1,869 matches
-
la concentrația de echilibru a voriconazol în urma administrării orale . În cazul administrării în asociere cu voriconazolul , trebuie luată în considerare reducerea dozei de alfentanil și 30 a altor opioizi cu durată scurtă de acțiune cu structură similară cu alfentanilul și metabolizați de către citocromul CYP3A4 ( de exemplu fentanil și sufentanil ) ( vezi pct . 4. 4 ) . Tacrolimus ( substrat al CYP3A4 ) : Voriconazolul duce la creșterea Cmax și a ASCτ ( aria de sub curba concentrației plasmatice în funcție de timp până la ultima determinare cuantificabilă ) ale tacrolimusului ( 0, 1 mg
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
ale CYP3A4 ) : Deși nu au fost realizate studii clinice în acest sens , s- a demonstrat că in vitro ( utilizând microzomi hepatici umani ) , voriconazolul inhibă metabolizarea lovastatinei . De aceea , este posibil ca voriconazolul să ducă la creșterea concentrației plasmatice a statinelor metabolizate de CYP3A4 . Se recomandă ajustarea dozelor de statine în cursul tratamentului concomitent . Creșterea concentrațiilor de statine a fost asociată cu rabdomioliză . Benzodiazepinele ( substraturi ale CYP3A4 ) : Deși nu au fost realizate studii clinice în acest sens , s- a demonstrat că in
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
ale CYP3A4 ) : Deși nu au fost realizate studii clinice în acest sens , s- a demonstrat că in vitro ( utilizând microzomi hepatici umani ) voriconazolul inhibă metabolizarea midazolamului . De aceea , este posibil ca voriconazolul să ducă la creșterea concentrațiilor plasmatice ale benzodiazepinelor metabolizate de CYP3A4 ( midazolam și triazolam ) și la prelungirea efectului sedativ . Se recomandă ajustarea dozelor de benzodiazepine în cursul tratamentului concomitent . Prednisolon ( substrat al CYP3A4 ) : Voriconazolul duce la creșterea Cmax și ASCτ ale prednisolonului ( 60 mg în doză unică ) cu 11
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
58 % . Probele de lichid cefalorahidian de la 8 pacienți dintr- un program de continuare a tratamentului după încheierea studiului clinic ( compassionate programme ) au arătat concentrații detectabile de voriconazol la toți acești pacienți . Metabolism Studiile in vitro au demonstrat că voriconazolul este metabolizat de izoenzimele CYP2C19 , CYP2C9 și CYP3A4 ale citocromului hepatic P450 . Variabilitatea interindividuală a farmacocineticii voriconazolului este mare . Studiile in vivo au demonstrat că CYP2C19 este implicat în mod semnificativ în metabolizarea voriconazolului . De exemplu , se presupune că 15- 20 % din
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
4. 5 ) . Opioizi cu durată scurtă de acțiune ( substrat CYP3A4 ) : În cazul administrării în asociere cu voriconazol trebuie luată în considerare reducerea dozei de alfentanil și a altor opioizi cu durată scurtă de acțiune cu structură similară cu alfentanilul și metabolizați de către citocromul CYP3A4 ( de exemplu fentanil și sufentanil ) ( vezi pct . 4. 5 ) . Deoarece timpul de înjumătățire a alfentanil este prelungit de patru ori în cazul administrării în asociere cu voriconazolul , poate fi necesară o perioadă mai lungă de monitorizare a
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
în următoarea ordine : contraindicații , interacțiuni care necesită ajustarea dozelor , interacțiuni care necesită monitorizare atentă clinică și/ sau biologică și , în final , interacțiuni nesemnificative din punct de vedere farmacocinetic , dar cu posibile implicații clinice . Efectele altor medicamente asupra voriconazolului Voriconazolul este metabolizat de izoenzimele citocromului P450 - CYP2C19 , CYP2C9 și CYP3A4 . Inhibitorii sau inductorii acestor izoenzime pot crește , respectiv pot diminua concentrațiile plasmatice ale voriconazolului . Administrarea concomitentă a voriconazolului și rifampicinei este contraindicată ( vezi pct . 4. 3 ) . Ritonavirul ( inductor puternic al CYP450 ; inhibitor
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
