1,600 matches
-
întrerupt prematur după 60 săptămâni . Insuficiență renală : Deoarece clearance- ul renal al tipranavirului este neglijabil , nu sunt de așteptat concentrații plasmatice crescute la pacienți cu insuficiență renală . Hemofilie : La pacienții cu hemofilie tip A și B tratați cu inhibitori de protează s- a raportat creșterea frecvenței hemoragiilor , inclusiv hematoame cutanate spontane și hemartroze . La unii pacienți s- a administrat suplimentar factor VIII . La peste jumătate din cazurile raportate , în cazul întreruperii prealabile a tratamentului cu inhitori de protează , acesta a fost
Ro_76 () [Corola-website/Science/290836_a_292165]
-
cu inhibitori de protează s- a raportat creșterea frecvenței hemoragiilor , inclusiv hematoame cutanate spontane și hemartroze . La unii pacienți s- a administrat suplimentar factor VIII . La peste jumătate din cazurile raportate , în cazul întreruperii prealabile a tratamentului cu inhitori de protează , acesta a fost continuat sau a fost reluat . S- a stabilit o relație cauzală , deși mecanismul de acțiune nu a fost elucidat . Astfel , pacienții hemofilici trebuie informați despre posibilitatea creșterii frecvenței hemoragiilor . Hemoragie : Pacienții din studiul RESIST la care s-
Ro_76 () [Corola-website/Science/290836_a_292165]
-
de expunere disponibile din observațiile în studiile clinice , nu se recomandă administrarea concomitentă la adulți a mai mult de 1200 UI vitamina E pe zi . Diabet zaharat/ hiperglicemie : La pacienții la care s- a administrat terapia antiretrovirală , inclusiv inhibitori de protează , s- a raportat apariția diabetului zaharat , a hiperglicemiei sau exacerbarea diabetului zaharat preexistent . În unele dintre aceste cazuri hiperglicemia a fost severă , iar în unele cazuri s- a asociat și cu cetoacidoză . Mulți dintre pacienți aveau și alte afecțiuni medicale
Ro_76 () [Corola-website/Science/290836_a_292165]
-
colesterolului trebuie efectuată înainte de inițierea tratamentului cu tipranavir și în timpul terapiei . Consecințele pe termen lung ale acestor evenimente nu se cunosc în prezent . Mecanismul este incomplet cunoscut . S- a emis ipoteza existenței unei legături între lipomatoza viscerală și inhibitorii de protează și între lipoatrofie și inhibitorii nucleozidici de revers transcriptază . Un risc crescut de lipodistrofie a fost asociat cu factorii individuali , cum sunt vârsta înaintată , și cu factori legați de medicament cum ar fi durata mai lungă a tratamentului antiretroviral și
Ro_76 () [Corola-website/Science/290836_a_292165]
-
de revers transcriptază ( INRT ) . De aceea , utilizarea concomitentă a zidovunei sau abacavirului cu APTIVUS , administrat cu o doză mică de ritonavir , nu este recomandată decât dacă nu sunt disponibili alți INRT pentru tratarea pacientului ( vezi pct . 4. 5 ) . Inhibitori de protează : Utilizarea concomitentă de APTIVUS , administrat cu o doză mică de ritonavir , cu inhibitorii de protează amprenavir , lopinavir sau saquinavir ( administrați fiecare concomitent cu o doză mică de ritonavir ) într- un regim terapeutic dublu- potențat , determină scăderi semnificative ale concentrațiilor plasmatice
Ro_76 () [Corola-website/Science/290836_a_292165]
-
cu o doză mică de ritonavir , nu este recomandată decât dacă nu sunt disponibili alți INRT pentru tratarea pacientului ( vezi pct . 4. 5 ) . Inhibitori de protează : Utilizarea concomitentă de APTIVUS , administrat cu o doză mică de ritonavir , cu inhibitorii de protează amprenavir , lopinavir sau saquinavir ( administrați fiecare concomitent cu o doză mică de ritonavir ) într- un regim terapeutic dublu- potențat , determină scăderi semnificative ale concentrațiilor plasmatice ale acestor inhibitori de protează . Când APTIVUS , administrat cu o doză mică de ritonavir , s-
Ro_76 () [Corola-website/Science/290836_a_292165]
-
