12,954 matches
-
magna cum laude, în 1888, după care a lucrat în Germania, cu Robert Koch și Robert Virchow. În laboratorul lui Virchow s-a convins de faptul că iritația locală cronică poate fi carcinogenă. Revenit în Japonia, a fost profesor de patologie la Alma mater (1895-1923). S-a consacrat studiului cancerului gastric și hepatic, lui aparținându-i termenul de hepatom. Așa cum se știe, ulterior, cercetările dedicate carcinogenezei chimice au dus la descoperirea a sute de substanțe cu acest rol, metodologia de cercetare
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
participat din 1914 la luptele din Primul Război Mondial (Champagne și Flandra) și a fost rănit de două ori. Interesul său pentru oncologie a fost puternic stimulat atât de profesorul său Pierre Masson, director în acea vreme la Institutul de Patologie din Strasbourg, cât și de A. Borrel (fondator al teoriei virale a cancerului). În 1928, Oberling devine profesor asociat de Patologie la Facultatea de Medicină din Paris. Aici îl întâlnește pe Gustave Roussy, care înființase recent un spital de oncologie
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
pentru oncologie a fost puternic stimulat atât de profesorul său Pierre Masson, director în acea vreme la Institutul de Patologie din Strasbourg, cât și de A. Borrel (fondator al teoriei virale a cancerului). În 1928, Oberling devine profesor asociat de Patologie la Facultatea de Medicină din Paris. Aici îl întâlnește pe Gustave Roussy, care înființase recent un spital de oncologie și Centrul de cercetări oncologice de la Villejuif (o suburbie a Parisului). Aici Oberling și-a început cercetările de oncologie împreună cu Maurice
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
teorie. Aceasta înseamnă că încă de la sfârșitul primului deceniu al respectivului secol, oncologia virală a luat un mare avânt. În continuare, vom trece sumar în revistă realizările intrate în istoria acestei discipline. Desigur că primele dintre ele se referă la patologia animală. Dar în afară de importanța lor pentru medicina veterinară, ele se constituie în trepte de înțelegere privind aspectele și mecanismele carcinogenezei virale la specia umană. Descrisă în premieră de medicul veterinar maghiar József Marek în 1907,14 această boală a găinilor
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
care este o boală virală neoplazică înalt contagioasă printre galinacee, se caracterizează prin formarea de limfoame ce reprezintă infiltrări limfocitare în structura nervilor și a aparatului vizual (Fig. 1-44, 45, 46). Un fapt semnificativ care poate fi extra polat în patologia umană este acela că vaccinul împo triva bolii lui Marek, care folosește un herpes virus înrudit (cel al curcanului, tulpina HVT-FC 126, introdusă de W. Okazaki și colab. în 1970)16 este prima reușită a preparării unui produs imuno profi
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
Lucké (1889-1954) a descris adenocarci nomul renal la broasca leopard (Rana pipiens), aducând abia patru ani mai târziu argumentele peremptorii din care reieșea că acest tip de cancer era provocat de un virus oncogen. Lucrând ca anatomo-patolog în departamentul de Patologie al Facul tății de medicină din Philadelphia, B. Lucké a examinat, de-a lungul a 20 de ani, peste 10.000 de broaște din această specie, constatând că 2,7 % dintre acestea erau purtătoare de tumori spontane: frecvența era mai
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
și rapidă dezvoltare. De la ea se așteaptă în viitor primii pași de reducere a incidenței unor forme de cancer induse viral. Așa cum s-a arătat, prima observație însoțită de o frumoasă și simplă demonstrație a rolului tumorigen al virusurilor în patologia umană, aparține italianului Giuseppe Ciuffo. Acesta a dovedit în 1907 că un filtrat acelular din Veruca vulgaris este capabil să reproducă papiloamele caracteristice 42 (Ciuffo însuși a fost cobaiul acestei experiențe). După ce mai bine de o jumătate de secol nu
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
ele se pot perpetua prin transmiterea lor verticală, intrând cu timpul în patrimoniul genetic și determinând ulterior diversitatea indivizilor unei specii. Din punctul de vedere al eredopatologiei, asemenea mutații stau la baza diversității între indivizi. În plus, ele sunt baza patologiei ereditare mono- și poligenice.83 83 J.-Cl. Kaplan et M. Delpech, op. cit., Médécine Sciences, Flammarion, 2007, p. 212. În ce privește mutațiile survenite în celulele somatice, acestea pot avea următoarele „destine“: a) fie se elimină și dispar cu timpul prin diluare
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
deoarece oferă un avantaj selectiv celulei cu care respectivele mutații s-au produs. În acest ultim caz, mutațiile se perpetuează în cadrul unei proliferări clonale. Este exact cazul procesului oncogen. Afirmam mai înainte că investigația genotipică este superioară celei feno tipice. Patologia ereditară oferă în acest sens numeroase exemple: în Coreea Huntigton (HD), retinoblastom (RB1), distrofia musculară Steinert (DMPK), mucoviscidoză (CFTR), miopatia facio-scapulo-humerală (FSH) ș.a., nu se poate face un diagnostic de tip fenotipic, pornind de la vreo proteină implicată. În schimb, prin
