1,183 matches
-
efecte la om este incertă . Amprenavirul nu a fost mutagen sau genotoxic într- o serie de teste de genotoxicitate in vitro și in vivo , incluzând mutația inversă bacteriană ( testul Ames ) , testul pe limfomul de șoarece , micronuclei la șobolan și aberații cromozomiale ale limfocitelor periferice umane . În studii de toxicologie la animale adulte , majoritatea rezultatelor semnificative clinic au fost legate de tulburări la nivel hepatic și la nivel gastro- intestinal . Toxicitatea hepatică a constat în creșterea concentrațiilor enzimelor hepatice , a greutății ficatului
Ro_45 () [Corola-website/Science/290805_a_292134]
-
de cel puțin 15 ori mai mare decât expunerea sistemică la maraviroc liber așteptată la om .. 19 Maraviroc nu a fost mutagen sau genotoxic în cadrul unei baterii de teste in vitro și in vivo , incluzând testul mutaților bacteriene , testul aberațiilor cromozomiale în limfocite umane și testul micronuleilor în măduva osoasă de șobolan . Maraviroc nu a afectat împerecherea sau fertilitatea șobolanilor masculi sau femele , și nu a afectat calitatea spermatozoizilor șobolanilor cărora li s- au administrat doze până la 1000 mg/ kg . Această
Ro_170 () [Corola-website/Science/290930_a_292259]
-
sistemică de cel puțin 15 ori mai mare decât expunerea sistemică la maraviroc liber așteptată la om .. Maraviroc nu a fost mutagen sau genotoxic în cadrul unei baterii de teste in vitro și in vivo , incluzând testul mutaților bacteriene , testul aberațiilor cromozomiale în limfocite umane și testul micronuleilor în măduva osoasă de șobolan . Maraviroc nu a afectat împerecherea sau fertilitatea șobolanilor masculi sau femele , și nu a afectat calitatea spermatozoizilor șobolanilor cărora li s- au administrat doze până la 1000 mg/ kg . Această
Ro_170 () [Corola-website/Science/290930_a_292259]
-
a dozei recomandate de 3 g/ zi . Două teste de genotoxicitate ( testul in vitro al limfomului la șoarece și testul in vivo al micronucleilor de la nivelul măduva hematogene la șoarece ) au demonstrat potențialul micofenolatului de mofetil de a determina aberații cromozomiale . Aceste efecte pot fi legate de modul de acțiune farmacodinamică și anume de inhibarea sintezei nucleotidelor în celulele sensibile . Alte teste in vitro pentru detectarea mutațiilor genetice nu au demonstrat activitate genotoxică . Micofenolatul de mofetil nu a avut efect asupra
Ro_167 () [Corola-website/Science/290927_a_292256]
-
dozei recomandate de 2 g/ zi Două teste de genotoxicitate ( testul in vitro al limfomului la șoarece și testul in vivo al micronucleilor de la nivelul măduvei hematogene la șoarece ) au demonstrat potențialul micofenolatului de mofetil de 22 a determina aberații cromozomiale . Aceste efecte pot fi legate de modul de acțiune farmacodinamică și anume de inhibarea sintezei nucleotidelor în celulele sensibile . Alte teste in vitro pentru detectarea mutațiilor genetice nu au demonstrat activitate genotoxică . Micofenolatul de mofetil nu a avut efect asupra
Ro_167 () [Corola-website/Science/290927_a_292256]
-
semnificativ . 5. 3 Date preclinice de siguranță Două teste de genotoxicitate ( testul in vitro al limfomului la șoarece și testul in vivo al micronucleilor de la nivelul măduvei hematogene la șoarece ) au demonstrat potențialul micofenolatului de mofetil de a determina aberații cromozomiale . Aceste efecte pot fi legate de modul de acțiune farmacodinamică și anume de inhibarea sintezei nucleotidelor în celulele sensibile . Alte teste in vitro pentru detectarea mutațiilor genetice nu au demonstrat activitate genotoxică . Micofenolatul de mofetil nu a avut efect asupra
Ro_167 () [Corola-website/Science/290927_a_292256]
-
