11,826 matches
-
acestor glucocorticoizi nu este recomandată decât dacă beneficiul potențial al tratamentului depășește riscul de apariție a efectelor corticosteroide sistemice ( vezi pct . 4. 4 ) . Trebuie luată în considerare o reducere a dozei de glucocorticoizi cu monitorizarea atentă a efectelor locale și sistemice sau o trecere la un glucocorticoid care nu reprezintă un substrat al CYP3A4 ( de exemplu beclometazona ) . În plus , în cazul opririi administrării de glucocorticoizi , este posibil ca reducerea progresivă a dozelor să necesite o perioadă mai lungă de timp . Până în
Ro_45 () [Corola-website/Science/290805_a_292134]
-
care nu reprezintă un substrat al CYP3A4 ( de exemplu beclometazona ) . În plus , în cazul opririi administrării de glucocorticoizi , este posibil ca reducerea progresivă a dozelor să necesite o perioadă mai lungă de timp . Până în prezent nu sunt cunoscute efectele expunerii sistemice mari la flucticazonă asupra concentrațiilor plasmatice ale ritonavir . Inhibitorii de HMG- CoA reductază : este de așteptat ca inhibitorii de HMG- CoA reductază , cum ar fi lovastatina și simvastatina , a căror metabolizare depinde într- o mare măsură de CYP3A4 , să aibă
Ro_45 () [Corola-website/Science/290805_a_292134]
-
exemplu desipramina și nortriptilina ) sunt administrate concomitent cu Agenerase ( vezi pct . 4. 4 ) . Alte substanțe : concentrațiile plasmatice ale altor substanțe pot fi crescute de către amprenavir . Acestea includ substanțe precum : clozapina , cimetidina , dapsona și loratadina . Unele substanțe ( de exemplu lidocaina ( pe cale sistemică ) și halofantrina ) administrate împreună cu Agenerase pot determina apariția de reacții adverse grave . Nu se recomandă utilizarea lor concomitentă ( vezi pct . 4. 4 ) . 4. 6 Sarcina și alăptarea Sarcina : nu există date adecvate privind utilizarea amprenavir la femeile gravide . Riscul potențial
Ro_45 () [Corola-website/Science/290805_a_292134]
-
în laptele uman . Un studiu privind reproducerea la femele gestante de șobolan , cu administrare începând din momentul nidației și continuând până la finalul perioadei de alăptare , a evidențiat reducerea ritmului de creștere a greutății la descendenți în timpul perioadei de alăptare . Expunerea sistemică a femelelor la care s- au evidențiat aceste efecte , a fost similară expunerii la om după administrarea dozelor recomandate . Dezvoltarea ulterioară a descendenților , incluzând fertilitatea și funcția de reproducere , nu a fost influențată de administrarea de amprenavir la mamă . De
Ro_45 () [Corola-website/Science/290805_a_292134]
-
fost afectată de administrarea împreună cu alimentele . Distribție : volumul aparent de distribuție este de aproximativ 430 litri ( 6 l/ kg la o greutate de 70 kg ) , sugerând un volum larg de distribuție , cu pătrunderea liberă a amprenavirului în țesuturile din afara circulației sistemice . Concentrația de amprenavir de la nivelul lichidului cefalorahidian este mai mică de 1 % din concentrația plasmatică . În studii in vitro , legarea de proteinele plasmatice a amprenavirului a fost de aproximativ 90 % . Amprenavirul se leagă în principal de alfa- 1- acid glicoproteină
Ro_45 () [Corola-website/Science/290805_a_292134]
-
Nu au fost încă stabilite , în studii clinice , siguranța și eficacitatea administrării de amprenavir la copii cu vârsta sub 4 ani . La femele gestante de șoareci , iepuri și șobolani nu au existat efecte importante în ceea ce privește dezvoltarea embriofetală . Totuși , la expuneri sistemice plasmatice semnificativ mai mici ( iepuri ) sau nesemnificativ mai mari ( șobolani ) decât nivelele de expunere estimate la om în urma administrării de doze terapeutice , au fost observate unele modificări minore , inclusiv alungirea timusului și modificări scheletice minore , indicând întârzierea dezvoltării . La iepuri
Ro_45 () [Corola-website/Science/290805_a_292134]
