1,328 matches
-
sau din sângele periferic). 1.5.4. Test limită Dacă un test realizat cu o doză de minimum 2 000 mg/kg greutate corp, administrată într-o singură repriză sau în două reprize în aceeași zi, nu produce efecte toxice detectabile și dacă o genotoxicitate este improbabilă pe baza datelor referitoare la substanțe cu o structură apropiată, se poate considera că un studiu complet cu utilizarea a trei doze de mărimi diferite nu este necesar. Pentru studiile pe termen lung, doza
jrc4583as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89749_a_90536]
-
minimă de aliniere a cromatidelor. Aberație numerică: modificare a numărului de cromozomi față de numărul normal caracteristic pentru animalele utilizate. Poliploidie: multiplicare a numărului (n) de cromozomi haploizi, alta decât diploidia (adică 3n, 4n etc.). Aberație structurală: modificare a structurii cromozomilor, detectabilă la examinarea microscopică a celulelor în stadiul de metafază al diviziunii acestora, care se prezintă sub formă de deleții, modificări intracromozomiale și intercromozomiale. 1.3. PRINCIPIUL METODEI DE TESTARE Animalele se expun la substanța de testat printr-o cale de
jrc4583as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89749_a_90536]
-
animalelor din grupele martor ar trebui să fie identică cu cea a animalelor din grupele tratate. Martorii pozitivi ar trebui să producă aberații structurale ale cromozomului in vivo la celule spermatogoniale, la nivelurile de expunere preconizate a genera o creștere detectabilă în raport cu fondul. Dozele de martor pozitiv ar trebui să fie alese, astfel încât să se obțină efecte clare, dar fără să releve imediat examinatorului identitatea lamelelor codificate. Pentru martorul pozitiv, se poate accepta administrarea pe o cale diferită de cea prin
jrc4583as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89749_a_90536]
-
mai mare de 50%). 1.5.4. Test limită Dacă un test realizat cu o doză de minimum 2 000 mg/kg greutate corp, administrată într-o singură repriză sau în două reprize în aceeași zi, nu produce efecte toxice detectabile și dacă o genotoxicitate este improbabilă pe baza datelor referitoare la substanțe cu o structură apropiată, se poate considera că un studiu complet cu utilizarea a trei doze de mărimi diferite nu este necesar. În funcție de expunerea umană preconizată, ar putea
jrc4583as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89749_a_90536]
-
grupele martor ar trebui să fie identică cu cea a animalelor din grupele tratate. Martorii pozitivi ar trebui să fie substanțe despre care se știe că produc UDS atunci când se administrează în doze de expunere estimate a genera o creștere detectabilă în raport cu fondul. Martorii pozitivi care necesită o activare metabolică ar trebui să se utilizeze în doze care provoacă un răspuns moderat (4). Dozele se pot alege astfel încât să se obțină efecte clare, dar fără să releve imediat examinatorului identitatea lamelelor
jrc4583as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89749_a_90536]
-
de ex. nuclee picnotice). 1.5.4. Test limită Dacă un test realizat cu o doză de minimum 2 000 mg/kg greutate corp, administrată într-o singură repriză sau în două reprize în aceeași zi, nu produce efecte toxice detectabile și dacă o genotoxicitate este improbabilă pe baza datelor referitoare la substanțe cu o structură apropiată, se poate considera că un studiu complet nu este necesar. În funcție de expunerea umană preconizată, ar putea fi necesară o doză mai mare în testul
jrc4583as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89749_a_90536]
-