administrat cu o doză mică de ritonavir , cu inhibitorii de protează amprenavir , lopinavir sau saquinavir ( administrați fiecare concomitent cu o doză mică de ritonavir ) într- un regim terapeutic dublu- potențat , determină scăderi semnificative ale concentrațiilor plasmatice ale acestor inhibitori de protează . Când APTIVUS , administrat cu o doză mică de ritonavir , s- a asociat cu atazanavir , s- a observat o scădere semnificativă a concentrațiilor plasmatice de atazanavir și o creștere importantă a concentrațiilor plasmatice de tipranavir și ritonavir . ( vezi pct . 4. 5
Ro_76 () [Corola-website/Science/290836_a_292165]
-
concentrațiilor plasmatice de atazanavir și o creștere importantă a concentrațiilor plasmatice de tipranavir și ritonavir . ( vezi pct . 4. 5 ) . În prezent nu sunt disponibile date privind interacțiunile APTIVUS , administrat concomitent cu o doză mică de ritonavir , cu alți inhibitori de protează , cu excepția celor enumerați . De aceea , nu se recomandă asocierea inhibitorilor de protează cu APTIVUS , administrat concomitent cu o doză mică de ritonavir . Contraceptive orale și estrogeni : Deoarece concentrațiile de etinil estradiol pot fi scăzute , nu se recomandă asocierea acestuia cu
Ro_76 () [Corola-website/Science/290836_a_292165]
-
tipranavir și ritonavir . ( vezi pct . 4. 5 ) . În prezent nu sunt disponibile date privind interacțiunile APTIVUS , administrat concomitent cu o doză mică de ritonavir , cu alți inhibitori de protează , cu excepția celor enumerați . De aceea , nu se recomandă asocierea inhibitorilor de protează cu APTIVUS , administrat concomitent cu o doză mică de ritonavir . Contraceptive orale și estrogeni : Deoarece concentrațiile de etinil estradiol pot fi scăzute , nu se recomandă asocierea acestuia cu APTIVUS , administrat concomitent cu o doză mică de ritonavir . Trebuie utilizate măsuri
Ro_76 () [Corola-website/Science/290836_a_292165]
-
APTIVUS și cu o doză mică de ritonavir și un alt INNRT ( efavirenz ) nu a evidențiat o interacțiune relevantă din punct de vedere clinic ( vezi mai sus ) . Amprenavir , lopinavir , saquinavir : Într- un studiu clinic cu terapie combinată cu inhibitori de protează dublu- potențat , la adulți HIV- pozitivi care au urmat tratament multiplu , APTIVUS , administrat concomitent cu o doză mică de ritonavir , a produs o reducere cu 55 % , 70 % și 78 % a Cmin a amprenavirului , lopinavirului și respectiv saquinavirului . De aceea , administrarea
Ro_76 () [Corola-website/Science/290836_a_292165]
-
totuși necesară , se recomandă ferm o monitorizare atentă a siguranței tipranavirului și o monitorizare a concentrațiilor plasmatice de atazanavir . În prezent nu sunt disponibile date privind interacțiunile dintre APTIVUS , administrat concomitent cu doze mici de ritonavir și alți inhibitori de protează , alții decît cei prezentați . Prin urmare , nu se recomandă asocierea acestora cu tipranavir administrat concomitent cu doze mici de ritonavir ( vezi pct . 4. 4 ) . Inhibitori ai fuziunii : În studiile în care tipranavir administrat concomitent cu doze mici de ritonavir a
Ro_76 () [Corola-website/Science/290836_a_292165]
-
avuți în vedere alți inhibitori de HMG- CoA reductază precum pravastatină , fluvastatină sau rosuvastatină . Inductorii izoenzimei CYP : Rifampicină : Rifampicina este un inductor puternic al activității CYP3A4 și s- a demonstrat că determină o scădere semnificativă a concentrațiilor altor inhibitori de protează , ce pot avea ca rezultat pierderea răspunsului virologic și o eventuală dezvoltare a rezistenței . În încercările de a depăși expunerea scăzută prin creșterea dozei altor inhibitori de protează cu ritonavir , a fost observată creșterea frecvenței de apariție a reacțiilor hepatice
Ro_76 () [Corola-website/Science/290836_a_292165]
-
a demonstrat că determină o scădere semnificativă a concentrațiilor altor inhibitori de protează , ce pot avea ca rezultat pierderea răspunsului virologic și o eventuală dezvoltare a rezistenței . În încercările de a depăși expunerea scăzută prin creșterea dozei altor inhibitori de protează cu ritonavir , a fost observată creșterea frecvenței de apariție a reacțiilor hepatice . Combinația de rifampicină și APTIVUS cu administrarea concomitentă de ritonavir în doză mică este contraindicată ( vezi pct . 4. 3 ) . Rifabutină : APTIVUS , administrat concomitent cu o doză mică de
