1,869 matches
-
sunt substraturi pentru sau inhibitori ai principalelor izoenzimeale citocromului P450 . Nu s- au identificat in vivo conjugați de faza 2 ale nici unuia dintre compuși . Eliminare Oseltamivirul absorbit este eliminat în principal ( > 90 % ) prin transformare în oseltamivir carboxilat . Nu este metabolizat mai departe și se elimină prin urină . Concentrațiile plasmatice maxime ale oseltamivirului carboxilat scad cu un timp de înjumătățire plasmatică de 6 până la 10 ore la majoritatea subiecților . Metabolitul activ este eliminat în totalitate prin excreție renală . Clearance- ul renal
Ro_1010 () [Corola-website/Science/291769_a_293098]
-
l la om , un volum echivalent cu lichidul extracelular . Pentru că activitatea neuraminidazei este extracelulară , oseltamivirul carboxilat se distribuie la toate situsurile de răspândire a virusului gripal . Legarea oseltamivirului carboxilat de proteinele plasmatice umane este neglijabilă ( aproximativ 3 % ) . Metabolizare Oseltamivirul este metabolizat în proporție mare în oseltamivir carboxilat de către esterazele localizate predominant în ficat . Studiile in- vitro au demonstrat că nici oseltamivir și nici metabolitul activ nu sunt substraturi pentru sau inhibitori ai principalelor izoenzime ale citocromului P450 . Nu s- au identificat
Ro_1010 () [Corola-website/Science/291769_a_293098]
-
substraturi pentru sau inhibitori ai principalelor izoenzime ale citocromului P450 . Nu s- au identificat in vivo conjugați de faza 2 ale nici unuia dintre compuși . Eliminare Oseltamivirul absorbit este eliminat în principal ( > 90 % ) prin transformare în oseltamivir carboxilat . Nu este metabolizat mai departe și se elimină prin urină . Concentrațiile plasmatice maxime ale oseltamivirului carboxilat scad , cu un timp de înjumătățire plasmatică de 6 până la 10 ore la majoritatea subiecților . Metabolitul activ este eliminat în totalitate prin excreție renală . Clearance- ul renal
Ro_1010 () [Corola-website/Science/291769_a_293098]
-
este independentă de concentrație pentru valori cuprinse între 30 și 3000 de picograme/ ml și se ridică la aproximativ 60 % , din care 75 % se datorează legării de albumină . • Metabolizare Nu s- au efectuat studii după administrarea inhalatorie . Iloprost este intens metabolizat în principal pe calea ß- oxidării catenei laterale carboxilice . Substanța nu se elimină sub formă nemodificată . Principalul metabolit este tetranor- iloprost , care se găsește în urină sub formă liberă și sub formă conjugată de 4 diastereoizomeri . Experimentele efectuate la animale
Ro_1130 () [Corola-website/Science/291889_a_293218]
-
un clearance semnificativ mai redus ( CL mediu = 5 ± 2 ml/ minut șikg ) decât cel observat la pacienții cu insuficiență renală care nu au fost supuși tratamentului de dializă intermitentă( CL mediu = 18 ± 2 ml/ minut și kg ) . Deaorece iloprost este metabolizat extensiv de către ficat , concentrațiile plasmatice ale substanței active sunt influențate de modificările funcției hepatice . Într- un studiu cu administrare pe cale intravenoasă , s- au obținut date de la 8 pacienți cu diagnosticul de ciroză hepatică . Clearance- ul mediu al iloprost este estimat
Ro_1130 () [Corola-website/Science/291889_a_293218]
-
cu TCF trebuie supravegheați cu atenție . 4. 5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune Studiile in vitro au evidențiat faptul că metabolizarea docetaxelului poate fi modificată prin administrarea concomitentă a unor compuși care induc , inhibă sau sunt metabolizați de citocromul P 450- 3A ( și astfel inhibă competitiv enzima ) , cum sunt ciclosporina , terfenadina , ketoconazolul , eritromicina și troleandomicina . Ca rezultat , în cazul tratării concomitente a pacienților cu aceste medicamente , este necesară prudență , datorită riscului potențial de interacțiuni semnificative . Docetaxelul se
Ro_1028 () [Corola-website/Science/291787_a_293116]
-
