2,473 matches
-
poate determina reacții alergice . 4. 5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune În cadrul studiilor non clinice efectuate in vitro și in vivo , ambrisentanul nu inhibă și nici nu induce enzimele implicate în fazele I sau II ale metabolizării medicamentului , la concentrații relevante clinic , sugerând prin aceasta un potențial scăzut de afectare a profilului medicamentelor care sunt metabolizate pe aceste căi . Potențialul ambrisentanului de a induce activitatea CYP3A4 a fost studiat la voluntari sănătoși ; rezultatele sugerează absența efectului inductor
Ro_1168 () [Corola-website/Science/291926_a_293255]
-
femei . Ambrisentanul nu este un antagonist al receptorilor de endotelină ( ARE ) de grup sulfonamidic ( grupa acidului propionic ) . Ambrisentanul este glucuronoconjugat prin intermediul mai multor izoenzime UGT ( UGT1A9S , UGT2B7S și UGT1A3S ) la forma de ambrisentan glucuronoconjugat ( 13 % ) . De asemenea , ambrisentanul suferă o metabolizare oxidativă , în principal sub acțiunea CYP3A4 și mai puțin sub acțiunea CYP3A5 și CYP2C19 pentru a forma 4- hidroximetil ambrisentan ( 21 % ) , care este în continuare glucuronoconjugat la 4- hidroximetil ambrisentan ( 5 % ) . Afinitatea de legare a 4- hidroximetil ambrisentanului pentru receptorul
Ro_1168 () [Corola-website/Science/291926_a_293255]
-
pentru noretindronă ( 13 % și respectiv 14 % ) . Aceste modificări în expunerea la etinilestradiol sau noretindronă au fost mici și este puțin probabil să fie semnificative clinic ( vezi pct . 4. 5 ) . Ambrisentan și metaboliții săi sunt eliminați în principal pe cale biliară , după metabolizare hepatică și/ sau extra- hepatică . După administrare orală , aproximativ 22 % din doza administrată se regăsește în urină , din care 3, 3 % este reprezentat de ambrisentan nemodificat . La om , timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare variază între 13, 6 și 16
Ro_1168 () [Corola-website/Science/291926_a_293255]
-
și 16, 5 ore . Grupuri speciale de pacienți Pe baza rezultatelor unei analize farmacocinetice populaționale privind farmacocinetica efectuată la voluntari sănătoși și pacienți cu HTAP , farmacocinetica ambrisentanului nu a fost influențată semnificativ de sex sau vârstă ( vezi pct . 4. 2 ) . Metabolizarea sau eliminarea ( clearance ) renală a ambrisentanului nu sunt semnificative . Într- o analiză farmacocinetică populațională , clearance- ul creatininei a fost descoperit a fi o co- variantă semnificativă statistic care afectează clearance- ul oral al ambrisentanului . Amplitudinea scăderii clearance- ului oral este
Ro_1168 () [Corola-website/Science/291926_a_293255]
-
40 % ) la pacienții cu insuficiență renală moderată și , prin urmare , este puțin probabil să aibă vreo relevanță clinică . Cu toate acestea , la pacienții cu insuficiență renală severă trebuie luate măsuri de precauție ( vezi pct . 4. 2 ) . 12 Principalele căi de metabolizare ale ambrisentanului sunt glucuronoconjugarea și oxidarea , cu eliminarea ulterioară pe cale biliară , astfel încât este de așteptat ca insuficiența hepatică să crească expunerea ( Cmax și ASC ) la ambrisentan . Într- o analiză farmacocinetică populațională , s- a demonstrat că bilirubina a fost o covariantă
Ro_1168 () [Corola-website/Science/291926_a_293255]
-
inițiată cu prudență și trebuie manifestată o atenție deosebită dacă doza este crescută la 10 mg Volibris . Pacienți cu insuficiență hepatică Volibris nu a fost studiat la pacienții cu insuficiență hepatică severă ( cu sau fără ciroză ) . Deoarece principalele căi de metabolizare a ambrisentanului sunt glucuronoconjugarea și oxidarea , cu eliminarea ulterioară pe cale biliară , este de așteptat ca insuficiența hepatică să crească expunerea ( Cmax și ASC ) la ambrisentan . Prin urmare , administrarea Volibris nu trebuie inițiată în cazul pacienților cu insuficiență hepatică severă , sau
Ro_1168 () [Corola-website/Science/291926_a_293255]
-
