11,826 matches
-
sau de 100 mg/ kg și zi la iepure . Fertilitatea , dezvoltarea prenatală și dezvoltarea postnatală nu au fost afectate la șobolan la doze de până la 250 mg/ kg și zi . Dozele administrate la șobolan și iepure au condus la expuneri sistemice de 1 până la 4 , respectiv , de 5 ori mai mari decât doza maximă recomandată la om ( 300 mg ) . Studiile farmacologice de siguranță nu au evidențiat nicio reacție adversă asupra funcției nervoase centrale , respiratorii sau cardiovasculare . Observațiile din timpul studiilor de
Ro_1031 () [Corola-website/Science/291790_a_293119]
-
Astfel , inductorii P- gp ( sunătoare , rifampicină ) pot scădea biodisponibilitatea Tekturna . Interacțiuni cu CYP450 Aliskiren nu inhibă izoenzimele CYP450 ( CYP1A2 , 2C8 , 2C9 , 2C19 , 2D6 , 2E1 și 3A ) . Aliskiren nu induce CYP3A4 . Prin urmare , nu se anticipează ca aliskiren să afecteze expunerea sistemică a substanțelor care inhibă , induc sau sunt metabolizate de aceste enzime . Aliskiren este metabolizat în proporție minimă de enzimele citocromului P450 . De aceea , nu se anticipează interacțiuni datorate efectului inhibitor sau inductor asupra activității izoenzimelor CYP450 . Totuși , inhibitorii CYP3A4 afectează
Ro_1031 () [Corola-website/Science/291790_a_293119]
-
sau de 100 mg/ kg și zi la iepure . Fertilitatea , dezvoltarea prenatală și dezvoltarea postnatală nu au fost afectate la șobolan la doze de până la 250 mg/ kg și zi . Dozele administrate la șobolan și iepure au condus la expuneri sistemice de 1 până la 4 , respectiv , de 5 ori mai mari decât doza maximă recomandată la om ( 300 mg ) . Studiile farmacologice de siguranță nu au evidențiat nicio reacție adversă asupra funcției nervoase centrale , respiratorii sau cardiovasculare . Observațiile din timpul studiilor de
Ro_1031 () [Corola-website/Science/291790_a_293119]
-
o amină putativă și N- acetilarea consecutivă . După administrarea orală , 60 % din derivații medicamentului se excretă prin urină și 40 % prin fecale . Tolcapona este un medicament cu o rată de extracție mică ( raport de extracție = 0, 15 ) , cu un clearance sistemic moderat , de aproximativ 7 l/ oră . T1/ 2 al tolcaponei este de aproximativ 2 ore . Insuficiența hepatică : Datorită riscului afectării hepatice observat după punere pe piață , Tasmar este contraindicat la pacienții cu afecțiuni hepatice sau cu valori crescute ale enzimelor
Ro_1024 () [Corola-website/Science/291783_a_293112]
-
o amină putativă și N- acetilarea consecutivă . După administrarea orală , 60 % din derivații medicamentului se excretă prin urină și 40 % prin fecale . Tolcapona este un medicament cu o rată de extracție mică ( raport de extracție = 0, 15 ) , cu un clearance sistemic moderat , de aproximativ 7 l/ oră . T1/ 2 al tolcaponei este de aproximativ 2 ore . Insuficiența hepatică : Datorită riscului afectării hepatice observat după punere pe piață , Tasmar este contraindicat la pacienții cu afecțiuni hepatice sau cu valori crescute ale enzimelor
Ro_1024 () [Corola-website/Science/291783_a_293112]
-
pentru sirolimus a fost de 2, 7 ori mai mare față de cea pentru temsirolimus , în principal datorită timpului de înjumătățire mai lung al sirolimus . Eliminare În urma administrării unei doze unice intravenoase de 25 mg temsirolimus , valoarea medie a clearance- ul sistemic ±DS al temsirolimus a fost de 11, 4± 2, 4 l/ oră . Valorile medii ale timpului de înjumătățire plasmatică pentru temsirolimus și sirolimus au fost de 17, 7 ore , respectiv , 73, 3 ore . În urma administrării de [ 14C ] temsirolimus , excreția s-
Ro_1062 () [Corola-website/Science/291821_a_293150]
-
