2,473 matches
-
au o activitate similară cu fulvestrant . Studiile în cursul cărora s- au utilizat preparate hepatice umane sau enzime umane recombinante au indicat că CYP3A4 este singura izoenzimă P450 implicată în procesul de oxidare a fulvestrant ; cu toate acestea , căile de metabolizare care nu implică izoenzimele P450 par a fi mai importante in vivo . Datele obținute în urma studiilor in vitro sugerează că fulvestrantul nu inhibă izoenzimele CYP450 . Fulvestrant este eliminat mai ales sub formă de metaboliți . Materiile fecale reprezintă principala cale de
Ro_355 () [Corola-website/Science/291114_a_292443]
-
mediu de distribuție la starea de echilibru este de aproximativ 135 litri , indicând faptul că aliskirenul se distribuie în mare măsură în spațiul extravascular . Proporția de legare de proteinele plasmatice a aliskirenului este moderată ( 47- 51 % ) și independentă de concentrație . Metabolizare și eliminare Timpul de înjumătățire mediu este de aproximativ 40 ore ( interval de 34- 41 ore ) . Aliskirenul se elimină în principal sub formă de compus nemetabolizat prin fecale ( 78 % ) . Aproximativ 1, 4 % din doza orală totală se metabolizează . Enzima responsabilă
Ro_306 () [Corola-website/Science/291065_a_292394]
-
Timpul de înjumătățire mediu este de aproximativ 40 ore ( interval de 34- 41 ore ) . Aliskirenul se elimină în principal sub formă de compus nemetabolizat prin fecale ( 78 % ) . Aproximativ 1, 4 % din doza orală totală se metabolizează . Enzima responsabilă pentru această metabolizare este CYP3A4 . După administrarea orală , aproximativ 0, 6 % din doză se regăsește în urină . În urma administrării intravenoase , clearance- ul plasmatic mediu este de aproximativ 9 l/ h . Liniaritate/ non- liniaritate Expunerea la aliskiren a crescut mai mult decât proporțional odată cu
Ro_306 () [Corola-website/Science/291065_a_292394]
-
mediu de distribuție la starea de echilibru este de aproximativ 135 litri , indicând faptul că aliskirenul se distribuie în mare măsură în spațiul extravascular . Proporția de legare de proteinele plasmatice a aliskirenului este moderată ( 47- 51 % ) și independentă de concentrație . Metabolizare și eliminare Timpul de înjumătățire mediu este de aproximativ 40 ore ( interval de 34- 41 ore ) . Aliskirenul se elimină în principal sub formă de compus nemetabolizat prin fecale ( 78 % ) . Aproximativ 1, 4 % din doza orală totală se metabolizează . Enzima responsabilă
Ro_306 () [Corola-website/Science/291065_a_292394]
-
Timpul de înjumătățire mediu este de aproximativ 40 ore ( interval de 34- 41 ore ) . Aliskirenul se elimină în principal sub formă de compus nemetabolizat prin fecale ( 78 % ) . Aproximativ 1, 4 % din doza orală totală se metabolizează . Enzima responsabilă pentru această metabolizare este CYP3A4 . După administrarea orală , aproximativ 0, 6 % din doză se regăsește în urină . În urma administrării intravenoase , clearance- ul plasmatic mediu este de aproximativ 9 l/ h . Liniaritate/ non- liniaritate Expunerea la aliskiren a crescut mai mult decât proporțional odată cu
Ro_306 () [Corola-website/Science/291065_a_292394]
-
de acid uric în timpul tratamentului cu Fasturtec , trebuie respectată o procedură strictă de manipulare a probelor de sânge ( vezi pct . 6. 6 ) . 3 4. 5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune Nu s- au efectuat studii privind metabolizarea . 4. 6 Sarcina și alăptarea Pentru rasburicază nu sunt disponibile date clinice privind utilizarea sa la femeile gravide . Nu s- au efectuat studii la animale cu privire la efectele asupra parturiției și dezvoltării post- natale ( vezi pct . 5. 3 ) . Riscul potențial pentru
Ro_357 () [Corola-website/Science/291116_a_292445]
-