a dozei recomandate de 3 g/ zi . Două teste de genotoxicitate ( testul in vitro al limfomului la șoarece și testul in vivo al micronucleilor de la nivelul măduva hematogene la șoarece ) au demonstrat potențialul micofenolatului de mofetil de a determina aberații cromozomiale . Aceste efecte pot fi legate de modul de acțiune farmacodinamică și anume de inhibarea sintezei nucleotidelor în celulele sensibile . Alte teste in vitro pentru detectarea mutațiilor genetice nu au demonstrat activitate genotoxică . Micofenolatul de mofetil nu a avut efect asupra
Ro_167 () [Corola-website/Science/290927_a_292256]
-
nu a fost studiat . Totuși , pe baza datelor din literatură publicate , paclitaxelul în doze clinice este un medicament cu potențial carcinogen și genotoxic , pe baza mecanismelor sale farmacodinamice de acțiune . S- a demonstrat că paclitaxelul este clastogen in vitro ( aberații cromozomiale la nivelul limfocitelor umane ) și in vivo ( testul micronucleilor la șoareci ) . S- a demonstrat că paclitaxelul este genotoxic in vivo ( testul micronucleilor la șoareci ) , dar nu a determinat mutații genetice în testul Ames sau în analiza pentru mutații genetice pe
Ro_6 () [Corola-website/Science/290766_a_292095]
-
la pacienții cu transplant autolog , cât și la cei cu transplant alogen . 5. 3 Date preclinice de siguranță Busulfan este mutagen și clastogen . Busulfan a fost mutagen în testele pe Salmonella typhimurium , Drosophila melanogaster și orz . Busulfan a indus aberații cromozomiale in vitro ( pe celula umană și la rozătoare ) și in vivo ( la rozătoare și la om ) . S- au observat diverse aberații cromozomiale la celule prelevate de la pacienți tratați cu busulfan pe cale orală . Busulfan face parte dintr- o clasă de substanțe
Ro_155 () [Corola-website/Science/290915_a_292244]
-
clastogen . Busulfan a fost mutagen în testele pe Salmonella typhimurium , Drosophila melanogaster și orz . Busulfan a indus aberații cromozomiale in vitro ( pe celula umană și la rozătoare ) și in vivo ( la rozătoare și la om ) . S- au observat diverse aberații cromozomiale la celule prelevate de la pacienți tratați cu busulfan pe cale orală . Busulfan face parte dintr- o clasă de substanțe potențial carcinogene prin mecanismul lor de acțiune . Pe baza informațiilor obținute la om , busulfanul a fost clasificat de IARC drept carcinogen uman
Ro_155 () [Corola-website/Science/290915_a_292244]
-
coerență întemeiere servește la determinarea meridianului magnetic constituind elementul principal al busolei și al dispozitivelor sensibile de detectare a cîmpurilor magnetice acest fenomen are loc în lipsa câmpului magnetic în partea medială la baza trohanterului mare se vede fosa trohanterică remanierile cromozomiale asociate mutațiilor punctiforme au determinat evoluția acestei linii evolutive care a dus la apariția speciei umane între rezervor și căile respiratorii aerul era destins în regulator organ de precizie al aeroforului ea este constituită din greci care au imigrat de pe
colectie de fraze din wikipedia in limba romana [Corola-website/Science/92305_a_92800]
-
În 1958 este inființat primul laborator de genetică medicală din România. În acest laborator s-au format mulți din geneticienii români. Activând în acest laborator profesorul Maximilian a descris noi sindroame, a raportat sindroame ereditare rare, a descris noi variante cromozomiale recunoscute ca atare și incluse în toate cataloagele internaționale consacrate tulburărilor genetice, a studiat frecvența malformațiilor congenitale printre copiii muncitorilor iradiați profesional, a urmărit frecvența tulburărilor genetice la populațiile izolate din Carpați, reliefând importanța endogamiei în geneza patologiei ereditare, punând
Constantin Maximilian () [Corola-website/Science/307219_a_308548]
-
fi putut induce mutații accelerâd evoluția organismelor vii. Geosociety Există zone unde concentrația mare a mineralelor radioactive din scoarța terestră generează un fond mare de radiații: Brazilia, India, China. Nivelul ridicat al fondului de radiații conduce la apariția de aberații cromozomiale dar nu s-a putut proba creșterea frecvenței la aceste populații. Radionuclizii cosmogenici se formează prin interacția atomilor țintă cu radiația cosmică, în atmosferă (C-14, Be-10) ori in situ în minerale sau în apropierea suprafeței terestre (Be-10, Al-26, Ne-
