16,386 matches
-
poliol în diabet și favorizează mai degrabă efectele antioxidante ale fructozei probabil prin refacerea glutationului redus și a superoxid dismutazei (14). Este cunoscut faptul că sinteza monoxidului de azot (NO) este catalizată enzimatic de NO sintetază (NOS), o enzimă NADPH dependentă, iar formele constitutive ale acesteia (cNOS), exprimate la nivel endotelial (eNOS) și neuronal (nNOS), sunt reglate posttranslațional prin sistemul proteinkinazelor, în special complexul calciu-calmodulină și PKC (14). Deoarece activarea căii poliol în condiții de hiperglicemie cronică determină atât alterarea sistemului
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
împărțit în două categorii (12, 14, 22): cele care fosforilează reziduurile tirozinice ale substratelor (tirozin kinaze) și cele care fosforilează reziduurile serinice și treoninice ale substratelor (serin/treonin kinaze). Se cunosc trei serin/treonin kinaze majore, distribuite ubicuitar: proteinkinaze AMPc dependente (denumite proteinkinaze A - PKA), Akt (denumite și proteinkinaze B - PKB) și proteinkinaze calciu-fosfolipid dependente (denumite și proteinkinaze C - PKC). Cel mai bine studiat efect al hiperglicemiei cronice asupra căilor de transmitere intracelulară a diverselor semnale la nivel vascular este reprezentat
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
tirozin kinaze) și cele care fosforilează reziduurile serinice și treoninice ale substratelor (serin/treonin kinaze). Se cunosc trei serin/treonin kinaze majore, distribuite ubicuitar: proteinkinaze AMPc dependente (denumite proteinkinaze A - PKA), Akt (denumite și proteinkinaze B - PKB) și proteinkinaze calciu-fosfolipid dependente (denumite și proteinkinaze C - PKC). Cel mai bine studiat efect al hiperglicemiei cronice asupra căilor de transmitere intracelulară a diverselor semnale la nivel vascular este reprezentat de activarea PKC- diacil glicerol (DAG) dependentă, care s-a dovedit a se corela
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
și proteinkinaze B - PKB) și proteinkinaze calciu-fosfolipid dependente (denumite și proteinkinaze C - PKC). Cel mai bine studiat efect al hiperglicemiei cronice asupra căilor de transmitere intracelulară a diverselor semnale la nivel vascular este reprezentat de activarea PKC- diacil glicerol (DAG) dependentă, care s-a dovedit a se corela cu majoritatea modificărilor patologice observate la nivel retinian, neuronal, renal și cardiovascular (14). Activarea indusă de glucoză a PKC are mai multe efecte, toate fiind prezente și în diabetul zaharat (14): crește sinteza
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
cerebral și hepatic dar fiecare izoformă diferă prin distribuția tisulară, specificitatea de substrat și tip de cofactor. Cele 12 izoforme se împart în trei grupuri mari: grupul A - clasic, cPKC - care cuprinde izoformele α, βi, βII și γ, calciu - fosfolipid dependente; grupul B - nou, nPKC - care cuprinde izoformele δ, ε, η, θ și μ, calciu independente dar fosfolipid dependente și grupul C - atipic, aPKC - care cuprinde izoformele ι, λ și ζ, calciu - fosfolipid independente. Toate izoformele necesită prezența fosfatidil serinei pentru
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
12 izoforme se împart în trei grupuri mari: grupul A - clasic, cPKC - care cuprinde izoformele α, βi, βII și γ, calciu - fosfolipid dependente; grupul B - nou, nPKC - care cuprinde izoformele δ, ε, η, θ și μ, calciu independente dar fosfolipid dependente și grupul C - atipic, aPKC - care cuprinde izoformele ι, λ și ζ, calciu - fosfolipid independente. Toate izoformele necesită prezența fosfatidil serinei pentru a-și exercita activitatea catalitică. Creșterea DAG total intracelular și activarea subsecventă a PKC a fost demonstrată în
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
