2,196 matches
-
deleții și substituții de nucleotide la nivelul fiecărei joncțiuni, care modifică aproximativ trei aminoacizi la fiecare joncțiune, astfel că numărul variantelor biochimice de imunoglobulină crește de trei ori pentru catena L (1000 3 = 3 000) și de 9 ori, pentru catena H (12 000 9 ≈ 108 000). Adițiile sau delețiile unui număr de nucleotide indivizibil cu 3 (de exemplu 1 sau 2) determină ca secvența din aval să iasă din cadrul de citire, ca urmare a naturii triplete a codului genetic, ceea ce
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
segmentele genice VH și D - JH. Adițiile sunt catalizate de enzima terminal-deoxinucleotidil-transferază (TdT) care este activă în celule limfoide imature, și care este stimulată mai ales post natal. Această enzimă acționează preponderent la nivelul segmentelor genice asamblate în gena pentru catena H, dar regiuni N au fost identificate și la joncțiunile V-J ale catenelor L. 4. Mutația somatică reprezentată de substituții unice de nucleotide în segmentele genice V, generează hipermutația somatică a domeniilor variabile ce are loc mai ales în
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
este activă în celule limfoide imature, și care este stimulată mai ales post natal. Această enzimă acționează preponderent la nivelul segmentelor genice asamblate în gena pentru catena H, dar regiuni N au fost identificate și la joncțiunile V-J ale catenelor L. 4. Mutația somatică reprezentată de substituții unice de nucleotide în segmentele genice V, generează hipermutația somatică a domeniilor variabile ce are loc mai ales în condițiile unei imunizări intense, când are loc creșterea afinității anticorpilor pentru epitopul antigenului stimulator
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
funcționale deopotrivă în limfocitele B și în limfocitele T. Prețul plătit de organism, în termeni de consum de substanță și energie, în realizarea unor rearanjamente productive, fructuoase, de segmente genice imunoglobulinice, finalizată cu geneza unei gene funcționale în dirijarea sintezei catenelor imunoglobulinice normale, este mare, deoarece un asemenea aranjament poate fi precedat de nenumărate încercări eșuate ale sistemului imunitar de a produce imunoglobuline eficiente în cuplarea cu antigene corespunzătoare, Dar, tocmai acest preț pe care sistemele biologice trebuie să -l plătească
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
lor ar trebui să identifice repertoriul complet disponibil al organismului. Orice genă exprimată a cărei secvență este diferită de secvența din segmentele genice ale liniei germinale trebuie că a suferit mutație somatică. Analiza mai multor mieloame de la șoarece, producătoare de catene λ1, a evidențiat faptul că multe catene prezintă secvența de aminoacizi codificată de un singur segment genic din linia germinală. Dar, alte catene au secvențe noi de aminoacizi, care trebuie să fi fost generate prin mutații ulterioare în celulele somatice
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
disponibil al organismului. Orice genă exprimată a cărei secvență este diferită de secvența din segmentele genice ale liniei germinale trebuie că a suferit mutație somatică. Analiza mai multor mieloame de la șoarece, producătoare de catene λ1, a evidențiat faptul că multe catene prezintă secvența de aminoacizi codificată de un singur segment genic din linia germinală. Dar, alte catene au secvențe noi de aminoacizi, care trebuie să fi fost generate prin mutații ulterioare în celulele somatice. Pentru a determina frecvența mutației somatice în
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
ale liniei germinale trebuie că a suferit mutație somatică. Analiza mai multor mieloame de la șoarece, producătoare de catene λ1, a evidențiat faptul că multe catene prezintă secvența de aminoacizi codificată de un singur segment genic din linia germinală. Dar, alte catene au secvențe noi de aminoacizi, care trebuie să fi fost generate prin mutații ulterioare în celulele somatice. Pentru a determina frecvența mutației somatice în alte cazuri, trebuie să fie examinat un număr mare de celule în care este exprimat același
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
transcris, determină transcripția în celulele B. Deleția heptamerului reduce expresia bazală a genei CH de aproape cinci ori, dar nu se știe mai nimic despre modul în care acesta conferă specificitate limfocitelor B. Promotorul bazal al unei gene Ig pentru catena L(κ) se aseamănă promotorului CH, în ceea ce privește aranjamentul motivelor de tip TATA și octamer, numai că secvența octamer din promotorul IgL(κ) are orientare opusă. Toți promotorii genei IgL(κ) conțin un element pentadecanucleotidic la aproximativ 100 perechi de nucleotide
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
