11,826 matches
-
concentrație a permeabilității vasculare conjunctivale stimulată de histamină . Nu s- au evidențiat în studiile efectuate cu emedastină efecte asupra receptorilor adrenergici , dopaminergici și serotoninergici . 4 5. 2 Proprietăți farmacocinetice Absorbția Ca alte substanțe medicamentoase cu administrare topică , emedastina este absorbită sistemic . Într- un studiu la care au participat zece voluntari sănătoși cărora li s- au instilat în ambii ochi picături oftalmice EMADINE , soluție 0, 5 mg/ ml , de două ori pe zi timp de 15 zile , concentrațiile plasmatice ale substanței active
Ro_292 () [Corola-website/Science/291051_a_292380]
-
de siguranță Difumaratul de emedastină s- a dovedit a avea o toxicitate acută scăzută la un număr de specii , în cazul diferitelor căi de administrare . În studiile pe termen lung efectuate la iepure , nu s- au observat efecte locale sau sistemice semnificative clinic în cazul administrării oftalmice . La maimuțe , s- a observat apariția infiltratelor cu celule mononucleare la nivelul limbului cornean la 1/ 4 dintre masculii cărora li s- a administrat soluție 0, 5 mg/ ml , și la 4/ 4 dintre
Ro_292 () [Corola-website/Science/291051_a_292380]
-
toxice asupra funcției de reproducere ( vezi pct . 5. 3 ) . Riscul potențial pentru om este necunoscut . Alăptarea După administrarea orală la șobolani , emedastina a fost decelată în lapte . Nu se știe dacă administrarea topică la om este urmată de o absorbție sistemică suficientă pentru a determina apariția unor cantități decelabile în laptele matern . EMADINE trebuie administrat cu precauție în timpul alăptării . 4. 7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje 4. 8 Reacții adverse În 13 studii clinice
Ro_292 () [Corola-website/Science/291051_a_292380]
-
prezentat o reacție adversă la medicament asociată cu utilizarea Emadine ; cu toate acestea , mai puțin de 1 % dintre acești pacienți au întrerupt tratamentul datorită acestor reacții adverse la medicament . Nu s- au raportat în studiile clinice reacții adverse oftalmice sau sistemice grave la medicament . Cea mai frecventă reacție adversă la medicament a fost durerea de ochi , raportată per total la o incidență de 2, 0 % . Următoarele reacții adverse menționate mai jos au fost observate în cadrul studiilor clinice sau pe baza experienței
Ro_292 () [Corola-website/Science/291051_a_292380]
-
de concentrație a permeabilității vasculare conjunctivale stimulată de histamină . Nu s- au evidențiat în studiile efectuate cu emedastină efecte asupra receptorilor adrenergici , dopaminergici și serotoninergici . 5. 2 Proprietăți farmacocinetice Absorbție Ca alte substanțe medicamentoase cu administrare topică , emedastina este absorbită sistemic . Într- un studiu la care au participat zece voluntari sănătoși cărora li s- au instilat în ambii ochi picături oftalmice EMADINE , soluție 0, 5 mg/ ml , de două ori pe zi timp de 15 zile , concentrațiile plasmatice ale substanței active
Ro_292 () [Corola-website/Science/291051_a_292380]
-
de siguranță Difumaratul de emedastină s- a dovedit a avea o toxicitate acută scăzută la un număr de specii , în cazul diferitelor căi de administrare . În studiile pe termen lung efectuate la iepure , nu s- au observat efecte locale sau sistemice semnificative clinic în cazul administrării oftalmice . La maimuțe , s- a observat apariția infiltratelor cu celule mononucleare la nivelul limbului cornean la 1/ 4 dintre masculii cărora li s- a administrat soluție 0, 5 mg/ ml , și la 4/ 4 dintre
Ro_292 () [Corola-website/Science/291051_a_292380]
-