confirmată atât pe studii in vitro cât și pe studii in vivo. Actualmente, se consideră că PKC este un element central în apariția și progresia complicațiilor cronice vasculare diabetice. În Fig.3 sunt redate principalele consecințe ale activării PKC DAG dependente în condiții de hiperglicemie cronică. De mare interes este și implicarea PKC în secreția și acțiunea insulinei (25). În ceea ce privește secreția de insulină, se pot afirma următoarele: - este cunoscut faptul că faza precoce a secreției insulinice este mediată exclusiv de calciu
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
PKCζ este importantă în special în cazul secreției insulinice stimulate de carbacol și se pare că reglează faza tardivă a secreției de insulină; - se pare că unii factori extrinseci (de exemplu endotelina 1) amplifică secreția de insulină prin intermediul căilor PKC dependente. Referitor la influențarea acțiunii insulinei, PKC este implicată la următoarele nivele (14, 25): - la nivelul transportorului tisular de glucoză (GLUT), deși aceștia nu sunt reglați direct prin fosforilare, există dovezi că PKC ar putea influența indirect transportul tisular de glucoză
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
de țesut adipos și muscular) este atestată și de o serie de studii farmacologice cu inhibitori nespecifici de PKC (compuși stauroporin like). Există o serie de studii care atestă că antioxidanți cum sunt vitamina E pot inhiba activarea PKC DAG dependentă în culturi de celule endoteliale expuse la concentrații mari de glucoză (14). Se pare că efectul este indirect, prin scăderea nivelelor DAG, deoarece adausul de vitamină E la izoformele α sau β ale PKC in vitro nu a avut efect
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
mari de glucoză (14). Se pare că efectul este indirect, prin scăderea nivelelor DAG, deoarece adausul de vitamină E la izoformele α sau β ale PKC in vitro nu a avut efect inhibitor (14). Este posibil ca activarea PKC DAG dependentă să fie determinată și de acumularea excesivă de oxidanți: există studii care atestă că anumiți oxidanți, cum este apa oxigenată, pot activa PKC atât direct cât și prin creșterea producției de DAG (14). În acest context se poate specula că
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
de oxidanți: există studii care atestă că anumiți oxidanți, cum este apa oxigenată, pot activa PKC atât direct cât și prin creșterea producției de DAG (14). În acest context se poate specula că vitamina E poate inhiba activitatea PKC DAG dependentă și datorită acțiunii sale antioxidante. 1.5. Factorii de creștere Alături de interleukine (IL), interferoni (IF) și factorul de necroză tumorală (TNF), factorii de creștere (growth factors - GF) constituie marea familie a citokinelor - care sunt mediatori solubili antigen-nespecifici secretați de diferite
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
leagă de reziduurile de heparan sulfat din membrana bazală ducând la acumularea de glicozaminoglicani și contribuind astfel esențial la stabilizarea membranei bazale. Se pare că are rol de reglare a activității VEGF deoarece anticorpii specifici anti bFGF blochează angiogeneza VEGFs dependentă la nivel endotelial. Deoarece bFGF par să nu fie secretat sub formă activă de celulele endoteliale și ale epiteliului retinian s-a postulat că evenimentele patologice mediate de acesta sunt declanșate doar în prezența leziunii endoteliale. FGF acid are funcții
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
cetonici în locul glucozei, datorită: - scăderii acțiunii insulinei la nivelul cordului, ficatului și țesutului adipos cu creșterea consecutivă a concentrației plasmatice de glucoză, acizi grași liberi și corpi cetonici; - scăderii extracției glucozei de către miocard datorită diminuării activității sistemului de transport transmembranar dependent de insulină al glucozei; - anomaliilor de oxidare a glucozei și lactatului secundare scăderii activității sistemului piruvat dehidrogenazei mitocondriale. Toate aceste modificări se produc în absența ischemiei miocardice (10) iar legătura dintre ele și disfuncția endotelială nu este precizată încă (22