poate determina reacții alergice . 4. 5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune În cadrul studiilor non clinice efectuate in vitro și in vivo , ambrisentanul nu inhibă și nici nu induce enzimele implicate în fazele I sau II ale metabolizării medicamentului , la concentrații relevante clinic , sugerând prin aceasta un potențial scăzut de afectare a profilului medicamentelor care sunt metabolizate pe aceste căi . Potențialul ambrisentanului de a induce activitatea CYP3A4 a fost studiat la voluntari sănătoși ; rezultatele sugerează absența efectului inductor
Ro_1168 () [Corola-website/Science/291926_a_293255]
-
femei . Ambrisentanul nu este un antagonist al receptorilor de endotelină ( ARE ) de grup sulfonamidic ( grupa acidului propionic ) . Ambrisentanul este glucuronoconjugat prin intermediul mai multor izoenzime UGT ( UGT1A9S , UGT2B7S și UGT1A3S ) la forma de ambrisentan glucuronoconjugat ( 13 % ) . De asemenea , ambrisentanul suferă o metabolizare oxidativă , în principal sub acțiunea CYP3A4 și mai puțin sub acțiunea CYP3A5 și CYP2C19 pentru a forma 4- hidroximetil ambrisentan ( 21 % ) , care este în continuare glucuronoconjugat la 4- hidroximetil ambrisentan ( 5 % ) . Afinitatea de legare a 4- hidroximetil ambrisentanului pentru receptorul
Ro_1168 () [Corola-website/Science/291926_a_293255]
-
pentru noretindronă ( 13 % și respectiv 14 % ) . Aceste modificări în expunerea la etinilestradiol sau noretindronă au fost mici și este puțin probabil să fie semnificative clinic ( vezi pct . 4. 5 ) . Ambrisentan și metaboliții săi sunt eliminați în principal pe cale biliară , după metabolizare hepatică și/ sau extra- hepatică . După administrare orală , aproximativ 22 % din doza administrată se regăsește în urină , din care 3, 3 % este reprezentat de ambrisentan nemodificat . La om , timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare variază între 13, 6 și 16
Ro_1168 () [Corola-website/Science/291926_a_293255]
-
și 16, 5 ore . Grupuri speciale de pacienți Pe baza rezultatelor unei analize farmacocinetice populaționale privind farmacocinetica efectuată la voluntari sănătoși și pacienți cu HTAP , farmacocinetica ambrisentanului nu a fost influențată semnificativ de sex sau vârstă ( vezi pct . 4. 2 ) . Metabolizarea sau eliminarea ( clearance ) renală a ambrisentanului nu sunt semnificative . Într- o analiză farmacocinetică populațională , clearance- ul creatininei a fost descoperit a fi o co- variantă semnificativă statistic care afectează clearance- ul oral al ambrisentanului . Amplitudinea scăderii clearance- ului oral este
Ro_1168 () [Corola-website/Science/291926_a_293255]
-
40 % ) la pacienții cu insuficiență renală moderată și , prin urmare , este puțin probabil să aibă vreo relevanță clinică . Cu toate acestea , la pacienții cu insuficiență renală severă trebuie luate măsuri de precauție ( vezi pct . 4. 2 ) . 26 Principalele căi de metabolizare ale ambrisentanului sunt glucuronoconjugarea și oxidarea , cu eliminarea ulterioară pe cale biliară , astfel încât este de așteptat ca insuficiența hepatică să crească expunerea ( Cmax și ASC ) la ambrisentan . Într- o analiză farmacocinetică populațională , s- a demonstrat că bilirubina a fost o covariantă
Ro_1168 () [Corola-website/Science/291926_a_293255]
-
unice de 100 mg sitagliptin concomitent cu o doză orală unică de 600 mg ciclosporină a crescut ASC și Cmax ale sitagliptinului cu aproximativ 29 % , respectiv cu 68 % . Aceste modificări ale farmacocineticii sitagliptinului nu au fost considerate semnificative clinic . 5 metabolizarea , inclusiv prin CYP3A4 , joacă doar un rol mic în clearance- ul sitagliptinului . În insuficiența renală severă sau IRST metabolizarea poate juca un rol mai important în eliminarea sitagliptinului . Din acest motiv , este posibil ca inhibitorii puternici ai CYP3A4 ( adică , ketoconazol
Ro_1124 () [Corola-website/Science/291883_a_293212]
-
