2,574 matches
-
pacienții trebuie informați că s- a raportat apariția amețelilor în timpul tratamentului cu sheme terapeutice care includ REYATAZ , ( vezi pct . 4. 8 ) . 4. 8 Reacții adverse 57 S- a evaluat profilul de siguranță al administrării REYATAZ în asociere cu alte medicamente antiretrovirale , în cadrul unor studii clinice controlate la 1806 pacienți adulți cărora li s- a administrat REYATAZ 400 mg o dată pe zi ( 1151 pacienți , 52 săptămâni durata mediană și 152 săptămâni durata maximă ) sau REYATAZ 300 mg cu ritonavir 100 mg o dată
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
administrat 300 mg REYATAZ și 100 mg ritonavir , frecvența icterului a fost de 17 % . În majoritatea acestor cazuri , s- a raportat apariția icterului în decursul primelor câteva zile până la câteva luni , după inițierea tratamentului ( vezi pct . 4. 4 ) . Efectuarea tratamentului antiretroviral asociat s- a asociat cu tulburări metabolice cum ar fi hipertrigliceridemia , hipercolesterolemia , rezistența la insulină , hiperglicemia și hiperlactatemia ( vezi pct . 4. 4 și 5. 1 ) . Pacienți adulți De asemenea , s- au raportat următoarele reacții adverse de intensitate moderată- severă și
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
Tulburări ale aparatului genital și sânului : mai puțin frecvente : depresie , dezorientare , anxietate , Tulburări psihice : insomnie , tulburări ale somnului , vise neobișnuite La pacienții infectați cu HIV , cu imunodeficiență severă , poate să apară o reacție inflamatorie în momentul inițierii tratamentului asociat cu antiretrovirale ( CART ) , determinată de germeni oportuniști asimptomatici sau reziduali ( vezi pct . 4. 4 ) . Au fost raportate cazuri de osteonecroză , mai ales la pacienții cu factori generali de risc dovediți , boală HIV avansată sau după expunere îndelungată la terapia combinată antiretrovirală ( TARcTARC
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
cu antiretrovirale ( CART ) , determinată de germeni oportuniști asimptomatici sau reziduali ( vezi pct . 4. 4 ) . Au fost raportate cazuri de osteonecroză , mai ales la pacienții cu factori generali de risc dovediți , boală HIV avansată sau după expunere îndelungată la terapia combinată antiretrovirală ( TARcTARC ) . Frecvența acestora este necunoscută ( vezi pct . 4. 4 ) . Modificări ale testelor de laborator Cele mai frecvente modificări ale testelor de laborator , la pacienții la care se administrează scheme terapeutice care conțin REYATAZ sau unul sau mai mulți INRT , au
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
de la 1, 9 la 32 nM ) . Asocierea atazanavirului cu stavudină , didanozină , lamivudină , zidovudină , nelfinavir , indinavir , ritonavir , saquinavir , amprenavir nu determină antagonizarea activității anti- HIV sau potențarea efectelor citotoxice ale celor mai mari concentrații utilizate pentru evaluarea activității antivirale . Rezistență Tratamentul antiretroviral la pacienții netratați anterior La pacienții netratați anterior cu terapie antiretrovirală , substituția I50L uneori în asociere cu o modificare a A71V reprezintă semnătura substituției care determină rezistență la atazanavir . 60 crescut de la 3, 5 la 29 ori . Nu există nici o
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
lamivudină , zidovudină , nelfinavir , indinavir , ritonavir , saquinavir , amprenavir nu determină antagonizarea activității anti- HIV sau potențarea efectelor citotoxice ale celor mai mari concentrații utilizate pentru evaluarea activității antivirale . Rezistență Tratamentul antiretroviral la pacienții netratați anterior La pacienții netratați anterior cu terapie antiretrovirală , substituția I50L uneori în asociere cu o modificare a A71V reprezintă semnătura substituției care determină rezistență la atazanavir . 60 crescut de la 3, 5 la 29 ori . Nu există nici o dovadă de existență a rezistenței încrucișate între atazanavir și amprenavir , în
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