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
să fie pregătite pentru a fi reciproc răspunzatoare una de cealaltă. Ori, copilul cu tuburări de comportament nu este pregătit pentru o astfel de relație. b) Relația socială are, de regulă, aceeași semnificație existențiala ca și relația personală. Omul este dependent de ordinea, normele și cerințele sociale care se revarsă asupra sa. El nu poate trăi fără sistemul social, care reprezintă pentru el un important factor de sprijin. Relațiile sociale au lipsit frecvent din viața unei persoane cu tulburări de comportament
Integrarea şcolară a copiilor cu CES şi serviciile educaţionale de sprijin în şcoala incluzivă by Elena MATRAN, Ana ONOFREI, Angelica MATRAN () [Corola-publishinghouse/Science/1136_a_2186]
-
cosmologică, spațiotemporală. Trăim în mijlocul unui univers împins înainte de forțe motrice cărora încă nu le cunoaștem natura. Natura umană este asemeni universului care a creat-o; este trecătoare, conform principiului al II-lea al termodinamicii, este schimbătoare, este instabilă și puternic dependentă de mediul istoric, geografic, social, cultural, civilizațional și chiar climatic în care se desfășoară. 3. Raționalitatea și sociabilitatea ființei umane Dincolo de caracteristicile naturii umane enunțate în finalul subcapitolului anterior natura umană mai deține două. Este vorba despre permanenta și covârșitoarea
Feţele monedei: o dezbatere despre universalitatea banului by Dorel Dumitru Chiriţescu [Corola-publishinghouse/Administrative/1442_a_2684]
-
economică. De fapt, contactul cu natura înseamnă în primul rând nevoia și satisfacerea acestei nevoi. Nevoi sofisticate presupun o luptă sofisticată; nevoi simple presupun un efort sumar, lipsit de complexitate. Omul conștient devine și un om al economiei. El este dependent de bunurile din jurul său, chiar odată ce primește primele raze de lumină. Trebuie să mănânce în fiecare zi, trebuie să se îmbrace în fiecare zi, trebuie să bea apă și să culeagă fructe în fiecare zi. Toate aceste activități sunt activități
Feţele monedei: o dezbatere despre universalitatea banului by Dorel Dumitru Chiriţescu [Corola-publishinghouse/Administrative/1442_a_2684]
-
amintește că "Spre deosebire de metafizica veche-indiană, cosmologia iudeo-creștină nu pune la îndoială realitatea lumii"180. Nu poți înțelege ceva negându-i existența. "Creatorul nu instituie o iluzie, un joc tainic al Lui cu El însuși. Lumea creată e reală, chiar dacă e dependentă de Făcătorul ei și, prin urmare, "relativă", insuficientă ontologic, trecătoare"181. Numai plecând de la o asemenea bază vom înțelege de ce doar creștinismul a putut admite, până la urmă, și a permis Reforma lui Martin Luther, și de ce pe această bază, a
Feţele monedei: o dezbatere despre universalitatea banului by Dorel Dumitru Chiriţescu [Corola-publishinghouse/Administrative/1442_a_2684]
-
dintre marile principii fundamentale ale devenirii cosmice și transformării evolutive"217. Diviziunea muncii sociale se deosebește în mod fundamental de diviziunea naturală a muncii. La momentul primei diviziuni a muncii sociale, omul nu mai este o ființă naturală (a naturii, dependentă de natură), ci o ființă socială, capabilă de comunicare, de autoorganizare, de empatie cu ceilalți oameni. Prima diviziune a muncii sociale constă în desprinderea triburilor de păstori de cele de agricultori și a celorlalte triburi 218 și "are ca efect
Feţele monedei: o dezbatere despre universalitatea banului by Dorel Dumitru Chiriţescu [Corola-publishinghouse/Administrative/1442_a_2684]
-
globalizării economiei mondiale, ondulația crizei este dată, ca formă în primul rând, de economiile globale, puternice și competitive. Criza din anul 2008, dar și cele din cursul secolului XX, mai ales după anii '70 au demonstrat că o economic mică, dependentă de economiile mari ale lumii, poate intra în criză, chiar dacă în interior pare să nu-și fi consumat factorii de producție ai fostului ciclu economic. De exemplu, România în anul 2008, a intrat în criză prin dependența de economiile occidentale