-
evenimente adverse : Tulburări hepatobiliare : Tulburări generale și la nivelul locului de administrare : Investigații dignostice : 4. 9 Supradozaj S- a raportat administrarea necorespunzătoare a până la 140 mg caspofungină într- o singură zi . 5. 1 Proprietăți farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică : antimicotice de uz sistemic . Codul ATC : J02AX04 Acetatul de caspofungină este un compus lipopeptidic semisintetic ( echinocandină ) sintetizat dintr- un produs de fermentație de Glarea lozoyensis . Acetatul de caspofungină inhibă sinteza beta ( 1, 3 ) - D- glucanului , un component esențial al peretelui celular al multor fungi
Ro_163 () [Corola-website/Science/290923_a_292252]
-
evenimente adverse : Tulburări hepatobiliare : Tulburări generale și la nivelul locului de administrare : Investigații dignostice : 4. 9 Supradozaj S- a raportat administrarea necorespunzătoare a până la 140 mg caspofungină într- o singură zi . 5. 1 Proprietăți farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică : antimicotice de uz sistemic , codul ATC : J02AX04 Acetatul de caspofungină este un compus lipopeptidic semisintetic ( echinocandină ) sintetizat dintr- un produs de fermentație de Glarea lozoyensis . Acetatul de caspofungină inhibă sinteza beta ( 1, 3 ) - D- glucanului , un component esențial al peretelui celular al multor fungi
Ro_163 () [Corola-website/Science/290923_a_292252]
-
4. 8 ) . Întreruperea tratamentului cu CELSENTRI trebuie luată în considerare la orice pacient cu semne sau simptome de hepatită acută , în special dacă este suspectată hipersensibilitate la medicament sau creșterea valorilor transaminazelor hepatice asociate cu erupții cutanate sau alte simptome sistemice de potențială hipersensibilitate ( de exemplu erupții cutanate pruriginoase , eozinofilie sau valori crescute ale IgE ) . Deoarece datele disponibile la pacienți cu infecție concomitentă cu virusul hepatitei B/ C sunt limitate , tratamentul acestor pacienți cu CELSENTRI se va face cu precauție deosebită
Ro_170 () [Corola-website/Science/290930_a_292259]
-
cu precauție la acest grup de pacienți ( vezi pct . 4. 2 și 5. 2 ) . În absența inhibitorilor metabolici , eliminarea renală este responsabilă pentru mai puțin de 25 % din eliminarea totală a maraviroc astfel încât nu este așteptată alterarea semnificativă a expunerii sistemice la maraviroc . În prezența inhibitorilor metabolici , eliminarea renală poate fi responsabilă pentru până la 70 % din eliminarea totală a maraviroc , astfel încât în acest caz insuficiența renală poate determina creșterea semnificativă a expunerii sistemice la maraviroc . Astfel , CELSENTRI va fi administrat cu
Ro_170 () [Corola-website/Science/290930_a_292259]
-
astfel încât nu este așteptată alterarea semnificativă a expunerii sistemice la maraviroc . În prezența inhibitorilor metabolici , eliminarea renală poate fi responsabilă pentru până la 70 % din eliminarea totală a maraviroc , astfel încât în acest caz insuficiența renală poate determina creșterea semnificativă a expunerii sistemice la maraviroc . Astfel , CELSENTRI va fi administrat cu precauție la pacienții cu insuficiența renală ( CLcr < 80ml/ min ) care iau concomitent inhibitori puternici ai izoenzimei CYP3A4 . Tabelul 1 prezintă recomandările de ajustare a intervalului de administrare pe baza simulării avansării
Ro_170 () [Corola-website/Science/290930_a_292259]
-
nu a avut un efect relevant clinic asupra farmacocineticii midazolam , contraceptivelor orale etinilestradiol și levonorgestrel , sau a raportului urinar 6β- hidroxicortizol/ cortizol , sugerând că in vivo nu este inhibată și nici nu este indusă izoenzima CYP3A4 . În cazul unei expuneri sistemice mai mari la maraviroc , nu poate fi exclusă inhibiția izoenzimei CYP2D6 . Pe baza datelor in vitro și clinice , maravirocul are un potențial redus de modificare a farmacocineticii medicamentelor administrate în asociere . Aproximativ 23 % din clearance- ul total al maravirocul se
