2,672 matches
-
leagă anticorpi specifici. Un amestec complex de proteine este separat prin electroforeză, după care proteinele sunt transferate și legate la o membrană care poate fi analizată cu ajutorul unui anticorp marcat radioactiv. Studiile histologice clasice nu pot furniza detalii asupra localizării tisulare și celulare a proteinelor. Întrucât localizarea celulară a proteinelor poate furniza detalii despre rolurile lor fiziologice, iar modificarea poziției unor proteine poate duce la elucidarea unor mecanisme patologice, au fost dezvoltate metode de vizualizare prin microscopie optică sau electronică, după
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
în invazie și metastazare. Proteazele pot fi clasificate în 3 grupe: aspartil (ce include catepsina D), serine (activatorul plasminogenului) și metalo-dependente (metaloproteinaze și stromelizine). Activatorii plasminogenului Sunt descrise 2 forme: uPA și tPA, care activează plasmina. uPA participă la remodelarea tisulară în condiții normale sau patologice. Neoplasmele cu nivele ridicate de uPA și PAI-1 au un risc mare de recidivă [42,80,141,173,222]. Colagenazele includ MMP-1 (colagenaza interstițială), MMP-8 (colagenaza neutrofilă), MMP-13 (colagenaza 3) și determină degradarea colagenului fibrilar
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
succesive apariția unei clone celulare. Proliferarea continuă a celulelor nu duce prin ea însăși la invazie și metastazare. Pentru a realiza cele două etape, celula tumorală trebuie să capete o serie de proprietăți: desprinderea din tumora inițială și depășirea barierelor tisulare, pătrunderea în curentul circulator, extravazarea, fixarea și proliferarea în alte structuri decât cele de origine. Dobândirea acestui potențial metastatic este rezultatul asocierii expresiei mai multor gene în contextul acumulării aleatorii a unor diverse modificări genetice și celulare [358]. Inițial, tumora
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
mod normal, împiedică stimularea endoteliului vascular: stocarea sau inactivarea factorilor de creștere la nivelul membranei bazale a endoteliului sau chiar în celulele producătoare; elaborarea unor inhibitori specifici cu acțiune paracrină (heparan sulfat) sau circulanți (factorul plachetar 4, PL4), trombospondin, inhibitorii tisulari ai metaloproteinazelor (TIMP), α-IFN, etc. Invazia reprezintă extinderea celulelor tumorale în afara limitelor anatomice ale țesutului de origine, ea constituind prima etapă (de fapt etapa cheie) a unui alt proces complex, metastazarea, care reprezintă diseminarea celulelor de la nivelul unui neoplasm primar
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
Prin această structură, matricea extracelulară și, mai ales membrana bazală, capătă un rol de filtru macromolecular selectiv, cu reglarea schimburilor dintre celulă și mediul interstițial [29]. Interacțiunea dintre celule și matricea extracelulară creează condiții optime de creștere, diferențiere și organizare tisulară a celulelor, prin controlul proliferării celulare [65]. Procesul de metastazare debutează cu desprinderea celulelor din tumora primară și se încheie cu stabilirea unor depozite proliferative în organe situate la distanță. În acest proces au loc o serie de interacțiuni de
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
fixează întregul complex; domeniul intracitoplasmatic, ce interacționează cu elementele citoscheletului celulei proprii. Prin intermediul acestor tipuri de receptori (de adeziune) se formează o adevărată rețea cu celulele învecinate și cu matricea extracelulară de care se ancorează, conferind stabilitate și rezistență structurii tisulare. Această rețea servește ca suport structural dar are și rol de transmitere a informației din mediul extracelular către celule, declanșând organizarea unor complexe moleculare sau activarea unor programe genetice specifice. Din punct de vedere schematic, desfășurarea invaziei locale poate fi
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