În timp ce poate contribui la scăderea sensibilității la atazanavir , dacă survine în asociere cu alte substituții la nivelul proteazei , în studiile clinice , N88S singură nu duce la rezistență fenotipică la atazanavir sau nu are un impact constant asupra eficacității clinice . Tratamentul antiretroviral la pacienții tratați anterior La pacienții cărora li s- a efectuat anterior tratament antiretroviral , la 100 izolate obținute de la cei clasificați ca eșec terapeutic în cazul efectuării tratamentelor care includ fie atazanavir , fie atazanavir + ritonavir , sau atazanavir + saquinavir s- a
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
substituții la nivelul proteazei , în studiile clinice , N88S singură nu duce la rezistență fenotipică la atazanavir sau nu are un impact constant asupra eficacității clinice . Tratamentul antiretroviral la pacienții tratați anterior La pacienții cărora li s- a efectuat anterior tratament antiretroviral , la 100 izolate obținute de la cei clasificați ca eșec terapeutic în cazul efectuării tratamentelor care includ fie atazanavir , fie atazanavir + ritonavir , sau atazanavir + saquinavir s- a observat dezvoltarea rezistenței la atazanavir . Din 60 izolate obținute de la pacienți tratați fie cu
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
dezvoltarea rezistenței la atazanavir . Din 60 izolate obținute de la pacienți tratați fie cu atazanavir , fie cu atazanavir + ritonavir , 18 ( 30 % ) au prezentat fenotipul I50L descris anterior la pacienții netratați anterior . Rezistența la pacienții cărora li s- a efectuat anterior tratament antiretroviral poate să apară prin acumularea substituțiilor primare și secundare descrise anterior ca fiind implicate în determinarea rezistenței la inhibitorii de protează . Aceste izolate au prezentat nivele înalte de rezistență la alți inhibitori de proteaze ( IP ) . Rezistența in vitro încrucișată la
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
ori față de cea observată la varianta sălbatică a virusului . De aceea , izolatele virale având cel puțin 4 dintre aceste mutații specifice trebuie considerate ca fiind rezistente la atazanavir . Rezultate clinice : La pacienții cărora nu li s- a efectuat anterior tratament antiretroviral Studiul 138 este un studiu internațional , randomizat , deschis , multicentric , prospectiv , cu 883 de pacienți netratați anterior cu tratamentul antiretroviral , care a comparat asocierea REYATAZ/ ritonavir ( 300 mg/ 100 mg o dată pe zi , cu cea a asocierii lopinavir/ ritonavir ( 400 mg
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
mutații specifice trebuie considerate ca fiind rezistente la atazanavir . Rezultate clinice : La pacienții cărora nu li s- a efectuat anterior tratament antiretroviral Studiul 138 este un studiu internațional , randomizat , deschis , multicentric , prospectiv , cu 883 de pacienți netratați anterior cu tratamentul antiretroviral , care a comparat asocierea REYATAZ/ ritonavir ( 300 mg/ 100 mg o dată pe zi , cu cea a asocierii lopinavir/ ritonavir ( 400 mg/ 100 mg de două ori pe zi ) , fiecare în combinație cu o doză fixă de tenofovir/ emtricitabină ( comprimate de
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
o dată pe zi ) . b Lopinavir/ RTV cu tenofovir/ emtricitabină ( doză fixă 300 mg/ 200 mg , comprimate , o dată pe zi ) . c Analiza intenției de tratament , valorile lipsă fiind considerate eșecuri . d Numărul de pacienți evaluabili . La pacienții tratați anterior cu terapie antiretrovirală Studiul 045 este un studiu randomizat , multicentric care compară administrarea REYATAZ ( 300 mg o dată pe zi ) și ritonavir ( 100 mg o dată pe zi ) cu administrarea REYATAZ ( 400 mg o dată pe zi ) și saquinavir capsule gelatinoase moi ( 1200 mg o dată pe
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
INRT , la 347 pacienți( din 358 randomizați ) care au prezentat eșec terapeutic la 2 sau mai multe scheme de tratament care conțin cel puțin un IP , un INRT și un INNRT . Pentru pacienții randomizați , timpul mediu de expunere anterioară la antiretrovirale a fost de 138 săptămâni pentru IP , 281 săptămâni pentru INRT și 85 săptămâni pentru INNRT . La momentul inițial , 34 % dintre pacienții au primit un IP și 60 % dintre ei au primit un INNTR . Izolatele obținute de la cinsprezece din 120