Ro_170 () [Corola-website/Science/290930_a_292259]
-
Hypericum perforatum ) sau a produselor conținând sunătoare nu este recomandată . 4. 6 Sarcina și alăptarea Nu sunt disponibile date relevante clinic referitor la expunerea în sarcină . Studiile la șobolan si iepure au demonstrat toxicitate asupra funcției de reproducere la expuneri sistemice mari . Activitatea farmacologică principală ( afinitate apentru receptorul CCR5 ) a fost limitată la aceste specii ( vezi pct . 5. 3 ) . CELSENTRI trebuie utilizat în sarcină numai dacă potențialele beneficii justifică potențialele riscuri la care poate fi expus fătul . Studiile efectuate la femelele
Ro_170 () [Corola-website/Science/290930_a_292259]
-
astfel , impactul insuficienței renale asupra eliminării maraviroc trebuie să fie minim . În prezența inhibitorilor metabolici , clearance- ul renal poate fi responsabil pentru până la 70 % din clearance- ul total al maraviroc astfel încât insuficiența renală în acest context poate determina creșterea expunerii sistemice la maraviroc . Insuficiență hepatică : Un studiu clinic a comparat parametrii farmacocinetici în urma administrării unei doze unice de CELSENTRI la pacienți cu insuficiență hepatică ușoară ( Clasa A Child- Pugh , n=8 ) și moderată 300 mg ( Clasa B Child- Pugh , n=8
Ro_170 () [Corola-website/Science/290930_a_292259]
-
al maraviroc a fost evaluat într- un studiu de 6 luni efectuat la șoarece transgenic și printr- un studiu de 24 luni efectuat la șobolan . La șoarece , nu a fost raportată o creștere semnificativă statistic a incidenței tumorilor la expuneri sistemice de 7 - 39 de ori mai mari decât expunerea sistemică la om după administrarea dozei zilnice de 300 mg de două ori pe zi ( determinări ale ASC 0- 24h pentru maraviroc liber ) . La șobolan , administrarea maraviroc a produs adenoame tiroidiene
Ro_170 () [Corola-website/Science/290930_a_292259]
-
luni efectuat la șoarece transgenic și printr- un studiu de 24 luni efectuat la șobolan . La șoarece , nu a fost raportată o creștere semnificativă statistic a incidenței tumorilor la expuneri sistemice de 7 - 39 de ori mai mari decât expunerea sistemică la om după administrarea dozei zilnice de 300 mg de două ori pe zi ( determinări ale ASC 0- 24h pentru maraviroc liber ) . La șobolan , administrarea maraviroc a produs adenoame tiroidiene , asociate cu modificări hepatice adaptative , la o expunere sistemică de
Ro_170 () [Corola-website/Science/290930_a_292259]
-
expunerea sistemică la om după administrarea dozei zilnice de 300 mg de două ori pe zi ( determinări ale ASC 0- 24h pentru maraviroc liber ) . La șobolan , administrarea maraviroc a produs adenoame tiroidiene , asociate cu modificări hepatice adaptative , la o expunere sistemică de 21 de ori mai mare decât expunerea asteptată la om . În plus , în studiul la șobolan , au fost raportate colangiocarcinom ( 2/ 60 masculi la doze de 900mg/ kg ) și colangiom ( 1/ 60 femele la doze de 500 mg/ kg
Ro_170 () [Corola-website/Science/290930_a_292259]
-
ori mai mare decât expunerea asteptată la om . În plus , în studiul la șobolan , au fost raportate colangiocarcinom ( 2/ 60 masculi la doze de 900mg/ kg ) și colangiom ( 1/ 60 femele la doze de 500 mg/ kg ) la o expunere sistemică de cel puțin 15 ori mai mare decât expunerea sistemică la maraviroc liber așteptată la om .. 19 Maraviroc nu a fost mutagen sau genotoxic în cadrul unei baterii de teste in vitro și in vivo , incluzând testul mutaților bacteriene , testul aberațiilor
Ro_170 () [Corola-website/Science/290930_a_292259]
-