așteptat să fie degradată metabolic pe căile altor proteine , adică prin hidroliză peptidică , 3 ) este puțin probabil să fie implicată în interacțiuni medicamentoase . 5 Eliminarea renală este considerată o cale secundară de clearance al rasburicazei . Deoarece este de așteptat ca metabolizarea să se facă prin hidroliză peptidică , insuficiența hepatică nu ar trebui să influențeze farmacocinetica . 5. 3 Date preclinice de siguranță Datele non- clinice nu au evidențiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenționale farmacologice privind evaluarea siguranței , toxicitatea
Ro_357 () [Corola-website/Science/291116_a_292445]
-
5- dimetil- gludantan , un amestec izomeric de 4 - și 6- hidroxi memantină și 1- nitrozo- 3, 5- dimetil- adamantan . Niciunul dintre acești metaboliți nu prezintă activitate antagonistă asupra NMDA . In vitro , nu a fost decelat niciun metabolit , ca rezultat al metabolizării prin intermediul citocromului P450 . Într- un studiu în care s- a utilizat 14C- memantină administrată oral , o valoare medie de 84 % din doza administrată a fost recuperată în decurs de 20 zile , din care peste 99 % a fost excretată pe cale renală
Ro_275 () [Corola-website/Science/291034_a_292363]
-
5- dimetil- gludantan , un amestec izomeric de 4 - și 6- hidroxi memantină și 1- nitrozo- 3, 5- dimetil- adamantan . Niciunul dintre acești metaboliți nu prezintă activitate antagonistă asupra NMDA . In vitro , nu a fost decelat niciun metabolit , ca rezultat al metabolizării prin intermediul citocromului P450 . Într- un studiu în care s- a utilizat 14C- memantină administrată oral , o valoare medie de 84 % din doza administrată a fost recuperată în decurs de 20 zile , din care peste 99 % a fost excretată pe cale renală
Ro_275 () [Corola-website/Science/291034_a_292363]
-
5- dimetil- gludantan , un amestec izomeric de 4 - și 6- hidroxi memantină și 1- nitrozo- 3, 5- dimetil- adamantan . Niciunul dintre acești metaboliți nu prezintă activitate antagonistă asupra NMDA . In vitro , nu a fost decelat niciun metabolit , ca rezultat al metabolizării prin intermediul citocromului P450 . Într- un studiu în care s- a utilizat 14C- memantină administrată oral , o valoare medie de 84 % din doza administrată a fost recuperată în decurs de 20 zile , din care peste 99 % a fost excretată pe cale renală
Ro_275 () [Corola-website/Science/291034_a_292363]
-
5- dimetil- gludantan , un amestec izomeric de 4 - și 6- hidroxi memantină și 1- nitrozo- 3, 5- dimetil- adamantan . Niciunul dintre acești metaboliți nu prezintă activitate antagonistă asupra NMDA . In vitro , nu a fost decelat niciun metabolit , ca rezultat al metabolizării prin intermediul citocromului P450 . Într- un studiu în care s- a utilizat 14C- memantină administrată oral , o valoare medie de 84 % din doza administrată a fost recuperată în decurs de 20 zile , din care peste 99 % a fost excretată pe cale renală
Ro_275 () [Corola-website/Science/291034_a_292363]
-
1A2 , 2C9 , 2C19 , 2D6 și 3A4 ) sau să inducă activitatea a 2 din aceste izoenzime ( 1A2 și 3A4 ) , la concentrațiile plasmatice obținute prin perfuzia intravenoasă a 52 mg/ m și zi . Drept rezultat , nu este de așteptat o afectare a metabolizării substanțelor active care sunt cunoscute drept substraturi ale acestor enzime . Clofarabina se excretă în principal prin rinichi , iar ficatul este un potențial organ- țintă pentru efectul toxic . Prin urmare , trebuie evitată utilizarea concomitentă a medicamentelor care au fost asociate cu
Ro_327 () [Corola-website/Science/291086_a_292415]
-
poate duce la constituirea unor cantități semnificative de reziduuri în furaje (≥ 0,1 mg/kg din rația totală de furaje ingerate, cu excepția cazurilor speciale privind, de exemplu, substanțele active acumulabile). Dacă se constată că la șobolan, în raport cu rumegătoarele, căile de metabolizare sunt diferite în proporții semnificative, este necesar să se efectueze un studiu asupra porcinelor cu excepția cazului în care se prevede că absorbția nu va fi semnificativă la porci. 6.3. Testările privind reziduurile Scopul testărilor Obiectivele acestor studii sunt următoarele