fi bisfosfonați oral ) care pot determina sau exacerba esofagita • Motilitate gastro- intestinală redusă • Neuropatie autonomă • Glaucom cu unghi îngust , controlat terapeutic Prescrierea și/ sau modificarea dozei de fesoterodină trebuie făcută cu precauție la pacienții la care se așteaptă o expunere sistemică mărită la metabolitul activ ( vezi pct . 5. 1 ) : • Insuficiență hepatică ( vezi pct . 4. 2 , 4. 3 și 5. 2 ) • Insuficiență renală ( vezi pct . 4. 2 , 4. 3 și 5. 2 ) • Administrare concomitentă de inhibitori potenți sau moderați ai CYP3A4 ( vezi
Ro_1063 () [Corola-website/Science/291822_a_293151]
-
inhibitori potenți sau moderați ai CYP3A4 ( vezi pct . 4. 2 și 4. 5 ) • Administrare concomitentă a unui inhibitor potent al CYP2D6 ( vezi pct . 4. 5 sau 5. 2 ) . La pacienții cu o asociere a acestor factori , este posibilă creșterea expunerii sistemice . 3 populaționale unde doza poate fi mărită la 8 mg o dată pe zi , creșterea dozei trebuie precedată de o evaluare a răspunsului și tolerabilității individuale . Ca și în cazul altor medicamente indicate pentru tratamentul vezicii urinare hiperactive , cauzele organice trebuie
Ro_1063 () [Corola-website/Science/291822_a_293151]
-
ar fi bisfosfonați oral ) care pot determina sau exacerba esofagita • Motilitate gastrointestinală redusă • Neuropatie autonomă • Glaucom cu unghi îngust , controlat terapeutic Prescrierea și/ sau modificarea dozei de fesoterodină trebuie făcută cu precauție la pacienții la care se așteaptă o expunere sistemică mărită la metabolitul activ ( vezi pct . 5. 1 ) : • Insuficiență hepatică ( vezi pct . 4. 2 , 4. 3 și 5. 2 ) • Insuficiență renală ( vezi pct . 4. 2 , 4. 3 și 5. 2 ) • Administrare concomitentă de inhibitori potenți sau moderați ai CYP3A4 ( vezi
Ro_1063 () [Corola-website/Science/291822_a_293151]
-
inhibitori potenți sau moderați ai CYP3A4 ( vezi pct . 4. 2 și 4. 5 ) • Administrare concomitentă a unui inhibitor potent al CYP2D6 ( vezi pct . 4. 5 sau 5. 2 ) . La pacienții cu o asociere a acestor factori , este posibilă creșterea expunerii sistemice . 13 populaționale unde doza poate fi mărită la 8 mg o dată pe zi , creșterea dozei trebuie precedată de o evaluare a răspunsului și tolerabilității individuale . Ca și în cazul altor medicamente indicate pentru tratamentul vezicii urinare hiperactive , cauzele organice trebuie
Ro_1063 () [Corola-website/Science/291822_a_293151]
-
dacă este pusă în soluție , produsul de hidroliză acid arsenios ( AsIII ) . AsIII este specia activă farmacologic a trioxidului de arsen . În cadrul întregii game de doze unice , de la 7 la 32 mg ( administrate în proporție de 0, 15 mg/ kg ) , expunerea sistemică ( ASC ) pare să fie liniară . Scăderea concentrației plasmatice maxime a AsIII apare în mod bifazic și se caracterizează printr- o fază inițială de distribuție rapidă , urmată de o fază terminală de eliminare mai lentă . După administrarea a 0, 15 mg
Ro_1082 () [Corola-website/Science/291841_a_293170]
-
30- 49 ml/ min ) . Clearance- ul plasmatic al AsIII la pacienții cu insuficiență renală severă ( clearance- ul creatininei sub 30 ml/ min ) a fost cu 40 % mai redus comparativ cu pacienții cu funcție renală normală ( vezi pct . 4. 4 ) . Expunerea sistemică la MMAV și DMAV a avut tendința de a fi mai mare la pacienții cu insuficiență renală ; consecințele clinice ale acestui aspect nu sunt cunoscute , dar nu s- a observat nicio creștere a toxicității . Insuficiență hepatică : Datele farmacocinetice provenite de la
Ro_1082 () [Corola-website/Science/291841_a_293170]
-
toxicității . Insuficiență hepatică : Datele farmacocinetice provenite de la pacienții cu carcinom hepatocelular , cu insuficiență hepatică ușoară până la moderată , arată că AsIII sau AsV nu se acumulează după administrarea intravenoasă bisăptămânală . Nu s- a observat nicio tendință clară de creștere a expunerii sistemice la AsIII , AsV , MMAV sau DMAV odată cu scăderea nivelului funcției hepatice , în urma evaluării prin ASC normalizată în funcție de doză ( doză per mg ) . 5. 3 Date preclinice de siguranță Studii limitate la animale privind toxicitatea asupra funcției de reproducere a trioxidului de