CellCept asupra suprimării ovulației de către contraceptivele orale . Concentrațiile plasmatice de LH , FSH și progesteron nu au fost afectate semnificativ . 5. 3 Date preclinice de siguranță Cea mai mare doză testată în studiile de carcinogenitate la animale a determinat o expunere sistemică de 2 - 3 ori mai mare ( ASC sau Cmax ) decât cea observată la pacienții cu transplant renal , în cazul utilizării în clinică a dozei recomandate de 2 g/ zi și de 1, 3 - 2 ori mai mare ( ASC sau Cmax
Ro_167 () [Corola-website/Science/290927_a_292256]
-
în celulele sensibile . Alte teste in vitro pentru detectarea mutațiilor genetice nu au demonstrat activitate genotoxică . Micofenolatul de mofetil nu a avut efect asupra fertilității șobolanilor masculi în cazul administrării dozelor orale de până la 20 mg/ kg și zi . Expunerea sistemică în cazul administrării aceastei doze a fost de 2 - 3 ori mai mare decât expunerea realizată în cazul administrării dozelor recomandate în clinică la pacienții cu transplant renal ( 2 g pe zi ) și de 1, 3 - 2 ori mai mare
Ro_167 () [Corola-website/Science/290927_a_292256]
-
Într- un studiu asupra fertilității și funcției de reproducere la femelele de șobolan , dozele orale de 4, 5 mg/ kg și zi au determinat malformații ( incluzând anoftalmie , agnație și hidrocefalie ) la prima generație de urmași , în absența toxicității materne . Expunerea sistemică în cazul administrăriiacestei doze a fost de aproximativ 0, 5 ori mai mare decât expunerea realizată în cazul administrării dozelor recomandate în clinică la pacienții cu transplant renal ( 2 g pe zi ) și de aproximativ 0, 3 ori mai mare
Ro_167 () [Corola-website/Science/290927_a_292256]
-
anoftalmie , agnație și hidrocefalie ) , iar la iepuri în cazul administrării dozei de 90 mg/ kg și zi ( malformațiile incluzând anomalii cardiovasculare și renale , cum ar fi cord ectopic , rinichi ectopici și hernie diafragmatică și ombilicală ) , în absența toxicității materne . Expunerea sistemică în cazul administrării aceastor doze este aproximativ echivalentă sau mai mică de 0, 5 ori decât expunerea realizată în cazul administrării dozelor recomandate în clinică la pacienții cu transplant renal ( 2 g pe zi ) și de aproximativ 0, 3 ori
Ro_167 () [Corola-website/Science/290927_a_292256]
-
cardiac ( 3 g pe zi ) . Vezi pct . 4. 6 . Sistemele hematopoietic și limfoid au fost principalele organe afectate în studiile toxicologice efectuate cu micofenolat de mofetil la șobolan , șoarece , câine și maimuță . Aceste efecte au apărut la nivele de expunere sistemică echivalente sau mai mici decât expunerea clinică în cazul administrării dozei de 2 g pe zi , recomandată la pacienții cu transplant renal . Efectele gastro- intestinale au fost observate la câine la nivele de expunere echivalente sau mai mici decât expunerea
Ro_167 () [Corola-website/Science/290927_a_292256]
-
de expunere echivalente sau mai mici decât expunerea clinică realizată în cazul administrării dozelor recomandate . Efectele gastro- intestinale și renale datorate deshidratării au fost , de asemenea , observate la maimuță în cazul administrării celor mai mari doze ( nivele de 11 expunere sistemică echivalente sau mai mari decât expunerea clinică ) . Profilul de toxicitate nonclinică al micofenolatului de mofetil pare să fie în concordanță cu efectele adverse observate în studiile clinice efectuate la om , care oferă acum date de siguranță mai relevante pentru pacienți
Ro_167 () [Corola-website/Science/290927_a_292256]
-
5. 2 Proprietăți farmacocinetice După administrarea intravenoasă , micofenolatul de mofetil este metabolizat rapid și complet în metabolitul activ , AMF . În concentrații plasmatice relevante clinic , AMF este legat în proporție de 97 % de albuminele plasmatice . Micofenolatul de mofetil poate fi decelat sistemic în timpul perfuziei intravenoase ; cu toate acestea , după administrare orală acesta este sub limita decelabilă ( 0, 4 μg/ ml ) . Ca rezultatl al recirculării enterohepatice , se observă creșteri secundare ale concentrației plasmatice a AMF la aproximativ 6 - 12 ore după administrare . Asocierea
