4,219 matches
-
faza S [363]. Indexul ADN reprezintă raportul dintre conținutul în ADN al celulelor tumorale din G 0 -G 1 și conținutul în ADN al celulelor normale din G 0 -G 1 . Tumorile sunt caracterizate prin aneuploidie (2/3 din cancerele mamare sunt aneuploide, indexul ADN variind între 1,2-1,9) [311]. În premenopauză, hipoploidia poate fi un indicator al prognosticului nefavorabil în cazurile cu ganglioni negativi, superior fracțiunii fazei S și gradului histologic [311]. Fracțiunea fazei S este asociată gradului nuclear
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
nefosforilată, restricționeză progresia ciclului celular în G1, prin interacțiunea cu factorul transcripțional E2F [6]. Se pare că este o genă care candidează la alterările din stadiile precoce ale bolii. p53 Alterările p53 pot oferi informații despre multe aspecte ale cancerului mamar. O creștere a expresiei p53 poate apărea ca răspuns la alterările ADN și poate fi detectată prin imunohistochimie [86,121,122,124,187,221,448]. Există o corelație între prezența mutațiilor și elementele de agresivitate, cum ar fi absența receptorilor
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
fost identificată în 20-30% din carcinoamele invazive [210]. Deși nu în toate cazurile, există o corelație între amplificarea genei și elementele de agresivitate și prognostic rezervat [176,271,359]. Amplificarea și supraexpresia c-erbB-2 este asociată cu forme agresive de cancer mamar, apărând astfel surprinzătoare detectarea prin imunohistochimie în carcinoamele ductale in situ [72]. Cunoașterea status-ului c-erbB-2 poate fi utilă în stabilirea terapiei deoarece există evidențe clare că tumorile c-erbB 2 pozitive prezintă un răspuns scăzut la terapia hormonală [245
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
Cunoașterea status-ului c-erbB-2 poate fi utilă în stabilirea terapiei deoarece există evidențe clare că tumorile c-erbB 2 pozitive prezintă un răspuns scăzut la terapia hormonală [245,321,470]. EGF și receptorul său EGF este necesar pentru creșterea epiteliului mamar, acționând prin intermediul receptorului său (EGFR), care este o glicoproteină transmembranară. Acesta prezintă un domeniu de legare extracelular și un domeniu intracelular tirozin-kinazic [59,67,198,354,460]. Nivelele crescute de EGFR au fost corelate cu prognostic sever și cu răspuns
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
corelate cu prognostic sever și cu răspuns scăzut la terapia endocrină . În cele mai multe tumori există o relație între EGFR și ER . TGFβ cuprinde un grup de proteine reglatoare multifuncționale ce au efecte în multe procese de mare importanță în cancerul mamar . Acestea includ proliferarea, diferențierea, metastazarea, stimularea formării matricei extracelulare, angiogeneza și funcțiile imune. Din unele studii rezultă că exprimarea TGFβ de către carcinoamele mamare este asociată cu elemente de prognostic sever . Există diferențe în exprimarea proteinei TGFβ 1 , detectate prin imuno-histochimie
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
un grup de proteine reglatoare multifuncționale ce au efecte în multe procese de mare importanță în cancerul mamar . Acestea includ proliferarea, diferențierea, metastazarea, stimularea formării matricei extracelulare, angiogeneza și funcțiile imune. Din unele studii rezultă că exprimarea TGFβ de către carcinoamele mamare este asociată cu elemente de prognostic sever . Există diferențe în exprimarea proteinei TGFβ 1 , detectate prin imuno-histochimie, între carcinoamele in situ și cele invazive, puține cazuri de carcinoame in situ prezentând reactivitate. Expresia lui TGFβ 1 (și nu a lui
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
