12,599 matches
-
determină concentrația de tacrolimus în sângele total . Comparațiile între concentrațiile publicate în literatură și valorile individuale din 19 practică trebuie efectuate cu precauție și în condițiile unei cunoașteri temeinice a metodelor utilizate . În activitatea clinică de zi cu zi , concentrațiile sanguine sunt monitorizate cu ajutorul imunotestelor . Relația dintre concentrațiile minime sanguine de tacrolimus ( C24 ) și expunerea sistemică ( ASC0- 24 ) este similară între cele două forme farmaceutice , Advagraf și Prograf . În perioada post- transplant trebuie monitorizată concentrația minimă sanguină de tacrolimus . În cazul
Ro_31 () [Corola-website/Science/290791_a_292120]
-
concentrațiile publicate în literatură și valorile individuale din 19 practică trebuie efectuate cu precauție și în condițiile unei cunoașteri temeinice a metodelor utilizate . În activitatea clinică de zi cu zi , concentrațiile sanguine sunt monitorizate cu ajutorul imunotestelor . Relația dintre concentrațiile minime sanguine de tacrolimus ( C24 ) și expunerea sistemică ( ASC0- 24 ) este similară între cele două forme farmaceutice , Advagraf și Prograf . În perioada post- transplant trebuie monitorizată concentrația minimă sanguină de tacrolimus . În cazul administrarii de Advagraf , tacrolinemia trebuie determinată la aproximativ 24
Ro_31 () [Corola-website/Science/290791_a_292120]
-
zi cu zi , concentrațiile sanguine sunt monitorizate cu ajutorul imunotestelor . Relația dintre concentrațiile minime sanguine de tacrolimus ( C24 ) și expunerea sistemică ( ASC0- 24 ) este similară între cele două forme farmaceutice , Advagraf și Prograf . În perioada post- transplant trebuie monitorizată concentrația minimă sanguină de tacrolimus . În cazul administrarii de Advagraf , tacrolinemia trebuie determinată la aproximativ 24 ore de la administrare , chiar înainte de administrarea următoarei doze . Este recomandată monitorizarea frecventă a concentrației minime în primele două săptămâni post - transplant , urmată de monitorizarea periodică pe durata
Ro_31 () [Corola-website/Science/290791_a_292120]
-
două săptămâni post - transplant , urmată de monitorizarea periodică pe durata terapiei . De asemenea , concentrația minimă de tacrolimus trebuie monitorizată în urma coversiei de la Prograf la Advagraf , ajustarii dozei , schimbărilor în tratamentul imunosupresor sau administrării concomitente de substanțe care pot altera concentrația sanguină a tacrolimus ( vezi capitolul 4. 5 ) . Frecvența determinărilor depinde de necesitățile clinice . Întrucât Advagraf este un medicament cu un clearance scăzut , ajustarea dozelor de Advagraf durează câteva zile , până se atinge starea de echilibru . Studiile clinice au arătat că majoritatea
Ro_31 () [Corola-website/Science/290791_a_292120]
-
dozelor de Advagraf durează câteva zile , până se atinge starea de echilibru . Studiile clinice au arătat că majoritatea pacienților poate fi controlată cu succes dacă valoarea concentrației minime de tacrolimus este menținută sub 20 ng/ ml . Pentru interpretarea valorilor concentrației sanguine de tacrolimus trebuie ținut cont de starea clinică a pacienților . În practică , în perioada post- transplant precoce , valorile concentrațiilor minime sanguine de tacrolimus sunt menținute , în general , în intervalul 5- 20 ng/ ml , la pacienții cu transplant hepatic , și în
Ro_31 () [Corola-website/Science/290791_a_292120]
-
controlată cu succes dacă valoarea concentrației minime de tacrolimus este menținută sub 20 ng/ ml . Pentru interpretarea valorilor concentrației sanguine de tacrolimus trebuie ținut cont de starea clinică a pacienților . În practică , în perioada post- transplant precoce , valorile concentrațiilor minime sanguine de tacrolimus sunt menținute , în general , în intervalul 5- 20 ng/ ml , la pacienții cu transplant hepatic , și în intervalul 10- 20 ng/ ml , la cei cu transplant renal sau de cord . Pe durata tratamentului de întreținere , concentrațiile sanguine variază
Ro_31 () [Corola-website/Science/290791_a_292120]
-