jrc3029as1996 by Guvernul României () [Corola-website/Law/88185_a_88972]
-
este necesar să se prezinte studii distincte cu privire la hrana animalelor pentru rumegătoarele în lactație și/sau păsările în perioada ouatului. Dacă rezultă din studiile privind metabolismul, prezentate în conformitate cu dispozițiile de la pct. 6.2, că la porcine, în comparație cu rumegătoarele, căile de metabolizare sunt diferite în proporție semnificativă, este necesar să se efectueze un studiu asupra hranei porcilor, cu excepția cazului în care se prevede că absorbția nu va fi semnificativă la porci. Condițiile de efectuare a testărilor În general, furajul este administrat în
jrc3029as1996 by Guvernul României () [Corola-website/Law/88185_a_88972]
-
dovedi folositor pentru a determina dacă reducerea se datoreaza modificării caracteristicilor organoleptice ale alimentelor sau alterărilor toxicologice din organismul animalelor de laborator. Trebuie luate în considerare următoarele caracteristici ale purtătorului și ale altor aditivi, după caz: efectele asupra absorbției, circulației, metabolizării sau retenției substanței testate; efectele asupra proprietăților chimice ale substanței testate care pot sa altereze caracteristicile sale toxice și efectele asupra consumului de hrană sau apă ori asupra stării de nutriție a animalelor. 1.4.3.4. Testul la valori
jrc5127as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90295_a_91082]
-
dovedi folositor pentru a determina dacă reducerea de datorează modificării caracteristicilor organoleptice ale alimentelor sau alterărilor toxicologice din organismul animalelor de laborator. Trebuie luate în considerare următoarele caracteristici ale purtătorului și ale altor aditivi, după caz: efectele asupra absorbției, circulației, metabolizării sau retenției substanței testate; efectele asupra proprietăților chimice ale substanței testate care pot sa altereze caracteristicile sale toxice; și efectele asupra consumului de hrană sau apă sau asupra stării de nutriție a animalelor. 1.5.3. Testul la valori limită
jrc5127as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90295_a_91082]
-
02.1996, p. 12). ** JO L 49, 28.02.1996, p. 17." (2) Art. 2 se înlocuiește cu următorul text: "Articolul 2 În sensul prezentei directive, se înțelege prin: (1) "reziduuri de pesticide", urmele de pesticide precum și produsele lor de metabolizare, degradare sau reacție, conform anexei II, care sunt prezente pe sau în produsele prevăzute în art. 1; (2) "punere în circulație", orice livrare, cu plată sau gratuită, a produselor prevăzute în art. 1, după recoltare." (3) La art. 4, alin
jrc3339as1997 by Guvernul României () [Corola-website/Law/88497_a_89284]
-
4/CE (JO L 49, 28.02.1996, p. 12). ** JO L 49, 28.02.1996, p. 17." 1) La art. 2, lit. (a) se înlocuiește cu următorul text: "(a) "reziduuri de pesticide": urmele de pesticide precum și urmele produselor de metabolizare, degradare sau de reacție ale acestora, care sunt prezente pe sau în produsele prevăzute în art. 1;" 4. Art. 3 se înlocuiește cu următorul text: "Articolul 3 (1). Produsele aparținând grupelor sau, dacă e cazul, părților din produse prevăzute la
jrc3339as1997 by Guvernul României () [Corola-website/Law/88497_a_89284]
-
Pa) x 3.5. Solubilitate în apă, inclusiv prezentarea influenței pH-ului (de la 5 la 9) și a temperaturii asupra solubilității, acolo unde este cazul x 3.6. (3.9.) Coeficient de repartiție n-octanol/apă x Studii de toxicitate și metabolizare 6.1.1. Toxicitate acută - pe cale orală x 6.1.2.-6.1.3. Toxicitate acută - absorbție prin piele sau prin inhalare x 6.1.4. Toxicitate acută - iritarea pielii și a ochilor x 6.1.5. Toxicitate acută - sensibilitate