este contraindicată ( vezi pct . 4. 3 ) . Efectele voriconazolului asupra altor medicamente Voriconazolul trebuie administrat cu prudență la pacienții tratați concomitent cu medicamente cunoscute a prelungi intervalul QT . În cazurile în care există posibilitatea ca voriconazolul să determine creșterea concentrației substanțelor metabolizate de izoenzimele CYP3A4 ( unele antihistaminice , chinidina , cisaprida , pimozida ) , administrarea concomitentă cu aceste medicamente este contraindicată ( vezi pct . 4. 3 ) . Terfenadina , astemizolul , cisaprida , pimozida și chinidina ( substraturi ale CYP3A4 ) : Deși nu au fost realizate studii în acest sens , administrarea concomitentă a
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
ori la concentrația de echilibru a voriconazol în urma administrării orale . În cazul administrării în asociere cu voriconazolul , trebuie luată în considerare reducerea dozei de alfentanil și a altor opioizi cu durată scurtă de acțiune cu structură similară cu alfentanilul și metabolizați de către citocromul CYP3A4 ( de exemplu fentanil și sufentanil ) ( vezi pct . 4. 4 ) . Tacrolimus ( substrat al CYP3A4 ) : Voriconazolul duce la creșterea Cmax și a ASCτ ( aria de sub curba concentrației plasmatice în funcție de timp până la ultima determinare cuantificabilă ) ale tacrolimusului ( 0, 1 mg
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
ale CYP3A4 ) : Deși nu au fost realizate studii clinice în acest sens , s- a demonstrat că in vitro ( utilizând microzomi hepatici umani ) , voriconazolul inhibă metabolizarea lovastatinei . De aceea , este posibil ca voriconazolul să ducă la creșterea concentrației plasmatice a statinelor metabolizate de CYP3A4 . Se recomandă ajustarea dozelor de statine în cursul tratamentului concomitent . Creșterea concentrațiilor de statine a fost asociată cu rabdomioliză . Benzodiazepinele ( substraturi ale CYP3A4 ) : Deși nu au fost realizate studii clinice în acest sens , s- a demonstrat că in
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
ale CYP3A4 ) : Deși nu au fost realizate studii clinice în acest sens , s- a demonstrat că in vitro ( utilizând microzomi hepatici umani ) voriconazolul inhibă metabolizarea midazolamului . De aceea , este posibil ca voriconazolul să ducă la creșterea concentrațiilor plasmatice ale benzodiazepinelor metabolizate de CYP3A4 ( midazolam și triazolam ) și la prelungirea efectului sedativ . Se recomandă ajustarea dozelor de benzodiazepine în cursul tratamentului concomitent . Prednisolon ( substrat al CYP3A4 ) : Voriconazolul duce la creșterea Cmax și ASCτ ale prednisolonului ( 60 mg în doză unică ) cu 11
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
gastric . Distribuție Volumul de distribuție al voriconazolului în faza de platou este estimat la 4, 6 l/ kg , sugerând distribuția largă în țesuturi . Legarea de proteinele plasmatice este estimată la 58 % . Metabolism Studiile in vitro au demonstrat că voriconazolul este metabolizat de izoenzimele CYP2C19 , CYP2C9 și CYP3A4 ale citocromului hepatic P450 . Variabilitatea interindividuală a farmacocineticii voriconazolului este mare . Studiile in vivo au demonstrat că CYP2C19 este implicat în mod semnificativ în metabolizarea voriconazolului . De exemplu , se presupune că 15- 20 % din
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
4. 5 ) . Opioizi cu durată scurtă de acțiune ( substrat CYP3A4 ) : În cazul administrării în asociere cu voriconazol trebuie luată în considerare reducerea dozei de alfentanil și a altor opioizi cu durată scurtă de acțiune cu structură similară cu alfentanilul și metabolizați de către citocromul CYP3A4 ( de exemplu fentanil și sufentanil ) ( vezi pct . 4. 5 ) . Deoarece timpul de înjumătățire a alfentanil este prelungit de patru ori în cazul administrării în asociere cu voriconazolul , poate fi necesară o perioadă mai lungă de monitorizare a
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
în următoarea ordine : contraindicații , interacțiuni care necesită ajustarea dozelor , interacțiuni care necesită monitorizare atentă clinică și/ sau biologică și , în final , interacțiuni nesemnificative din punct de vedere farmacocinetic , dar cu posibile implicații clinice . Efectele altor medicamente asupra voriconazolului Voriconazolul este metabolizat de izoenzimele citocromului P450 - CYP2C19 , CYP2C9 și CYP3A4 . Inhibitorii sau inductorii acestor izoenzime pot crește , respectiv pot diminua concentrațiile plasmatice ale voriconazolului . Administrarea concomitentă a voriconazolului și rifampicinei este contraindicată ( vezi pct . 4. 3 ) . Ritonavirul ( inductor puternic al CYP450 ; inhibitor