Când s- a asociat cu docetaxel , clearance- ul carboplatinei a fost cu 50 % mai mare decât valorile înregistrate anterior pentru carboplatină în monoterapie . Farmacocinetica docetaxelului în prezența prednisonului a fost studiată la pacienții cu cancer de prostată metastazat . Docetaxelul este metabolizat de către CYP3A4 , iar prednisonul este un inductor cunoscut al CYP3A4 . Nu a fost observat un efect semnificativ statistic al prednisonului asupra farmacocineticii docetaxelului . Docetaxelul trebuie administrat cu precauție la pacienții tratați concomitent cu inhibitori puternici ai CYP3A4 ( de exemplu : inhibitori
Ro_1028 () [Corola-website/Science/291787_a_293116]
-
cu TCF trebuie supravegheați cu atenție . 4. 5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune Studiile in vitro au evidențiat faptul că metabolizarea docetaxelului poate fi modificată prin administrarea concomitentă a unor compuși care induc , inhibă sau sunt metabolizați de citocromul P 450- 3A ( și astfel inhibă competitiv enzima ) , cum sunt ciclosporina , terfenadina , ketoconazolul , eritromicina și troleandomicina . Ca rezultat , în cazul tratării concomitente a pacienților cu aceste medicamente , este necesară prudență , datorită riscului potențial de interacțiuni semnificative . Docetaxelul se
Ro_1028 () [Corola-website/Science/291787_a_293116]
-
Când s- a asociat cu docetaxel , clearance- ul carboplatinei a fost cu 50 % mai mare decât valorile înregistrate anterior pentru carboplatină în monoterapie . Farmacocinetica docetaxelului în prezența prednisonului a fost studiată la pacienții cu cancer de prostată metastazat . Docetaxelul este metabolizat de către CYP3A4 , iar prednisonul este un inductor cunoscut al CYP3A4 . Nu a fost observat un efect semnificativ statistic al prednisonului asupra farmacocineticii docetaxelului . Docetaxelul trebuie administrat cu precauție la pacienții tratați concomitent cu inhibitori puternici ai CYP3A4 ( de exemplu : inhibitori
Ro_1028 () [Corola-website/Science/291787_a_293116]
-
acest medicament . 4. 5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune Concentrația plasmatică a medicamentelor care utilizează această cale metabolică a scăzut atunci când au fost administrate concomitent cu VIRAMUNE . Se recomandă monitorizarea atentă a eficacității terapeutice a medicamentelor metabolizate de P450 atunci când sunt administrate în asociere cu VIRAMUNE . Absorbția nevirapinei nu este afectată de alimente , antiacide sau medicamente care conțin un tampon alcalin . Datele de interacțiune reprezintă corespondentul valorilor mediilor geometrice cu un interval de siguranță/ încrederede 90 % ( IÎ90
Ro_1153 () [Corola-website/Science/291912_a_293241]
-
posibil întârziate ) . 4. 5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune Concentrația plasmatică a medicamentelor care utilizează această cale metabolică a scăzut atunci când au fost administrate concomitent cu VIRAMUNE . Se recomandă monitorizarea atentă a eficacității terapeutice a medicamentelor metabolizate de P450 atunci când sunt administrate în asociere cu VIRAMUNE . 33 Absorbția nevirapinei nu este afectată de alimente , antiacide sau medicamente care conțin un agent de tamponare alcalin . Datele de interacțiune reprezintă corespondentul valorilor mediilor geometrice cu un interval de încredere
Ro_1153 () [Corola-website/Science/291912_a_293241]
-
sunt esențiale pentru diviziunea și creșterea celulară , 5- FU poate determina un deficit de timidină , care provoacă creștere dezechilibrată și moartea celulelor . Efectele lipsei de ADN și ARN sunt mai evidente asupra acelor celule care proliferează mai rapid și care metabolizează 5- FU cu viteză mai mare . Tratamentul adjuvant cu Xeloda în cancerul de colon Datele dintr- un studiu clinic controlat , de faza III , multicentric , randomizat , efectuat la pacienții cu cancer de colon stadiul III ( Duke C ) susțin utilizarea Xeloda în
Ro_1181 () [Corola-website/Science/291939_a_293268]
-
in vitro asupra plasmei umane au dovedit că legarea de proteine , în special de albumină , pentru capecitabină , 5 ’ - DFCR , 5 ’ - DFUR și 5- FU , se face în proporție de 54 % , 10 % , 62 % și 10 % . 21 Metabolizare : capecitabina este mai întâi metabolizată de către carboxilesteraza hepatică la 5 ’ - DFCR , care este apoi transformat în 5 ’ - DFUR de către citidin dezaminază , localizată mai ales în ficat și țesuturile tumorale . În continuare , se produce activarea catalitică a 5 ’ - DFUR de către timidin fosforilază ( ThyPase ) . Enzimele implicate în
