1,458 matches
-
precoce caracteristică BDR. În acest mod, modificarea activității STNH poate avea atât calitatea de marker genetic (cu valoare predictivă pentru apariția BDR), cât și de mecanism patogenetic în determinarea BDR. În condiții normale, presiunile osmotice la nivelul citoplasmei și lichidului extracelular sunt egale, orice apariție a unui gradient osmotic producând un flux rapid de apă spre sau dinspre celulă, în vederea restabilirii echilibrului; aceste transferuri de apă produc edem celular (swelling), respectiv contracție celulară (shrinkage), deoarece membrana celulară nu poate susține gradiente
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
spre deosebire de subiecții de control, la care se constată predominența nocturnă a activității parasimpatice pe fondul scăderii fiziologice a tonusului simpatic. Alt posibil factor patogenetic care ar putea determina această modificare a profilului circadian al TA este creșterea volumului de lichid extracelular, produsă în parte prin hiperhidratare și în parte prin modificările precoce ale feedbackului glomerulo-tubular (creșterea reabsorbției tubulare a sodiului). Creșterea volumului extracelular, alături de menținerea unui tonus simpatic nocturn ridicat, duce la menținerea unui debit cardiac anormal crescut pe timpul nopții, deci
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
factor patogenetic care ar putea determina această modificare a profilului circadian al TA este creșterea volumului de lichid extracelular, produsă în parte prin hiperhidratare și în parte prin modificările precoce ale feedbackului glomerulo-tubular (creșterea reabsorbției tubulare a sodiului). Creșterea volumului extracelular, alături de menținerea unui tonus simpatic nocturn ridicat, duce la menținerea unui debit cardiac anormal crescut pe timpul nopții, deci la fenomenul „non- dipper” (Tab. III-2). Aceleași mecanisme au fost implicate și în patogeneza fenomenului de hiperfiltrare glomerulară. Semnificația acestei tulburări nu
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
este creșterea hematocritului (cu aproximativ 3%), probabil prin acțiune directă asupra măduvei hematogene (factor de creștere) și scăderea volumului plasmatic cu aproximativ 7%, prin creșterea presiunii hidrostatice la nivelul microcirculației, cu extravazarea consecutivă a unei cantități de apă în spațiul extracelular. De asemenea, insulina în concentrații fiziologice induce o creștere semnificativă a debitului cardiac, cu 10-15%, printr- ușoară accelerare a ritmului cardiac (cu 2-8 bătăi/min) ca și prin creșterea debitului-bătaie. Aceste acțiuni par să fie produse prin stimulare simpatică. Efectele
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
proteice. Alte studii au avidențiat atât creșterea importantă a expresiei GLUT-1 la nivelul parenchimului renal începând din stadiile precoce ale diabetului zaharat experimental cât și rolul important pe care această modificare pare să îl joace în creșterea producției de matrix extracelular și a unor componente specifice ale membranei bazale glomerulare, cum este fibronectina. Investigarea în continuare a relevanței acestor procese în BDR umană va arăta dacă GLUT-1 reprezintă o țintă semnificativă pentru terapia BDR. b. Procesul de glicozilare a proteinelor Acesta
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
mică și servesc drept precursori pentru sinteza glicoproteinelor, glicolipidelor și a proteoglicanilor. În prezența unui exces de glucoză, caracteristic mediului diabetic, a fost demonstrată creșterea expresiei GFAT în parenchimul renal, această modificare având efecte de creștere a sintezei de matrix extracelular dar și proinflamatorii: sinteză de TGF-?, PAI-1 etc. [95]. 3.4.3. Rolul speciilor reactive de oxigen (ROS) și al stressului oxidativ Stressul oxidativ este definit ca acumularea radicalilor de oxigen înalt reactivi, cum sunt radicalii superoxid, hidroxi-, hidroxi-peroxid sau
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