Feţele monedei: o dezbatere despre universalitatea banului by Dorel Dumitru Chiriţescu [Corola-publishinghouse/Administrative/1442_a_2684]
-
de a nu fi făcut nimic. Dacă se abțineau de la orice măsură, România ar fi ieșit din criză cu mult mai rapid și cu costuri mult mai mici, prin efectul de ieșire din criză al economiilor mari de care este dependentă. Chiar dacă tendința naturală a sistemului este aceea de a-și urma ciclul, trebuie să spunem că statul și politicile sale coordonate pot să-i oprească tendința spre haos. Așteptările populației decid și impun intervenția pentru stoparea crizei și reluarea avântului
Feţele monedei: o dezbatere despre universalitatea banului by Dorel Dumitru Chiriţescu [Corola-publishinghouse/Administrative/1442_a_2684]
-
umane de bază. Se discută mult despre lipsa de morală, despre minciună, trădare și lipsă de verticalitate în fața presiunilor de toate felurile, dar se uită cu desăvârșire că este dificil ca un om mediu, obișnuit, să fie moral, atâta timp cât este dependent de satisfacerea nevoilor sale de bază. Etica, demnitatea sunt atribuite morale care înfloresc dincolo de nevoile materiale de bază. Sentimentul românesc că se poate rata drumul libertății și capitalismului este unul acut și în contextul în care lumea capitalistă este o
Feţele monedei: o dezbatere despre universalitatea banului by Dorel Dumitru Chiriţescu [Corola-publishinghouse/Administrative/1442_a_2684]
-
la fabrică, bunicul meu își pierduse viața. S-au mutat aici nemaiputând achita chiria mult mai mare pe care o plăteau la vechea locuință. Pe scurt: mama rămăsese orfană de tată, având-o alături doar pe mama ei bolnavă și dependentă de medicamente. Când tata a apărut în fața ușii cu ținuta lui atletică, uniforma strălucitoare și buchetul de trandafiri în mână, bapțea s-a emoționat atât de tare încât era să facă stop cardiac. Rozinka! Rozinka! Uite!!! Mama, ce ai, mama
[Corola-publishinghouse/Memoirs/1481_a_2779]
-
nesfârșit: o singurătate în acest univers, o alta în universul vecin, altele și mai multe în multe alte universuri. Dar eu sunt obișnuit cu singurătatea deplină printre oameni, aproape sau departe de ei. O solitudine aproape de levitație, o levitație adevărată, dependentă de voința mea. O voință perpetuă ce trebuie să învingă voința celorlalte lucruri din jur. Altfel, quid si nunc caelum ruat?* Urcarea Ex abrupto La început se simțea bine și nimic mai mult. Nu-și explica această stare căutând capriciile
[Corola-publishinghouse/Memoirs/1544_a_2842]
-
modernă În „român“, pentru a semăna și mai bine cu „roman“ (ortografierea fiind aproape identică). Inițial, români Își spuneau cei din țara Românească, de unde și numele țării, apoi denumirea s-a generalizat (interesant că „rumâni“ se numeau În țara Românească și țăranii dependenți, curios amalgam lingvistic Între starea socială cea mai de jos și numele poporului și al țării). Nu este de mirare că — Într-o primă fază — factura limbii române și Însuși numele de român i-au Îndreptat pe erudiții căutători ai
România ţară de frontieră a Europei - ediţia a IV-a by Lucian Boia () [Corola-publishinghouse/Memoirs/587_a_1291]
-
interesantă privește rolul social-politic al slavilor. Cuceritorii slavi ar fi alcătuit clasa conducătoare. Termenul „boier“ este Într-adevăr de origine slavă (preluat de slavi de la bulgari). S-ar explica astfel și dublul sens al cuvântului „rumân“: român, dar și țăran dependent. Aceasta ar fi fost condiția românilor: țărani supuși unei aristocrații slave (cu timpul, firește, asimilată, și alcătuind mai târziu boierimea românească). Originea etnică a categoriilor sociale (susținută În cazul românilor de istorici precum Petre P. Panaitescu <endnote id="2"/> și
România ţară de frontieră a Europei - ediţia a IV-a by Lucian Boia () [Corola-publishinghouse/Memoirs/587_a_1291]