Ro_1181 () [Corola-website/Science/291939_a_293268]
-
sunt esențiale pentru diviziunea și creșterea celulară , 5- FU poate determina un deficit de timidină , care provoacă creștere dezechilibrată și moartea celulelor . Efectele lipsei de ADN și ARN sunt mai evidente asupra acelor celule care proliferează mai rapid și care metabolizează 5- FU cu viteză mai mare . Tratamentul adjuvant cu Xeloda în cancerul de colon Datele dintr- un studiu clinic controlat , de faza III , multicentric , randomizat , efectuat la pacienții cu cancer de colon stadiul III ( Duke C ) susțin utilizarea Xeloda în
Ro_1181 () [Corola-website/Science/291939_a_293268]
-
studii in vitro asupra plasmei umane au dovedit că legarea de proteine , în special de albumină , pentru capecitabină , 5 ’ - DFCR , 5 ’ - DFUR și 5- FU , se face în proporție de 54 % , 10 % , 62 % și 10 % . Metabolizare : capecitabina este mai întâi metabolizată de către carboxilesteraza hepatică la 5 ’ - DFCR , care este apoi transformat în 5 ’ - DFUR de către citidin dezaminază , localizată mai ales în ficat și țesuturile tumorale . În continuare , se produce activarea catalitică a 5 ’ - DFUR de către timidin fosforilază ( ThyPase ) . Enzimele implicate în
Ro_1181 () [Corola-website/Science/291939_a_293268]
-
4. 5 ) . Opioizi cu durată scurtă de acțiune ( substrat CYP3A4 ) : În cazul administrării în asociere cu voriconazol trebuie luată în considerare reducerea dozei de alfentanil și a altor opioizi cu durată scurtă de acțiune cu structură similară cu alfentanilul și metabolizați de către citocromul CYP3A4 ( de exemplu fentanil și sufentanil ) ( vezi pct . 4. 5 ) . Deoarece timpul de înjumătățire a alfentanil este prelungit de patru ori în cazul administrării în asociere cu voriconazolul , poate fi necesară o perioadă mai lungă de monitorizare a
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
în următoarea ordine : contraindicații , interacțiuni care necesită ajustarea dozelor , interacțiuni care necesită monitorizare atentă clinică și/ sau biologică și , în final , interacțiuni nesemnificative din punct de vedere farmacocinetic , dar cu posibile implicații clinice . Efectele altor medicamente asupra voriconazolului Voriconazolul este metabolizat de izoenzimele citocromului P450 - CYP2C19 , CYP2C9 și CYP3A4 . Inhibitorii sau inductorii acestor izoenzime pot crește , respectiv pot diminua concentrațiile plasmatice ale voriconazolului . Administrarea concomitentă a voriconazolului și rifampicinei este contraindicată ( vezi pct . 4. 3 ) . Ritonavirul ( inductor puternic al CYP450 ; inhibitor
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
este contraindicată ( vezi pct . 4. 3 ) . Efectele voriconazolului asupra altor medicamente Voriconazolul trebuie administrat cu prudență la pacienții tratați concomitent cu medicamente cunoscute a prelungi intervalul QT . În cazurile în care există posibilitatea ca voriconazolul să determine creșterea concentrației substanțelor metabolizate de izoenzimele CYP3A4 ( unele antihistaminice , chinidina , cisaprida , pimozida ) , administrarea concomitentă cu aceste medicamente este contraindicată ( vezi pct . 4. 3 ) . Terfenadina , astemizolul , cisaprida , pimozida și chinidina ( substraturi ale CYP3A4 ) : Deși nu au fost realizate studii în acest sens , administrarea concomitentă a
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
la concentrația de echilibru a voriconazol în urma administrării orale . În cazul administrării în asociere cu voriconazolul , trebuie luată în considerare reducerea dozei de alfentanil și 8 a altor opioizi cu durată scurtă de acțiune cu structură similară cu alfentanilul și metabolizați de către citocromul CYP3A4 ( de exemplu fentanil și sufentanil ) ( vezi pct . 4. 4 ) . Tacrolimus ( substrat al CYP3A4 ) : Voriconazolul duce la creșterea Cmax și a ASCτ ( aria de sub curba concentrației plasmatice în funcție de timp până la ultima determinare cuantificabilă ) ale tacrolimusului ( 0, 1 mg
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