comună) pentru tulburările caracteristice BDR, acest proces demonstrează importanța interacțiunii factorilor metabolici și hemodinamici în patogeneza BDR. Protein kinaza mitogen-activată (mitogen-activated protein kinase, MAPK) MAPK este un al doilea sistem major de semnalizare, care are rolul de a transduce stimulii extracelulari în răspunsuri intracelulare și are roluri centrale în creșterea, diferențierea și apoptoza celulară. Activarea sistemului MAPK în celulele glomerulare are loc relativ precoce în mediul hiperglicemic și este un proces PKC-dependent; alți mediatori caracteristici mediului diabetic (AGE, sorbitolul), respectiv BDR
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
sistemului renină-angiotensină (SRA) SRA are ca principal efector angiotensina II (ATG-II), ale cărei mecanisme de acțiune sunt hemodinamice (reglarea tonusului arteriolar, vasoconstricție și creșterea TA) și non-hemodinamice (metabolice): creșterea reabsorbției renale a sodiului, stimularea proliferării mezangiale, a producției de matrix extracelular și a sintezei de citokine (TGF-?) etc. Efectele non-hemodinamice ale AGT II sunt intens studiate în ultimii ani, datele acumulate fiind în prezent sugestive pentru rolul central pe care activarea SRA pare să îl joace în fiziopatologia hipertrofiei și remodelării
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
este supresată de insulină datorită insulinorezistenței țesutului adipos. Studii recente [21, 184] au arătat că expunerea constantă a fibrelor musculare scheletice și a endoteliului la concentrații crescute de NEFA reduce suplimentar rata de captare tisulară a glucozei. Astfel, creșterea NEFA extracelulari se asociază cu scăderea inducției insulino-dependente a ratei de sinteză a glucozo-6 fosfatului, scăderea concentrației de glucoză în citoplasmă și rate scăzute de glicogenosinteză și de degradare oxidativă a glucozei [184]. Mecanismele prin care NEFA interferează cu metabolismul energetic al
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
prin legarea cu afinitate crescută a NO de către HbA1c. 3.4.8. Rolul factorilor de creștere în patogeneza BDR Factorii de creștere sunt în general substanțe peptidice, sintetizate de diferite celule (mezangiale, endotelii, plachete etc), care după exocitoza în mediul extracelular au efecte specifice asupra creșterii și diferențierii altor celule (citokine). Nivelurile crescute ale factorilor de creștere sunt o componentă esențială a mediului diabetic. a. Factorul de creștere și transformare beta (transforming growth factor ?; TGF-?) TGF-? face parte dintr-o
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
creștere și transformare beta (transforming growth factor ?; TGF-?) TGF-? face parte dintr-o superfamilie de citokine reglatoare, al căror principală acțiune biologică este de a media interacțiunile complexe dintre metabolismul celular și rata de sinteză/degradare a constituentelor matrixului extracelular [20]. Din punct de vedere structural, este vorba despre mai multe molecule polipeptidice dimerizate, care au în comun o rețea formată din resturi de cisteină legate între ele prin punți disulfidice. Toate tipurile celulare, (endoteliale, epiteliale, neuronale, hematopoietice sau de
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
procesul de oligomerizare a acesteia are loc ca urmare a unor semnale via citoschelet actinic-podocină-CD2AP, asemănătoare „sinapsei” imunologice dinbtre LT și celulele prezentatoare de antigen [35]. Acest rol a fost sugerat de structura moleculei nefrinei, care conține în domeniul său extracelular mai multe module de tip imunoglobulinic, iar în domeniul intracelular conține reziduuri de tirozină, care sunt potențial implicate în semnalizarea intracelulară. 3) Reacția lezională podocitară (response to injury) Alterarea podocitelor este implicată în patogeneza majoritatății bolilor glomerulare progresive, umane sau
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