minime sanguine de tacrolimus sunt menținute , în general , în intervalul 5- 20 ng/ ml , la pacienții cu transplant hepatic , și în intervalul 10- 20 ng/ ml , la cei cu transplant renal sau de cord . Pe durata tratamentului de întreținere , concentrațiile sanguine variază , la bolnavii cu transplant hepatic , renal sau cardiac , între 5 și 15 ng/ ml . Contraindicații 4. 3 Hipersensibilitate la tacrolimus sau alte macrolide sau la oricare dintre excipienți . Atenționări și precauții speciale pentru utilizare 4. 4 S- a constatat
Ro_31 () [Corola-website/Science/290791_a_292120]
-
decelează modificări clinic semnificative , se va avea în vedere ajustarea regimului imunosupresor . Preparatele vegetale care conțin sunătoare ( Hypericum perforatum ) sau alte preparate vegetale trebuie evitate pe parcursul tratamentului cu Advagraf , datorită riscului de producere a unor interacțiuni ce pot reduce concentrațiile sanguine de tacrolimus , cu reducerea efectelor lui clinice ( vezi pct . 4. 5 ) . 20 Întrucât concentrațiile de tacrolimus se pot modifica semnificativ în timpul episoadelor de diaree , se recomandă monitorizarea suplimentară a concentrației sanguine de tacrolimus pe durata acestor episoade . Se recomandă evitarea
Ro_31 () [Corola-website/Science/290791_a_292120]
-
de producere a unor interacțiuni ce pot reduce concentrațiile sanguine de tacrolimus , cu reducerea efectelor lui clinice ( vezi pct . 4. 5 ) . 20 Întrucât concentrațiile de tacrolimus se pot modifica semnificativ în timpul episoadelor de diaree , se recomandă monitorizarea suplimentară a concentrației sanguine de tacrolimus pe durata acestor episoade . Se recomandă evitarea administrării asociate de tacrolimus cu ciclosporină . Administrarea de tacrolimus la pacienți tratați , anterior , cu ciclosporină trebuie să se facă cu prudență . În cazul pacienților tratați cu Prograf s- a observat rareori
Ro_31 () [Corola-website/Science/290791_a_292120]
-
de CYP3A4 . Există și dovezi ale metabolizării gastrointestinale , de către CYP3A4 , în peretele intestinal . Utilizarea concomitentă a unor medicamente sau preparate vegetale , cunoscute pentru efectul lor inhibitor sau inductor asupra CYP3A4 , poate influența metabolizarea tacrolimus , crescând sau scăzând , prin urmare , concentrațiile . sanguine ale acestuia . Inhibitori ai metabolizării Din punct de vedere clinic , s- a demonstrat că următoarele substanțe pot crește concentrațiile sanguine de tacrolimus : S- au observat interacțiuni semnificative cu medicamente antifungice cum ar fi ketoconazol , fluconazol , itraconazol și voriconazol , cu eritromicina
Ro_31 () [Corola-website/Science/290791_a_292120]
-
vegetale , cunoscute pentru efectul lor inhibitor sau inductor asupra CYP3A4 , poate influența metabolizarea tacrolimus , crescând sau scăzând , prin urmare , concentrațiile . sanguine ale acestuia . Inhibitori ai metabolizării Din punct de vedere clinic , s- a demonstrat că următoarele substanțe pot crește concentrațiile sanguine de tacrolimus : S- au observat interacțiuni semnificative cu medicamente antifungice cum ar fi ketoconazol , fluconazol , itraconazol și voriconazol , cu eritromicina și cu inhibitorii proteazici utilizați în infecția cu HIV ( de exemplu , ritonavir ) . Administrarea concomitentă a substanțelor citate poate necesită reducerea
Ro_31 () [Corola-website/Science/290791_a_292120]
-
și voriconazol , cu eritromicina și cu inhibitorii proteazici utilizați în infecția cu HIV ( de exemplu , ritonavir ) . Administrarea concomitentă a substanțelor citate poate necesită reducerea dozelor de tacrolimus la aproape toți pacienții . Studiile farmacocinetice au arătat că aceste creșteri ale concentrațiilor sanguine sunt în principal rezultatul creșterii biodisponibilității orale a tacrolimusului datorită inhibării metabolizării la nivel gastrointestinal . Efectele asupra clearance- ului hepatic sunt mai puțin pronunțate . Au fost constatate interacțiuni mai slabe cu : clotrimazol , claritromicină , josamicină , nifedipină , nicardipină , diltiazem , verapamil , danazol , etinilestradiol
Ro_31 () [Corola-website/Science/290791_a_292120]
-