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
este contraindicată ( vezi pct . 4. 3 ) . Efectele voriconazolului asupra altor medicamente Voriconazolul trebuie administrat cu prudență la pacienții tratați concomitent cu medicamente cunoscute a prelungi intervalul QT . În cazurile în care există posibilitatea ca voriconazolul să determine creșterea concentrației substanțelor metabolizate de izoenzimele CYP3A4 ( unele antihistaminice , chinidina , cisaprida , pimozida ) , administrarea concomitentă cu aceste medicamente este contraindicată ( vezi pct . 4. 3 ) . Terfenadina , astemizolul , cisaprida , pimozida și chinidina ( substraturi ale CYP3A4 ) : Deși nu au fost realizate studii în acest sens , administrarea concomitentă a
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
la concentrația de echilibru a voriconazol în urma administrării orale . În cazul administrării în asociere cu voriconazolul , trebuie luată în considerare reducerea dozei de alfentanil și 76 a altor opioizi cu durată scurtă de acțiune cu structură similară cu alfentanilul și metabolizați de către citocromul CYP3A4 ( de exemplu fentanil și sufentanil ) ( vezi pct . 4. 4 ) . Tacrolimus ( substrat al CYP3A4 ) : Voriconazolul duce la creșterea Cmax și a ASCτ ( aria de sub curba concentrației plasmatice în funcție de timp până la ultima determinare cuantificabilă ) ale tacrolimusului ( 0, 1 mg
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
ale CYP3A4 ) : Deși nu au fost realizate studii clinice în acest sens , s- a demonstrat că in vitro ( utilizând microzomi hepatici umani ) , voriconazolul inhibă metabolizarea lovastatinei . De aceea , este posibil ca voriconazolul să ducă la creșterea concentrației plasmatice a statinelor metabolizate de CYP3A4 . Se recomandă ajustarea dozelor de statine în cursul tratamentului concomitent . Creșterea concentrațiilor de statine a fost asociată cu rabdomioliză . Benzodiazepinele ( substraturi ale CYP3A4 ) : Deși nu au fost realizate studii clinice în acest sens , s- a demonstrat că in
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
ale CYP3A4 ) : Deși nu au fost realizate studii clinice în acest sens , s- a demonstrat că in vitro ( utilizând microzomi hepatici umani ) voriconazolul inhibă metabolizarea midazolamului . De aceea , este posibil ca voriconazolul să ducă la creșterea concentrațiilor plasmatice ale benzodiazepinelor metabolizate de CYP3A4 ( midazolam și triazolam ) și la prelungirea efectului sedativ . Se recomandă ajustarea dozelor de benzodiazepine în cursul tratamentului concomitent . Prednisolon ( substrat al CYP3A4 ) : Voriconazolul duce la creșterea Cmax și ASCτ ale prednisolonului ( 60 mg în doză unică ) cu 11
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
58 % . Probele de lichid cefalorahidian de la 8 pacienți dintr- un program de continuare a tratamentului după încheierea studiului clinic ( compassionate programme ) au arătat concentrații detectabile de voriconazol la toți acești pacienți . Metabolism Studiile in vitro au demonstrat că voriconazolul este metabolizat de izoenzimele CYP2C19 , CYP2C9 și CYP3A4 ale citocromului hepatic P450 . 87 Variabilitatea interindividuală a farmacocineticii voriconazolului este mare . Studiile in vivo au demonstrat că CYP2C19 este implicat în mod semnificativ în metabolizarea voriconazolului . De exemplu , se presupune că 15- 20
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
Raltegravir/ Efavirenz ( 400 mg doză unică / - ) INRT și INNRT Nu au fost efectuate studii cu privire la intercțiunile specifice între efavirenz și INRT , alții decât lamivudină , zidovudină și fumarat de tenofovir disoproxil . Nu sunt de așteptat interacțiuni semnificative clinic deoarece INRT sunt metabolizați pe o cale diferită de cea pentru efavirenz și este puțin probabil să intre în competiție pentru aceleași enzime metabolice sau căi de eliminare . Nu este necesară ajustarea dozajului pentru niciunul dintre medicamente . INNRT/ Efavirenz Antibiotice Interacțiunea nu a fost