lui TGFβ 2 ) este asociată cu invazia ganglionară [459,460]. Insulina și factorii de creștere de tip insulinic Insulina, factorii de creștere de tip insulinic și receptorii lor sunt incriminați în reglarea creșterii celulelor normale, inclusiv cea a celulelor epiteliale mamare. Acești factori sunt sintetizați și de alte tipuri celulare (elemente stromale) [455]. IGF-I și IGF-II sunt homologi insulinici ce au efecte biologice și receptori diferiți. IGF-I este un mediator al creșterii normale. IGF-IR mediază efectul mitogen al ambilor
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
455]. IGF-I și IGF-II sunt homologi insulinici ce au efecte biologice și receptori diferiți. IGF-I este un mediator al creșterii normale. IGF-IR mediază efectul mitogen al ambilor factori, dar nu mediază și efectul insulinic. O serie de tumori mamare exprimă receptori pentru IGF dar stimularea creșterii este mai bine ilustrată pentru IGF-I. Ambele categorii de receptori au fost evidențiate în cancerele mamare dar IGF-IR a fost amplificat doar sporadic în tumorile umane. Pacientele cu un număr crescut de
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
mediază efectul mitogen al ambilor factori, dar nu mediază și efectul insulinic. O serie de tumori mamare exprimă receptori pentru IGF dar stimularea creșterii este mai bine ilustrată pentru IGF-I. Ambele categorii de receptori au fost evidențiate în cancerele mamare dar IGF-IR a fost amplificat doar sporadic în tumorile umane. Pacientele cu un număr crescut de astfel de receptori au o rată de supraviețuire scăzută. ADEZIVITATE CELULARĂ, INVAZIE, METASTAZARE E-caderina E-caderina joacă un rol crucial în inițierea și menținerea contactelor
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
stabilită o relație între scăderea stabilității membranare și metastazele ganglionare [33]. De asemenea, există o asociere semnificativă între reactivitatea citoplasmatică pentru E caderină în celulele tumorale și metastazarea ganglionară [224,225,265,309,331]. Controlul exercitat de E-caderină în carcinomul mamar este complex și alterări ale lanțului ce cuprinde semnalul membranar și expresia E-caderinei poate fi cheia rolului său în invazie [32,227,231,262,374]. Integrinele sunt molecule de adeziune celulară implicate în interacțiunile celulă-stromă și, posibil, în interacțiunile celulă-celulă
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
Activarea MMP poate fi controlată la multiple nivele ce includ activarea transcripției, conversia precursorilor în enzime active și inhibiția prin intermediul interacțiunii cu inhibitori specifici ai MMP (TIMP-1,2,3) [437,446]. S-a remarcat creșterea reactivității pentru MMP-2 în carcinoamele mamare [89]; a fost evidențiată o relație cu invazia ganglionilor limfatici [93]. Imunoreactivitatea MMP-9 se corelează cu metastazele limfatice [31]. MMP 11 sau stromelizina 3 [181] a fost detectată în carcinoamele invazive bine diferențiate și în cele in situ [235]. Angiogeneza
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
cu ganglioni axilari pozitivi prezintă o vascularizație intensă [254]. Angiogeneza este un proces influențat de eicosanoizi. Minocyclina este o tetraciclină care inhibă colagenaza de tip IV și acțiunea acidului linoleic și ar putea reprezenta o soluție pentru stoparea progresiei cancerului mamar [79]. Catepsina D Este o protează lizozomală, identificată pe liniile de cultură de MCF. -7. Din punct de vedere biochimic este o aspartil protează de 52 kD, în formă proenzimatică. Enzima poate facilita invazia malignă prin acțiune directă (digestia matricei
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
carcinoembrionar (CEA) este o glicoproteină de 180 kD, în care 60% reprezintă componenta glucidică. Este un marker asociat în primul rând cu neoplaziile tractusului digestiv. Există numeroase studii care au încercat să evalueze valoarea prognostică a CEA și în cancerul mamar. Apar o serie de corelații cu supraviețuirea, invazia ganglionară, selectarea pacientelor pentru chimioterapia adjuvantă. Nu s-a clarificat încă în ce măsură concentrațiile plasmatice ar putea fi utilizate ca metodă de screening sau de monitorizare a evoluției (detectarea recurențelor sau a metastazelor
