11,826 matches
-
ce le pot crește sau prelungi efectul terapeutic și reacțiile adverse . Administrarea concomitentă de darunavir și ritonavir și de medicamente metabolizate în principal de CYP2C9 ( de exemplu warfarina ) și de CYP2C19 ( de exemplu metadona ) poate avea ca rezultat o expunere sistemică scăzută la aceste medicamente , ce poate reduce sau scurta efectul lor terapeutic . Deși efectul asupra CYP2C8 a fost studiat numai in vitro , administrarea concomitentă de darunavir și ritonavir și de medicamente metabolizate în principal de CYP2C8 ( de exemplu paclitaxel , rosiglitazonă
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]
-
sau scurta efectul lor terapeutic . Deși efectul asupra CYP2C8 a fost studiat numai in vitro , administrarea concomitentă de darunavir și ritonavir și de medicamente metabolizate în principal de CYP2C8 ( de exemplu paclitaxel , rosiglitazonă , rapaglinida ) poate avea ca rezultat o expunere sistemică scăzută la astfel de medicamente , ce poate reduce sau scurta efectul lor terapeutic . Medicamente care afectează expunerea la darunavir/ ritonavir Darunavir și ritonavir sunt metabolizate de CYP3A4 . Ar fi de așteptat ca medicamentele care au efect inductor asupra CYP3A4 să
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]
-
exemplu : rifampicină , sunătoare , lopinavir ) . Administrarea concomitentă de darunavir și ritonavir , precum și de alte medicamente care inhibă CYP3A4 poate să scadă clearance- ul darunavirului și ritonavirului și poate determina concentrații plasmatice crescute de darunavir și ritonavir ( de exemplu : indinavir , azoli administrați sistemic , cum sunt ketoconazol și clotrimazol ) . Aceste interacțiuni sunt descrise în tabelele de interacțiuni medicamentoase de mai jos . Tabel de interacțiuni În tabelele de mai jos sunt enumerate interacțiuni între darunavir/ ritonavir și inhibitorii de protează , alte medicamente antiretrovirale decât inhibitorii
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]
-
tubii renali a fost un mecanism propus pentru concentrațiile plasmatice crescute de tenofovir . Monitorizarea funcției renale poate fi indicată când PREZISTA , administrată concomitent cu 100 mg ritonavir , este administrată în asociere cu tenofovir , în special la pacienți cu boli subiacente sistemice sau renale , sau la pacienți care utilizează medicamente nefrotoxice . Zidovudină Zalcitabină concomitent cu 100 mg ritonavir . ↔ Didanozină NA ↔ ↔ Darunavir Didanozina a fost administrată pe stomacul gol cu 2 ore înainte de administrarea darunavir/ ritonavir . Expunerea sistemică la darunavir administrat concomitent cu
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]
-
la pacienți cu boli subiacente sistemice sau renale , sau la pacienți care utilizează medicamente nefrotoxice . Zidovudină Zalcitabină concomitent cu 100 mg ritonavir . ↔ Didanozină NA ↔ ↔ Darunavir Didanozina a fost administrată pe stomacul gol cu 2 ore înainte de administrarea darunavir/ ritonavir . Expunerea sistemică la darunavir administrat concomitent cu doze mici de ritonavir , cu sau fără didanozină , a fost comparabilă . Asocierea PREZISTA administrată concomitent cu 100 mg ritonavir și didanozină poate fi utilizată fără ajustări ale dozei . ↑ 305 % 600/ 100 b . i . d . 30
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]
-
necesară administrarea cu precauție și este recomandată monitorizarea clinică . Când este necesară administrarea concomitentă , doza zilnică de ketoconazol nu trebuie să depășească 200 mg . 31 Itraconazolul , ca și ketoconazolul , este un inhibitor puternic , precum și un substrat Itraconazol pentru CYP3A4 . Utilizarea sistemică concomitentă a itraconazolului și darunavirului , administrat concomitent cu 100 mg ritonavir , poate crește concentrațiile plasmatice ale darunavirului . Simultan , concentrațiile plasmatice de itraconazol pot fi crescute de darunavir , administrat concomitent cu 100 mg ritonavir . Este necesară administrarea cu precauție și este
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]
-