sângele sau plasma recoltate de la un pacient perfuzat cu acest medicament este neutralizat treptat de către inhibitorii endogeni ai proteazei plasmatice prezenți în proba de sânge . Practic , după 2 ore de la recoltarea probei de sânge nu mai este prezentă nici o activitate detectabilă a drotrecoginului alfa ( activat ) . Datorită acestor variabile biologice și analitice , APTT nu trebuie utilizat la evaluarea efectului farmacodinamic al drotrecoginului alfa ( activat ) . Suplimentar , după aproximativ 2 ore de la terminarea perfuziei medicamentului , practic , nu mai există nici o activitate măsurabilă a drotrecoginului
Ro_1187 () [Corola-website/Science/291945_a_293274]
-
și oră . Farmacocinetica drotrecoginului alfa ( activat ) s- a caracterizat prin atingerea concentrației plasmatice de echilibru în decurs de 2 ore de la începerea perfuziei . La majoritatea pacienților , determinările Proteinei C activate după 2 ore de la terminarea perfuziei au fost sub limita detectabilă , sugerând eliminarea rapidă a drotrecoginului alfa ( activat ) din circulația sistemică . Clearance- ul plasmatic al drotrecoginului alfa ( activat ) este de aproximativ 41, 8 l/ oră la pacienții cu sepsis , în comparație cu 28, 1 l/ oră la subiecții sănătoși . 10 La pacienții cu
Ro_1187 () [Corola-website/Science/291945_a_293274]
-
sângele sau plasma recoltate de la un pacient perfuzat cu acest medicament este neutralizat treptat de către inhibitorii endogeni ai proteazei plasmatice prezenți în proba de sânge . Practic , după 2 ore de la recoltarea probei de sânge nu mai este prezentă nici o activitate detectabilă a drotrecoginului alfa ( activat ) . Datorită acestor variabile biologice și analitice , APTT nu trebuie utilizat la evaluarea efectului farmacodinamic al drotrecoginului alfa ( activat ) . Suplimentar , după aproximativ 2 ore de la terminarea perfuziei medicamentului , practic , nu mai există nici o activitate măsurabilă a drotrecoginului
Ro_1187 () [Corola-website/Science/291945_a_293274]
-
măsuri de precauție , astfel încât să se asigure un nivel de anticorpi ≥ 10 UI/ l . Hepatita A Nu a fost încă complet stabilit dacă persoanele imunocompetente care au răspuns la vaccinarea hepatitică A necesită doze de rapel deoarece , în absența anticorpilor detectabili , protecția poate fi asigurată de memoria imunologică . Recomandările pentru rapel se bazează pe presupunerea că anticorpii sunt necesari pentru protecție ; se presupune că anticorpii anti- VHA persistă cel puțin 10 ani . În situația când sunt necesare doze de rapel de
Ro_1096 () [Corola-website/Science/291855_a_293184]
-
măsuri de precauție , astfel încât să se asigure un nivel de anticorpi ≥ 10 UI/ l . Hepatita A Nu a fost încă complet stabilit dacă persoanele imunocompetente care au răspuns la vaccinarea hepatitică A necesită doze de rapel deoarece , în absența anticorpilor detectabili , protecția poate fi asigurată de memoria imunologică . Recomandările pentru rapel se bazează pe presupunerea că anticorpii sunt necesari pentru protecție ; se presupune că anticorpii anti- VHA persistă cel puțin 10 ani . În situația când sunt necesare doze de rapel de
Ro_1096 () [Corola-website/Science/291855_a_293184]
-
măsuri de precauție , astfel încât să se asigure un nivel de anticorpi ≥ 10 UI/ l . Hepatita A Nu a fost încă complet stabilit dacă persoanele imunocompetente care au răspuns la vaccinarea hepatitică A necesită doze de rapel , deoarece , în absența anticorpilor detectabili , protecția poate fi asigurată de memoria imunologică . În situația când sunt necesare doze de rapel de vaccin hepatitic A și hepatitic B , se poate administra Twinrix Adult . În mod alternativ , persoanelor cărora li s- a administrat Twinrix Adult în ciclul
Ro_1094 () [Corola-website/Science/291853_a_293182]
-
măsuri de precauție , astfel încât să se asigure un nivel de anticorpi ≥ 10 UI/ l . Hepatita A Nu a fost încă complet stabilit dacă persoanele imunocompetente care au răspuns la vaccinarea hepatitică A necesită doze de rapel deoarece , în absența anticorpilor detectabili protecția poate fi asigurată de memoria imunologică . În situația când sunt necesare doze de rapel de vaccin hepatitic A și hepatitic B , se poate administra Twinrix Adult . În mod alternativ , persoanelor cărora li s- a administrat Twinrix Adult în ciclul