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
și alți markeri care, deși încă nu au intrat în utilizarea curentă, par a avea sensibilitate mai mare: CASA (Cancer-Associated Serum Antigen), MSA (Mammary Serum Antigen), TPS (Tissue Polypeptide-Specific Antigen) [361,363,364]. Capitolul 2 TEORIA MULTISTADIALĂ A CANCEROGENEZEI CANCEROGENEZA MAMARĂ Conform datelor actuale, cancerogeneza este un proces multi-stadial, în sensul că între stimulul carcinogenic inițial și manifestarea în final a cancerului există mai multe etape sau stadii, fiecare prezentând manifestări specifice [159,160,196]. Din punct de vedere morfologic, în
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
unor proprietăți ce permit transformarea ei malignă, include stadiile de inițiere și de promoție. Astfel definită, este delimitată de progresia tumorală, prin care se înțelege evoluția fenotipului malign într-o tumoră deja constituită [90,169,196,384,444,471]. Cancerul mamar se caracterizează printr-o istorie naturală îndelungată [196,366,441,444]. Se sugerează faptul că această neoplazie nu este o boală omogenă și că istoria sa naturală este variabilă. Puține din cancerele umane au o evoluție atât de variabilă și
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
istorie naturală îndelungată [196,366,441,444]. Se sugerează faptul că această neoplazie nu este o boală omogenă și că istoria sa naturală este variabilă. Puține din cancerele umane au o evoluție atât de variabilă și de imprevizibilă precum cancerul mamar. Această heterogeneitate a manifestărilor bolii ridică numeroase probleme, nu doar sub aspect pur științific, ci și cu numeroase implicații clinice [361,363]: stabilirea momentului aplicării tratamentului chirurgical; aspecte ale imunologiei tumorale și ale imunomodulatorilor [244]; determinarea vitezei de creștere; analizarea
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
nu doar sub aspect pur științific, ci și cu numeroase implicații clinice [361,363]: stabilirea momentului aplicării tratamentului chirurgical; aspecte ale imunologiei tumorale și ale imunomodulatorilor [244]; determinarea vitezei de creștere; analizarea factorilor prognostici; practicarea intervențiilor conservatoare [167,434] Cancerul mamar debutează la nivelul celulelor din zonele terminale canaliculare [441], având la bază lineajul epitelial luminal. Celulele epiteliale neoplazice mamare sunt foarte plastice în diferențiere, demonstrându-se o conversie din lineajul epitelial spre cel mioepitelial [346]. Etapele succesive care duc în
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
aspecte ale imunologiei tumorale și ale imunomodulatorilor [244]; determinarea vitezei de creștere; analizarea factorilor prognostici; practicarea intervențiilor conservatoare [167,434] Cancerul mamar debutează la nivelul celulelor din zonele terminale canaliculare [441], având la bază lineajul epitelial luminal. Celulele epiteliale neoplazice mamare sunt foarte plastice în diferențiere, demonstrându-se o conversie din lineajul epitelial spre cel mioepitelial [346]. Etapele succesive care duc în final la leziunea mamară malignă cuprind următoarele tipuri de leziuni: hiperplazia simplă (creșterea moderată a numărului de straturi celulare
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
celulelor din zonele terminale canaliculare [441], având la bază lineajul epitelial luminal. Celulele epiteliale neoplazice mamare sunt foarte plastice în diferențiere, demonstrându-se o conversie din lineajul epitelial spre cel mioepitelial [346]. Etapele succesive care duc în final la leziunea mamară malignă cuprind următoarele tipuri de leziuni: hiperplazia simplă (creșterea moderată a numărului de straturi celulare); hiperplazia atipică (creștere netă, anomalii citologice); cancer in situ (proliferare anarhică, membrana bazală intactă); cancer invaziv. Inițierea constă dintr-o alterare a materialului genetic ca