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
albă pe o jumătate cu ” BMS 300 mg ” și pe cealaltă cu ” 3622 ” . 4 . DATE CLINICE 4. 1 Indicații terapeutice REYATAZ este indicat pentru tratamentul infecției cu virusul imunodeficienței umane dobândite ( HIV- 1 ) la adulți , în asociere cu alte medicamente antiretrovirale . La pacienții care au efectuat anterior tratament antiretroviral , demonstrarea eficacității se bazează pe un studiu comparativ între administrarea REYATAZ în doză de 300 mg o dată pe zi în asociere cu ritonavir în doză de 100 mg o dată pe zi și
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
și pe cealaltă cu ” 3622 ” . 4 . DATE CLINICE 4. 1 Indicații terapeutice REYATAZ este indicat pentru tratamentul infecției cu virusul imunodeficienței umane dobândite ( HIV- 1 ) la adulți , în asociere cu alte medicamente antiretrovirale . La pacienții care au efectuat anterior tratament antiretroviral , demonstrarea eficacității se bazează pe un studiu comparativ între administrarea REYATAZ în doză de 300 mg o dată pe zi în asociere cu ritonavir în doză de 100 mg o dată pe zi și lopinavir/ ritonavir , fiecare regim terapeutic în asociere cu
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
pct . 4. 5 ) . REYATAZ nu trebuie utilizat în asociere cu medicamente care conțin sunătoare ( Hypericum perforatum ) ( vezi pct . 4. 5 ) . 4. 4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare Pacienții trebuie avertizați asupra faptului că nu s- a dovedit că terapia antiretrovirală utilizată în prezent previne riscul transmiterii HIV la alte persoane prin sânge sau contact sexual . În continuare , trebuie să se utilizeze măsuri de precauție adecvate . Nu s- a evaluat clinic administrarea asocierii dintre REYATAZ și ritonavir în doze mai mari
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
cu insuficiență hepatică ( vezi pct . 4. 2 și 4. 3 ) . Nu s- au stabilit profilurile de siguranță și eficacitate ale administrării REYATAZ la pacienții cu tulburări hepatice semnificative concomitente . Pacienții cu hepatită cronică B sau C și care efectuează tratament antiretroviral asociat prezintă un risc crescut pentru apariția reacțiilor adverse hepatice severe , care pot determina chiar deces . În cazul efectuării tratamentului antiviral concomitent pentru hepatita B sau C , trebuie , de asemenea , citite informațiile conținute în Rezumatele Caracteristicilor Produsului ale acestor medicamente
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
B sau C , trebuie , de asemenea , citite informațiile conținute în Rezumatele Caracteristicilor Produsului ale acestor medicamente ( vezi pct . 4. 8 ) . Pacienții cu tulburare preexistentă a ficatului , inclusiv hepatită cronică activă , prezintă o frecvență crescută a anomaliilor funcției hepatice în timpul tratamentului antiretroviral asociat și , de aceea , trebuie monitorizați conform standardelor de practică medicală . Dacă se observă la astfel de pacienți semne ale agravării bolii hepatice , trebuie luată în considerare întreruperea sau încetarea tratamentului . În studiile clinice în care s- a utilizat REYATAZ
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
fusese întrerupt . S- a sugerat o relație de cauzalitate , deși mecanismul de acțiune nu a fost elucidat . De aceea , pacienții hemofilici trebuie avertizați asupra posibilității creșterii incidenței sângerărilor . Redistribuirea țesutului adipos și tulburări metabolice La pacienții infectați cu HIV , tratamentul antiretroviral asociat s- a asociat cu redistribuția țesutului adipos ( lipodistrofie ) . Până în prezent , nu se cunosc consecințele pe termen lung ale acestor evenimente . Mecanismul de apariție al acestora nu este pe deplin cunoscut . S- a emis ipoteza existenței unei legături între apariția
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