altor enzime de la nivelul punctului de contact. Evaluarea calitativă sau cantitativă a unor determinanți moleculari ai reacțiilor enzimatice (de exemplu expresia catepsinei D) reprezintă un important element de prognostic [18,329]. Proteinele cu activitate inhibitorie a proteinazelor, cum sunt inhibitorii tisulari ai metaloproteinazelor (TIMP-Tissue Inhibitor Metallo Proteinases) sau inhibitorul activatorului plasminogenului (PAI - Plasminogen Activator Inhibitor) pot funcționa ca proteine cu rol supresor asupra metastazării [222,24,126,381]. 3. Locomoția celulelor tumorale prin regiunea matricei, modificată în urma proteolizei, se realizează prin
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
a celulelor (leziunea la nivelul genomului duce apariția de celule anormale, expansiunea clonală determinând acumularea acestora) și o boală a diferențierii celulare (aceste celule care continuă să prolifereze rămân imature funcțional, ieșind de sub controlul mecanismelor care reglează structurile și funcțiile tisulare) [159,160]. Privită într-un mod cu totul simplist, aparent, această problemă a originii cancerului ar putea fi elucidată dacă ar putea fi explicată transformarea malignă a primei celule. Au fost emise mai multe teorii și ipoteze referitoare la acest
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
Macrofagele reprezintă „fagocitele profesionale” implicate în înlăturarea celulelor și a corpilor apoptotici, dar pot participa și alte tipuri celulare: celule epiteliale sau chiar celule tumorale, care pot prelua celule apoptotice vecine. Mecanismele de clearance sunt foarte eficiente încât în secțiuni tisulare, celulele apoptotice sunt observate de obicei în interiorul altor celule [6,39]. Pentru a explica mecanismul prin care fagocitul este „înștiințat” că o celulă vecină intactă este senescentă, urmând a intra în apoptoză, s-au propus trei ipoteze în cazul neutrofilelor
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
invazie ganglionară, pentru a fi considerat că beneficiază de CHT, trebuie să fie cu T de 10 cm. Și cu G2 sau T de 5 cm. Și G3. Capitolul 5 IMUNOHISTOCHIMIE Studiile histologice clasice nu pot furniza detalii asupra localizării tisulare și celulare a proteinelor. Întrucât localizarea celulară a proteinelor poate da informații asupra rolurilor lor fiziologice, iar modificarea poziției unei proteine în unele afecțiuni poate duce la elucidarea mecanismelor patologice, au fost dezvoltate metode de vizualizare prin microscopie optică sau
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
biotina. Numeroase avantaje fac din peroxidază una dintre enzimele cel mai frecvent utilizate în imunohistochimie: greutate moleculară redusă; obținere simplă în formă pură, minimum de contaminare; este stabilă și nu-și modifică proprietățile în timpul obținerii, păstrării și utilizării; în probele tisulare este prezentă în cantități reduse, ușor de blocat Există mai multe tipuri de cromogeni care, în reacție cu peroxidaza, formează produși finali colorați, ce precipită la nivelul situsului antigenic. Menționată anterior, activitatea peroxidazei în prezența unui donor de electroni rezultă
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
dacă s-au derulat corect; dacă s-au produs variații de la o zi la alta sau de la utilizator la utilizator; dacă reactivii continuă să se afle în stare buna de lucru. Aceste controale implică: A. substituiri de reactivi; B. controale tisulare. A. Substituiri de reactivi Dintre toți componenții utilizați în tehnicile de imunhistochimie, anticorpul primar este, fără nici o îndoiala, critic. Pentru a-i verifica specificitatea, el este înlocuit: fie cu un antiser absorbit prin afinitate; fie cu un alt anticorp, irelevant
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
aspectele, mai puțin specificitatea antigenică. Anticorpul și substituentul trebuie să conțină concentrații proteice aproximativ identice, să aibă vechime (±1 an) și, astfel, să conțină cantități similare de agregate proteice, care ar putea contribui la colorare nespecifică (DAKO Corporation). B. Controale tisulare Pot fi de tipuri diferite: pozitive, negative și interne. Controalele tisulare negative. Aceste probe tisulare sunt fixate, incluse în parafină și colorate identic cu proba de lucru, dar ele nu conțin markerul tisular relevant. Controale tisulare pozitive. Și aceste controale