plasmatice de itraconazol pot fi crescute de darunavir , administrat concomitent cu 100 mg ritonavir . Este necesară administrarea cu precauție și este recomandată monitorizarea clinică . Când este necesară administrarea concomitentă , doza zilnică de itraconazol nu trebuie să depășească 200 mg . Utilizarea sistemică concomitentă de clotrimazol și darunavir , administrat concomitent Clotrimazol cu 100 mg ritonavir , poate crește concentrațiile plasmatice de darunavir . Aceasta poate fi confirmată utilizând un model farmacocinetic . La pacienții tratați cu clotrimazol , creșterea valorii mediane a ASC24h a darunavirului de la valoarea
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]
-
intervalului dintre dozele de rifabutină și/ sau monitorizarea concentrațiilor de rifabutină . Trebuie luate în considerare ghidurile oficiale privind tratamentul adecvat al tuberculozei la pacienții infectați cu HIV . Rifabutina este un inductor și un substrat pentru CYP3A4 . O creștere a expunerii sistemice la darunavir a fost observată când PREZISTA administrată concomitent cu 100 mg ritonavir a fost administrată concomitent cu rifabutină [ 150 mg q . o . d . ( o dată pe zi , la fiecare două zile ) ] . Pe baza profilului de siguranță al PREZISTA/ ritonavir , această
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]
-
pe zi , la fiecare două zile ) ] . Pe baza profilului de siguranță al PREZISTA/ ritonavir , această creștere a expunerii la darunavir în prezența rifabutinei nu necesită ajustarea dozei pentru PREZISTA/ ritonavir . Studiul clinic de interacțiune medicamentoasă a demonstrat o expunere zilnică sistemică comparabilă pentru rifabutină între un tratament numai cu 300 mg q . d . ( o dată pe zi ) și un tratament cu 150 mg q . o . d . ( o dată pe zi , la fiecare două zile ) în asociere cu PREZISTA/ ritonavir ( 600/ 100 mg b
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]
-
fluticazonă au crescut semnificativ , în vreme ce valorile cortizolului endogen au scăzut cu aproximativ 86 % ( interval de încredere 90 % de 82- 89 % ) . La pacienții în tratament cu ritonavir și propionat de fluticazonă administrat intranazal sau pe cale inhalatorie au fost raportate efecte corticosteroidiene sistemice , incluzând sindromul Cushing și inhibarea corticosuprarenaliană ; aceste efecte pot să apară și în cazul altor corticosteroizi metabolizați prin intermediul P450 3A , de exemplu , budesonida . În consecință , administrarea concomitentă de PREZISTA , administrată concomitent cu 100 mg ritonavir , și acești glucocorticoizi nu este
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]
-
în cazul altor corticosteroizi metabolizați prin intermediul P450 3A , de exemplu , budesonida . În consecință , administrarea concomitentă de PREZISTA , administrată concomitent cu 100 mg ritonavir , și acești glucocorticoizi nu este recomandată , cu excepția cazului în care beneficiul potențial al tratamentului depășește riscul efectelor sistemice ale corticoizilor . Trebuie avute în vedere reducerea dozei de glucocorticoid împreună cu monitorizarea atentă a efectelor locale și sistemice sau trecerea la tratamentul cu un glucocorticoid care nu este substrat al CYP3A4 ( de exemplu , beclometazona ) . În plus , în cazul întreruperii administrării
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]
-
concomitent cu 100 mg ritonavir , și acești glucocorticoizi nu este recomandată , cu excepția cazului în care beneficiul potențial al tratamentului depășește riscul efectelor sistemice ale corticoizilor . Trebuie avute în vedere reducerea dozei de glucocorticoid împreună cu monitorizarea atentă a efectelor locale și sistemice sau trecerea la tratamentul cu un glucocorticoid care nu este substrat al CYP3A4 ( de exemplu , beclometazona ) . În plus , în cazul întreruperii administrării glucocorticoizilor , poate fi necesară reducerea progresivă a dozei pe o perioadă îndelungată de timp . În prezent , nu se
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]
-
