13,216 matches
-
prima generație de imigranți riscul pentru CHC este același ca și în țara de origine, dar la descendenți riscul scade [12]. Nu se cunoaște o susceptibilitate genetică predeterminată pentru CHC. O serie de studii urmăresc eventuale modificări primare ale unor gene care codifică enzime implicate în detoxifiere (GST - glutation-S-transferaza, EPH - epoxidhidrolaza microsomală), în metabolismul unor carcinogeni (NAT - N-acetiltransferaza), în metabolismul alcoolului (ADH: alcool-dehidrogenaza, ALDH - aldehid-dehidrogenaza, CYP - enzime ale citocromului P450) sau a hormonilor androgeni, modificări care ar putea să confere un
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Simona Vălean () [Corola-publishinghouse/Science/92124_a_92619]
-
87]. VHB poate favoriza dezvoltarea CHC și în absența cirozei. VHB are capacitatea de integrare în ADN-ul celulelor gazdei și poate acționa ca agent mutagen, determinând rearanjări cromozomiale secundare și crescând instabilitatea genomică. În plus, proteina virală HBx activează gene implicate în controlul proliferării celulare, care pot conduce la dereglarea ciclului celular și interferența cu repararea ADN și apoptoza [58]. În același timp, VHB determină inflamație cronică și necroză, care conduc la proliferare hepatocitară, fibroză și ciroză. Procesul continuu de
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Simona Vălean () [Corola-publishinghouse/Science/92124_a_92619]
-
proliferare hepatocitară, fibroză și ciroză. Procesul continuu de regenerare din ciroză conduce la creșterea turnover-ului celular și acumulări de mutații la nivelul genomului gazdei. Aceste fenomene pot avea ca rezultat modificări genetice, rearanjamente cromozomiale, activarea unor oncogene și inactivarea unor gene supresoare tumorale [58]. Infecția cu VHC Infecția cu VHC este un factor etiologic pentru CHC la peste 25% din cazuri, la nivel global și cel mai important factor de risc în Japonia și în statele vestice. Riscul cumulativ la 5
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Simona Vălean () [Corola-publishinghouse/Science/92124_a_92619]
-
de apariție a mucegaiului. Aflatoxina B1 este componenta majoră și a fost clasificată de IARC (1987) în grupa 1 a carcinogenilor. Regiunile afectate sunt Africa sub-sahariană, Asia de Sud-Est, China. Studiile epidemiologice au arătat o corelație între aflatoxina B1 cu mutații ale genei de supresie tumorală p53 și CHC, la persoanele infectate cu VHB [87]. Reglementările aduse în distribuirea alimentelor contaminate cu aflatoxină și în stocarea alimentelor, în condiții care să prevină proliferarea mucegaiului, au condus la reducerea expunerii la aflatoxină în populație
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Simona Vălean () [Corola-publishinghouse/Science/92124_a_92619]
-
suscită teamă și curiozitate. E important pentru vizitator să înțeleagă și să înlăture secretul. Portretul gazdei, bătrân cu tâmplele argintii, cu vocea sa răgușită și imperioasă, cu chipul său ridat, nobil și sălbatic totodată, cu ochii sumbri și adânci sub gene dese, privirea mândră și neagră, ascunzând o obscură ferocitate, aceeași incomprehensibilă rătăcire ca și câinii, ne aduce aminte de unele personaje ale lui E. T. Hoffmann ale cărui povești nocturne Landolfi le cunoștea bine. Aceeași animalitate ("Semăna cu acele pisici
Despre ospitalitate: de la Homer la Kafka by Alain Montadon () [Corola-publishinghouse/Science/84946_a_85731]
-
aduce aminte de unele personaje ale lui E. T. Hoffmann ale cărui povești nocturne Landolfi le cunoștea bine. Aceeași animalitate ("Semăna cu acele pisici care, ca să nu-și piardă din ochi prada sau dușmanul nu clipește din două rânduri de gene ci dintr-una în același timp")441, același caracter fantastic (personajul cu darul său de a pândi, se ivește pe neașteptate "sosind de nu se știe unde), aceeași vechime (gazda este îmbrăcată cu aceeași haină de modă veche, are un
Despre ospitalitate: de la Homer la Kafka by Alain Montadon () [Corola-publishinghouse/Science/84946_a_85731]
-
