3,503 matches
-
acute cu Ph1 pozitiv crește numărul de limfocite sau mielocite, la 20% dintre adulți afectați apare ALL cu Ph1-pozitiv, 2% cu AML cu Ph1-pozitiv și 5% copii cu Ph1-pozitiv. Translocația t(9q34;22q11) determină fuziunea a două gene: abl, din cromozomul 9 și bcr, din cromozomul 22 (fig. 24.3). Fuziunea genelor se asociază cu sinteza unor transcripte modificate și a unor produși genici cu funcție alterată caracteristică ALL și CML (fig. 24.4). Analiza protooncogenei abl a arătat existența primilor
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
numărul de limfocite sau mielocite, la 20% dintre adulți afectați apare ALL cu Ph1-pozitiv, 2% cu AML cu Ph1-pozitiv și 5% copii cu Ph1-pozitiv. Translocația t(9q34;22q11) determină fuziunea a două gene: abl, din cromozomul 9 și bcr, din cromozomul 22 (fig. 24.3). Fuziunea genelor se asociază cu sinteza unor transcripte modificate și a unor produși genici cu funcție alterată caracteristică ALL și CML (fig. 24.4). Analiza protooncogenei abl a arătat existența primilor doi exoni alternativi, desemnați 1A
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
funcție alterată caracteristică ALL și CML (fig. 24.4). Analiza protooncogenei abl a arătat existența primilor doi exoni alternativi, desemnați 1A și 1B, fiecare cu propriul său promotor, sudați într-un exon comun, pentru a da două transcripte protooncogenice. În cromozomul 9, punctele de rupere cromozomale în translocația Philadelphia, apar pe o distanță de 50 Kb și pot fi în amonte sau în aval de exonul 1A al abl. În cromozomul 22, cele mai multe puncte de rupere se găsesc într-un sector
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
un exon comun, pentru a da două transcripte protooncogenice. În cromozomul 9, punctele de rupere cromozomale în translocația Philadelphia, apar pe o distanță de 50 Kb și pot fi în amonte sau în aval de exonul 1A al abl. În cromozomul 22, cele mai multe puncte de rupere se găsesc într-un sector restrâns de numai 6 Kb care s-a numit locusul bcr. Analiza moleculară a stabilit că bcr este o genă funcțională care este fracturată chiar în vecinătatea mijlocului său, prin
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
cât și al secveneței abl. Secvențele codificatoare bcr și abl sunt apoi reunite prin splicing-ul ARN, ceea ce conduce la formarea unui ARNm bcr/abl, de ∼8,5 Kb. Situsul donor, de sudare al ultimului exon bcr, se unește Cap. 24. Cromozomul Philadelphia și alți cromozomi markeri 420 cu primul situs acceptor de sudare din abl care apare la startul exonului 2 abl, spre a forma joncțiunea secvențelor codificatoare bcr și abl. Deoarece exonul 1A abl nu conține un situs acceptor de
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
abl. Secvențele codificatoare bcr și abl sunt apoi reunite prin splicing-ul ARN, ceea ce conduce la formarea unui ARNm bcr/abl, de ∼8,5 Kb. Situsul donor, de sudare al ultimului exon bcr, se unește Cap. 24. Cromozomul Philadelphia și alți cromozomi markeri 420 cu primul situs acceptor de sudare din abl care apare la startul exonului 2 abl, spre a forma joncțiunea secvențelor codificatoare bcr și abl. Deoarece exonul 1A abl nu conține un situs acceptor de sudare, el este deletat
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
produs genic aberant a fost dovedită și de capacitatea genei de fuziune bcr/abl de a induce transformarea malignă a celulelor normale. Spre deosebire de anomaliile cromozomale, evidențiate în alte tipuri de leucemii, în limfoame maligne sau în alte tipuri de cancer, cromozomul marker Ph1 este caracteristic exclusiv leucemiei granulocitare cronice (LGC). Cromozomul marker Ph1 a fost identificat doar excepțional, în mod constitutiv, la indivizi sănătoși care proveneau dintr-o familie cu o incidență mare a leucemiei granulocitare cronice Wainer (1965), sau la
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
de fuziune bcr/abl de a induce transformarea malignă a celulelor normale. Spre deosebire de anomaliile cromozomale, evidențiate în alte tipuri de leucemii, în limfoame maligne sau în alte tipuri de cancer, cromozomul marker Ph1 este caracteristic exclusiv leucemiei granulocitare cronice (LGC). Cromozomul marker Ph1 a fost identificat doar excepțional, în mod constitutiv, la indivizi sănătoși care proveneau dintr-o familie cu o incidență mare a leucemiei granulocitare cronice Wainer (1965), sau la indivizi cu sindrom Down, cu simptome clinice atenuate (Ilberg și
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
excepțional, în mod constitutiv, la indivizi sănătoși care proveneau dintr-o familie cu o incidență mare a leucemiei granulocitare cronice Wainer (1965), sau la indivizi cu sindrom Down, cu simptome clinice atenuate (Ilberg și colab., 1961; Dent și colab., 1963). Cromozomul Ph1 este întâlnit numai în celulele măduvei roșii hematopoietice. Acest cromozom marker lipsește din limfocite și din fibroblaste. S-a constatat că în cuplurile de gemeni monozigotici, numai individul bolnav prezintă cromozomul Ph1, ceea ce este o dovadă că restructurarea cromozomală