Radioactivitate () [Corola-website/Science/308253_a_309582]
-
și se regrupează. De exemplu, doi cromozomi ai genului homo pot fuziona formând cromozomul 2 uman; această fuziune este necunoscută în cadrul evoluției liniare a celorlalte ramuri de primate. În procesul evolutiv, cel mai important rol al unor astfel de rearanjamente cromozomiale este acela de a accelera divergența populațiilor, generându-se noi specii a căror diferențiere genetică să fie menținută. Secvențe întregi de ADN se pot deplasa de-a lungul genomului, cum ar fi transpozonii provocând fracțiuni majore al materialului genetic la
Evoluție () [Corola-website/Science/302078_a_303407]
-
vitro și in vivo, precum și o gamă largă de mecanisme biologice. Testele furnizează informații cu privire la mutații genetice punctuale în organisme mai complexe decât bacteriile utilizate în dosarul de bază și extind informațiile cu privire la capacitatea unei substanțe de a induce aberații cromozomiale. De asemenea, mai sunt descrise testele pentru alte mecanisme decât mutațiile genetice punctuale și aberațiile cromozomiale. Acestea furnizează informații suplimentare și pot fi utilizate corespunzător în programele de teste. Ca principiu general, când se ia în considerare un program de
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
genetice punctuale în organisme mai complexe decât bacteriile utilizate în dosarul de bază și extind informațiile cu privire la capacitatea unei substanțe de a induce aberații cromozomiale. De asemenea, mai sunt descrise testele pentru alte mecanisme decât mutațiile genetice punctuale și aberațiile cromozomiale. Acestea furnizează informații suplimentare și pot fi utilizate corespunzător în programele de teste. Ca principiu general, când se ia în considerare un program de studii suplimentare de potențial mutagen, acesta trebuie conceput astfel încât să furnizeze informații suplimentare relevante privind potențialul
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
să includă cel puțin un test capabil să detecteze același efect genetic. Dacă ambele teste din dosarul de bază au fost negative, în mod normal studiile suplimentare trebuie să includă un test cu privire la mutațiile genetice, precum și un test privind aberațiile cromozomiale. De asemenea, poate fi oportună obținerea de date suplimentare din testele indicatoare (enumerate mai jos). Metodele pentru asemenea studii sunt grupate mai jos pe baza principalului mecanism genetic. Studii pentru investigarea mutațiilor genetice (punctuale) Pentru investigarea aprofundată a potențialului unei
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
eucariote (Saccharomyces cerevisiae); (b) studii in vitro pentru decelarea mutației directe la celulele de mamifere; (c) studiul genei letale recesive legate de sex la Drosophila melanogaster; (d) studiul mutației somatice in vivo: testul petei la șoareci. Studii pentru investigarea aberațiilor cromozomiale Pentru investigarea aprofundată a potențialului unei substanțe de a produce aberații cromozomiale, se pot dovedi fi adecvate unul sau mai multe din testele următoare: (a) studii citogenetice in vivo pe mamifere; Analiza in vivo a celulelor din măduva osoasă aflate
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
celulele de mamifere; (c) studiul genei letale recesive legate de sex la Drosophila melanogaster; (d) studiul mutației somatice in vivo: testul petei la șoareci. Studii pentru investigarea aberațiilor cromozomiale Pentru investigarea aprofundată a potențialului unei substanțe de a produce aberații cromozomiale, se pot dovedi fi adecvate unul sau mai multe din testele următoare: (a) studii citogenetice in vivo pe mamifere; Analiza in vivo a celulelor din măduva osoasă aflate în metafază trebuie luată în considerare, dacă nu a fost inclusă în