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
cetări au adus, implicit, informații prețioase ce privesc geneza și evoluția cancerului. În cele ce urmează vom expune, folosind și unele date istorice, joncțiunea ideatică dintre cunoștințele asupra ciclului celular și procesul carcinogenetic. Doctrina celulară și mai ales conceptul de patologie celulară introdus de Robert Virchow în 1858, a dus la o intensificare a cercetărilor dedicate ciclului de multiplicare al diferitelor tipuri de celule, pornindu-se de la respingerea ipotezei generării spontane, valorificând în schimb adevărul de necontestat cuprins în aserțiunea Omnis
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
către 1990 replicarea ADN ca problematică de cercetare și interpretare era catalogată drept o preocupare de biologie normală, în ultimii 20 de ani s-au cumulat o serie de descoperiri care au relevat că ea are o legătură esențială cu patologia genică și mai ales cu etiopatogenia bolii neoplazice. Această legătură este în prezent atât de evidentă, încât numeroși oameni de știință din domeniu afirmă că boala neoplazică are la origine o dereglare a mecanismelor de semnalizare și o pierdere a
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
Factorul de replicare RPA fosforilat este implicat și chiar absolut necesar acțiunii polimerazelor a și d, mai ales în opera de constituire (polimerizare) a nucleotidelor de la sfârșitul fazei G1 și începutul fazei S din ciclul de multiplicare celulară. Interesant pentru patologia replicării ADN, inclusiv a reparării ADN (a se vedea mai departe la pp. 242-244), este că în maladia ereditară cunoscută sub numele de ataxiatelangiectazia, cauzată de pierderea funcției genei ATM (care codifică o kinază), fosforilarea factorului de replicare RPA este
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
Emary-Dreifuss, o maladie degene rativă a sistemului de conducere al inimii. Lipodistrofia familială parțială (FPLD), neuropatia axonală autosomal-recesivă (boala Charcot-Marie-Tooth, respectiv CMT 2), displazia mandibulo-acrală (MAD), sindromul Progerie-Hutchinson-Gilford (HGS), displazia scheletală Greenberg, anomalia Pelger-Huet (PHA). Fără îndoială că o importantă patologie cu etiologie genetic-laminonucleară există și la animale, dar cercetările în acest domeniu abia debutează. Proteinele citosolului sunt și ele clivate de caspaze. Se produc astfel rupturi ireversibile atât ale laminei cât și a altor structuri proteinice din celula vie, care
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
care posedă aceste secvențe nucleotidice. În altă ordine de idei, referindu-ne de data aceasta la rolul nFkB în func ționalitatea normală a limfocitelor B, este important de reținut că nFkB codifică sinteza lanțurilor ușoare k din componența imunoglobulinelor. În patologia tumorală virală, nFkB este implicat și în acțiuni antiapoptotice la alte leucemii decât cele umane: de pildă leucoze la păsări. lap1 este și el un factor de transcripție (antiapoptotic) activat de gena TAX a virusului leucemogen HTLV. CReB (Cyclic AMP
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
istoric“ Rous, care introduce în celula victimă oncogena v.Src. Urmarea este dezvoltarea în timp foarte scurt a neoplaziei (sarcom acut, policlonal). Locul inserției (situs-ul) nu are importanță. Un asemenea mod de activare nu s-a descris până în prezent în patologia umană; b) integrarea unui virus lent, care nu posedă oncogene (deci nu e „înarmat“ în prealabil cu vreo oncogenă virală, v-Src, de pildă). Acest mod de integrare a primit numele de integrare-promoție. Evenimentul este lent, monoclonal și dependent de inserția
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
hormonul tiroidian T3 care stabilizează mesagerul HM6 Co reductază - o enzimă de bază în sinteza colesterolului. Histonele intervin reglator în sinteza ADN din faza S a multiplicării celulare etc. Contribuția oncovirusologiei la descifrarea mecanismelor moleculare ale carcinogenezei în general în patologia umană În perioada 2005-2012 au fost efectuate numeroase studii corelate, clinice și de laborator, care au pus în evidență implicarea etio-patogenică a defectelor unor miARN în patologie. Astfel: patologia geriatrică a descris o diminuare a controlului aplicat de celulă propriilor
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
celulare etc. Contribuția oncovirusologiei la descifrarea mecanismelor moleculare ale carcinogenezei în general în patologia umană În perioada 2005-2012 au fost efectuate numeroase studii corelate, clinice și de laborator, care au pus în evidență implicarea etio-patogenică a defectelor unor miARN în patologie. Astfel: patologia geriatrică a descris o diminuare a controlului aplicat de celulă propriilor sisteme de semnalizare. Deficiența se reflectă asupra bunei funcționări a multiplicării celulare, a reparării ADN cu defecte, a răspunsului față de stresul oxidativ, al intervenției oportune a apoptozei