Cmax ale sitagliptinului cu aproximativ 29 % , respectiv cu 68 % . Aceste modificări ale farmacocineticii sitagliptinului nu au fost considerate semnificative clinic . 5 metabolizarea , inclusiv prin CYP3A4 , joacă doar un rol mic în clearance- ul sitagliptinului . În insuficiența renală severă sau IRST metabolizarea poate juca un rol mai important în eliminarea sitagliptinului . Din acest motiv , este posibil ca inhibitorii puternici ai CYP3A4 ( adică , ketoconazol , itraconazol , ritonavir , claritromicină ) să influențeze negativ farmacocinetica sitagliptinului la pacienții cu insuficiență renală severă sau IRST . Efectele inhibitorilor puternici
Ro_1124 () [Corola-website/Science/291883_a_293212]
-
de distribuție la starea de echilibru , după administrarea intravenoasă a unei doze unice de 100 mg sitagliptin la subiecți sănătoși , este de aproximativ 198 litri . Fracțiunea de sitagliptin care se leagă în mod reversibil de proteinele plasmatice este mică ( 38 % ) . Metabolizare Sitagliptinul se elimină în principal nemodificat prin urină , iar metabolizarea este minoră . Aproximativ 79 % din doza de sitagliptin se elimină sub formă nemodificată prin urină . După administrarea orală a unei doze de sitagliptin marcat cu [ 14C ] , aproximativ 16 % din radioactivitate
Ro_1124 () [Corola-website/Science/291883_a_293212]
-
unei doze unice de 100 mg sitagliptin la subiecți sănătoși , este de aproximativ 198 litri . Fracțiunea de sitagliptin care se leagă în mod reversibil de proteinele plasmatice este mică ( 38 % ) . Metabolizare Sitagliptinul se elimină în principal nemodificat prin urină , iar metabolizarea este minoră . Aproximativ 79 % din doza de sitagliptin se elimină sub formă nemodificată prin urină . După administrarea orală a unei doze de sitagliptin marcat cu [ 14C ] , aproximativ 16 % din radioactivitate a fost excretată ca metaboliți ai sitagliptinului . Au fost detectați
Ro_1124 () [Corola-website/Science/291883_a_293212]
-
sitagliptinului . Au fost detectați șase metaboliți , în concentrații foarte mici , și nu este de așteptat ca aceștia să contribuie la activitatea inhibitorie a DPP- 4 plasmatic manifestată de sitagliptin . Studiile in vitro au indicat faptul că principala enzimă responsabilă de metabolizarea limitată a sitagliptinului este CYP3A4 , cu o contribuție a CYP2C8 . Datele in vitro au arătat că sitagliptinul nu este un inhibitor al izoenzimelor citocromului P , CYP3A4 , 2C8 , 2C9 , 2D6 , 1A2 , 2C19 sau 2B6 și nu este un inductor al CYP3A4
Ro_1124 () [Corola-website/Science/291883_a_293212]
-
ASC și o prelungire cu 35 minute a timpului de atingere a concentrației plasmatice maxime . Este cel mai probabil ca hematiile să reprezinte un al doilea compartiment de distribuție . Volumul mediu de distribuție ( Vd ) a variat între 63- 276 l . Metabolizare Metforminul este excretat sub formă nemodificată în urină . Nu s- au identificat metaboliți la om . 14 Eliminare Clearance- ul renal al metforminului este > 400 ml/ min , indicând faptul că metforminul se elimină prin filtrare glomerulară și secreție tubulară . După
Ro_1124 () [Corola-website/Science/291883_a_293212]
-
unice de 100 mg sitagliptin concomitent cu o doză orală unică de 600 mg ciclosporină a crescut ASC și Cmax ale sitagliptinului cu aproximativ 29 % , respectiv cu 68 % . Aceste modificări ale farmacocineticii sitagliptinului nu au fost considerate semnificative clinic . 21 metabolizarea , inclusiv prin CYP3A4 , joacă doar un rol mic în clearance- ul sitagliptinului . În insuficiența renală severă sau IRST metabolizarea poate juca un rol mai important în eliminarea sitagliptinului . Din acest motiv , este posibil ca inhibitorii puternici ai CYP3A4 ( adică , ketoconazol
Ro_1124 () [Corola-website/Science/291883_a_293212]
-
Cmax ale sitagliptinului cu aproximativ 29 % , respectiv cu 68 % . Aceste modificări ale farmacocineticii sitagliptinului nu au fost considerate semnificative clinic . 21 metabolizarea , inclusiv prin CYP3A4 , joacă doar un rol mic în clearance- ul sitagliptinului . În insuficiența renală severă sau IRST metabolizarea poate juca un rol mai important în eliminarea sitagliptinului . Din acest motiv , este posibil ca inhibitorii puternici ai CYP3A4 ( adică , ketoconazol , itraconazol , ritonavir , claritromicină ) să influențeze negativ farmacocinetica sitagliptinului la pacienții cu insuficiență renală severă sau IRST . Efectele inhibitorilor puternici
