I (HTLV 1). Neoplazia se poate dezvolta, însă, și ca o consecință indirectă a infecției cu retrovirus, așa cum se vede în sindromul imunodeficienței dobândite (SIDA) în urma infecției cu virusul imunodeficienței umane (HIV). În acest caz, genomul retroviral nu infectează sau persistă în celulele tumorale
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
imortalizează celulele T umane in vitro; c) integrarea monoclonală de ADN proviral HTLV 1 a fost demonstrată în celulele neoplazice LTA; d) toate persoanele cu LTA au anticorpi împotriva HTLV 1. HTLV este, prin urmare, primul retrovirus direct asociat cu neoplazia malignă. Tropismul celular și mecanismul de intrare virală Ambele HTLV 1 și HTLV 2 infectează preferențial celulele T, cu CD4+ ca gazdă pentru HTLV 1 și CD8+ ca gazdă pentru HTLV 2. Cu toate acestea, pătrunderea virusurilor HTLV 1 și
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
sensul că HTLV 1 imortalizează și in vitro predominant limfocite TCD4+. O perioadă de latență lungă, de aproximativ 50 de ani, precede debutul LTA sugerând un mecanism de leucemogeneză în mai multe etape. Cum se știe, și în alte numeroase neoplazii au fost puse în evidență diferite mutații ale oncogenelor și ale genelor supresoare tumorale. În celulele din LTA au fost detectate mutații ale p53 la aproximativ 30 % dintre pacienții examinați. Aceste mutații au fost depistate în formele mai agresive de
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
entități tumorale maligne în care virusurile Papilloma joacă un rol transformator esențial: a) cancerul de col uterin, b) cancerele anogenitale și orofaringiene și c) carcinoamele cu celule scuamoase. 8.1.6.1.1. Cancerul de col uterin Acest tip de neoplazie, semnalată încă din antichitate, are, obișnuit, o incidență de 8-10 cazuri la suta de mii de femei, dar în unele screening-uri din SUA, frecvența poate urca până către 40-50 de cazuri / 100.000. Este de notat că ADN de Papilloma
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
frecvența poate urca până către 40-50 de cazuri / 100.000. Este de notat că ADN de Papilloma virus a fost depistat atât în țesutul cervixului normal, cât și în cel transformat. Diferența este, însă, grăitoare: în biopsiile de la femeile fără neoplazie de cervix, portajul era de 10-13 %, în timp ce la femeile cu neoplazie canceroasă, același indice era de peste 90%. Varietatea tipurilor de HPV izolate în diferite țări, după 1983, este uluitoare: peste 100. Au fost, însă, discriminate 15 dintre ele, considerate a
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
de notat că ADN de Papilloma virus a fost depistat atât în țesutul cervixului normal, cât și în cel transformat. Diferența este, însă, grăitoare: în biopsiile de la femeile fără neoplazie de cervix, portajul era de 10-13 %, în timp ce la femeile cu neoplazie canceroasă, același indice era de peste 90%. Varietatea tipurilor de HPV izolate în diferite țări, după 1983, este uluitoare: peste 100. Au fost, însă, discriminate 15 dintre ele, considerate a fi „de risc major“ în etiopatogenia cancerelor de col uterin, anal
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]