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
familie cu o incidență mare a leucemiei granulocitare cronice Wainer (1965), sau la indivizi cu sindrom Down, cu simptome clinice atenuate (Ilberg și colab., 1961; Dent și colab., 1963). Cromozomul Ph1 este întâlnit numai în celulele măduvei roșii hematopoietice. Acest cromozom marker lipsește din limfocite și din fibroblaste. S-a constatat că în cuplurile de gemeni monozigotici, numai individul bolnav prezintă cromozomul Ph1, ceea ce este o dovadă că restructurarea cromozomală care conduce la geneza Ph1 este postzigotică, și nu reprezintă o
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
Ilberg și colab., 1961; Dent și colab., 1963). Cromozomul Ph1 este întâlnit numai în celulele măduvei roșii hematopoietice. Acest cromozom marker lipsește din limfocite și din fibroblaste. S-a constatat că în cuplurile de gemeni monozigotici, numai individul bolnav prezintă cromozomul Ph1, ceea ce este o dovadă că restructurarea cromozomală care conduce la geneza Ph1 este postzigotică, și nu reprezintă o rearanjare ereditară în gametogeneza părinților, apariția sa fiind o mutație somatică. Cromozomul Ph1 se întâlnește nu numai în linia granulocitară (mieloblaști
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
în cuplurile de gemeni monozigotici, numai individul bolnav prezintă cromozomul Ph1, ceea ce este o dovadă că restructurarea cromozomală care conduce la geneza Ph1 este postzigotică, și nu reprezintă o rearanjare ereditară în gametogeneza părinților, apariția sa fiind o mutație somatică. Cromozomul Ph1 se întâlnește nu numai în linia granulocitară (mieloblaști și/sau promielocite), ci și în eritoblaști și megacariocite. El poate fi realizat pornind de la oricare dintre cei doi cromozomi ai perechii 22 (de origine maternă și paternă). De regulă Ph1
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
rearanjare ereditară în gametogeneza părinților, apariția sa fiind o mutație somatică. Cromozomul Ph1 se întâlnește nu numai în linia granulocitară (mieloblaști și/sau promielocite), ci și în eritoblaști și megacariocite. El poate fi realizat pornind de la oricare dintre cei doi cromozomi ai perechii 22 (de origine maternă și paternă). De regulă Ph1 este singura restructurare cromozomală decelabilă în faza cronică a leucemiei granulocitare. Transformarea blastică este însoțită adesea sau precedată de remanieri cromozomale suplimentare. Transformările cariotipului se fac sistematic, în cadrul unei
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
1965). În neoplazii sunt mai frecvente anomaliile numerice decât cele structural cromozomale (Lawler și Galton, 1966). Hiperdiploidia este în aceste cazuri cea mai frecventă modificare numeric cromozomală. Fazele inițiale ale evoluției cariotipice implică pierderi și duplicări ale diferitelor grupe de cromozomi (Pedersen, 1973), pe când în fazele superioare evolutive sunt afectate categorii cromozomale specifice, ceea ce dovedește îngustarea progresivă a polimorfismului citogenetic în evoluția bolii maligne. Duplicarea cromozomului Ph1 este cea mai frecventă manifestare a evoluției clonale (Streiff și colab., 1966) care poate
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
numeric cromozomală. Fazele inițiale ale evoluției cariotipice implică pierderi și duplicări ale diferitelor grupe de cromozomi (Pedersen, 1973), pe când în fazele superioare evolutive sunt afectate categorii cromozomale specifice, ceea ce dovedește îngustarea progresivă a polimorfismului citogenetic în evoluția bolii maligne. Duplicarea cromozomului Ph1 este cea mai frecventă manifestare a evoluției clonale (Streiff și colab., 1966) care poate coincide cu transformarea blastică sau o poate preceda. Izolată în unele cazuri, duplicarea cromozomului Ph1 poate fi însoțită de achiziționarea de cromozomi suplimentari în grupa
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
dovedește îngustarea progresivă a polimorfismului citogenetic în evoluția bolii maligne. Duplicarea cromozomului Ph1 este cea mai frecventă manifestare a evoluției clonale (Streiff și colab., 1966) care poate coincide cu transformarea blastică sau o poate preceda. Izolată în unele cazuri, duplicarea cromozomului Ph1 poate fi însoțită de achiziționarea de cromozomi suplimentari în grupa C. Duplicarea cromozomul Ph1 este uneori asociată cu un exces de cromozomi ai grupei D. Poate avea loc și pierderea unor cromozomi, cel mai adesea fiind pierdut cromozomul Y
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
bolii maligne. Duplicarea cromozomului Ph1 este cea mai frecventă manifestare a evoluției clonale (Streiff și colab., 1966) care poate coincide cu transformarea blastică sau o poate preceda. Izolată în unele cazuri, duplicarea cromozomului Ph1 poate fi însoțită de achiziționarea de cromozomi suplimentari în grupa C. Duplicarea cromozomul Ph1 este uneori asociată cu un exces de cromozomi ai grupei D. Poate avea loc și pierderea unor cromozomi, cel mai adesea fiind pierdut cromozomul Y, în special în celulele de origine medulară, celelalte