Ro_1082 () [Corola-website/Science/291841_a_293170]
-
insuficiență hepatică sau renală ( vezi pct . 4. 2 și 4. 4 ) . La om , este puțin probabil ca atosibanul să inhibe izoenzimele citocromului P450 hepatic ( vezi pct . 4. 5 ) . 5. 3 Date preclinice de siguranță Nu au fost observate efecte toxice sistemice în timpul studiilor de toxicitate intravenoasă cu durata de două săptămâni ( la șobolani și câini ) la doze de 10 ori mai mari decât doza terapeutică la om și în cursul studiilor de toxicitate cu durata de trei luni , la șobolani și
Ro_1071 () [Corola-website/Science/291830_a_293159]
-
tratamentul cu atosiban la pacienții cu insuficiență hepatică sau renală ( vezi pct . 4. 2 și 4. 4 ) . La om , este puțin probabil ca atosibanul să inhibe izoenzimele citocromului P450 hepatic ( vezi pct . 4. 5 ) . Nu au fost observate efecte toxice sistemice în timpul studiilor de toxicitate intravenoasă cu durata de două săptămâni ( la șobolani și câini ) la doze de 10 ori mai mari decât doza terapeutică la om și în cursul studiilor de toxicitate cu durata de trei luni , la șobolani și
Ro_1071 () [Corola-website/Science/291830_a_293159]
-
mică pentru uzul clinic . Siguranța administrării concomitente de acid nicotinic și laropiprant a fost evaluată la câini și șobolani . Acid nicotinic La șobolani s- au observat degenerare gastrică și vacuolizare hepatocitară după 6 luni de administrare la valori ale expunerii sistemice de cel puțin 179 ori expunerea la om , pe baza ASC a dozei zilnice recomandate la om . Retinopatia și/ sau leziunile corneene au fost observate la câini după 6 luni de administrare la valori ale expunerii sistemice de cel puțin
Ro_1078 () [Corola-website/Science/291837_a_293166]
-
valori ale expunerii sistemice de cel puțin 179 ori expunerea la om , pe baza ASC a dozei zilnice recomandate la om . Retinopatia și/ sau leziunile corneene au fost observate la câini după 6 luni de administrare la valori ale expunerii sistemice de cel puțin 240 ori expunerea la om , pe baza ASC a dozei zilnice recomandate la om . Acidul nicotinic nu a fost carcinogen la șoareci în cazul administrării pe toată durata vieții acestora . Șoarecii din acest studiu au primit o
Ro_1078 () [Corola-website/Science/291837_a_293166]
-
a fost de cel puțin 118 ori expunerea la om , pe baza ASC a dozei zilnice recomandate la om . Creșteri ale concentrațiilor serice de alanin aminotransferază ( ALT ) au fost observate în toate studiile efectuate la câine , la niveluri ale expunerii sistemice de cel puțin 14 ori expunerea la om , pe baza ASC a dozei zilnice recomandate la om . Nicio altă reacție adversă nu a fost observată în studiile efectuate la câine cu niveluri ale expunerii de cel puțin 100 ori expunerea
Ro_1078 () [Corola-website/Science/291837_a_293166]
-
fost mutagen sau clastogen în cadrul unor serii de studii de toxicologie genetică . La masculii și femelele de șobolan la care s- a administrat laropiprant înainte și în timpul împerecherii , nu s- au observat reacții adverse asupra fertilității , la niveluri ale expunerii sistemice de cel puțin 289 ori expunerea la om , pe baza ASC a dozei zilnice recomandate la om . Laropiprantul nu a fost teratogen la șobolani sau iepuri la expuneri de cel puțin 153 și 438 ori expunerea la om , pe baza
Ro_1078 () [Corola-website/Science/291837_a_293166]
-