Ro_76 () [Corola-website/Science/290836_a_292165]
-
hiperbilirubinemie . 17 fost creșterea ASAT ( 6, 1 % ) , creșterea ALAT ( 9, 7 % ) , creșterea amilazei ( 6, 0 % ) , creșterea colesterolui ( 4, 2 % ) , creșterea trigliceridelor ( 24, 9 % ) , și scăderea leucocitelor în sânge ( 5, 7 % ) . Terapia antiretrovirală combinată , inclusiv regimurile terapeutice conținând un inhibitor de protează , se asociază la unii pacienți cu redistribuția țesutului adipos , incluzând pierderea țesutului adipos subcutanat periferic , creșterea adipozității intraabdominale , hipertrofia mamară și acumulare de țesut adipos dorsocervical ( ceafă de bizon ) . În timpul utilizării inhibitorilor de protează , în special în asociere cu inhibitori
Ro_76 () [Corola-website/Science/290836_a_292165]
-
regimurile terapeutice conținând un inhibitor de protează , se asociază la unii pacienți cu redistribuția țesutului adipos , incluzând pierderea țesutului adipos subcutanat periferic , creșterea adipozității intraabdominale , hipertrofia mamară și acumulare de țesut adipos dorsocervical ( ceafă de bizon ) . În timpul utilizării inhibitorilor de protează , în special în asociere cu inhibitori nucleozidici de revers transcriptază s- au raportat creșteri ale valorii CPK , mialgii , miozită și , rareori , rabdomioliză . În momentul inițierii terapiei antiretrovirale combinate ( TARC ) la pacienții infectați cu HIV cu deficit imun sever , poate apărea
Ro_76 () [Corola-website/Science/290836_a_292165]
-
cărbune activat pentru a îndepărta medicamentul neabsorbit . Deoarece tipranavirul se leagă în proporție mare de proteinele plasmatice , este puțin probabil ca dializa să fie eficace pentru eliminarea semnificativă a acestui medicament . 5 . 5. 1 Proprietăți farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică : inhibitori de protează , codul ATC : J05A E09 Mecanism de acțiune : Virusul imunodeficienței umane ( HIV- 1 ) codifică o aspartil protează , esențială pentru diviziunea și maturarea precursorilor de proteină virală . Tipranavirul este un inhibitor non- peptidic al proteazei HIV- 1 , care inhibă replicarea virală prin
Ro_76 () [Corola-website/Science/290836_a_292165]
-
plasmatice , este puțin probabil ca dializa să fie eficace pentru eliminarea semnificativă a acestui medicament . 5 . 5. 1 Proprietăți farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică : inhibitori de protează , codul ATC : J05A E09 Mecanism de acțiune : Virusul imunodeficienței umane ( HIV- 1 ) codifică o aspartil protează , esențială pentru diviziunea și maturarea precursorilor de proteină virală . Tipranavirul este un inhibitor non- peptidic al proteazei HIV- 1 , care inhibă replicarea virală prin împiedicarea maturării particulelor virale . Activitatea antivirală in vitro : Tipranavirul inhibă replicarea tulpinilor de laborator de HIV-
Ro_76 () [Corola-website/Science/290836_a_292165]
-
1 Proprietăți farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică : inhibitori de protează , codul ATC : J05A E09 Mecanism de acțiune : Virusul imunodeficienței umane ( HIV- 1 ) codifică o aspartil protează , esențială pentru diviziunea și maturarea precursorilor de proteină virală . Tipranavirul este un inhibitor non- peptidic al proteazei HIV- 1 , care inhibă replicarea virală prin împiedicarea maturării particulelor virale . Activitatea antivirală in vitro : Tipranavirul inhibă replicarea tulpinilor de laborator de HIV- 1 și a tulpinilor izolate clinic pe modelele acute ale infecției celulelor T , cu concentrații eficace de
Ro_76 () [Corola-website/Science/290836_a_292165]
-