prezența clonelor celulare înalt rezistente la chimioterapie, cu o rată mutațională mare, care prezintă numeroase mecanisme prin care celulele tumorale se sustrag acțiunii chimioterapiei, cum ar fi nivele înalte de dihidropirimidin dehidrogenază (DPD) care conferă rezistență la 5FU [1], supraexpresia genei MDR-1 (multidrug resistance gene) [2] și glicoproteina P [3]. Astfel se explică rezistenta completă la taxani și alcaloizii de vinca. Cel de-al doilea motiv este acela că tratamentul hepatocarcinomului înseamnă de fapt managementul a două boli suprapuse: al hepatocarcinomului
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Angela Părău () [Corola-publishinghouse/Science/92143_a_92638]
-
rezistente la chimioterapie, cu o rată mutațională mare, care prezintă numeroase mecanisme prin care celulele tumorale se sustrag acțiunii chimioterapiei, cum ar fi nivele înalte de dihidropirimidin dehidrogenază (DPD) care conferă rezistență la 5FU [1], supraexpresia genei MDR-1 (multidrug resistance gene) [2] și glicoproteina P [3]. Astfel se explică rezistenta completă la taxani și alcaloizii de vinca. Cel de-al doilea motiv este acela că tratamentul hepatocarcinomului înseamnă de fapt managementul a două boli suprapuse: al hepatocarcinomului propriu-zis și al disfuncției
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Angela Părău () [Corola-publishinghouse/Science/92143_a_92638]
-
recrutarea Raf-1 la nivelul suprafeței interne a membranei celulare. La rândul său, Raf-1, fosforilează MEK și care fosforilează și activează ERK. ERK activată este translocată la nivelul nucleului, și prin interacțiunea cu diferiți factori de transcripție nucleari, reglează expresia unor gene implicate în proliferare. Activarea necontrolată a acestei căi de semnalizare duce la imortalitatea celulei care va deveni insensibilă la semnalele inhibitoare ale creșterii. S-a demonstrat că expresia ERK în CHC este asociată cu dimensiunea tumorii, progresia histologică, invazia vasculară
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Angela Părău () [Corola-publishinghouse/Science/92143_a_92638]
-
de 9,2 luni, fără a exista diferențe de farmacocinetică a compusului între pacienții din grupul cu ciroză Child A față de Child B. Nivelele preterapeutice ale ERK fosforilate s-au corelat cu timpul până la progresia bolii. Un set de 18 gene care a distins responderii de non-responderi a fost identificat cu o acuratețe de 100% [29]. Studiul de faza a III-a care a impus sorafenibul în tratamentul hepatocarcinomului realizând o schimbare de paradigmă în această patologie a fost studiul SHARP
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Angela Părău () [Corola-publishinghouse/Science/92143_a_92638]
-
cele biliare sunt mai puțin investigate atât din punct de vedere clinic, cât și la nivel molecular. NEOPLAZIA INTRAEPITELIALĂ BILIARĂ (BilIN) Prin studii de analiză genomică au fost identificate în 33% dintre leziunile de neoplazie intraepitelială biliară (BilIN) mutații ale genei K-RAS la nivelul codonilor 12 și 13, fiind considerate evenimente timpurii care apar în cursul progresiei spre CCAi. Studii recente au arătat că leziunile de BilIN pot să apară și la nivelul ductelor biliare mari și glandelor peribiliare la pacienții
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Ofelia Șuteu, Daniela Coza, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92151_a_92646]
-
cuprinde anomaliile genetice și moleculare care apar pe parcursul evoluției multistadiale de la leziunile de grad redus până la adenocarcinomul biliar invaziv, într-o manieră similară modelului de progresie tumorală adenom → carcinom [4]. In acest studiu s-a arătat că cele mai afectate gene în NPIB sunt, în ordinea frecvenței, KRAS, TP53 și CDKN2A/p16, fiind considerate evenimente timpurii ale tumorigenezei. Mutațiile KRAS au fost identificate în regiunile ,,hot spot” din exonii 2 și 3, fiind mult mai frecvente în leziunile de NPIB cu
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Ofelia Șuteu, Daniela Coza, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92151_a_92646]
-
spot” din exonii 2 și 3, fiind mult mai frecvente în leziunile de NPIB cu neoplazie intrepitelială de grad redus comparativ cu cele de grad înalt sau asociate cu carcinomul invaziv (57% versus 26%, respectiv 8%). Analiza mutațiilor inactivatoare ale genei supresoare tumorale TP53 realizată prin studiul imunocolorației nucleare a proteinei p53 a evidențiat o creștere progresivă a expresiei de la leziunile de grad redus la cele de grad înalt și asociate cu carcinoamele invazive. Inactivarea genei CDKN2A care codifică proteina p16