Ro_1094 () [Corola-website/Science/291853_a_293182]
-
concomitente de Telzir și ritonavir , timpul de înjumătățire plasmatic al amprenavirului crește la 15- 23 ore . Principala cale de eliminare a amprenavirului este metabolizarea hepatică , mai puțin de 1 % fiind excretat nemodificat în urină și nu există cantități de amprenavir detectabile în materiile fecale . Metaboliții din urină și din materiile fecale reprezintă aproximativ 14 % , respectiv , 75 % din doza de amprenavir administrată . Copii și adolescenți Într- un studiu clinic privind farmacocinetica fosamprenavirului la copii și adolescenți , la opt pacienți cu vârsta cuprinsă
Ro_1034 () [Corola-website/Science/291793_a_293122]
-
concomitente de Telzir și ritonavir , timpul de înjumătățire plasmatic al amprenavirului crește la 15- 23 ore . Principala cale de eliminare a amprenavirului este metabolizarea hepatică , mai puțin de 1 % fiind excretat nemodificat în urină și nu există cantități de amprenavir detectabile în materiile fecale . Metaboliții din urină și din materiile fecale reprezintă aproximativ 14 % , respectiv , 75 % din doza de amprenavir administrată . Copii și adolescenți Într- un studiu clinic privind farmacocinetica fosamprenavirului la copii și adolescenți , la opt pacienți cu vârsta cuprinsă
Ro_1034 () [Corola-website/Science/291793_a_293122]
-
200 picograme/ ml , la sfârșitul ședinței inhalatorii . Aceste valori se reduc cu timpi de înjumătățire cuprinși aproximativ între 5 și 25 de minute . În intervalul de timp de 30 de minute până la 1 oră de la terminarea inhalării , iloprost nu este detectabil în compartimentul central ( limită de determinare de 25 picograme/ ml ) . 9 • Distribuție Nu s- au efectuat studii după administrarea inhalatorie . După perfuzia intravenoasă , volumul aparent de distribuție la starea de echilibru a fost de 0, 6 până la 0, 8 l
Ro_1130 () [Corola-website/Science/291889_a_293218]
-
cu VIRAMUNE . Absorbția nevirapinei nu este afectată de alimente , antiacide sau medicamente care conțin un tampon alcalin . Datele de interacțiune reprezintă corespondentul valorilor mediilor geometrice cu un interval de siguranță/ încrederede 90 % ( IÎ90 % ) , când aceste date sunt disponibile . ND = ne- detectabil , ↑ = creștere , ↓ = scădere , ↔ = fără efect . ASC a didanozinei ↔ 1, 08 ( 0, 92 - 100- 150 mg de două Cmin a didanozinei ND Cmax a didanozinei ↔ 0, 98 ( 0, 79 - 1, 21 ) Lamivudină 150 mg de două ori pe zi Nu există modificări
Ro_1153 () [Corola-website/Science/291912_a_293241]
-
4, 6 l/ kg , sugerând distribuția largă în țesuturi . Legarea de proteinele plasmatice este estimată la 58 % . Probele de lichid cefalorahidian de la 8 pacienți dintr- un program de continuare a tratamentului după încheierea studiului clinic ( compassionate programme ) au arătat concentrații detectabile de voriconazol la toți acești pacienți . Metabolism Studiile in vitro au demonstrat că voriconazolul este metabolizat de izoenzimele CYP2C19 , CYP2C9 și CYP3A4 ale citocromului hepatic P450 . Variabilitatea interindividuală a farmacocineticii voriconazolului este mare . Studiile in vivo au demonstrat că CYP2C19
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
4, 6 l/ kg , sugerând distribuția largă în țesuturi . Legarea de proteinele plasmatice este estimată la 58 % . Probele de lichid cefalorahidian de la 8 pacienți dintr- un program de continuare a tratamentului după încheierea studiului clinic ( compassionate programme ) au arătat concentrații detectabile de voriconazol la toți acești pacienți . Metabolism Studiile in vitro au demonstrat că voriconazolul este metabolizat de izoenzimele CYP2C19 , CYP2C9 și CYP3A4 ale citocromului hepatic P450 . Variabilitatea interindividuală a farmacocineticii voriconazolului este mare . Studiile in vivo au demonstrat că CYP2C19