în studiul la șobolan , au fost raportate colangiocarcinom ( 2/ 60 masculi la doze de 900mg/ kg ) și colangiom ( 1/ 60 femele la doze de 500 mg/ kg ) la o expunere sistemică de cel puțin 15 ori mai mare decât expunerea sistemică la maraviroc liber așteptată la om .. 19 Maraviroc nu a fost mutagen sau genotoxic în cadrul unei baterii de teste in vitro și in vivo , incluzând testul mutaților bacteriene , testul aberațiilor cromozomiale în limfocite umane și testul micronuleilor în măduva osoasă
Ro_170 () [Corola-website/Science/290930_a_292259]
-
măduva osoasă de șobolan . Maraviroc nu a afectat împerecherea sau fertilitatea șobolanilor masculi sau femele , și nu a afectat calitatea spermatozoizilor șobolanilor cărora li s- au administrat doze până la 1000 mg/ kg . Această doză corespunde cu un nivel al expunerii sistemice de 39 de ori mai mare decât ASC pentru maraviroc liber la o doză zilnică de 300 mg de două ori pe zi . Studiile de dezvoltarea embriofetală s- au desfășurat la șobolan și iepure la valori ale dozei care determină
Ro_170 () [Corola-website/Science/290930_a_292259]
-
de ori mai mare decât ASC pentru maraviroc liber la o doză zilnică de 300 mg de două ori pe zi . Studiile de dezvoltarea embriofetală s- au desfășurat la șobolan și iepure la valori ale dozei care determină o expunere sistemică de 39 de ori și respectiv 34 de ori mai mari decât ASC pentru maraviroc liber la o doză zilnică de 300 mg de două ori pe zi . La iepure , 7 fetuși au avut anomalii externe la doze toxice pentru
Ro_170 () [Corola-website/Science/290930_a_292259]
-
fetuși au avut anomalii externe la doze toxice pentru mamă și 1 fetus la doza medie de 75 mg/ kg . Studiile de dezvoltare pre și post- natală s- au desfășurat la șobolan la valori al dozelor care determină o expunere sistemică de 27 ori mai mare decât ASC pentru maraviroc liber la o doză zilnică de 300 mg de două ori pe zi . A fost observată o ușoară creștere a activității motorii la masculi înțărcați și adulti , la care s- au
Ro_170 () [Corola-website/Science/290930_a_292259]
-
4. 8 ) . Întreruperea tratamentului cu CELSENTRI trebuie luată în considerare la orice pacient cu semne sau simptome de hepatită acută , în special dacă este suspectată hipersensibilitate la medicament sau creșterea valorilor transaminazelor hepatice asociate cu erupții cutanate sau alte simptome sistemice de potențială hipersensibilitate ( de exemplu erupții cutanate pruriginoase , eozinofilie sau valori crescute ale IgE ) . Deoarece datele disponibile la pacienți cu infecție concomitentă cu virusul hepatitei B/ C sunt limitate , tratamentul acestor pacienți cu CELSENTRI se va face cu precauție deosebită
Ro_170 () [Corola-website/Science/290930_a_292259]
-
cu precauție la acest grup de pacienți ( vezi pct . 4. 2 și 5. 2 ) . În absența inhibitorilor metabolici , eliminarea renală este responsabilă pentru mai puțin de 25 % din eliminarea totală a maraviroc astfel încât nu este așteptată alterarea semnificativă a expunerii sistemice la maraviroc . În prezența inhibitorilor metabolici , eliminarea renală poate fi responsabilă pentru până la 70 % din eliminarea totală a maraviroc , astfel încât în acest caz insuficiența renală poate determina creșterea semnificativă a expunerii sistemice la maraviroc . Astfel , CELSENTRI va fi administrat cu
Ro_170 () [Corola-website/Science/290930_a_292259]
-
astfel încât nu este așteptată alterarea semnificativă a expunerii sistemice la maraviroc . În prezența inhibitorilor metabolici , eliminarea renală poate fi responsabilă pentru până la 70 % din eliminarea totală a maraviroc , astfel încât în acest caz insuficiența renală poate determina creșterea semnificativă a expunerii sistemice la maraviroc . Astfel , CELSENTRI va fi administrat cu precauție la pacienții cu insuficiența renală ( CLcr < 80ml/ min ) care iau concomitent inhibitori puternici ai izoenzimei CYP3A4 . Tabelul 1 prezintă recomandările de ajustare a intervalului de administrare pe baza simulării avansării
Ro_170 () [Corola-website/Science/290930_a_292259]