indiciu al faptului că acțiunea sa are specificitate celulară, nu însă și specificitate de stadiu. Pe de altă parte, enhancerii CL pot avea deopotrivă specificitate celulară și specificitate de stadiu, deoarece, spre a fi inițiată transcripția genei imunoglobulinice rearanjată pentru catena ușoară, pare a fi necesară inducția subsecventă rearanjamentului genic. Elementul enhancer (EH ) se află în intronul dintre regiunea variabilă (VDJ) și regiunea constantă (C). Promotorul IgLK conține o cutie TATA și un octamer opus orientat, aflat în amonte de situsul
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
fost identificat ca un situs de legare pentru o proteină nucleară din limfocite B, desemnată NF-kB. Activitatea de enhancer pare a depinde în cea mai mare măsură de motivul B, deși la aceasta contribuie și secvența EK2. Intronii genelor pentru catenele H și LK sunt redați punctat. Diferite subelemente ale enhancer- ului genei pentru catena H sunt desemnate EH1-4 și CH1-3, ultimul indicând motive centrale identificate în mulți enhanceri vitali. Subelementele enhancer-ilor catenei LK sunt redate KB și EK1-3 (din Singer
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
desemnată NF-kB. Activitatea de enhancer pare a depinde în cea mai mare măsură de motivul B, deși la aceasta contribuie și secvența EK2. Intronii genelor pentru catenele H și LK sunt redați punctat. Diferite subelemente ale enhancer- ului genei pentru catena H sunt desemnate EH1-4 și CH1-3, ultimul indicând motive centrale identificate în mulți enhanceri vitali. Subelementele enhancer-ilor catenei LK sunt redate KB și EK1-3 (din Singer și Berg, 1991). Un factor important al expresiei genei pentru catena ușoară de tip
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
aceasta contribuie și secvența EK2. Intronii genelor pentru catenele H și LK sunt redați punctat. Diferite subelemente ale enhancer- ului genei pentru catena H sunt desemnate EH1-4 și CH1-3, ultimul indicând motive centrale identificate în mulți enhanceri vitali. Subelementele enhancer-ilor catenei LK sunt redate KB și EK1-3 (din Singer și Berg, 1991). Un factor important al expresiei genei pentru catena ușoară de tip κ este și inductibilitatea sa de către diferiți factori precum lipopolizaharidul bacterian, cicloheximida și esterii de forbol, această trăsătură
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
ului genei pentru catena H sunt desemnate EH1-4 și CH1-3, ultimul indicând motive centrale identificate în mulți enhanceri vitali. Subelementele enhancer-ilor catenei LK sunt redate KB și EK1-3 (din Singer și Berg, 1991). Un factor important al expresiei genei pentru catena ușoară de tip κ este și inductibilitatea sa de către diferiți factori precum lipopolizaharidul bacterian, cicloheximida și esterii de forbol, această trăsătură pierzându-se în cazul mutațiilor care afectează motivul B. De aici, s-a dedus că secvența B este esențială
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
precum lipopolizaharidul bacterian, cicloheximida și esterii de forbol, această trăsătură pierzându-se în cazul mutațiilor care afectează motivul B. De aici, s-a dedus că secvența B este esențială atât în funcția enhancerului, cât și pentru inducția transcripției genei pentru catena ușoară κ. Interesant este că motivul B se întâlnește și în promotorii și enhancer-ii care funcționează în celule nonlimfoide, în anumite situații, asemenea promotori fiind inductibili de către aceiași compuși care activează expresia genei pentru catena ușoară κ, în limfocite. Asemenea
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
pentru inducția transcripției genei pentru catena ușoară κ. Interesant este că motivul B se întâlnește și în promotorii și enhancer-ii care funcționează în celule nonlimfoide, în anumite situații, asemenea promotori fiind inductibili de către aceiași compuși care activează expresia genei pentru catena ușoară κ, în limfocite. Asemenea observații pot fi explicate luând în considerație proprietățile NF-kB. Promotorii și enhancer-ii proximali ai genelor Ig contribuie la transcripția cu specificitate limfoidă B. Motivele octamer în promotorul bazal și enhancer-ul genelor C H reprezintă cele
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
ai genelor imunoglobulinice sunt reprezentați de diferite proteine cu specificitate pentru secvențele genice imunoglobulinice. Factorii proteinici necesari asamblării mașinăriei de transcripție în vecinătatea secvenței TATA și a situsului start transcripțional sunt transactivatori tipici. În plus, promotorii bazali din genele pentru catenele grele și pentru catena ușoară de tip κ necesită pentru activarea lor o proteină cu specificitate limfocitară - o proteină de legare la octamer. Au fost descrise două tipuri de proteine de legare la octamer: unul întâlnit în majoritatea celulelor de la
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
reprezentați de diferite proteine cu specificitate pentru secvențele genice imunoglobulinice. Factorii proteinici necesari asamblării mașinăriei de transcripție în vecinătatea secvenței TATA și a situsului start transcripțional sunt transactivatori tipici. În plus, promotorii bazali din genele pentru catenele grele și pentru catena ușoară de tip κ necesită pentru activarea lor o proteină cu specificitate limfocitară - o proteină de legare la octamer. Au fost descrise două tipuri de proteine de legare la octamer: unul întâlnit în majoritatea celulelor de la mamifere care a fost