legături între apariția lipomatozei viscerale și administrarea inhibitorilor de proteaze și între apariția lipoatrofiei și administrarea inhibitorilor nucleozidici de reverstranscriptază . Factorii individuali , cum ar fi vârsta înaintată , și factorii legați de medicament , cum ar fi durata mai mare a tratamentului antiretroviral și tulburările metabolice asociate , asociază un risc mai mare de apariție a liodistrofiei . Examinarea clinică trebuie să includă evaluarea semnelor fizice de redistribuire a țesutului adipos . Terapia antiretrovirală combinată ( TARC ) , inclusiv TARC cu REYATAZ ( administrat în asociere cu ritonavir sau
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
factorii legați de medicament , cum ar fi durata mai mare a tratamentului antiretroviral și tulburările metabolice asociate , asociază un risc mai mare de apariție a liodistrofiei . Examinarea clinică trebuie să includă evaluarea semnelor fizice de redistribuire a țesutului adipos . Terapia antiretrovirală combinată ( TARC ) , inclusiv TARC cu REYATAZ ( administrat în asociere cu ritonavir sau în monoterapie ) este asociată cu dislipidemie . Trebuie să se acorde atenție determinării valorilor concentrațiilor serice ale lipidelor și ale glicemiei . Tulburările lipidice trebuie abordate adecvat din punct de
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
ritonavir sau în monoterapie ) induce dislipidemie într- o măsură mai mică decât comparatorii . În absența studiilor specifice privind riscul cardiovascular , nu s- a demonstrat impactul clinic al unor asemenea descoperiri . Eficacitatea antivirală trebuie să fie principalul criteriu pentru selectarea tratamentului antiretroviral . Se recomandă consultarea ghidurilor standard referitoare la modul de control a dislipidemiei . Hiperglicemia La pacienții care au primit inhibitori de proteaze s- au raportate cazuri nou apărute de diabet zaharat , hiperglicemie și de exacerbare a diabetului zaharat existent . La unii
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
pacienții care au primit REYATAZ , trebuie evaluate și alte etiologii ale creșterii valorilor concentrațiilor plasmatice ale transaminazelor hepatice asociată cu valori crescute ale bilirubinemiei . Dacă icterul cutanat sau scleral crează disconfort pacientului , poate fi luat în considerare efectuarea unui tratament antiretroviral alternativ celui cu REYATAZ . Nu se recomandă reducerea dozei de atazanavir deoarece aceasta poate determina o diminuare a efectului terapeutic și apariția rezistenței . De asemenea , administrarea de indinavir se asociază cu hiperbilirubinemie indirectă ( forma neconjugată ) datorită inhibării UGT . Nu s-
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
este considerată a fi multifactorială ( incluzând utilizarea de corticosteroizi , consumul de alcool , imunosupresia severă , indicele de masă corporală crescut ) , s- au raportat cazuri de osteonecroză mai ales la pacienții cu boală HIV avansată și/ sau expunere îndelungată la terapie combinată antiretrovirală ( TARC ) . Pacienții trebuie îndrumați să ceară sfatul medicului în cazul în care prezintă artralgii , redoare articulară sau dificultate la mișcare . Interacțiuni cu alte medicamente Nu se recomandă administrarea REYATAZ în asociere cu simvastatina sau lovastatina ( vezi pct . 4. 5 ) . Nu
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
care au un indice terapeutic mic : astemizol , terfenadină , cisapridă , pimozidă , chinidină , bepridil , triazolam , midazolam administrat oral și alcaloizi din secară cornută , în special , ergotamină , dihidroergotamină ( vezi pct . 4. 3 ) . Alte interacțiuni Interacțiunile dintre atazanavir/ ritonavir și inhibitorii de protează , alte antiretrovirale decât inhibitorii de protează și alte medicamente non- antiretrovirale sunt prezentate în tabelele de mai jos ( creșterea este indicată prin simbolul “ ↑ ” , scăderea prin “ ↓ ” , nicio modificare prin “ ↔ ” , administrare de două ori pe zi prin “ BID ” și o dată pe zi prin “ QD
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]