jrc4780as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89946_a_90733]
-
pe cale orală x 6.1.2.-6.1.3. Toxicitate acută - absorbție prin piele sau prin inhalare x 6.1.4. Toxicitate acută - iritarea pielii și a ochilor x 6.1.5. Toxicitate acută - sensibilitate cutanată x 6.2 Studiul metabolizării la mamifere x Număr (2) Tip de informație Obligatorie (3) Se transmite dacă este disponibilă Faza de finalizare a dosarului (ID, data fin., NR) (4) 6.3-6.4 Studiu de toxicitate la 90 de zile sau studiu de toxicitate pe
jrc4780as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89946_a_90733]
-
care se solicită Dacă toate rezultatele studiilor in vitro sunt negative, trebuie să se facă alte teste, ținînd seama de informațiile relevante disponibile. Testul poate fi un studiu in vivo sau un studiu in vitro care utilizează un sistem de metabolizare diferit de cel/cele utilizat(e) anterior. Dacă testul citogenetic in vitro este pozitiv, trebuie să se efectueze un test in vivo care să utilizeze celule somatice (analiza de metafază a măduvei osoase la rozătoare sau testul micronuclear la rozătoare
jrc5110as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90278_a_91065]
-
sodiu . Nu există dovezi suficiente pentru a recomanda utilizarea naloxonei ca tratament al supradozajului cu GHB . Utilizarea hemodializei și a altor forme de îndepartare extracorporală a substanței nu au fost studiate în cazul supradozajului cu oxibat de sodiu . Totuși , datorită metabolizării rapide a oxibatului de sodiu , aceste măsuri nu reprezintă o garanție . 5 . 5. 1 Proprietăți farmacodinamice Oxibatul de sodiu este un depresor al sistemului nervos central , care reduce somnolența excesivă din timpul zilei și cataplexia , la pacienții cu narcolepsie și
Ro_1195 () [Corola-website/Science/291953_a_293282]
-
pacienții tratați cu doze mai mici de 6 g/ zi . 5. 2 Proprietăți farmacocinetice Oxibatul de sodiu este rapid dar incomplet absorbit după administrarea orală ; absorbția este întârziată și redusă de alimentele bogate în grăsimi . Se elimină în special prin metabolizare , cu un timp de înjumătățire plasmatică de 0, 5 până la 1 oră . Farmacocinetica nu este lineară , cu o arie de sub curba concentrației plasmatice în funcție de timp( ASC ) crescând de 3, 8 ori când doza este dublată de la 4, 5 g la
Ro_1195 () [Corola-website/Science/291953_a_293282]
-
de distribuție aparent cuprins în medie între 190- 384 ml/ kg . La concentrații de oxibat de sodiu situându- se între 3 și 300 µg/ ml , mai puțin de 1 % se leagă de proteinele plasmatice . Metabolism : studiile la animale arată că metabolizarea este calea principală de eliminare a oxibatului de sodiu , cu producere de dioxid de carbon și apă pe calea ciclului acidului tricarboxilic ( Krebs ) și secundar , prin β- oxidare . Calea principală implică o enzimă citoplasmatică NADP+dependentă , GHB dehidrogenaza , care catalizează
Ro_1195 () [Corola-website/Science/291953_a_293282]
-
inițiată cu prudență și trebuie manifestată o atenție deosebită dacă doza este crescută la 10 mg Volibris . Pacienți cu insuficiență hepatică Volibris nu a fost studiat la pacienții cu insuficiență hepatică severă ( cu sau fără ciroză ) . Deoarece principalele căi de metabolizare a ambrisentanului sunt glucuronoconjugarea și oxidarea , cu eliminarea ulterioară pe cale biliară , este de așteptat ca insuficiența hepatică să crească expunerea ( Cmax și ASC ) la ambrisentan . Prin urmare , administrarea Volibris nu trebuie inițiată în cazul pacienților cu insuficiență hepatică severă , sau
Ro_1168 () [Corola-website/Science/291926_a_293255]