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Ofelia Șuteu, Daniela Coza, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92151_a_92646]
-
8%). Analiza mutațiilor inactivatoare ale genei supresoare tumorale TP53 realizată prin studiul imunocolorației nucleare a proteinei p53 a evidențiat o creștere progresivă a expresiei de la leziunile de grad redus la cele de grad înalt și asociate cu carcinoamele invazive. Inactivarea genei CDKN2A care codifică proteina p16, un important reglator al ciclului celular se realizează prin LOH la nivelul 9p21 sau prin hipermetilarea regiunii promotoare a genei (mecanism epigenetic). In NPIB cu neoplazie intraepitelială de grad redus, înalt și în leziunile asociate
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Ofelia Șuteu, Daniela Coza, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92151_a_92646]
-
leziunile de grad redus la cele de grad înalt și asociate cu carcinoamele invazive. Inactivarea genei CDKN2A care codifică proteina p16, un important reglator al ciclului celular se realizează prin LOH la nivelul 9p21 sau prin hipermetilarea regiunii promotoare a genei (mecanism epigenetic). In NPIB cu neoplazie intraepitelială de grad redus, înalt și în leziunile asociate cu carcinoamele invazive inactivarea genei se realizează fie prin LOH, fie prin mecanism epigenetic, însă în CCA pierderea funcției CDKN2A apare mai frecvent și se
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Ofelia Șuteu, Daniela Coza, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92151_a_92646]
-
p16, un important reglator al ciclului celular se realizează prin LOH la nivelul 9p21 sau prin hipermetilarea regiunii promotoare a genei (mecanism epigenetic). In NPIB cu neoplazie intraepitelială de grad redus, înalt și în leziunile asociate cu carcinoamele invazive inactivarea genei se realizează fie prin LOH, fie prin mecanism epigenetic, însă în CCA pierderea funcției CDKN2A apare mai frecvent și se realizează cu participarea ambelor mecanisme de inactivare genică. Mutațiile genei SMAD4/DPC4 sunt considerate evenimente tardive care apar în special
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Ofelia Șuteu, Daniela Coza, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92151_a_92646]
-
redus, înalt și în leziunile asociate cu carcinoamele invazive inactivarea genei se realizează fie prin LOH, fie prin mecanism epigenetic, însă în CCA pierderea funcției CDKN2A apare mai frecvent și se realizează cu participarea ambelor mecanisme de inactivare genică. Mutațiile genei SMAD4/DPC4 sunt considerate evenimente tardive care apar în special în NPIB cu neoplazie intraepitelială de grad înalt și în cele asociate cu carcinoamele invazive, iar frecvența lor crește în CCA. Au fost descrise și câteva gene a căror implicare
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Ofelia Șuteu, Daniela Coza, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92151_a_92646]
-
inactivare genică. Mutațiile genei SMAD4/DPC4 sunt considerate evenimente tardive care apar în special în NPIB cu neoplazie intraepitelială de grad înalt și în cele asociate cu carcinoamele invazive, iar frecvența lor crește în CCA. Au fost descrise și câteva gene a căror implicare în patogeneza NPIB este considerată mai puțin importantă:gena GNAS1, care codifică subunitatea α a proteinei G, a cărei mutație activatoare în exonul 8 (p.R201H) a fost descrisă într-un caz de NPIB subtipul intestinal cu
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Ofelia Șuteu, Daniela Coza, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92151_a_92646]
-
este considerată mai puțin importantă:gena GNAS1, care codifică subunitatea α a proteinei G, a cărei mutație activatoare în exonul 8 (p.R201H) a fost descrisă într-un caz de NPIB subtipul intestinal cu neoplazie intraepitelială de grad redus;mutațiile genei CTNNB 1 care determină acumularea anormală a β-cateninei în nucleu sau anomaliile căii de semnalizare Wnt/β-catenină au fost descrise doar în NPIB non-invazive și sunt absente în cele asociate cu carcinoamele invazive sau în CCA;amplificarea genei HER2 și
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Ofelia Șuteu, Daniela Coza, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92151_a_92646]
-