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
tipuri de celule și criterii pentru transformare. Evaluarea riscurilor cu privire la efectele ereditare la mamifere Există o serie de metode de măsurare a efectelor ereditare la mamifere, produse de mutații genetice (punctuale) (testul locusului specific la șoarece 4) sau pentru aberațiile cromozomiale (testul translocării ereditare la șoarece). Aceste metode pot fi utilizate la estimarea posibilului risc genetic al unei substanțe pentru om. Totuși, având în vedere complexitatea pe care o presupun aceste teste și numărul foarte mare de animale necesare, în special
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
schimb implică ruperea și refacerea ADN-ului, însă datele existente despre bazele moleculare ale procesului sunt limitate. Detectarea SCE necesită câteva mijloace de marcare diferențiată a cromatidelor surori, rezultat ce poate fi obținut prin încorporarea bromodeoxiuridinei (BrdU) în ADN-ul cromozomial pentru două cicluri celulare. Celulele de mamifere sunt tratate in vitro cu substanța de testare cu și fără un sistem exogen de activare metabolică la mamifere, dacă este cazul, apoi sunt cultivate pe o perioadă de două cicluri de replicare
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
de două cicluri de replicare într-un mediu ce conține BrdU. După tratarea cu un inhibitor de fus mitotic (de exemplu colchicină) pentru oprirea celulelor în stadiul de metafază al mitozei (c-metafaza), celulele sunt prelevate și se efectuează preparatele cromozomiale. 1.5. Criterii de calitate Nici unul. 1.6. Descrierea metodei de testare Pregătire Pentru acest test se pot folosi culturi celulare primare (limfocite umane) sau linii celulare bine caracterizate (de exemplu, celule ovariene de hamster chinezesc). Liniile celulare trebuie verificate
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
la minim a fotolizei ADN-ului care conține BrdU. Prelevarea celulelor Culturile se tratează cu un inhibitor de fus mitotic (de exemplu colchicină) cu 1 - 4 ore înainte de prelevarea celulelor. Fiecare cultură este prelevată și prelucrată separat în vederea obținerii preparatelor cromozomiale. Prepararea și colorarea cromozomilor Preparatele cromozomiale se obțin prin tehnici citogenetice standard. Colorarea lamelor pentru evidențierea SCE se poate face prin mai multe tehnici (de exemplu, prin fluorescență plus metoda Giemsa). Analiza Numărul de celule analizate depinde de frecvența spontană
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
care conține BrdU. Prelevarea celulelor Culturile se tratează cu un inhibitor de fus mitotic (de exemplu colchicină) cu 1 - 4 ore înainte de prelevarea celulelor. Fiecare cultură este prelevată și prelucrată separat în vederea obținerii preparatelor cromozomiale. Prepararea și colorarea cromozomilor Preparatele cromozomiale se obțin prin tehnici citogenetice standard. Colorarea lamelor pentru evidențierea SCE se poate face prin mai multe tehnici (de exemplu, prin fluorescență plus metoda Giemsa). Analiza Numărul de celule analizate depinde de frecvența spontană a SCE la martori. De obicei
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
Masculii din tulpinile sălbatice (în vârstă de trei-cinci zile) se tratează cu substanța de testare, apoi sunt împerecheați individual cu un număr în exces de femele virgine din tulpina Muller-S sau dintr-o altă tulpină marcată corespunzător (cu multiple inversiuni cromozomiale ale cromozomului X). La fiecare două - trei zile femelele trebuie înlocuite cu alte femele virgine pentru a acoperi întregul ciclu al celulelor germinative. Descendenții acestor femele trebuie inventariați pentru depistarea efectelor letale corespunzătoare efectelor asupra spermatozoizilor maturi, spermatidelor în stadiu
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]