Ro_1124 () [Corola-website/Science/291883_a_293212]
-
de distribuție la starea de echilibru , după administrarea intravenoasă a unei doze unice de 100 mg sitagliptin la subiecți sănătoși , este de aproximativ 198 litri . Fracțiunea de sitagliptin care se leagă în mod reversibil de proteinele plasmatice este mică ( 38 % ) . Metabolizare Sitagliptinul se elimină în principal nemodificat prin urină , iar metabolizarea este minoră . Aproximativ 79 % din doza de sitagliptin se elimină sub formă nemodificată prin urină . După administrarea orală a unei doze de sitagliptin marcat cu [ 14C ] , aproximativ 16 % din radioactivitate
Ro_1124 () [Corola-website/Science/291883_a_293212]
-
unei doze unice de 100 mg sitagliptin la subiecți sănătoși , este de aproximativ 198 litri . Fracțiunea de sitagliptin care se leagă în mod reversibil de proteinele plasmatice este mică ( 38 % ) . Metabolizare Sitagliptinul se elimină în principal nemodificat prin urină , iar metabolizarea este minoră . Aproximativ 79 % din doza de sitagliptin se elimină sub formă nemodificată prin urină . După administrarea orală a unei doze de sitagliptin marcat cu [ 14C ] , aproximativ 16 % din radioactivitate a fost excretată ca metaboliți ai sitagliptinului . Au fost detectați
Ro_1124 () [Corola-website/Science/291883_a_293212]
-
sitagliptinului . Au fost detectați șase metaboliți , în concentrații foarte mici , și nu este de așteptat ca aceștia să contribuie la activitatea inhibitorie a DPP- 4 plasmatic manifestată de sitagliptin . Studiile in vitro au indicat faptul că principala enzimă responsabilă de metabolizarea limitată a sitagliptinului este CYP3A4 , cu o contribuție a CYP2C8 . Datele in vitro au arătat că sitagliptinul nu este un inhibitor al izoenzimelor citocromului P , CYP3A4 , 2C8 , 2C9 , 2D6 , 1A2 , 2C19 sau 2B6 și nu este un inductor al CYP3A4
Ro_1124 () [Corola-website/Science/291883_a_293212]
-
ASC și o prelungire cu 35 minute a timpului de atingere a concentrației plasmatice maxime . Este cel mai probabil ca hematiile să reprezinte un al doilea compartiment de distribuție . Volumul mediu de distribuție ( Vd ) a variat între 63- 276 l . Metabolizare Metforminul este excretat sub formă nemodificată în urină . Nu s- au identificat metaboliți la om . 30 Eliminare Clearance- ul renal al metforminului este > 400 ml/ min , indicând faptul că metforminul se elimină prin filtrare glomerulară și secreție tubulară . După
Ro_1124 () [Corola-website/Science/291883_a_293212]
-
de lactază ( Lapp ) sau sindrom de malabsorbție la glucoză- galactoză nu trebuie să utilizeze acest medicament . 4. 5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune Când REYATAZ și ritonavir se administrează în asociere , profilul interacțiunilor cu mecanismele de metabolizare a medicamentelor determinate de ritonavir poate fi predominant deoarece ritonavirul este un inhibitor mai potent al CYP3A4 decât atazanavirul . Înaintea inițierii tratamentului cu REYATAZ și ritonavir trebuie citite informațiile cuprinse în Rezumatul Caracteristicilor Produsului care conține ritonavir . 5 Atazanavirul este
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
pacienți infectați cu HIV , cărora li s- a administrat doze de 400 mg atazanavir o dată pe zi cu alimente cu conținut scăzut de lipide , pentru 12 săptămâni , atazanavirul a fost decelat în lichidul cefalorahidian și spermă timp de 12 săptămâni . Metabolizare : studiile efectuate la om și in vitro utilizând microzomi hepatici umani au demonstrat că atazanavirul este metabolizat în principal de către izoforma CYP3A4 rezultând metaboliți oxigenați . Metaboliții sunt excretați în bilă ca și alți metaboliți liberi sau glucuronidați . Căi suplimentare minore
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]