ale CYP3A4 ) : Deși nu au fost realizate studii clinice în acest sens , s- a demonstrat că in vitro ( utilizând microzomi hepatici umani ) , voriconazolul inhibă metabolizarea lovastatinei . De aceea , este posibil ca voriconazolul să ducă la creșterea concentrației plasmatice a statinelor metabolizate de CYP3A4 . Se recomandă ajustarea dozelor de statine în cursul tratamentului concomitent . Creșterea concentrațiilor de statine a fost asociată cu rabdomioliză . Benzodiazepinele ( substraturi ale CYP3A4 ) : Deși nu au fost realizate studii clinice în acest sens , s- a demonstrat că in
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
ale CYP3A4 ) : Deși nu au fost realizate studii clinice în acest sens , s- a demonstrat că in vitro ( utilizând microzomi hepatici umani ) voriconazolul inhibă metabolizarea midazolamului . De aceea , este posibil ca voriconazolul să ducă la creșterea concentrațiilor plasmatice ale benzodiazepinelor metabolizate de CYP3A4 ( midazolam și triazolam ) și la prelungirea efectului sedativ . Se recomandă ajustarea dozelor de benzodiazepine în cursul tratamentului concomitent . Prednisolon ( substrat al CYP3A4 ) : Voriconazolul duce la creșterea Cmax și ASCτ ale prednisolonului ( 60 mg în doză unică ) cu 11
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
58 % . Probele de lichid cefalorahidian de la 8 pacienți dintr- un program de continuare a tratamentului după încheierea studiului clinic ( compassionate programme ) au arătat concentrații detectabile de voriconazol la toți acești pacienți . Metabolism Studiile in vitro au demonstrat că voriconazolul este metabolizat de izoenzimele CYP2C19 , CYP2C9 și CYP3A4 ale citocromului hepatic P450 . Variabilitatea interindividuală a farmacocineticii voriconazolului este mare . Studiile in vivo au demonstrat că CYP2C19 este implicat în mod semnificativ în metabolizarea voriconazolului . De exemplu , se presupune că 15- 20 % din
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
4. 5 ) . Opioizi cu durată scurtă de acțiune ( substrat CYP3A4 ) : În cazul administrării în asociere cu voriconazol trebuie luată în considerare reducerea dozei de alfentanil și a altor opioizi cu durată scurtă de acțiune cu structură similară cu alfentanilul și metabolizați de către citocromul CYP3A4 ( de exemplu fentanil și sufentanil ) ( vezi pct . 4. 5 ) . Metadona ( substrat al CYP3A4 ) : Se recomandă monitorizarea atentă a reacțiilor adverse și toxicității asociate metadonei , inclusiv a prelungirii intervalului QTc , atunci când aceasta se administrează concomitent cu voriconazolul , deoarece
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
în următoarea ordine : contraindicații , interacțiuni care necesită ajustarea dozelor , interacțiuni care necesită monitorizare atentă clinică și/ sau biologică și , în final , interacțiuni nesemnificative din punct de vedere farmacocinetic , dar cu posibile implicații clinice . Efectele altor medicamente asupra voriconazolului Voriconazolul este metabolizat de izoenzimele citocromului P450 - CYP2C19 , CYP2C9 și CYP3A4 . Inhibitorii sau inductorii acestor izoenzime pot crește , respectiv pot diminua concentrațiile plasmatice ale voriconazolului . Administrarea concomitentă a voriconazolului și rifampicinei este contraindicată ( vezi pct . 4. 3 ) . Ritonavirul ( inductor puternic al CYP450 ; inhibitor
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
este contraindicată ( vezi pct . 4. 3 ) . Efectele voriconazolului asupra altor medicamente Voriconazolul trebuie administrat cu prudență la pacienții tratați concomitent cu medicamente cunoscute a prelungi intervalul QT . În cazurile în care există posibilitatea ca voriconazolul să determine creșterea concentrației substanțelor metabolizate de izoenzimele CYP3A4 ( unele antihistaminice , chinidina , cisaprida , pimozida ) , administrarea concomitentă cu aceste medicamente este contraindicată ( vezi pct . 4. 3 ) . Terfenadina , astemizolul , cisaprida , pimozida și chinidina ( substraturi ale CYP3A4 ) : Deși nu au fost realizate studii în acest sens , administrarea concomitentă a
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]