Ro_167 () [Corola-website/Science/290927_a_292256]
-
progesteron nu au fost afectate semnificativ . 5. 3 Date preclinice de siguranță La modelele experimentale , micofenolatul de mofetil nu s- a dovedit a fi carcinogen . Cea mai mare doză testată în studiile de carcinogenitate la animale a determinat o expunere sistemică de 2 - 3 ori mai mare ( ASC sau Cmax ) decât cea observată la pacienții cu transplant renal , în cazul utilizării în clinică a dozei recomandate de 2 g/ zi Două teste de genotoxicitate ( testul in vitro al limfomului la șoarece
Ro_167 () [Corola-website/Science/290927_a_292256]
-
în celulele sensibile . Alte teste in vitro pentru detectarea mutațiilor genetice nu au demonstrat activitate genotoxică . Micofenolatul de mofetil nu a avut efect asupra fertilității șobolanilor masculi în cazul administrării dozelor orale de până la 20 mg/ kg și zi . Expunerea sistemică în cazul administrării acestei doze a fost de 2 - 3 ori mai mare decât expunerea realizată în cazul administrării dozelor recomandate clinic de 2 g pe zi . Într- un studiu asupra fertilității și funcției de reproducere la femelele de șobolan
Ro_167 () [Corola-website/Science/290927_a_292256]
-
Într- un studiu asupra fertilității și funcției de reproducere la femelele de șobolan , dozele orale de 4, 5 mg/ kg și zi au determinat malformații ( incluzând anoftalmie , agnație și hidrocefalie ) la prima generație de urmași , în absența toxicității materne . Expunerea sistemică în cazul administrării acestei doză a fost de aproximativ 0, 5 ori mai mare decât expunerea realizată în cazul administrării dozei recomandate clinic de 2 g pe zi . La următoarea generație sau la femele nu s- a evidențiat nici un efect
Ro_167 () [Corola-website/Science/290927_a_292256]
-
anoftalmie , agnație și hidrocefalie ) , iar la iepuri în cazul administrării dozei de 90 mg/ kg și zi ( malformațiile incluzând anomalii cardiovasculare și renale , cum ar fi cord ectopic , rinichi ectopici și hernie diafragmatică și ombilicală ) , în absența toxicității materne . Expunerea sistemică în cazul administrăriiacestei doze este aproximativ echivalentă sau mai mică de 0, 5 ori decât expunerea realizată în cazul administrării dozelor recomandate clinic de 2 g pe zi . Vezi pct . 4. 6 . Sistemele hematopoietic și limfoid au fost principalele organe
Ro_167 () [Corola-website/Science/290927_a_292256]
-
de 2 g pe zi . Vezi pct . 4. 6 . Sistemele hematopoietic și limfoid au fost principalele organe afectate în studiile toxicologice efectuate cu micofenolat de mofetil la șobolan , șoarece , câine și maimuță . Aceste efecte au apărut la nivele de expunere sistemică echivalente sau mai mici decât expunerea clinică în cazul administrării dozei de 2 g pe zi . Efectele gastro- intestinale și renale datorate deshidratării au fost , de asemenea , observate la maimuță în cazul administrăriicelor mai mari doze ( nivele de expunere sistemică
Ro_167 () [Corola-website/Science/290927_a_292256]
-
sistemică echivalente sau mai mici decât expunerea clinică în cazul administrării dozei de 2 g pe zi . Efectele gastro- intestinale și renale datorate deshidratării au fost , de asemenea , observate la maimuță în cazul administrăriicelor mai mari doze ( nivele de expunere sistemică echivalente sau mai mari decât expunerea clinică ) . Profilul de toxicitate nonclinică al micofenolat de mofetil pare să fie în concordanță cu efectele adverse observate în studiile clinice efectuate la om , care oferă date acum de siguranță mai relevante pentru pacienți