din precursorul L-arginină, proces controlat de enzima NO-sintetaza. NO astfel produs difuzează apoi subendotelial, la nivelul fibrelor musculare netede din medie. Receptorul pentru NO este guanilat-ciclaza, iar stimularea acesteia conduce la creșterea concentrației cGMP; în consecință are loc efluxul extracelular al Ca++, urmat de relaxarea musculaturii netede. Ponderea vasodilatației NO-dependente în diferite circumstanțe poate fi determinată prin utilizarea unui inhibitor specific al NO-sintetazei (L-NMMA), respectiv al unui donor specific de NO, care este nitroprusiatul de Na. În esență, mecanismul
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
concepția actuală este că aceste mecanisme au fiecare o contribuție semnificativă, dar nici unul dintre ele nu este suficient singur pentru a declanșa acest proces. Astfel, hiperglicemia de durată produce pe culturi de celule endoteliale creșterea producției de componente ale matrixului extracelular (colagen IV, fibronectine), precum și de FvW, și scade potențialul proliferativ și fibrinolitic; s-a constatat, de asemenea, o activare a procesului de apoptoză și adezivitate plachetară. Acțiunile hiperglicemiei asupra celulelor endoteliale se exercită prin intermediul mai multor căi metabolice, rezultând în
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
prezenți la nivelul celulelor mezangiale, tubulare proximale, fibroblastelor etc. Efectele patogenice ale TGF-? asupra parenchimului renal au putut fi studiate pe un model experimental de glomerulonefrită acută la animale cu diabet zaharat streptozotocin-indus. Prima manifestare detectabilă este acumularea de matrix extracelular, care este acompaniată de creșterea direct proporțională a expresiei mARN-ului pentru TGF-?1 la nivelul mezangiului. Expansiunea mezangială are ca substrat creșterea sintezei proteice de către celulele mezangiale, în special de fibronectine și proteoglican; creșterea ratei de sinteză este însoțită de
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
ceea ce sugerează că alterarea renală și nu diabetul zaharat determină eliminarea urinară a TGF-?. TGF-? poate interveni în progresia BDR și prin alte mecanisme: acțiune directă (mediată de receptori specifici) asupra celulelor tubulare proximale, cu inducerea producției crescute de matrix extracelular; activarea celulelor tubulare, cu inducția sintezei de PDGF, un alt factor de creștere cu acțiune profibrotică; eliberarea de citokine de către celulele tubulare, cu activarea fibroblastelor peritubulare. Rezultatul global al acestor acțiuni locale ale TGF-? se traduce prin accelerarea procesului de
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
de peste 1,5 kg); aceasta se realizează prin reducerea ingestiei de sodiu și de apă; - evitarea ultrafiltrării excesive, sub Gi a pacientului; dacă pacientul este menținut pe Gi, se produce o scădere a compensării hipovolemiei prin trecerea apei din compartimentul extracelular în cel intravascular, în timpul dializei; în caz de ultrafiltrare excesivă („supradializare”), pacientul prezintă frecvent stare de astenie, fatigabilitate, crampe musculare și senzația de „stoarcere”, simptomatologie care indică creșterea riscului de hipotensiune intradialitică. Apariția unui episod de hipotensiune intradialitică impune câteve
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
cefalee, agitație) sau severe, care includ crize convulsive, obnubilare și comă. Etiologia SDD este controversată, cel mai probabil fiind vorba despre un grad variabil de edem cerebral intracelular, produs de mobilizarea rapidă prin dializă a substanțelor osmotic active din spațiul extracelular și pătrunderea consecutivă a apei intracelular. O altă ipoteză incriminează creșterea rapidă a pH-ului intracerebral, cu vasodilatație secundară importantă. Conduita de prevenția a SDD include creșterea treptată a dozei de dializă (durata, fluxul sanguin) după inițiere, atât la pacienții
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
care delimitează cavitatea peritoneală, este format dintr-un singur rând de celule mezoteliale, care produc în condiții fiziologice o cantitate redusă de lichid de lubrifiere. Porțiunea submucoasă cuprinde fibre colagene, elastice, vase sanguine și limfatice, conținute într-o matrice conjunctivă extracelulară. Modelul de transport cu trei pori Această modelare a transportului peritoneal se bazează pe observația că punctul critic de rezistență pentru transportul transmembranar este peretele capilar, iar transportul apei și al substanțelor solvite prin acesta se face aparent prin pori