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
cea mai frecventă manifestare a evoluției clonale (Streiff și colab., 1966) care poate coincide cu transformarea blastică sau o poate preceda. Izolată în unele cazuri, duplicarea cromozomului Ph1 poate fi însoțită de achiziționarea de cromozomi suplimentari în grupa C. Duplicarea cromozomul Ph1 este uneori asociată cu un exces de cromozomi ai grupei D. Poate avea loc și pierderea unor cromozomi, cel mai adesea fiind pierdut cromozomul Y, în special în celulele de origine medulară, celelalte celule păstrând un complement cromozomal normal
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
colab., 1966) care poate coincide cu transformarea blastică sau o poate preceda. Izolată în unele cazuri, duplicarea cromozomului Ph1 poate fi însoțită de achiziționarea de cromozomi suplimentari în grupa C. Duplicarea cromozomul Ph1 este uneori asociată cu un exces de cromozomi ai grupei D. Poate avea loc și pierderea unor cromozomi, cel mai adesea fiind pierdut cromozomul Y, în special în celulele de origine medulară, celelalte celule păstrând un complement cromozomal normal. La astfel de pacienți, evoluția clinică și hematologică este
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
poate preceda. Izolată în unele cazuri, duplicarea cromozomului Ph1 poate fi însoțită de achiziționarea de cromozomi suplimentari în grupa C. Duplicarea cromozomul Ph1 este uneori asociată cu un exces de cromozomi ai grupei D. Poate avea loc și pierderea unor cromozomi, cel mai adesea fiind pierdut cromozomul Y, în special în celulele de origine medulară, celelalte celule păstrând un complement cromozomal normal. La astfel de pacienți, evoluția clinică și hematologică este atenuată, dar nu se cunoaște mecanismul prin care pierderea cromozomului
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
duplicarea cromozomului Ph1 poate fi însoțită de achiziționarea de cromozomi suplimentari în grupa C. Duplicarea cromozomul Ph1 este uneori asociată cu un exces de cromozomi ai grupei D. Poate avea loc și pierderea unor cromozomi, cel mai adesea fiind pierdut cromozomul Y, în special în celulele de origine medulară, celelalte celule păstrând un complement cromozomal normal. La astfel de pacienți, evoluția clinică și hematologică este atenuată, dar nu se cunoaște mecanismul prin care pierderea cromozomului Y influențează comportamentul celulelor leucemice. Dobândirea
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
cromozomi, cel mai adesea fiind pierdut cromozomul Y, în special în celulele de origine medulară, celelalte celule păstrând un complement cromozomal normal. La astfel de pacienți, evoluția clinică și hematologică este atenuată, dar nu se cunoaște mecanismul prin care pierderea cromozomului Y influențează comportamentul celulelor leucemice. Dobândirea unor cromozomi este asociată cu pierderea altora, în aceste evenimente fiind implicate în ordinea incidenței perechile de cromozomi din grupele G, C, E și D. Cromozomul Ph1 reprezintă markerul cromozomal detectabil pe tot cuprinsul
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
în special în celulele de origine medulară, celelalte celule păstrând un complement cromozomal normal. La astfel de pacienți, evoluția clinică și hematologică este atenuată, dar nu se cunoaște mecanismul prin care pierderea cromozomului Y influențează comportamentul celulelor leucemice. Dobândirea unor cromozomi este asociată cu pierderea altora, în aceste evenimente fiind implicate în ordinea incidenței perechile de cromozomi din grupele G, C, E și D. Cromozomul Ph1 reprezintă markerul cromozomal detectabil pe tot cuprinsul fazei cronice a leucemiei mieloide. În trecerea spre
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
de pacienți, evoluția clinică și hematologică este atenuată, dar nu se cunoaște mecanismul prin care pierderea cromozomului Y influențează comportamentul celulelor leucemice. Dobândirea unor cromozomi este asociată cu pierderea altora, în aceste evenimente fiind implicate în ordinea incidenței perechile de cromozomi din grupele G, C, E și D. Cromozomul Ph1 reprezintă markerul cromozomal detectabil pe tot cuprinsul fazei cronice a leucemiei mieloide. În trecerea spre faza acută a malignității, la peste 80% dintre pacienți se înregistrează și alte rearanjări în care
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
dar nu se cunoaște mecanismul prin care pierderea cromozomului Y influențează comportamentul celulelor leucemice. Dobândirea unor cromozomi este asociată cu pierderea altora, în aceste evenimente fiind implicate în ordinea incidenței perechile de cromozomi din grupele G, C, E și D. Cromozomul Ph1 reprezintă markerul cromozomal detectabil pe tot cuprinsul fazei cronice a leucemiei mieloide. În trecerea spre faza acută a malignității, la peste 80% dintre pacienți se înregistrează și alte rearanjări în care sunt angajați diferiți alți cromozomi ai complementului, mai
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]