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
concentrații proteice aproximativ identice, să aibă vechime (±1 an) și, astfel, să conțină cantități similare de agregate proteice, care ar putea contribui la colorare nespecifică (DAKO Corporation). B. Controale tisulare Pot fi de tipuri diferite: pozitive, negative și interne. Controalele tisulare negative. Aceste probe tisulare sunt fixate, incluse în parafină și colorate identic cu proba de lucru, dar ele nu conțin markerul tisular relevant. Controale tisulare pozitive. Și aceste controale sunt prelucrate identic cu proba, dar ele trebuie să conțină markerul
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
să aibă vechime (±1 an) și, astfel, să conțină cantități similare de agregate proteice, care ar putea contribui la colorare nespecifică (DAKO Corporation). B. Controale tisulare Pot fi de tipuri diferite: pozitive, negative și interne. Controalele tisulare negative. Aceste probe tisulare sunt fixate, incluse în parafină și colorate identic cu proba de lucru, dar ele nu conțin markerul tisular relevant. Controale tisulare pozitive. Și aceste controale sunt prelucrate identic cu proba, dar ele trebuie să conțină markerul tisular relevant. Aceste controale
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
la colorare nespecifică (DAKO Corporation). B. Controale tisulare Pot fi de tipuri diferite: pozitive, negative și interne. Controalele tisulare negative. Aceste probe tisulare sunt fixate, incluse în parafină și colorate identic cu proba de lucru, dar ele nu conțin markerul tisular relevant. Controale tisulare pozitive. Și aceste controale sunt prelucrate identic cu proba, dar ele trebuie să conțină markerul tisular relevant. Aceste controale sunt necesare nu numai pentru monitorizarea pre zenței antigenului, dar și pentru urmărirea pierderii posibile a sensi bilității
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
DAKO Corporation). B. Controale tisulare Pot fi de tipuri diferite: pozitive, negative și interne. Controalele tisulare negative. Aceste probe tisulare sunt fixate, incluse în parafină și colorate identic cu proba de lucru, dar ele nu conțin markerul tisular relevant. Controale tisulare pozitive. Și aceste controale sunt prelucrate identic cu proba, dar ele trebuie să conțină markerul tisular relevant. Aceste controale sunt necesare nu numai pentru monitorizarea pre zenței antigenului, dar și pentru urmărirea pierderii posibile a sensi bilității. Această pierdere a
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
negative. Aceste probe tisulare sunt fixate, incluse în parafină și colorate identic cu proba de lucru, dar ele nu conțin markerul tisular relevant. Controale tisulare pozitive. Și aceste controale sunt prelucrate identic cu proba, dar ele trebuie să conțină markerul tisular relevant. Aceste controale sunt necesare nu numai pentru monitorizarea pre zenței antigenului, dar și pentru urmărirea pierderii posibile a sensi bilității. Această pierdere a sensibilității nu poate fi depistată dacă se folosesc numai controale cu colorare intensă. Controalele pentru pierderea
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
leagă anticorpi specifici. Un amestec complex de proteine este separat prin electroforeză, după care proteinele sunt transferate și legate la o membrană care poate fi analizată cu ajutorul unui anticorp marcat radioactiv. Studiile histologice clasice nu pot furniza detalii asupra localizării tisulare și celulare a proteinelor. Întrucât localizarea celulară a proteinelor poate furniza detalii despre rolurile lor fiziologice, iar modificarea poziției unor proteine poate duce la elucidarea unor mecanisme patologice, au fost dezvoltate metode de vizualizare prin microscopie optică sau electronică, după
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