cu un glucocorticoid care nu este substrat al CYP3A4 ( de exemplu , beclometazona ) . În plus , în cazul întreruperii administrării glucocorticoizilor , poate fi necesară reducerea progresivă a dozei pe o perioadă îndelungată de timp . În prezent , nu se cunosc efectele unei expuneri sistemice mari la fluticazonă asupra concentrațiilor plasmatice de ritonavir . PREZISTA , administrată concomitent cu 100 mg ritonavir , nu trebuie utilizată concomitent cu medicamente care conțin sunătoare ( Hypericum perforatum ) , deoarece administrarea concomitentă poate determina scăderi semnificative ale concentrațiilor plasmatice de darunavir și , de
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]
-
în monoterapie a fost de aproximativ 37 % și a crescut la aproximativ 82 % în prezența a 100 mg b . i . d . de ritonavir . Efectul de potențare farmacocinetică generală de către ritonavir a fost o creștere de aproximativ 14 ori în expunerea sistemică la darunavir , când o doză unică de 600 mg darunavir a fost administrată pe cale orală în asociere cu ritonavir 100 mg b . i . d . ( vezi pct . 4. 4 ) . Când este administrat fără alimente , biodisponibilitatea relativă a darunavirului în prezența unei
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]
-
o relevanță limitată la om . Administrarea repetată de darunavir la șobolani a determinat inducția enzimelor microzomiale hepatice și eliminarea crescută a hormonului tiroidian , ceea ce predispune șobolanii , dar nu și oamenii , la neoplasme tiroidiene . La cele mai mari doze testate , expunerea sistemică ( pe baza ASC ) la darunavir a variat între 0, 4 și 0, 7 ori ( la șoarece ) și între 0, 7 și 1, 0 ori ( la șobolan ) în comparație cu cea observată la om la dozele terapeutice recomandate . După 2 ani de administrare
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]
-
căror clearance depinde în foarte mare măsură de CYP3A și la care concentrațiile plasmatice crescute sunt asociate cu evenimente grave și/ sau care pot pune viața în pericol . Aceste substanțe active includ , de exemplu : antiaritmice ( amiodaronă , bepridil , chinidină , lidocaină administrată sistemic ) , antihistaminice ( astemizol , terfenadină ) , derivați de ergot ( de exemplu : dihidroergotamină , ergonovină , ergotamină și metilergonovină ) , prokineticele gastro- intestinale ( cisapridă ) , neuroleptice ( pimozidă , sertindol ) , sedative/ hipnotice ( triazolam , midazolam administrat oral ( pentru precauții referitoare la midalozamul administrat parenteral , vezi pct . 4. 5 )) și inhibitori ai
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]
-
determina reacții alergice . Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune 4. 5 Darunavir și ritonavir sunt amândoi inhibitori ai izoenzimei CYP3A4 . Administrarea concomitentă de darunavir și ritonavir , precum și de medicamente metabolizate în principal de CYP3A4 poate determina expunere sistemică crescută la astfel de medicamente , care pot mări sau prelungi efectul lor terapeutic și reacțiile adverse . PREZISTA administrată concomitent cu 100 mg ritonavir nu trebuie să fie asociată cu medicamente al căror clearance depinde în foarte mare măsură de CYP3A4
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]
-
medicamente , care pot mări sau prelungi efectul lor terapeutic și reacțiile adverse . PREZISTA administrată concomitent cu 100 mg ritonavir nu trebuie să fie asociată cu medicamente al căror clearance depinde în foarte mare măsură de CYP3A4 și pentru care expunerea sistemică crescută este asociată cu evenimente grave și/ sau cu potențial de a pune viața în pericol ( indice terapeutic îngust ) . Între aceste medicamente sunt incluse amiodaronă , bepridil , chinidină , lidocaină administrată sistemic , astemizol , terfenadină , midazolam administrat oral , triazolam , cisapridă , pimozidă , sertindol , simvastatină
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]
-
în foarte mare măsură de CYP3A4 și pentru care expunerea sistemică crescută este asociată cu evenimente grave și/ sau cu potențial de a pune viața în pericol ( indice terapeutic îngust ) . Între aceste medicamente sunt incluse amiodaronă , bepridil , chinidină , lidocaină administrată sistemic , astemizol , terfenadină , midazolam administrat oral , triazolam , cisapridă , pimozidă , sertindol , simvastatină , lovastatină și alcaloizii din secara cornută ( de exemplu : ergotamină , dihidroergotamină , ergonovină și metilergonovină ) ( vezi pct . 4. 3 ) . Efectul de potențare farmacocinetică globală al ritonavirului a fost o creștere de aproximativ