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
și urinare, bioimpedanța, absorbimetrie X duală (dual energy X-ray absorptiometry, DEXA). Dintre acestea, DEXA pare a fi cea mai fiabilă, deoarece poate măsura direct masa minerală (osoasă), MF și LBM; cu toate acestea, rezultatele DEXA trebuie combinate cu măsurarea volumului extracelular, deoarece starea de hidratare influențează evaluarea LBM. Cinetica creatininei (CC) [98] poate fi utilă, alături de măsurătorile antropometrice, pentru a calcula LBM din estimarea densității corpului și greutate; utilizarea acestor metode este însă mai puțin sensibilă și conduce de obicei la
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
Asocierea mai bună a GGT cu SM la pacienții studiați ar putea fi explicată fie prin prisma încărcării grase a ficatului pe care GGT să o reflecte probabil cu o mai mare acuratețe, fie prin prisma implicării GGT în catabolismul extracelular al glutationului. GGT este astfel legată de creșterea stresului oxidativ, ca marker nespecific. Prin acest mecanism GGT ar putea fi mai strâns corelat cu insulinorezistența și SM, întrucât este cunoscută implicarea stresului oxidativ ca mecanism patogenic ce leagă insulinorezistența de
Revista Medicală Română by Andrada Mihai () [Corola-journal/Journalistic/92297_a_92792]
-
creștere. CKD reprezintă un aspect major pentru sănătatea publică și datorită faptului că ele sunt un factor de risc pentru dezvoltarea bolilor cardiovasculare. Cystatin C este o proteină (13KDa) sintetizată de toate celulele nucleate și are un rol în proteoliza extracelulară. Ea deține și proprietăți antibacteriene și antivirale. Greutatea ei moleculară mică permite și filtrarea completă în glomerulul renal și reabsorbția completă cu tubul contort proximal. De aceea, a fost propusă ca un marker pentru funcția renală, cu intenția de a
Revista Spitalului Elias () [Corola-journal/Journalistic/92060_a_92555]
-
C: nociceptorii. Odată lezat țesutul sau inflamația realizată, acțiunea prostanoidelor, bradikininei (BK), serotoninei, ș.a. asupra receptorilor lor joacă un rol major în sensibilizarea și activarea fibrelor C. Leziunea țesuturilor produsă de injurie, boală sau inflamație eliberează substanțe endogene în fluidul extracelular care înconjură nociceptorii. Aceste substanțe includ H+, K+, serotonina, histamina, prostaglandinele, bradikinina, substanța P (SP) și multe altele. Receptarea inițială a stimulilor dureroși este realizată de neuroni aferenți primari cunocuți ca nociceptori. Recepția stimulilor noxici se produce în terminațiile nervoase
Durere () [Corola-website/Science/313574_a_314903]
-
tehnologie de recombinare ADN în cadrul unui sistem de exprimare pe celule mamifere , de ovar de hamster chinezesc ( OHC ) . Etanercept reprezintă un dimer al unei proteine chimerice obținută printr- o metodă de inginerie genetică ce constă în cuplarea domeniului de legare extracelulară al receptorului 2 uman al factorului de necroză tumorală ( TNFR2/ p ) cu domeniul Fc al IgG1 umane . Această componentă Fc conține regiunea de articulare și regiunile CH2 și CH3 ale IgG1 , dar nu și regiunea CH1 a acestuia . Etanercept conține
Ro_303 () [Corola-website/Science/291062_a_292391]
-
tehnologie de recombinare ADN în cadrul unui sistem de exprimare pe celule mamifere , de ovar de hamster chinezesc ( OHC ) . Etanercept reprezintă un dimer al unei proteine chimerice obținută printr- o metodă de inginerie genetică ce constă în cuplarea domeniului de legare extracelulară al receptorului 2 uman al factorului de necroză tumorală ( TNFR2/ p ) cu domeniul Fc al IgG1 umane . Această componentă Fc conține regiunea de articulare și regiunile CH2 și CH3 ale IgG1 , dar nu și regiunea CH1 a acestuia . Etanercept conține
Ro_303 () [Corola-website/Science/291062_a_292391]