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
Contribuția oncovirusologiei la descifrarea mecanismelor moleculare ale carcinogenezei în general în patologia umană În perioada 2005-2012 au fost efectuate numeroase studii corelate, clinice și de laborator, care au pus în evidență implicarea etio-patogenică a defectelor unor miARN în patologie. Astfel: patologia geriatrică a descris o diminuare a controlului aplicat de celulă propriilor sisteme de semnalizare. Deficiența se reflectă asupra bunei funcționări a multiplicării celulare, a reparării ADN cu defecte, a răspunsului față de stresul oxidativ, al intervenției oportune a apoptozei; patologia cardiacă
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
Astfel: patologia geriatrică a descris o diminuare a controlului aplicat de celulă propriilor sisteme de semnalizare. Deficiența se reflectă asupra bunei funcționări a multiplicării celulare, a reparării ADN cu defecte, a răspunsului față de stresul oxidativ, al intervenției oportune a apoptozei; patologia cardiacă: lucrările prezente s-au inspirat din câteva constatări extrase din embriologie. În 2005, Y. Zhao și colab. au raportat că miARN-1-2 au o expresie semnificativă în miogeneza cardiacă și scheletală. În special miARN-1 este crescut și reglează proliferarea cardio-miocitelor
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
miARN-1 este crescut și reglează proliferarea cardio-miocitelor ventriculare.44 În 2006, J.F. Chen și colab. au comunicat că miARN-133, alături de miARN-1 au un rol major în realizarea fazelor timpurii ale miogenezei la șoarece.45 Prima lucrare care implică miARN în patologie cardiacă este semnată, în acelși an 2006, de E. van Rooij și colab, în care se demonstrează rolul stresului în dereglarea miARN și instalarea consecutivă a hipertrofiei cardiace (experiențe pe șoareci au arătat că dacă miARN-208 este eliminat, animalele par
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
iepuri domestici (de laborator), același inocul provoca apariția unor tumori dermice maligne ce nu întârziau să dea metastaze (a se revedea Virusul Papilomului Shope, pp. 36-37). 8.1.6.1. Forme clinice de cancer asociate cu Papillomavirus uman (HPV) În patologia umană a prezentului, atenția se îndreaptă către trei entități tumorale maligne în care virusurile Papilloma joacă un rol transformator esențial: a) cancerul de col uterin, b) cancerele anogenitale și orofaringiene și c) carcinoamele cu celule scuamoase. 8.1.6.1
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
activează, de asemenea, expresia genelor limfoide de recombinare RAG (Recombination Activating Genes), printr-un mecanism încă neidentificat. Activarea genelor RAG ar putea promova rearanjarea cromozomială și de transfer și, eventual, de a facilita integrarea virală (a se vedea mai departe „Patologia moleculară a translocațiilor din limfomul Burkitt). În plus, șoarecii transgenici care prezintă EBNA-1 au o incidență crescută a limfomului. Acest lucru poate indica faptul că EBNA-1 poate activa expresia genelor critice celulare și afectează controlul creșterii celulare. EBNA-1 este exprimată
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
IGHC-14q32), fie la genele C ale „lanțului ușor“ al imuno globulinelor l la locusul IGLC (22q11), fie, în sfârșit, în zona genelor V sau C, care codifică lanțurile ușoare ale imuno globu linelor k - locusurile IGKV sau IGKC (cromozomul 2p12). Patologia moleculară a translocației efectuată între cromozomii 8 și 14 [+(8:14)]. se observă că în procesul de schimb gena MYC prezentă în structura cromozomului 8 normal este transferată și „lipită“ pe cromozomul 14, mai exact MYC fuzionează cu gena imunoglobulinei
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
din limfomul Burkitt, proces în care oncogena MYC, intactă sau trunchiată, este plasată în 5’ a unei gene C de imunoglobulină. Un fapt este bine stabilit: deși din punctul de vedere al omului (medic sau pacient), respectivele translocații aparțin anormalului, patologiei, deoarece pot genera neoplazii grave, din punctul de vedere al celulelor „transformate“, translocațiile le oferă nemurirea (de fapt, un important avantaj selectiv). Transferul prin translocație al oncogenei MYC de pe cromozomul 8 normal pe cromozomul 14 normal, schimbă statutul funcțional al
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
Telemedicina și patologia cardiovasculară Unul dintre obiectivele principale ale medicinei moderne este asigurarea calității vieții. Aceasta evaluează starea generală de bine a indivizilor și societății, bazându -se pe o serie de indicatori:venitul satisfăcător și gradul de ocupație al indivizilor;sănătatea fizică și
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by Ioana Dana Alexa, Hariton Costin () [Corola-publishinghouse/Science/91972_a_92467]