KorAP: Find »[drukola/base=endotelial & drukola/pos=adjective]« with Poliqarp

<1 ...42 43 44 ...68 >

1,678 matches

Corola-publishinghouse/Science/91911_a_92406

III Fiziopatologia anomaliilor cardiovasculare la pacientul renal: consecin]e clinice III.1. Endoteliul vascular în uremie Mai mult decât o simplă barieră între fluxul sangvin și peretele arterial, endoteliul vascular reprezintă un organ complex, cu multiple funcții. Disfuncția endotelială este un element central în patogeneza aterosclerozei. La pacienții uremici, ca și la alte categorii de bolnavi cu risc înalt pentru ATS severă (diabet zaharat, hipertensiune arterială esențială, dislipidemie), s-a demonstrat prezența unei disfuncții endoteliale importante. Fiziologia endoteliului vascular

Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by P. Gusbeth-Tatomir, D.J.A. Goldsmith, A. Covic (2005) [Corola-publishinghouse/Science/91911_a_92406]
cu multiple funcții. Disfuncția endotelială este un element central în patogeneza aterosclerozei. La pacienții uremici, ca și la alte categorii de bolnavi cu risc înalt pentru ATS severă (diabet zaharat, hipertensiune arterială esențială, dislipidemie), s-a demonstrat prezența unei disfuncții endoteliale importante. Fiziologia endoteliului vascular Reglarea tonusului vascular Endoteliul vascular răspunde la stimuli mecanici (tensiunea parietală) și chimici (mediatori) prin eliberarea unor substanțe constrictoare și dilatatoare. Oxidul nitric (NO; factorul relaxant derivat din endoteliu= EDRF, în terminologia veche) reprezintă factorul vasodilatator

Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by P. Gusbeth-Tatomir, D.J.A. Goldsmith, A. Covic (2005) [Corola-publishinghouse/Science/91911_a_92406]
importante. Fiziologia endoteliului vascular Reglarea tonusului vascular Endoteliul vascular răspunde la stimuli mecanici (tensiunea parietală) și chimici (mediatori) prin eliberarea unor substanțe constrictoare și dilatatoare. Oxidul nitric (NO; factorul relaxant derivat din endoteliu= EDRF, în terminologia veche) reprezintă factorul vasodilatator endotelial cel mai important. NO este sintetizat permanent la nivelul celulelor endoteliale din precursorul L-arginină, sub acțiunea enzimei NO-sintetazei constitutive (eNOS). NO acționează asupra celulelor musculare netede vasculare (CMNV) subiacente. Legându-se de guanil-ciclază, NO induce transformarea GTP în cGMP

Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by P. Gusbeth-Tatomir, D.J.A. Goldsmith, A. Covic (2005) [Corola-publishinghouse/Science/91911_a_92406]
stimuli mecanici (tensiunea parietală) și chimici (mediatori) prin eliberarea unor substanțe constrictoare și dilatatoare. Oxidul nitric (NO; factorul relaxant derivat din endoteliu= EDRF, în terminologia veche) reprezintă factorul vasodilatator endotelial cel mai important. NO este sintetizat permanent la nivelul celulelor endoteliale din precursorul L-arginină, sub acțiunea enzimei NO-sintetazei constitutive (eNOS). NO acționează asupra celulelor musculare netede vasculare (CMNV) subiacente. Legându-se de guanil-ciclază, NO induce transformarea GTP în cGMP, care, la rândul său, reduce concentrația calciului din citosol, cu efect

Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by P. Gusbeth-Tatomir, D.J.A. Goldsmith, A. Covic (2005) [Corola-publishinghouse/Science/91911_a_92406]
Endoteliul produce, în egală măsură, și agenți vasoconstrictori: tromboxanul A2 (TxA2); anionul superoxid (ce inactivează NO); angiotensina II; endotelinele. Sinteza substanțelor vasoconstrictoare este stimulată de către: stresul parietal de întindere; presiunea sangvină crescută; hipoxie. Cele mai puternice substanțe vasoconstrictoare de origine endotelială sunt endotelinele, dintre care cea mai importantă este endotelina-1 (ET-1). ET-1 acționează asupra CMNV prin intermediul receptorului ETA, inducând vasoconstricție; o mică parte acționează asupra celulelor endoteliale, prin intermediul receptorului ETB, stimulând eliberarea de NO și PGI2 (feedback negativ). Producția bazală de

Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by P. Gusbeth-Tatomir, D.J.A. Goldsmith, A. Covic (2005) [Corola-publishinghouse/Science/91911_a_92406]
parietal de întindere; presiunea sangvină crescută; hipoxie. Cele mai puternice substanțe vasoconstrictoare de origine endotelială sunt endotelinele, dintre care cea mai importantă este endotelina-1 (ET-1). ET-1 acționează asupra CMNV prin intermediul receptorului ETA, inducând vasoconstricție; o mică parte acționează asupra celulelor endoteliale, prin intermediul receptorului ETB, stimulând eliberarea de NO și PGI2 (feedback negativ). Producția bazală de ET contribuie la menținerea tonusului vascular de repaus [Moncada și Vane, 1979]. Reglarea proliferării celulelor musculare netede vasculare în prezența unui endoteliu supraiacent integru, CMNV se

Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by P. Gusbeth-Tatomir, D.J.A. Goldsmith, A. Covic (2005) [Corola-publishinghouse/Science/91911_a_92406]
stimulează proliferarea CMNV, ca endotelina, angiotensina II și factorul de creștere derivat din plachete (PDGF), cât și factori antimitogeni, ce inhibă proliferarea CMNV, precum heparina, heparan sulfatul, NO și factorul transformant de creștere beta (TGFb) vezi tabelul II. Reglarea permeabilității endoteliale Una dintre funcțiile esențiale ale endoteliului este controlul trecerii apei, a solviților și a celulelor din sânge către țesuturi. Apa, ionii și moleculele mici traversează endoteliul prin pori, în timp ce moleculele mari, ca proteinele, trec printre celulele endoteliale, la nivelul joncțiunilor

Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by P. Gusbeth-Tatomir, D.J.A. Goldsmith, A. Covic (2005) [Corola-publishinghouse/Science/91911_a_92406]
II. Reglarea permeabilității endoteliale Una dintre funcțiile esențiale ale endoteliului este controlul trecerii apei, a solviților și a celulelor din sânge către țesuturi. Apa, ionii și moleculele mici traversează endoteliul prin pori, în timp ce moleculele mari, ca proteinele, trec printre celulele endoteliale, la nivelul joncțiunilor intercelulare, al căror diametru este controlat de un sistem de filamente de actină (junction-associated actin filament system, JAF). Histamina, bradikinina și factorul de activare plachetară (PAF) stimulează contracția JAF, crescând astfel spațiile intercelulare și permeabilitatea endotelială, pe când

Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by P. Gusbeth-Tatomir, D.J.A. Goldsmith, A. Covic (2005) [Corola-publishinghouse/Science/91911_a_92406]
celulele endoteliale, la nivelul joncțiunilor intercelulare, al căror diametru este controlat de un sistem de filamente de actină (junction-associated actin filament system, JAF). Histamina, bradikinina și factorul de activare plachetară (PAF) stimulează contracția JAF, crescând astfel spațiile intercelulare și permeabilitatea endotelială, pe când NO stabilizează JAF și scade permeabilitatea. în inflamație, leucocitele traversează endoteliul tot pe la nivelul joncțiunilor intercelulare. Celulele endoteliale exprimă două tipuri de molecule de adeziune, care facilitează aderarea leucocitelor: familia selectinelor și membri ai superfamiliei imunoglobulinelor, din care fac

Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by P. Gusbeth-Tatomir, D.J.A. Goldsmith, A. Covic (2005) [Corola-publishinghouse/Science/91911_a_92406]
actin filament system, JAF). Histamina, bradikinina și factorul de activare plachetară (PAF) stimulează contracția JAF, crescând astfel spațiile intercelulare și permeabilitatea endotelială, pe când NO stabilizează JAF și scade permeabilitatea. în inflamație, leucocitele traversează endoteliul tot pe la nivelul joncțiunilor intercelulare. Celulele endoteliale exprimă două tipuri de molecule de adeziune, care facilitează aderarea leucocitelor: familia selectinelor și membri ai superfamiliei imunoglobulinelor, din care fac parte ICAM-1 și -2 (intercellular adhesion molecule) și VCAM-1 (vascular adhesion molecule) [Galle et al., 2003]. Tromboza și hemostaza

Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by P. Gusbeth-Tatomir, D.J.A. Goldsmith, A. Covic (2005) [Corola-publishinghouse/Science/91911_a_92406]
-2 (intercellular adhesion molecule) și VCAM-1 (vascular adhesion molecule) [Galle et al., 2003]. Tromboza și hemostaza în mod normal, există un echilibru între procesele de tromboză și fibrinoliză, în care endoteliul joacă un rol major. în primul rând, suprafața celulelor endoteliale este netrombogenică, permițând curgerea neîntreruptă a sângelui către țesuturi. Această proprietate se datorează, în parte, expresiei factorului activator al plasminogenului și glicozaminoglicanilor, care inactivează factorul X și trombina, și a trombomodulinei, care fixează trombina și o convertește într-un activator

Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by P. Gusbeth-Tatomir, D.J.A. Goldsmith, A. Covic (2005) [Corola-publishinghouse/Science/91911_a_92406]
țesuturi. Această proprietate se datorează, în parte, expresiei factorului activator al plasminogenului și glicozaminoglicanilor, care inactivează factorul X și trombina, și a trombomodulinei, care fixează trombina și o convertește într-un activator al proteinei C. în al doilea rând, celulele endoteliale se opun efectului TxA2 derivat din plachete, prin producția de PGI2 și NO, ambele cu rol vasodilatator și inhibitor al agregării plachetare. Disfuncția endotelială asociată unor factori de risc cardiovascular în populația non-renală Diabetul zaharat Vasodilatația dependentă de endoteliu este

Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by P. Gusbeth-Tatomir, D.J.A. Goldsmith, A. Covic (2005) [Corola-publishinghouse/Science/91911_a_92406]
fixează trombina și o convertește într-un activator al proteinei C. în al doilea rând, celulele endoteliale se opun efectului TxA2 derivat din plachete, prin producția de PGI2 și NO, ambele cu rol vasodilatator și inhibitor al agregării plachetare. Disfuncția endotelială asociată unor factori de risc cardiovascular în populația non-renală Diabetul zaharat Vasodilatația dependentă de endoteliu este perturbată atât în diabetul zaharat de tip 1 [Johnstone et al., 1993], cât și în cel de tip 2 [Wiliams et al., 1996]; mecanismul

Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by P. Gusbeth-Tatomir, D.J.A. Goldsmith, A. Covic (2005) [Corola-publishinghouse/Science/91911_a_92406]
risc cardiovascular în populația non-renală Diabetul zaharat Vasodilatația dependentă de endoteliu este perturbată atât în diabetul zaharat de tip 1 [Johnstone et al., 1993], cât și în cel de tip 2 [Wiliams et al., 1996]; mecanismul probabil implicat în disfuncția endotelială este reprezentat de către generarea de radicali liberi (superoxidul etc.). Permeabilitatea endotelială este crescută la diabeticii cu boală microvasculară, corespondentul clinic al acestei permeabilități fiind microalbuminuria. Dislipidemia Alterarea vasodilatației dependente de endoteliu se asociază cu niveluri crescute ale fracțiunii LDL a

Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by P. Gusbeth-Tatomir, D.J.A. Goldsmith, A. Covic (2005) [Corola-publishinghouse/Science/91911_a_92406]
este perturbată atât în diabetul zaharat de tip 1 [Johnstone et al., 1993], cât și în cel de tip 2 [Wiliams et al., 1996]; mecanismul probabil implicat în disfuncția endotelială este reprezentat de către generarea de radicali liberi (superoxidul etc.). Permeabilitatea endotelială este crescută la diabeticii cu boală microvasculară, corespondentul clinic al acestei permeabilități fiind microalbuminuria. Dislipidemia Alterarea vasodilatației dependente de endoteliu se asociază cu niveluri crescute ale fracțiunii LDL a colesterolului atât la pacienții non-renali, cât și la cei cu sindrom

Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by P. Gusbeth-Tatomir, D.J.A. Goldsmith, A. Covic (2005) [Corola-publishinghouse/Science/91911_a_92406]
pacienții non-renali, cât și la cei cu sindrom nefrotic [Stroes et al., 1995]. într-un studiu mai recent, Dogra et al. [2002] au evidențiat o corelație inversă între concentrația plasmatică a acizilor grași non-esterificați și a LDL-colesterolului și, respectiv, funcția endotelială determinată prin măsurarea ecografică a dilatației postischemice a arterei brahiale. Pare să nu existe o relație directă dintre hipertrigliceridemie și disfuncția endotelială [Chowienczyk et al., 1997]. Fumatul La fumători, vasodilatația dependentă de endoteliu este diminuată [Celermajer et al., 1993]. De

Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by P. Gusbeth-Tatomir, D.J.A. Goldsmith, A. Covic (2005) [Corola-publishinghouse/Science/91911_a_92406]
au evidențiat o corelație inversă între concentrația plasmatică a acizilor grași non-esterificați și a LDL-colesterolului și, respectiv, funcția endotelială determinată prin măsurarea ecografică a dilatației postischemice a arterei brahiale. Pare să nu existe o relație directă dintre hipertrigliceridemie și disfuncția endotelială [Chowienczyk et al., 1997]. Fumatul La fumători, vasodilatația dependentă de endoteliu este diminuată [Celermajer et al., 1993]. De asemenea, răspunsul vasoconstrictor la perfuzia de L-NMMA, un inhibitor de NO-sintetază, este crescut; aceasta sugerează alterarea producției bazale de NO [Kiowski

Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by P. Gusbeth-Tatomir, D.J.A. Goldsmith, A. Covic (2005) [Corola-publishinghouse/Science/91911_a_92406]
endoteliu este diminuată [Celermajer et al., 1993]. De asemenea, răspunsul vasoconstrictor la perfuzia de L-NMMA, un inhibitor de NO-sintetază, este crescut; aceasta sugerează alterarea producției bazale de NO [Kiowski et al. 1994]. Mecanismul exact prin care fumatul induce disfuncția endotelială nu a fost bine definit, însă contribuția stresului oxidativ augmentat este foarte probabilă. Hipertensiunea arterială La pacienții cu HTA esențială se constată alterarea producției de NO (dar și de endoteline). Astfel, perfuzia intraarterială de L-NMMA la hipertensivi are un

Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by P. Gusbeth-Tatomir, D.J.A. Goldsmith, A. Covic (2005) [Corola-publishinghouse/Science/91911_a_92406]
capacitanță este crescută [Haynes et al., 1993]. în concluzie, în HTA esențială este perturbată atât funcția vasodilatatoare, cât și cea vasoconstrictoare a endoteliului. Dacă aceste modificări reprezintă cauze ori consecințe ale hipertensiunii este, în lumina datelor actuale, încă neclar. Disfuncția endotelială la pacientul uremic Numeroase studii clinice au evidențiat prezența disfuncției endoteliale încă în stadiile predialitice ale IRC, disfuncția fiind proporțională cu gradul acesteia [Annuk et al., 2001]. Pacienții cu insuficiență renală cronică în stadiile predialitice și cei cu IRC terminală

Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by P. Gusbeth-Tatomir, D.J.A. Goldsmith, A. Covic (2005) [Corola-publishinghouse/Science/91911_a_92406]
esențială este perturbată atât funcția vasodilatatoare, cât și cea vasoconstrictoare a endoteliului. Dacă aceste modificări reprezintă cauze ori consecințe ale hipertensiunii este, în lumina datelor actuale, încă neclar. Disfuncția endotelială la pacientul uremic Numeroase studii clinice au evidențiat prezența disfuncției endoteliale încă în stadiile predialitice ale IRC, disfuncția fiind proporțională cu gradul acesteia [Annuk et al., 2001]. Pacienții cu insuficiență renală cronică în stadiile predialitice și cei cu IRC terminală prezintă multipli factori de risc cardiovascular convenționali care se asociază cu

Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by P. Gusbeth-Tatomir, D.J.A. Goldsmith, A. Covic (2005) [Corola-publishinghouse/Science/91911_a_92406]
stadiile predialitice ale IRC, disfuncția fiind proporțională cu gradul acesteia [Annuk et al., 2001]. Pacienții cu insuficiență renală cronică în stadiile predialitice și cei cu IRC terminală prezintă multipli factori de risc cardiovascular convenționali care se asociază cu alterarea funcției endoteliale (vezi mai sus). Dincolo de factorii de risc clasici în populația non-renală, la pacientul uremic se adaugă o serie de factori de risc specifici care potențează disfuncția endotelială [Harper și Bates, 2003] (vezi figura 1): hiperhomocisteinemia; stresul oxidativ; acumularea inhibitorilor endogeni

Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by P. Gusbeth-Tatomir, D.J.A. Goldsmith, A. Covic (2005) [Corola-publishinghouse/Science/91911_a_92406]
prezintă multipli factori de risc cardiovascular convenționali care se asociază cu alterarea funcției endoteliale (vezi mai sus). Dincolo de factorii de risc clasici în populația non-renală, la pacientul uremic se adaugă o serie de factori de risc specifici care potențează disfuncția endotelială [Harper și Bates, 2003] (vezi figura 1): hiperhomocisteinemia; stresul oxidativ; acumularea inhibitorilor endogeni ai NO-sintetazei (de exemplu, ADMA). Hiperhomocisteinemia Hiperhomocisteinemia (HHC), cu o prevalență de circa 100 de ori mai mare la uremici în comparație cu populația generală, se asociază independent cu

Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by P. Gusbeth-Tatomir, D.J.A. Goldsmith, A. Covic (2005) [Corola-publishinghouse/Science/91911_a_92406]
asemenea proliferarea celulelor musculare netede [Blundell et al., 1996; Tsai et al., 1994]. Stresul oxidativ Speciile reactive ale oxigenului peroxinitratul, peroxidul de hidrogen (H2O2), superoxidul (O2 ), hidroxilul (OH) sunt sintetizate în mod continuu in vivo de către celule ca macrofagele, celulele endoteliale și cele musculare netede. Producția acestora este contracarată de către enzimele antioxidante (ca superoxid-dismutaza (SOD), catalaza etc. Superoxidul este convertit la H2O2 de către SOD, dar, în condițiile unei activități reduse a acestei enzime, superoxidul reacționează cu NO, formând peroxinitrit (ONOO). Ca

Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by P. Gusbeth-Tatomir, D.J.A. Goldsmith, A. Covic (2005) [Corola-publishinghouse/Science/91911_a_92406]
în oxidarea LDL [i a Lp(a), aceste lipoproteine oxidate fiind toxice pentru endoteliu și, în același timp, mai ușor fagocitate de către macrofage, cu formarea de celule spumoase [Annuk et al., 2003]. Dovezile directe asupra implicării stresului oxidativ în alterarea endotelială [i/sau în ateroscleroza accelerată din uremie sunt reduse ca număr. Totuși, este cunoscut faptul că, în insuficiența renală cronică, activitatea antioxidantă este redusă [Westhuyzen et al., 1995], oxidarea LDL este crescută și există un nivel crescut al anticorpilor anti-LDL

Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by P. Gusbeth-Tatomir, D.J.A. Goldsmith, A. Covic (2005) [Corola-publishinghouse/Science/91911_a_92406]
al., 1995; Haklar et al., 1995]. De asemenea, după cum am menționat mai sus, este posibil ca toxicitatea vasculară a hiperhomocisteinemiei să fie exercitată și prin intermediul creșterii stresului oxidativ. în concluzie, stresul oxidativ este, probabil, un factor major implicat în disfuncția endotelială la pacienții uremici, în special la cei hemodializați, dar studii mai aprofundate în această direcție sunt încă așteptate. Acumularea inhibitorilor endogeni ai NO-sintetazei Sinteza de NO de către NO-sintetază este inhibată competitiv de către analogi naturali ai L-argininei, ca N-monometil-L-arginina (L-

Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by P. Gusbeth-Tatomir, D.J.A. Goldsmith, A. Covic (2005) [Corola-publishinghouse/Science/91911_a_92406]