chinidina , tamoxifen , ( triacetil ) oleandomicina . S- a raportat că sucul de grepfrut crește valorile concentrației de tacrolimus și , de aceea , trebuie evitat . Lansoprazolul și ciclosporina pot fi potențiali inhibitori ai metabolizării mediate de CYP3A4 a tacrolimus și astfel determina creșterea concentrației sanguine a acestuia . Inductori ai metabolizării Din punct de vedere clinic , s- a demonstrat că următoarele substanțe pot scădea concentrațiile sanguine de tacrolimus : S- au observat interacțiuni semnificative cu rifampicina , fenitoina , sunătoare ( Hypericum perforatum ) , ceea ce va necesita creșterea dozei de tacrolimus
Ro_31 () [Corola-website/Science/290791_a_292120]
-
evitat . Lansoprazolul și ciclosporina pot fi potențiali inhibitori ai metabolizării mediate de CYP3A4 a tacrolimus și astfel determina creșterea concentrației sanguine a acestuia . Inductori ai metabolizării Din punct de vedere clinic , s- a demonstrat că următoarele substanțe pot scădea concentrațiile sanguine de tacrolimus : S- au observat interacțiuni semnificative cu rifampicina , fenitoina , sunătoare ( Hypericum perforatum ) , ceea ce va necesita creșterea dozei de tacrolimus la aproape toți pacienții . Interacțiuni semnificative clinic au mai fost semnalate și în cazul fenobarbitalului . S- a demonstrat că dozele
Ro_31 () [Corola-website/Science/290791_a_292120]
-
semnificative cu rifampicina , fenitoina , sunătoare ( Hypericum perforatum ) , ceea ce va necesita creșterea dozei de tacrolimus la aproape toți pacienții . Interacțiuni semnificative clinic au mai fost semnalate și în cazul fenobarbitalului . S- a demonstrat că dozele de întreținere de corticosteroizi reduc concentrațiile sanguine de tacrolimus . Dozele mari de prednisolon sau metilprednisolon , administrate în tratamentul rejetului acut , pot să crescă sau să scadă concentrațiile sanguine de tacrolimus . Carbamazepina , metamizolul și izoniazida pot reduce concentrațiile de tacrolimus . Efectul tacrolimus asupra metabolizării altor medicamente Tacrolimus este
Ro_31 () [Corola-website/Science/290791_a_292120]
-
au mai fost semnalate și în cazul fenobarbitalului . S- a demonstrat că dozele de întreținere de corticosteroizi reduc concentrațiile sanguine de tacrolimus . Dozele mari de prednisolon sau metilprednisolon , administrate în tratamentul rejetului acut , pot să crescă sau să scadă concentrațiile sanguine de tacrolimus . Carbamazepina , metamizolul și izoniazida pot reduce concentrațiile de tacrolimus . Efectul tacrolimus asupra metabolizării altor medicamente Tacrolimus este un cunoscut inhibitor al CYP3A4 ; astfel , utilizarea lui concomitent cu alte medicamente , despre care se știe că sunt metabolizate de CYP3A4
Ro_31 () [Corola-website/Science/290791_a_292120]
-
nefrotoxice . De aceea , nu se recomandă administrarea asociată a ciclosporinei și a tacrolimus . Administrarea de tacrolimus la pacienți aflați anterior , în tratament cu ciclosporină impune prudență ( vezi pct . 4. 2 și 4. 4 ) . S- a demonstrat că tacrolimus crește concentrația sanguină a fenitoinei . Întrucât tacrolimus poate reduce clearance- ul anticoncepționalelor sterioidiene , crescând expunerea hormonală , o atenție deosebită trebuie acordată luării deciziilor legate de tratamentul contraceptiv . Sunt puține date disponibile despre interacțiunea dintre tacrolimus și statine . Datele clinice care sugerează că farmacocinetica
Ro_31 () [Corola-website/Science/290791_a_292120]
-
cutante . Tulburări vasculare hipertensiune arterială foarte frecvente : evenimente hemoragice , tromboembolice și ischemice , afcțiuni vasculare frecvente : periferice , afecțiuni hipotensive de cauză vasculară puțin frecvente : Tulburări generale și la nivelul locului de administrare astenie , febră , edem , durere și discomfort , creșterea fosfatazei alcaline sanguine , frecvente : creștere în greutate , tulburări de percepere a temperaturii corpului 25 mai puțin frecvente : insuficiență multiorganică , afectiuni asemănătoare gripei , intoleranță la temperatura mediului , senzație de presiune toracică , nervozitate , senzație de anormalitate , creșterea lactat dehidrogenazei sanguine , scădere ponderală sete , lipotimie , consțricție
Ro_31 () [Corola-website/Science/290791_a_292120]
-