ponderale materne medii și ale greutății corporale fetale , creșteri ușoare ale mortalității puilor , iar la șobolani s- a observat o incidență crescută a cazurilor de coaste supranumerare și a osificării incomplete la nivelul sternului la făt , la valori ale expunerii sistemice de cel puțin 513 ori expunerea la om , pe baza ASC a dozei zilnice recomandate la om . 15 6 . 6. 1 Lista excipienților Hipromeloză ( E464 ) Dioxid de siliciu coloidal anhidru ( E551 ) Stearil fumarat de sodiu Hidroxipropilceluloză ( E463 ) Celuloză microcristalină ( E460
Ro_1078 () [Corola-website/Science/291837_a_293166]
-
studiați , administrarea nateglinidei este contraindicată la acest grup . Pacienți cu insuficiență renală Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență renală ușoară până la moderată . Deși la pacienții dializați există este o scădere cu 49 % a Cmax de nateglinidă , disponibilitatea sistemică și timpul de înjumătățire plasmatică la subiecții diabetici cu insuficiență renală moderată până la severă ( clearance- ul creatininei 15- 50 ml/ min ) au fost comparabile la subiecții cu afecțiuni renale care necesită hemodializă și la subiecții sănătoși . Deși siguranța nu a
Ro_1075 () [Corola-website/Science/291834_a_293163]
-
atingerea concentrației plasmatice maxime ( tmax ) . Se recomandă ca Trazec să fie administrat înainte de mese . De obicei se administrează imediat ( cu 1 minut ) înainte de masă , dar poate fi administrat cu până la 30 minute înainte de mese . Subgrupuri populaționale Vârstnici : Insuficiență hepatică : Disponibilitatea sistemică și timpul de înjumătățire al nateglinidei la subiecții fără diabet zaharat , cu insuficiență hepatică ușoară până la moderată , nu au fost diferite semnificativ clinic față de cele ale subiecților sănătoși . Insuficiență renală : Disponibilitatea sistemică și timpul de înjumătățire al nateglinidei la pacienții
Ro_1075 () [Corola-website/Science/291834_a_293163]
-
înainte de mese . Subgrupuri populaționale Vârstnici : Insuficiență hepatică : Disponibilitatea sistemică și timpul de înjumătățire al nateglinidei la subiecții fără diabet zaharat , cu insuficiență hepatică ușoară până la moderată , nu au fost diferite semnificativ clinic față de cele ale subiecților sănătoși . Insuficiență renală : Disponibilitatea sistemică și timpul de înjumătățire al nateglinidei la pacienții diabetici cu insuficiență renală ( care nu sunt dializați ) ușoară , moderată ( clearance- ul creatininei 31- 50 ml/ min ) și severă ( clearance- ul creatininei 15- 30 ml/ min ) nu au fost semnificativ clinic diferite
Ro_1075 () [Corola-website/Science/291834_a_293163]
-
50 ml/ min ) și severă ( clearance- ul creatininei 15- 30 ml/ min ) nu au fost semnificativ clinic diferite față de cele ale subiecților sănătoși . Se înregistrează o scădere cu 49 % a Cmax de nateglinidă la pacienții diabetici dependenți de dializă . Disponibilitatea sistemică și timpul de înjumătățire la pacienții diabetici dependenți de dializă au fost comparabile cu cele ale subiecților sănătoși . Deși siguranța nu a fost compromisă la această populație , poate fi necesară ajustarea dozei datorită scăderii Cmax . Sex : Nu s- au observat
Ro_1075 () [Corola-website/Science/291834_a_293163]
-
studiați , administrarea nateglinidei este contraindicată la acest grup . Pacienți cu insuficiență renală Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență renală ușoară până la moderată . Deși la pacienții dializați există este o scădere cu 49 % a Cmax de nateglinidă , disponibilitatea sistemică și timpul de înjumătățire plasmatică la subiecții diabetici cu insuficiență renală moderată până la severă ( clearance- ul creatininei 15- 50 ml/ min ) au fost comparabile la subiecții cu afecțiuni renale care necesită hemodializă și la subiecții sănătoși . Deși siguranța nu a
Ro_1075 () [Corola-website/Science/291834_a_293163]