în invazie și metastazare. Proteazele pot fi clasificate în 3 grupe: aspartil (ce include catepsina D), serine (activatorul plasminogenului) și metalo-dependente (metaloproteinaze și stromelizine). Activatorii plasminogenului Sunt descrise 2 forme: uPA și tPA, care activează plasmina. uPA participă la remodelarea tisulară în condiții normale sau patologice. Neoplasmele cu nivele ridicate de uPA și PAI-1 au un risc mare de recidivă [42,80,141,173,222]. Colagenazele includ MMP-1 (colagenaza interstițială), MMP-8 (colagenaza neutrofilă), MMP-13 (colagenaza 3) și determină degradarea colagenului fibrilar
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
succesive apariția unei clone celulare. Proliferarea continuă a celulelor nu duce prin ea însăși la invazie și metastazare. Pentru a realiza cele două etape, celula tumorală trebuie să capete o serie de proprietăți: desprinderea din tumora inițială și depășirea barierelor tisulare, pătrunderea în curentul circulator, extravazarea, fixarea și proliferarea în alte structuri decât cele de origine. Dobândirea acestui potențial metastatic este rezultatul asocierii expresiei mai multor gene în contextul acumulării aleatorii a unor diverse modificări genetice și celulare [358]. Inițial, tumora
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
mod normal, împiedică stimularea endoteliului vascular: stocarea sau inactivarea factorilor de creștere la nivelul membranei bazale a endoteliului sau chiar în celulele producătoare; elaborarea unor inhibitori specifici cu acțiune paracrină (heparan sulfat) sau circulanți (factorul plachetar 4, PL4), trombospondin, inhibitorii tisulari ai metaloproteinazelor (TIMP), α-IFN, etc. Invazia reprezintă extinderea celulelor tumorale în afara limitelor anatomice ale țesutului de origine, ea constituind prima etapă (de fapt etapa cheie) a unui alt proces complex, metastazarea, care reprezintă diseminarea celulelor de la nivelul unui neoplasm primar
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
Prin această structură, matricea extracelulară și, mai ales membrana bazală, capătă un rol de filtru macromolecular selectiv, cu reglarea schimburilor dintre celulă și mediul interstițial [29]. Interacțiunea dintre celule și matricea extracelulară creează condiții optime de creștere, diferențiere și organizare tisulară a celulelor, prin controlul proliferării celulare [65]. Procesul de metastazare debutează cu desprinderea celulelor din tumora primară și se încheie cu stabilirea unor depozite proliferative în organe situate la distanță. În acest proces au loc o serie de interacțiuni de
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
fixează întregul complex; domeniul intracitoplasmatic, ce interacționează cu elementele citoscheletului celulei proprii. Prin intermediul acestor tipuri de receptori (de adeziune) se formează o adevărată rețea cu celulele învecinate și cu matricea extracelulară de care se ancorează, conferind stabilitate și rezistență structurii tisulare. Această rețea servește ca suport structural dar are și rol de transmitere a informației din mediul extracelular către celule, declanșând organizarea unor complexe moleculare sau activarea unor programe genetice specifice. Din punct de vedere schematic, desfășurarea invaziei locale poate fi
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
altor enzime de la nivelul punctului de contact. Evaluarea calitativă sau cantitativă a unor determinanți moleculari ai reacțiilor enzimatice (de exemplu expresia catepsinei D) reprezintă un important element de prognostic [18,329]. Proteinele cu activitate inhibitorie a proteinazelor, cum sunt inhibitorii tisulari ai metaloproteinazelor (TIMP-Tissue Inhibitor Metallo Proteinases) sau inhibitorul activatorului plasminogenului (PAI - Plasminogen Activator Inhibitor) pot funcționa ca proteine cu rol supresor asupra metastazării [222,24,126,381]. 3. Locomoția celulelor tumorale prin regiunea matricei, modificată în urma proteolizei, se realizează prin
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]