și discomfort , creșterea fosfatazei alcaline sanguine , frecvente : creștere în greutate , tulburări de percepere a temperaturii corpului 25 mai puțin frecvente : insuficiență multiorganică , afectiuni asemănătoare gripei , intoleranță la temperatura mediului , senzație de presiune toracică , nervozitate , senzație de anormalitate , creșterea lactat dehidrogenazei sanguine , scădere ponderală sete , lipotimie , consțricție toracică , diminuarea mobilității , ulcer rare : creșterea volumului țesutului adipos foarte rare : Tulburări ale sistemului imunitar Au fost observate reacții alergice și anafilactoide la pacienți aflați în tratament cu tacrolimus ( vezi pct . 4. 4 ) . Tulburări hepatobiliare
Ro_31 () [Corola-website/Science/290791_a_292120]
-
de absorbție al Advagraf au fost reduse când acesta a fost administrat cu alimente . Fluxul biliar nu influențează absorbția tacrolimus și , de aceea , tratamentul cu Advagraf se poate iniția pe cale orală . Există o strânsă corelație între ASC și valorile concentrației sanguine minime la starea de echilibru ale Advagraf . De aceea , monitorizarea acestor concentratii sanguine minime estimează fidel expunerea sistemică . Distribuție și eliminare La om , distribuția tacrolimusului după perfuzie intravenoasă poate fi descrisă drept bifazică . În circulația sistemică , tacrolimusul se leagă strâns
Ro_31 () [Corola-website/Science/290791_a_292120]
-
alimente . Fluxul biliar nu influențează absorbția tacrolimus și , de aceea , tratamentul cu Advagraf se poate iniția pe cale orală . Există o strânsă corelație între ASC și valorile concentrației sanguine minime la starea de echilibru ale Advagraf . De aceea , monitorizarea acestor concentratii sanguine minime estimează fidel expunerea sistemică . Distribuție și eliminare La om , distribuția tacrolimusului după perfuzie intravenoasă poate fi descrisă drept bifazică . În circulația sistemică , tacrolimusul se leagă strâns de eritrocite , într- un raport de distribuție de aproximativ 20: 1 sânge total
Ro_31 () [Corola-website/Science/290791_a_292120]
-
de aproximativ 1 300 l ( la subiecți sănătoși ) . În funcție de concentrația în sânge are o valoare medie de 47, 6 l . Tacrolimus este o substanță cu un clearance scăzut . La subiecții sănătoși , clearance- ul total mediu al organismului , estimat în funcție de concentrația sanguină , a fost de 2, 25 l/ h . La adulții cu transplant hepatic , renal sau cardiac s- au înregistrat valori de 4, 1 l/ h , respectiv de 6, 7 l/ h și 3, 9 l/ h . Valoarea mai mare a clearance-
Ro_31 () [Corola-website/Science/290791_a_292120]
-
în asociere cu alte imunosupresoare în perioada inițială postoperatorie . Doza poate varia în funcție de regimul imunosupresor ales . Alegerea dozei de Advagraf trebuie să se realizeze în funcție de evaluarea clinică a rejetului și a tolerabilității individuale a fiecărui pacient , corelate cu monitorizarea concentrației sanguine ( vezi mai jos ” Valorile țintă recomandate ale concentrației minime de tacrolimus ” ) . Dacă semnele clinice de rejet sunt evidente , trebuie luată în considerare modificarea regimului imunosupresor . 32 La pacienții stabili covertiți de la Prograf ( de două ori pe zi ) către Advagraf ( o dată
Ro_31 () [Corola-website/Science/290791_a_292120]
-
două ori pe zi ) către Advagraf ( o dată pe zi ) cu doza zilnică de bază de 1: 1 ( mg/ mg ) expunerea sistemică la tacrolimus ( ASC0- 24 ) pentru Advagraf a fost cu aproximativ 10 % mai mică decât pentru Prograf . Relația dintre concentrațiile sanguine minime ale tacrolimus ( C24 ) și expunerea sistemică ( ASC0- 24 ) pentru Advagraf este similară cu cea pentru Prograf . Când se face conversia de la Prograf capsule la Advagraf , valoarea concentratiei plasmatice minime de tacrolimus trebuie măsurată înaintea conversiei și monitorizată timp de
Ro_31 () [Corola-website/Science/290791_a_292120]
-
hepatic de novo ASC0- 24 pentru tacrolimus în cazul Advagraf în Ziua 1 a fost cu 30 % și , respectiv , 50 % mai mică în comparație cu cea pentru Prograf la aceleași doze . Din ziua a 4- a , expunerea sistemică măsurată prin valorile concentrației sanguine minime este similară pentru ambele categorii de pacienți cu transplant renal și hepatic , în cazul ambelor forme farmaceutice . Este recomandată monitorizarea atentă și frecventă a concentrației minime de tacrolimus în cursul terapiei cu Advagraf în primele două săptămâni post- transplant
Ro_31 () [Corola-website/Science/290791_a_292120]