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]
-
oral , triazolam , cisapridă , pimozidă , sertindol , simvastatină , lovastatină și alcaloizii din secara cornută ( de exemplu : ergotamină , dihidroergotamină , ergonovină și metilergonovină ) ( vezi pct . 4. 3 ) . Efectul de potențare farmacocinetică globală al ritonavirului a fost o creștere de aproximativ 14 ori a expunerii sistemice la darunavir când o doză unică de 600 mg darunavir a fost administrată oral în asociere cu ritonavir 100 mg b . i . d . De aceea , PREZISTA trebuie utilizată numai în asociere cu 100 mg ritonavir ca potențator farmacocinetic ( vezi pct
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]
-
le pot crește sau prelungi efectul terapeutic și reacțiile adverse . Administrarea concomitentă de darunavir și ritonavir și de medicamente metabolizate în principal de CYP2C9 ( de exemplu warfarina ) și de CYP2C19 ( de 51 exemplu metadona ) poate avea ca rezultat o expunere sistemică scăzută la aceste medicamente , ce poate reduce sau scurta efectul lor terapeutic . Deși efectul asupra CYP2C8 a fost studiat numai in vitro , administrarea concomitentă de darunavir și ritonavir și de medicamente metabolizate în principal de CYP2C8 ( de exemplu paclitaxel , rosiglitazonă
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]
-
sau scurta efectul lor terapeutic . Deși efectul asupra CYP2C8 a fost studiat numai in vitro , administrarea concomitentă de darunavir și ritonavir și de medicamente metabolizate în principal de CYP2C8 ( de exemplu paclitaxel , rosiglitazonă , rapaglinida ) poate avea ca rezultat o expunere sistemică scăzută la astfel de medicamente , ce poate reduce sau scurta efectul lor terapeutic . Medicamente care afectează expunerea la darunavir/ ritonavir Darunavir și ritonavir sunt metabolizate de CYP3A4 . Ar fi de așteptat ca medicamentele care au efect inductor asupra CYP3A4 să
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]
-
exemplu : rifampicină , sunătoare , lopinavir ) . Administrarea concomitentă de darunavir și ritonavir , precum și de alte medicamente care inhibă CYP3A4 poate să scadă clearance- ul darunavirului și ritonavirului și poate determina concentrații plasmatice crescute de darunavir și ritonavir ( de exemplu : indinavir , azoli administrați sistemic , cum sunt ketoconazol și clotrimazol ) . Aceste interacțiuni sunt descrise în tabelele de interacțiuni medicamentoase de mai jos . Tabel de interacțiuni În tabelele de mai jos sunt enumerate interacțiuni între darunavir/ ritonavir și inhibitorii de protează , alte medicamente antiretrovirale decât inhibitorii
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]
-
tubii renali a fost un mecanism propus pentru concentrațiile plasmatice crescute de tenofovir . Monitorizarea funcției renale poate fi indicată când PREZISTA , administrată concomitent cu 100 mg ritonavir , este administrată în asociere cu tenofovir , în special la pacienți cu boli subiacente sistemice sau renale , sau la pacienți care utilizează medicamente nefrotoxice . Zidovudină Zalcitabină concomitent cu 100 mg ritonavir . ↔ Didanozină NA ↔ ↔ Darunavir Didanozina a fost administrată pe stomacul gol cu 2 ore înainte de administrarea darunavir/ ritonavir . Expunerea sistemică la darunavir administrat concomitent cu
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]
-
la pacienți cu boli subiacente sistemice sau renale , sau la pacienți care utilizează medicamente nefrotoxice . Zidovudină Zalcitabină concomitent cu 100 mg ritonavir . ↔ Didanozină NA ↔ ↔ Darunavir Didanozina a fost administrată pe stomacul gol cu 2 ore înainte de administrarea darunavir/ ritonavir . Expunerea sistemică la darunavir administrat concomitent cu doze mici de ritonavir , cu sau fără didanozină , a fost comparabilă . Asocierea PREZISTA administrată concomitent cu 100 mg ritonavir și didanozină poate fi utilizată fără ajustări ale dozei . ↑ 305 % 600/ 100 b . i . d . Maraviroc
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]