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
la octamer: unul întâlnit în majoritatea celulelor de la mamifere care a fost desemnat OTF-1 și altul întâlnit numai în limfocite desemnat OTF-2 acesta din urma fiind esențial pentru activarea transcripției cu specificitate limfoidă, atât din promotorul bazal al genei pentru catena grea, cât și din promotorul bazal al genei pentru catena L de tip κ. Ambele aceste proteine se pot lega aproximativ cu aceeași eficiență la secvența octamer și protejează aceleași secvențe nucleotidice față de clivarea cu DNază I și metilarea indusă
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
a fost desemnat OTF-1 și altul întâlnit numai în limfocite desemnat OTF-2 acesta din urma fiind esențial pentru activarea transcripției cu specificitate limfoidă, atât din promotorul bazal al genei pentru catena grea, cât și din promotorul bazal al genei pentru catena L de tip κ. Ambele aceste proteine se pot lega aproximativ cu aceeași eficiență la secvența octamer și protejează aceleași secvențe nucleotidice față de clivarea cu DNază I și metilarea indusă de dimetilsulfat. Deoarece celulele limfoide conțin atât factorul de transcripție
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
a promotorului CH comparativ cu expresia LH, din cursul stadiilor timpurii ale dezvoltării celulei B. Proteinele OTF-1 și OTF-2 prezintă o secvență de aminoacizi aproape identică, la nivelul domeniilor lor de legare la ADN, divergența apărând în alte regiuni ale catenei lor polipeptidice. Domeniile divergente reflectă necesitatea ca aceste proteine să interacționeze și cu alți factori de transcripție cu specificitate diferită de gene sau de celule. În plus, influența secvențelor flancatoare ale octamerului asupra afinității de legare a OTF-1 sugerează că
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
se întâlnește într-un complex inactiv în citosolul multor tipuri de celule. Acest complex este dezorganizat și NF-kB este transferat în nucleu, atunci când celulele sunt expuse unor compuși chimici precum lipopolizaharide, cicloheximida și esteri forbol, care induc expresia genelor pentru catenele IgL(κ) în celulele B. În citosol, NF-kB apare asociat cu o proteină inhibitoare labilă (l-kB). Cu toate aceste date experimentale, nu se cunoaște mecanismul natural care activează NF-kB și inițiază expresia genelor IgL(κ) în celulele B mature
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
reglarea rapidă a răspunsurilor celulare la o varietate de semnale, prin funcționarea unor mecanisme de tip macaz molecular. Imunoglobulinele și receptorii limfocitelor T (TCR) sunt heterodimeri. În celulele umane există trei gene distincte pentru imunoglobuline - una pentru IgH, adică pentru catena grea și două pentru catenele ușoare IgLκ și IgLλ - și patru gene pentru cele patru tipuri de catene TCR, α, β (care formează heterodimerul comun αβ) și respectiv γ și δ care formează heterodimerul mai rar γδ. Din multe puncte
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
la o varietate de semnale, prin funcționarea unor mecanisme de tip macaz molecular. Imunoglobulinele și receptorii limfocitelor T (TCR) sunt heterodimeri. În celulele umane există trei gene distincte pentru imunoglobuline - una pentru IgH, adică pentru catena grea și două pentru catenele ușoare IgLκ și IgLλ - și patru gene pentru cele patru tipuri de catene TCR, α, β (care formează heterodimerul comun αβ) și respectiv γ și δ care formează heterodimerul mai rar γδ. Din multe puncte de vedere, organizarea și expresia
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
Imunoglobulinele și receptorii limfocitelor T (TCR) sunt heterodimeri. În celulele umane există trei gene distincte pentru imunoglobuline - una pentru IgH, adică pentru catena grea și două pentru catenele ușoare IgLκ și IgLλ - și patru gene pentru cele patru tipuri de catene TCR, α, β (care formează heterodimerul comun αβ) și respectiv γ și δ care formează heterodimerul mai rar γδ. Din multe puncte de vedere, organizarea și expresia acestor șapte gene este diferită de ale altor gene umane, deoarece fiecare individ
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
a unui exon (VJ sau VDJ) sunt împrumutate de la segmentele genice ale pseudogenelor ( ΨV) din amonte. În cadrul recombinării de comutare a clasei (macaz), regiunea constantă a Ig este specificată de unități de transcripție alcătuite din mai mulți exoni. În cazul catenelor grele Ig, mai multe unități de transcripție specifică diferitele clase de catenă grea: Cµ (IgM), Cδ (IgD), Cγ (IgG) etc. În timpul maturării celulelor B are loc un proces de recombinare intracromatidică prin care tipuri distincte de unități de transcripție specifice
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]