KorAP: Find »[drukola/base=infectat & drukola/pos=adjective]« with Poliqarp

<1 ...42 43 44 ...155 >

3,859 matches

Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768

îmbătrânirii populației. Relația cauzală între cancerul de col și infecția cu papilomavirusurile umane (HPV) a fost amplu documentată și tinde să fie confirmată de aplicarea vaccinurilor HPV. Papilomavirusurile umane se transmit în special prin contact direct cu pielea sau mucoasele infectate. Riscul de achiziție a infecției HPV este influențat de activitatea sexuală. O persoană prezintă un risc crescut de achiziție a infecției HPV dacă are parteneri sexuali multipli, chiar dacă folosește prezervativ. Transmisia HPV este facilitată de prezența suprafețelor epiteliale cu leziuni

Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu (2009) [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
activă sexual. 2. Cancerul de col uterin are un lung stadiu preinvaziv și poate fi prevenit. 3. Infecția HPV este una din cele mai frecvente infecții transmise sexual. Infecția este asimptomatică la 70% dintre femei și la 50% dintre bărbații infectați și, de aceea, rămâne nediagnosticată. 4. Există o relație nemijlocită între vaccinarea HPV și cancerul de col uterin. 5. Două intervenții majore contribuie la prevenirea cancerului de col uterin: screening-ul citologic (testul Papanicolaou) și vaccinarea HPV. Screening-ul citologic detectează activ

Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu (2009) [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
zecile de genotipuri HPV care infectează aria ano-genitală, unele sunt izolate frecvent din leziunile precanceroase sau din cancer. Chiar aceste genotipuri cu potențial oncogen înalt se diferențiază în privința ratei de progresie către cancer. Precizarea genotipului este utilă pentru separarea pacientelor infectate care au risc înalt de cele care pot fi examinate la intervale mai mari pentru monitorizarea evoluției. Aceasta contribuie la ameliorarea performanțelor diagnosticului precoce și la scăderea anxietății pacientelor cu citologie cervicală anormală. Dezvoltarea neoplaziilor cervicale se produce la femeile

Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu (2009) [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
la femeile sub 40 ani și numai în 46%, la femei peste 60 ani. Infecția persistentă, ca precursor al cancerului, este asociată nu numai cu genotipurile HPV cu risc crescut. Și infecțiile HPV multiple, simultane, pot determina modificări în celulele infectate și pot produce neoplazii cutanate sau pe mucoase la nivelul regiunii ano-genitale. În ultimul timp a fost demonstrată implicarea HPV și în etiologia unor cancere ale căilor respiratorii superioare. Aceleași genotipuri HPV hr sunt implicate în peste 30-40% din cancerele

Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu (2009) [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
la persistența unui singur genotip ci și la infecția simultană cu mai multe genotipuri, oncogene sau nu. Cu alte cuvinte, carcinogeneza HPV este dependentă de tipurile oncogene dar și cele nononcogene pot acționa sinergic. În România, aproape jumătate din femeile infectate HPV sunt purtătoare ale mai multor genotipuri care se replică simultan fără a interfera. În triaj, considerând femeile cu infecție HPV lr ca neinfectate înseamnă a diminua semnificația asociației dintre infecție și leziuni citologice. Numai absența detecției ADN HPV este

Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu (2009) [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
și calitativ. Diferențele cantitative sunt în favoarea titrurilor de anticorpi postvaccinale, mult mai mari (zeci-sute de ori) și mai persistente (vezi capitolul 7). Diferențele calitative sunt date de limitarea compoziției vaccinului la un singur determinant imunologic - proteina capsidară majoră L1. Gazda infectată natural elaborează și efectori imuni cu specificitate împotriva altor proteine virale: E6, E7, E2 etc. Anticorpii anti-E2 și E6 sunt critici pentru regresia infecției naturale. Anticorpii anti- E7 și E6 blochează funcția celor două oncoproteine virale. O problemă care vizează

Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu (2009) [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
incluse și unele genotipuri care sunt rar întâlnite în cancere, dar sunt decelate adeseori în leziuni precursoare (SIL - squamous intraepithelial lesions). STRUCTURA GENOMULUI HPV Papilomavirusurile umane sunt virusuri neanvelopate cu capside icosaedrice care își replică genomul în nucleii celulelor gazdă infectate (Longworth M.S. și Laimins L.A., 2004). Genomul este ADN dublu catenar circular, covalent închis, de aproximativ 7500-8000 pb cu greutatea moleculară de 4950-5280 kDa. Genomul este complexat de histonele celulare (Pfister H. și Fuchs P.G., 1994). Proteinele capsidare ale virusului

Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu (2009) [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
se amplifică moderat în nucleul celulelor bazale (50-400 copii ADN HPV per celulă). Amplificarea inițială este rapidă și tranzitorie. Urmează stadiul de replicare de menținere care asigură dublarea numărului de copii ADN HPV per celulă și segregarea în celulele fiice infectate care se divid și se diferențiază în același timp. După diferențiere începe a doua rundă de amplificare, numărul de copii ADN HPV per celulă ajungând de ordinul sutelor sau miilor. A doua amplificare se finalizează cu eliberarea virionilor maturi progeni

Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu (2009) [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
o regulă, leziunile CIN de risc scăzut sunt adesea produse de genotipuri HPVlr, iar leziunile CIN 2/3 sunt produse de HPVhr. În infecțiile productive, replicarea virală și numărul virionilor rezultați sunt puternic cuplate cu programul de diferențiere al epiteliului infectat. Infecția HPV nu este limitată la tractul genital, putând fi extinsă la situri extragenitale. Genotipurile HPV 1, 2, 4, 26, 27, 29, 41 și 57 sunt adesea identificate în negii cutanați (Verruca vulgaris), iar tipurile HPV 8, 9, 19, 20

Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu (2009) [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
activitatea sexuală. Transmisia HPV este facilitată de prezența abraziunilor pe suprafața epiteliului mucoasei genitale. Totuși, ADN HPV este detectat rar și la fete tinere fără experiențe sexuale. De aceea se consideră că, ocazional, infecțiile cu HPV sunt transmise cu mâinile infectate sau prin contact cu materiale contaminate, la nivelul leziunilor epiteliale. HPV este foarte rezistent la căldură și dezinfectanți, astfel că poate fi transmis și prin contactul prelungit cu îmbrăcămintea contaminată. Există o bună corelație între prevalența HPV și partenerii multipli

Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu (2009) [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
la căldură și dezinfectanți, astfel că poate fi transmis și prin contactul prelungit cu îmbrăcămintea contaminată. Există o bună corelație între prevalența HPV și partenerii multipli. În plus, HPV poate fi transmis prin contactul cu țesutul labial, scrotal sau anal infectat, care nu este protejat prin utilizarea prezervativelor. Cel puțin pentru cancerele cervicale, vârsta reprezintă un factor de risc important pentru infecția HPV. Cele mai multe cancere se dezvoltă la joncțiunea scuamo-columnară, între epiteliul columnar al endocervixului și epiteliul scuamos al ectocervixului. La

Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu (2009) [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
fost detectați mai puțin frecvent la bărbați înregistrându-se și o lipsă de corelație cu prezența ADN HPV. Cancerele anale și peniene sunt localizări rare ale bolii canceroase (sub 0,5%) dar cu tendință crescătoare la homosexuali și la subiecții infectați HIV. Verucile genitale simptomatice sunt, în peste 60 % din cazuri datorate infecției cu HPV 6 (peste 55 %) și 11 (sub 10 %). Verucile genitale sunt mai frecvente la femei (7,2 %) decât la bărbați (4 %). Genotipurile HPV 16 și 18 au

Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu (2009) [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
exces a p16 INK4a în cancerul cervical și în leziunile sale precursoare se datorează inactivării funcționale a proteinei pRb de către oncoproteina E7 HPV de risc crescut. p16 INK4a este o proteină reglatorie a ciclului celular care se acumulează în celulele infectate HPV. Mecanismul inactivării căii de semnalizare p16 INK4a/Rb în tumorile HPVhr pozitive oferă un marker imunohistochimic destul de specific. De exemplu, celule colorate pentru p16 INK4a sunt prezente în proporție de numai 1% din celule epiteliului cervical normal, în proporție

Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu (2009) [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
obținute sunt de zeci-sute de ori mai mari iar persistența lor explică menținerea efectului protector. Răspunsul imun mediat celular contribuie esențial la vindecarea infecției sau la regresia unor leziuni citologice asociate. Celulele Langerhans prezente în submucoasa epiteliului cervical recunosc celulele infectate HPV și stimulează vindecarea prin acțiunea conjugată a limfocitelor helper și citotoxice. RĂSPUNSUL IMUN ÎNNĂSCUT Răspunsul imun înnăscut este faza inițială a apărării imune, eficientă împotriva unei game variate de genotipuri HPV (Dillner J. și colab., 1999). Răspunsul imun înnăscut

Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu (2009) [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
de citokine, influxul de granulocite și celule NK, activarea unor receptori la nivelul epiteliului cervical pregătesc terenul pentru edificarea răspunsului imun adaptativ. Efectul infecției HPV asupra florei microbiene din tractul uro genital a fost studiat pentru anticiparea complicațiilor bacteriene. Celulele infectate viral ale epiteliului cervical manifestă aderență pentru bacteriile patogene și aceasta explică, în parte, citopatologia de tip infecțios la femeile cu infecție HPV. În plus, infecția macrofagelor scade capacitatea acestora de-a augmenta răspunsul proliferativ al limfocitelor la mitogeni și

Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu (2009) [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
este un marker asociat funcțiilor de barieră ale epidermului sau mucoaselor dar și răspunsului inflamator sau răspunsului la carcinogeni (Quigley DA. și colab., 2009). Stimularea antigen-specifică a receptorilor celulelor T induce mecanisme efectorii care, direct sau indirect, promovează liza celulelor infectate viral. Cele două seturi majore de limfocite T sunt implicate în apărarea antivirală dar rolul limfocitelor CD8 pozitive este prevalent. Limfocitele CD 4 pozitive au două funcții majore: helper pentru limfocitele B sintetizatoare de anticorpi și helper pentru limfocitele CD

Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu (2009) [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
după infecția naturală HPV este moderat sau slab și nu poate fi evidențiat la toți subiecții. Zhou J. și colab., 1991 au găsit anticorpi numai la 54%-69% din femeile cu infecție HPV 6, 16 sau 18. La femeile recent infectate, intervalul mediu pentru instalarea seroconversiei a fost în jur de 8 luni (Kimbauer R. și colab., 1994). Răspunsul imun depinde de încărcarea virală și de instalarea infecției persistente. Deși anticorpii sunt virus neutralizanți in vitro ei nu contribuie totdeauna la

Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu (2009) [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
fiecare genotip în timp ce anticorpii anti L2 au și activitate heterologă (Roden R. și colab., 2000). Regresia infecției naturale este mediată de răspunsul imun celular. Celulele foliculare dendritice și celulele Langerhans prezente în epiteliul cervical au rol important în recunoașterea celulelor infectate și în stimularea limfocitelor Th1. Acestea din urmă activează limfocitele T citotoxice care sunt celulele efectorii ale răspunsului imun celular. Limitarea infecției HPV la celulele epiteliale face ca inițierea răspunsului imun să fie realizată de către celulele dendritice epiteliale Langerhans. Semnale

Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu (2009) [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
Kupper T.S., și colab., 2004). Natura non-litică a infecției HPV limitează producerea de antigene care sunt procesate și prezentate sistemului imun adaptativ. Antigenele capsidare sunt sintetizate abundent, spre deosebire de proteinele interne, timpurii, exprimate la niveluri scăzute, în principal, în nucleul celulelor infectate. Acest fapt, împreună cu pierderea semnalelor pro-inflamatorii, împiedică activarea răspunsului imun. Mai mult, producerea proteinelor capsidare înalt imunogene este limitată la celulele superficiale bine diferențiate, care sunt eliminate din epiteliu. Deci, numai o cantitate minimă de virus este expusă sistemului imun

Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu (2009) [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
crescut sunt mult mai predispuse să vindece infecția HPV (Dalstein V. și colab., 2003). În concluzie, prin limitarea producerii proteinelor capsidare înalt imunogene la straturile terminal diferențiate care se descuamează și prin exprimarea proteinelor timpurii, în principal, în nucleul celulelor infectate, HPV reușesc să eludeze parțial răspunsul imun. Există o diversitate de genotipuri HPV care prezintă specificitate de specie și tropism tisular. Motivele acestei restricții a propagării virale sunt necunoscute. Oricum, replicarea ADN viral în celulele nediferențiate și ulterior formarea particulelor

Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu (2009) [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
induce doar persistența în micromediul local. În afara proteinelor capsidare L1 și L2, genomul HPV codifică mai multe proteine timpurii (E1, E2, E4, E5, E6, și E7) care reglează replicarea virală și interacționează cu genomul celulei gazdă. Imortalizarea și transformarea celulelor infectate sunt asociate cu proteinele E6 și E7 ale tipurilor HPV înalt oncogene. Acestea sunt oncoproteine care interacționează cu reglarea ciclului celular, induc anomalii cromozomiale și blochează apoptoza. DIFERENȚE ÎNTRE MECANISMELE DE EVAZIUNE IMUNĂ LA HPVlr ȘI HPVhr Exită o serie

Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu (2009) [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
L1 HPV 16 utilizând frecvent metoda cLIA (competitive Luminex-based immunoassay) specifică de tip (Dias D. și colab., 2005). Această metodă cuantifică anticorpii neutralizanți specifici fiecărui tip HPV. Titrurile anticorpilor specifici diferitelor genotipuri nu au putut fi comparate. Nu toate persoanele infectate natural cu HPV prezintă anticorpi, seropozitivitatea fiind estimată la numai 54-69% (Carter J.J. și colab., 2000) iar perioada medie de seroconversie la aproximativ 8 luni (Ho G.Y. și colab., 2004). Spre deosebire de infecția naturală, imunogenitatea vaccinurilor induce seroconversie la peste

Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu (2009) [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
spectrul imunității post-vaccinale și reprezintă una din explicațiile insuccesului administrării vaccinului în scop terapeutic, în leziunile precanceroase. Au fost făcute încercări de-a insera proteinele nonstructurale în VLP cu scopul de-a promova proprietățile terapeutice ale vaccinului. Epiteliul colului uterin infectat HPV exprimă proteinele oncogene E6 și E7 în toate stadiile infecției naturale, de la primoinfecție la transformarea malignă. Greenstone și colab., 1998, au generat VLP din proteine de fuziune L1+E7 dar administrarea lor la paciente cu leziuni CIN 2/3

Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu (2009) [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
și parțial, ar fi dezirabilă și teoretic posibilă. Mecanismul protecției încrucișate a fost explicat pornind de la rolul anticorpilor secretori din clasa IgA-S în regresia infecției naturale HPV. Datorită naturii lor polimerice, anticorpii IgA-S persistă la suprafața celulelor epiteliale infectate și pot forma complexe virus - anticorpi. În cazul reinfecției cu tipuri heterologe, producția accelerată de anticorpi IgA-S și IgG poate contribui la protecția încrucișată. Anticorpii IgA-S dimerici pot traversa membrana celulelor epiteliale infectate și neutralizează virionii nou formați

Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu (2009) [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
persistă la suprafața celulelor epiteliale infectate și pot forma complexe virus - anticorpi. În cazul reinfecției cu tipuri heterologe, producția accelerată de anticorpi IgA-S și IgG poate contribui la protecția încrucișată. Anticorpii IgA-S dimerici pot traversa membrana celulelor epiteliale infectate și neutralizează virionii nou formați de infecția heterologă. Infecția naturală este recunoscută a induce anticorpi cu spectru mai larg decât vaccinarea. Pentru a ameliora acest neajuns, vaccinurile sunt formulate cu adaus de adjuvant ceea ce ar lărgi spectrul imunității specifice induse

Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu (2009) [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]