in vitro este lentă și complexă . Într- un studiu de rezistență in vitro , o tulpină izolată de HIV- 1 care a fost de 87 ori rezistentă la tipranavir s- a selectat după 9 luni și a conținut 10 mutații de protează : L10F , I13V , V32I , L33F , M36I , K45I , 154V/ T , A71V , V82L , I84V , 18 precum și o mutație în locul de clivaj al poliproteinei gag CA/ P2 . Studii genetice inverse au arătat că a fost necesară prezența a 6 mutații de protează ( I13V , V32I
Ro_76 () [Corola-website/Science/290836_a_292165]
-
mutații de protează : L10F , I13V , V32I , L33F , M36I , K45I , 154V/ T , A71V , V82L , I84V , 18 precum și o mutație în locul de clivaj al poliproteinei gag CA/ P2 . Studii genetice inverse au arătat că a fost necesară prezența a 6 mutații de protează ( I13V , V32I , L33F , K45I , V82L , I84V ) pentru a conferi o rezistență > 10 ori la tipranavir în timp ce genotipul complet de 10 mutații a conferit o rezistență la tipranavir de 69 ori . In vitro , există o relație inversă între gradul de
Ro_76 () [Corola-website/Science/290836_a_292165]
-
ori la tipranavir se replică la sub 1 % din viteza determinată pentru tipul sălbatic de HIV- 1 în aceleași condiții . Virușii rezistenți la tipranavir care rezultă in vitro din tipul sălbatic de HIV- 1 prezintă sensibilitate scăzută la inhibitorii de protează amprenavir , atazanavir , indinavir , lopinavir , nelfinavir și ritonavir , dar rămân sensibili la saquinavir . 10V , 13V , 20M/ R/ V , 33F , 35G , 36I , 43T , 46L , 47V , 54A/ M/ V , 58E , 69K , 74P , 82L/ T , 83D și 84V . Tulpinile izolate clinic care au prezentat
Ro_76 () [Corola-website/Science/290836_a_292165]
-
selectând la 82T , cealaltă din tipul sălbatic 82V selectând la 82L . Rezistență încrucișată : Tipranavirul păstrează o activitate antivirală semnificativă ( rezistență < 4 ori ) față de majoritatea tulpinelor izolate clinic de HIV- 1 prezentând o sensibilitate scăzută post- tratament la inhibitorii de protează aprobați în prezent : amprenavir , atazanavir , indinavir , lopinavir , ritonavir , nelfinavir și saquinavir . O rezistență mai mare de 10 ori la tipranavir este mai puțin frecventă ( < 2, 5 % tulpini izolate testate ) la virușii obținuți de la pacienți cu tratamente intense în antecedente
Ro_76 () [Corola-website/Science/290836_a_292165]
-
atazanavir , indinavir , lopinavir , ritonavir , nelfinavir și saquinavir . O rezistență mai mare de 10 ori la tipranavir este mai puțin frecventă ( < 2, 5 % tulpini izolate testate ) la virușii obținuți de la pacienți cu tratamente intense în antecedente cu inhibitori peptidici de protează multipli . Date clinice de farmacodinamie : Următoarele date clinice sunt obținute din analizele datelor timp de 48 săptămâni preluate din studiile în derulare ( RESIST- 1 și RESIST- 2 ) , care determină efectele asupra concentrațiilor plasmatice ale ARN HIV și a numărului de
Ro_76 () [Corola-website/Science/290836_a_292165]
-
de ritonavir ( 500 mg/ 200 mg de două ori pe zi ) plus un regim de susținere optimizat ( OBR ) definit individual pentru fiecare pacient pe baza testării rezistenței genotipice și pe baza antecedentelor pacientului . Regimul martor a inclus un inhibitor de protează IP potențat cu ritonavir ( de asemenea , definit individual ) plus un OBR . Inhibitorul de protează potențat cu ritonavir a fost ales dintre saquinavir , amprenavir , indinavir sau lopinavir/ ritonavir . La toți pacienții s- au administrat cel puțin două regimuri antiretrovirale pe bază
Ro_76 () [Corola-website/Science/290836_a_292165]
-
de susținere optimizat ( OBR ) definit individual pentru fiecare pacient pe baza testării rezistenței genotipice și pe baza antecedentelor pacientului . Regimul martor a inclus un inhibitor de protează IP potențat cu ritonavir ( de asemenea , definit individual ) plus un OBR . Inhibitorul de protează potențat cu ritonavir a fost ales dintre saquinavir , amprenavir , indinavir sau lopinavir/ ritonavir . La toți pacienții s- au administrat cel puțin două regimuri antiretrovirale pe bază de IP și s- a renunțat la un regim pe bază de IP în
Ro_76 () [Corola-website/Science/290836_a_292165]