Ro_167 () [Corola-website/Science/290927_a_292256]
-
în celulele sensibile . Alte teste in vitro pentru detectarea mutațiilor genetice nu au demonstrat activitate genotoxică . Micofenolatul de mofetil nu a avut efect asupra fertilității șobolanilor masculi în cazul administrării dozelor orale de până la 20 mg/ kg și zi . Expunerea sistemică în cazul administrării acestei doze a fost de 2 - 3 ori mai mare decât expunerea realizată în cazul administrării dozelor recomandate clinic de 2 g pe zi . Într- un studiu asupra fertilității și funcției de reproducere la femelele de șobolan
Ro_167 () [Corola-website/Science/290927_a_292256]
-
Într- un studiu asupra fertilității și funcției de reproducere la femelele de șobolan , dozele orale de 4, 5 mg/ kg și zi au determinat malformații ( incluzând anoftalmie , agnație și hidrocefalie ) la prima generație de urmași , în absența toxicității materne . Expunerea sistemică în cazul administrării acestei doză a fost de aproximativ 0, 5 ori mai mare decât expunerea realizată în cazul administrării dozei recomandate clinic de 2 g pe zi . La următoarea generație sau la femele nu s- a evidențiat nici un efect
Ro_167 () [Corola-website/Science/290927_a_292256]
-
anoftalmie , agnație și hidrocefalie ) , iar la iepuri în cazul administrării dozei de 90 mg/ kg și zi ( malformațiile incluzând anomalii cardiovasculare și renale , cum ar fi cord ectopic , rinichi ectopici și hernie diafragmatică și ombilicală ) , în absența toxicității materne . Expunerea sistemică în cazul administrăriiacestei doze este aproximativ echivalentă sau mai mică de 0, 5 ori decât expunerea realizată în cazul administrării dozelor recomandate clinic de 2 g pe zi . Vezi pct . 4. 6 . Sistemele hematopoietic și limfoid au fost principalele organe
Ro_167 () [Corola-website/Science/290927_a_292256]
-
de 2 g pe zi . Vezi pct . 4. 6 . Sistemele hematopoietic și limfoid au fost principalele organe afectate în studiile toxicologice efectuate cu micofenolat de mofetil la șobolan , șoarece , câine și maimuță . Aceste efecte au apărut la nivele de expunere sistemică echivalente sau mai mici decât expunerea clinică în cazul administrării dozei de 2 g pe zi . Efectele gastro- intestinale au fost observate la câine la nivele de expunere echivalente sau mai mici decât expunerea clinică realizată în cazul administrării dozelor
Ro_167 () [Corola-website/Science/290927_a_292256]
-
la nivele de expunere echivalente sau mai mici decât expunerea clinică realizată în cazul administrării dozelor recomandate . Efectele gastro- intestinale și renale datorate deshidratării au fost , de asemenea , observate la maimuță în cazul administrăriicelor mai mari doze ( nivele de expunere sistemică echivalente sau mai mari decât expunerea clinică ) . Profilul de toxicitate nonclinică al micofenolat de mofetil pare să fie în concordanță cu efectele adverse observate în studiile clinice efectuate la om , care oferă date acum de siguranță mai relevante pentru pacienți
Ro_167 () [Corola-website/Science/290927_a_292256]
-
progesteron nu au fost afectate semnificativ . 5. 3 Date preclinice de siguranță La modelele experimentale , micofenolatul de mofetil nu s- a dovedit a fi carcinogen . Cea mai mare doză testată în studiile de carcinogenitate la animale a determinat o expunere sistemică de 2 - 3 ori mai mare ( ASC sau Cmax ) decât cea observată la pacienții cu transplant renal , în cazul utilizării în clinică a dozei recomandate de 2 g/ zi și de 1, 3 - 2 ori mai mare ( ASC sau Cmax
Ro_167 () [Corola-website/Science/290927_a_292256]