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
4, 6 l/ kg , sugerând distribuția largă în țesuturi . Legarea de proteinele plasmatice este estimată la 58 % . Probele de lichid cefalorahidian de la 8 pacienți dintr- un program de continuare a tratamentului după încheierea studiului clinic ( compassionate programme ) au arătat concentrații detectabile de voriconazol la toți acești pacienți . Metabolism Studiile in vitro au demonstrat că voriconazolul este metabolizat de izoenzimele CYP2C19 , CYP2C9 și CYP3A4 ale citocromului hepatic P450 . 87 Variabilitatea interindividuală a farmacocineticii voriconazolului este mare . Studiile in vivo au demonstrat că
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
cu asocieri care includ didanozină sau zalcitabină este limitată . Două studii clinice controlate ( 006 și ACTG 364 ) cu durată de aproximativ un an , efectuate cu efavirenz în asociere cu INRT și/ sau IP , au demonstrat reducerea încărcăturii virale sub limita detectabilă și o creștere a limfocitelor CD4 la pacienți infectați HIV , naivi la terapie antiretrovirală și la pacienți infectați HIV , tratați cu INRT . Studiul 020 a demonstrat o eficacitate similară la pacienți experimentați INRT pe o perioadă peste 24 săptămâni . În
Ro_996 () [Corola-website/Science/291755_a_293084]
-
cu asocieri care includ didanozină sau zalcitabină este limitată . Două studii clinice controlate ( 006 și ACTG 364 ) cu durată de aproximativ un an , efectuate cu efavirenz în asociere cu INRT și/ sau IP , au demonstrat reducerea încărcăturii virale sub limita detectabilă și o creștere a limfocitelor CD4 la pacienți infectați HIV , naivi la terapie antiretrovirală și la pacienți infectați HIV , tratați cu INRT . Studiul 020 a demonstrat o eficacitate similară la pacienți experimentați INRT pe o perioadă peste 24 săptămâni . În
Ro_996 () [Corola-website/Science/291755_a_293084]
-
cu asocieri care includ didanozină sau zalcitabină este limitată . Două studii clinice controlate ( 006 și ACTG 364 ) cu durată de aproximativ un an , efectuate cu efavirenz în asociere cu INRT și/ sau IP , au demonstrat reducerea încărcăturii virale sub limita detectabilă și o creștere a limfocitelor CD4 la pacienți infectați HIV , naivi la terapie antiretrovirală și la pacienți infectați HIV , tratați cu INRT . Studiul 020 a demonstrat o eficacitate similară la pacienți experimentați INRT pe o perioadă peste 24 săptămâni . În
Ro_996 () [Corola-website/Science/291755_a_293084]
-
cu asocieri care includ didanozină sau zalcitabină este limitată . Două studii clinice controlate ( 006 și ACTG 364 ) cu durată de aproximativ un an , efectuate cu efavirenz în asociere cu INRT și/ sau IP , au demonstrat reducerea încărcăturii virale sub limita detectabilă și o creștere a limfocitelor CD4 la pacienți infectați HIV , naivi la terapie antiretrovirală și la pacienți infectați HIV , tratați cu INRT . Studiul 020 a demonstrat o eficacitate similară la pacienți experimentați INRT pe o perioadă peste 24 săptămâni . În
Ro_996 () [Corola-website/Science/291755_a_293084]
-
cu asocieri care includ didanozină sau zalcitabină este limitată . Două studii clinice controlate ( 006 și ACTG 364 ) cu durată de aproximativ un an , efectuate cu efavirenz în asociere cu INRT și/ sau IP , au demonstrat reducerea încărcăturii virale sub limita detectabilă și o creștere a limfocitelor CD4 la pacienți infectați HIV , naivi la terapie antiretrovirală și la pacienți infectați HIV , tratați cu INRT . Studiul 020 a demonstrat o eficacitate similară la pacienți experimentați INRT pe o perioadă peste 24 săptămâni . În
Ro_996 () [Corola-website/Science/291755_a_293084]