redus;mutațiile genei CTNNB 1 care determină acumularea anormală a β-cateninei în nucleu sau anomaliile căii de semnalizare Wnt/β-catenină au fost descrise doar în NPIB non-invazive și sunt absente în cele asociate cu carcinoamele invazive sau în CCA;amplificarea genei HER2 și supraexpresia receptorilor EGFR sunt anomalii întâlnite rar, mai ales ca evenimente genetice tardive în progresia NPIB cu neoplazie intraepitelială de grad înalt. MECANISMELE MOLECULARE ALE COLANGIOCARCINOGENEZEI Mecanismele specifice care apar în cursul carcinogenezei biliare sunt încă insuficient studiate
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Ofelia Șuteu, Daniela Coza, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92151_a_92646]
-
producerea unor compuși toxici în cantități crescute precum oxidul nitric, nitrați, nitriți, radicali de oxigen, care determină leziuni ale ADN și inhibă enzimele care contribuie la repararea leziunilor ADN, consecința fiind apariția unor mutații cu potențial oncogenic la nivelul unor gene cu rol esențial în controlul proliferării celulare urmate de inițierea și/sau progresia CCA [7]. IL-6 IL-6 este un citokină secretată de către celulele CCA ca răspuns la stimuli inflamatori care promovează colangiocarcinogeneza prin multiple mecanisme. IL6 activează căile de supraviețuire
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Ofelia Șuteu, Daniela Coza, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92151_a_92646]
-
o creștere a transcripției SOCS3 (suppressor of cytokine signalling 3) care mediază prin feedback negativ secreția de IL-6. In colangiocitele tisulare maligne și în liniile celulare de CCA uman (Mz-ChA-1 și CCLP1) expresia SOCS3 este scăzută prin inactivarea epigenetică a genei (metilarea insulelor CpG din regiunea promotoare) determinând o creștere a secreției de IL-6 [10]. IL6 induce expresia DNMT1 (DNA methyltransferase-1) în liniile celulare de CCA și prin intermediul acesteia determină modificări epigenetice în câteva oncogene [11]. IL-6 determină prin fosforilarea STAT3
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Ofelia Șuteu, Daniela Coza, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92151_a_92646]
-
21]. CLASA PROLIFERATIVĂ Mecanismele genetice specifice implicate în apariția CCA sunt încă neclare datorită numărului relativ mic de studii în care a fost evaluat rolul mutațiilor genice, utilitatea acestora pentru diagnostic și potențialul impact asupra prognosticcului. În afară de numărul limitat de gene analizate nu a fost realizată nici o evaluare separată a probelor pe diferite subtipuri tumorale. Oncogenele și căile de semnalizare celulară Clasa proliferativă se caracterizează prin activarea unor căi de semnalizare oncogenică în care sunt implicate genele RAS, MAPK și MET.
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Ofelia Șuteu, Daniela Coza, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92151_a_92646]
-
În afară de numărul limitat de gene analizate nu a fost realizată nici o evaluare separată a probelor pe diferite subtipuri tumorale. Oncogenele și căile de semnalizare celulară Clasa proliferativă se caracterizează prin activarea unor căi de semnalizare oncogenică în care sunt implicate genele RAS, MAPK și MET. În aceste studii mutațiile activatoare ale genei K-RAS (22%) mai frecvente în codonul 12 (tranziția G/A), identificate în CCAi și CCAe, au fost considerate un factor independent de predicție a ratei de supraviețuire după hepatectomie
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Ofelia Șuteu, Daniela Coza, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92151_a_92646]
-
evaluare separată a probelor pe diferite subtipuri tumorale. Oncogenele și căile de semnalizare celulară Clasa proliferativă se caracterizează prin activarea unor căi de semnalizare oncogenică în care sunt implicate genele RAS, MAPK și MET. În aceste studii mutațiile activatoare ale genei K-RAS (22%) mai frecvente în codonul 12 (tranziția G/A), identificate în CCAi și CCAe, au fost considerate un factor independent de predicție a ratei de supraviețuire după hepatectomie, pentru validarea rezultatelor fiind necesare studii suplimentare [5, 22-24]. Cel puțin
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Ofelia Șuteu, Daniela Coza, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92151_a_92646]