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
ale cromosomilor și creșterea instabilității unor secvențe repetabile de perechi de baze (C-A sau A-A) [217,286]. Aceste trăsături genetice corespund de multe ori unor defecte de reparare. Inițierea corespunde unor leziuni ireversibile ale ADN. În cancerul glandei mamare cele mai frecvente anomalii genetice sunt amplificările ADN, în special la nivelul protooncogenelor (c-myc, c-erbB 2/neu, int2-bcl, 1/PRAD, 1/CYCD, 1-HST) și mutațiile sau pierderile heterozigoției, ce pot inactiva genele supresoare ale cancerului (p53) [37, 298, 464
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
genetice sunt amplificările ADN, în special la nivelul protooncogenelor (c-myc, c-erbB 2/neu, int2-bcl, 1/PRAD, 1/CYCD, 1-HST) și mutațiile sau pierderile heterozigoției, ce pot inactiva genele supresoare ale cancerului (p53) [37, 298, 464]. Genele implicate în cancerogeneza mamară nu sunt clar definite, cu excepția celor implicate în formele ereditare. Identificarea receptorului ERβ 1 , a cărui genă este localizată 14q22-24, a permis o nouă înțelegere a unor mecanisme ale cancerogenezei mamare [385]. Celulele tumorale mamare pot prezenta expresii ale altor
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
cancerului (p53) [37, 298, 464]. Genele implicate în cancerogeneza mamară nu sunt clar definite, cu excepția celor implicate în formele ereditare. Identificarea receptorului ERβ 1 , a cărui genă este localizată 14q22-24, a permis o nouă înțelegere a unor mecanisme ale cancerogenezei mamare [385]. Celulele tumorale mamare pot prezenta expresii ale altor gene, diferite de protooncogene și antioncogene: receptorii factorilor de creștere [177], proteine induse hormonal (pS2) [382], proteaze (catepsina D) [142]. Rolul oncogenelor este demonstrat prin implicarea lor în transformarea celuleor normale
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
464]. Genele implicate în cancerogeneza mamară nu sunt clar definite, cu excepția celor implicate în formele ereditare. Identificarea receptorului ERβ 1 , a cărui genă este localizată 14q22-24, a permis o nouă înțelegere a unor mecanisme ale cancerogenezei mamare [385]. Celulele tumorale mamare pot prezenta expresii ale altor gene, diferite de protooncogene și antioncogene: receptorii factorilor de creștere [177], proteine induse hormonal (pS2) [382], proteaze (catepsina D) [142]. Rolul oncogenelor este demonstrat prin implicarea lor în transformarea celuleor normale în celule tumorale și
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
nucleare: myc, myb, fes [292]; Proteine neclarificate: B-lym, T-lym, bcl, mas, int-1, int-2 [228]. Familia oncogenelor myc participă în procesele de diferențiere și de proliferare. Expresia sa este crescută de E 2 și de EGF [292]. Frecvența amplificării în tumorile mamare este foarte variabilă și este asociată cu agresivitatea tumorală. Oncogena c-erbB-2 codifică o glicoproteină transmembranară cu activitate tirozinkinazică [37,159]. Amplificarea oncogenei sau supraexprimarea oncoproteinei sale (p185) este asociată cu creșterea agresivității tumorale și creșterea rezistenței la chimioterapie [15]. Banda
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
agresivitatea tumorală. Oncogena c-erbB-2 codifică o glicoproteină transmembranară cu activitate tirozinkinazică [37,159]. Amplificarea oncogenei sau supraexprimarea oncoproteinei sale (p185) este asociată cu creșterea agresivității tumorale și creșterea rezistenței la chimioterapie [15]. Banda 11q13 este amplificată în 15-20% din cancerele mamare. Aici sunt localizate mai multe protooncogene (int-2, hst) al căror rol în realizarea fenotipului malign este insuficient precizat [37]. Oncogena bcl-2 este exprimată normal în celulele aflate în proliferare. În epiteliul mamar normal, bcl-2 este exprimată de toate celulele ductale
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]