Ro_996 () [Corola-website/Science/291755_a_293084]
-
Cmax : ↔ ( mecanism necunoscut ) Semnificația clinică a efectului etinilestradiolului asupra ASC nu este cunoscută . Posibila interacțiune dintre efavirenz și contraceptivele orale nu a fost complet definită . Suplimentar contracepției orale , trebuie folosită o metodă contraceptivă mecanică sigură ( vezi pct . 4. 6 ) . Imunosupresoare metabolizate de către CYP3A4 ( de exemplu , ciclosporină , tacrolimus , sirolimus ) / Efavirenz OPIOIDE Interacțiunea nu a fost studiată . Este de așteptat o expunere scăzută a imunosupresoarelor ( inducție CYP3A4 ) . Nu este de așteptat ca aceste imunosupresoare să afecteze expunerea efavirenzului . Poate fi necesară ajustarea dozelor
Ro_996 () [Corola-website/Science/291755_a_293084]
-
69 % ) din concentrațiile plasmatice corespunzătoare . Această proporție este de aproximativ 3 ori mai mare decât fracțiunea de efavirenz din plasmă nelegat de proteine ( liber ) . Biotransformare : studiile la oameni și in vitro folosind microsomi hepatici umani au demonstrat că efavirenz este metabolizat prin sistemul citocrom P450 rezultând metaboliți hidroxilați care ulterior sunt glucuronoconjugați . Acești metaboliți sunt practic inactivi față de HIV- 1 . Studiile in vitro sugerează că CYP3A4 și CYP2B6 sunt principalele izoenzime responsabile de metabolizarea efavirenz și că acesta inhibă izoenzimele 2C9
Ro_996 () [Corola-website/Science/291755_a_293084]
-
Cmax : ↔ ( mecanism necunoscut ) Semnificația clinică a efectului etinilestradiolului asupra ASC nu este cunoscută . Posibila interacțiune dintre efavirenz și contraceptivele orale nu a fost complet definită . Suplimentar contracepției orale , trebuie folosită o metodă contraceptivă mecanică sigură ( vezi pct . 4. 6 ) . Imunosupresoare metabolizate de către CYP3A4 ( de exemplu , ciclosporină , tacrolimus , sirolimus ) / Efavirenz OPIOIDE Interacțiunea nu a fost studiată . Este de așteptat o expunere scăzută a imunosupresoarelor ( inducție CYP3A4 ) . Nu este de așteptat ca aceste imunosupresoare să afecteze expunerea efavirenzului . Poate fi necesară ajustarea dozelor
Ro_996 () [Corola-website/Science/291755_a_293084]
-
69 % ) din concentrațiile plasmatice corespunzătoare . Această proporție este de aproximativ 3 ori mai mare decât fracțiunea de efavirenz din plasmă nelegat de proteine ( liber ) . Biotransformare : studiile la oameni și in vitro folosind microsomi hepatici umani au demonstrat că efavirenz este metabolizat prin sistemul citocrom P450 rezultând metaboliți hidroxilați care ulterior sunt glucuronoconjugați . Acești metaboliți sunt practic inactivi față de HIV- 1 . Studiile in vitro sugerează că CYP3A4 și CYP2B6 sunt principalele izoenzime responsabile de metabolizarea efavirenz și că acesta inhibă izoenzimele 2C9
Ro_996 () [Corola-website/Science/291755_a_293084]
-
Raltegravir/ Efavirenz ( 400 mg doză unică / - ) INRT și INNRT Nu au fost efectuate studii cu privire la intercțiunile specifice între efavirenz și INRT , alții decât lamivudină , zidovudină și fumarat de tenofovir disoproxil . Nu sunt de așteptat interacțiuni semnificative clinic deoarece INRT sunt metabolizați pe o cale diferită de cea pentru efavirenz și este puțin probabil să intre în competiție pentru aceleași enzime metabolice sau căi de eliminare . Nu este necesară ajustarea dozajului pentru niciunul dintre medicamente . INNRT/ Efavirenz Antibiotice Interacțiunea nu a fost
Ro_996 () [Corola-website/Science/291755_a_293084]
-
Cmax : ↔ ( mecanism necunoscut ) Semnificația clinică a efectului etinilestradiolului asupra ASC nu este cunoscută . Posibila interacțiune dintre efavirenz și contraceptivele orale nu a fost complet definită . Suplimentar contracepției orale , trebuie folosită o metodă contraceptivă mecanică sigură ( vezi pct . 4. 6 ) . Imunosupresoare metabolizate de către CYP3A4 ( de exemplu , ciclosporină , tacrolimus , sirolimus ) / Efavirenz OPIOIDE Interacțiunea nu a fost studiată . Este de așteptat o expunere scăzută a imunosupresoarelor ( inducție CYP3A4 ) . Nu este de așteptat ca aceste imunosupresoare să afecteze expunerea efavirenzului . Poate fi necesară ajustarea dozelor
Ro_996 () [Corola-website/Science/291755_a_293084]