11,826 matches
-
13 zile . Fiecare doză de Posaconazole SP trebuie administrată în timpul mesei sau împreună cu un supliment nutrițional la pacienții care nu tolerează alimentele pentru a ameliora absorbția orală și pentru a garanta obținerea unei expuneri corespunzătoare la medicament . Profilaxia infecțiilor fungice sistemice 200 mg ( 5 ml ) de trei ori pe zi . Fiecare doză de Posaconazole SP trebuie administrată în timpul mesei sau împreună cu un supliment nutrițional la pacienții care nu tolerează alimentele pentru a ameliora absorbția orală și pentru a garanta obținerea unei
Ro_796 () [Corola-website/Science/291555_a_292884]
-
cele raportate la pacienții care au primit doze mai mici . S- a raportat supradozajul accidental la un pacient care a luat 1200 mg de două ori pe zi timp de 3 zile . 5 . 5. 1 Proprietăți farmacodinamice Antimicotice de uz sistemic - derivați de triazol , codul ATC : J02A C04 . Mecanism de acțiune Posaconazol inhibă enzima lanosterol 14α- demetilază ( CYP51 ) , care catalizează o etapă esențială în biosinteza ergosterolului . Microbiologie S- a demonstrat in vitro faptul că posaconazol este activ împotriva următoarelor microorganisme : Aspergillus
Ro_796 () [Corola-website/Science/291555_a_292884]
-
92, 5 % ( 148/ 160 ) 61, 8 % ( 84/ 136 ) Rata de succes clinic a fost definită ca numărul de cazuri evaluate ca având un răspuns clinic ( vindecare sau ameliorare ) împărțit la numărul total de cazuri eligibile pentru analiză . Profilaxia infecțiilor fungice sistemice ( IFS ) ( Studiile 316 și 1899 ) Au fost efectuate două studii de profilaxie controlate , randomizate la pacienți cu risc crescut de apariție a infecțiilor fungice sistemice . Studiul 316 este un studiu randomizat , dublu orb cu suspensie orală de posaconazol ( 200 mg
Ro_796 () [Corola-website/Science/291555_a_292884]
-
vindecare sau ameliorare ) împărțit la numărul total de cazuri eligibile pentru analiză . Profilaxia infecțiilor fungice sistemice ( IFS ) ( Studiile 316 și 1899 ) Au fost efectuate două studii de profilaxie controlate , randomizate la pacienți cu risc crescut de apariție a infecțiilor fungice sistemice . Studiul 316 este un studiu randomizat , dublu orb cu suspensie orală de posaconazol ( 200 mg de trei ori pe zi ) comparativ cu capsule de fluconazol ( 400 mg o dată pe zi ) la primitorii unui transplant alogenic de celule stem hematopoietice cu
Ro_796 () [Corola-website/Science/291555_a_292884]
-
Tabelele 5 și 6 pentru rezultate din ambele studii . Au existat mai puține suprainfecții cu Aspergillus la pacienții care au primit profilaxie cu posaconazol comparativ cu pacienții de control . Tabel 5 . Rezultate din studiile clinice de profilaxie a Infecțiilor fungice sistemice . Procentul ( % ) de pacienți cu IFS dovedite/ probabile Perioada de tratamentb 1899d 316e 7/ 304 ( 2 ) 7/ 291 ( 2 ) 25/ 298 ( 8 ) 22/ 288 ( 8 ) 0, 0009 0, 0038 14/ 304 ( 5 ) 33/ 298 ( 11 ) 0, 0031 316 d FLU = fluconazol
Ro_796 () [Corola-website/Science/291555_a_292884]
-
fost perioada de la randomizare până la 100 zile după randomizare ; în studiul 316 aceasta a fost perioada de la momentul inițial până la 111 zile de la momentul inițial . d : Toți randomizați e : Tabel 6 . Rezultate din studiile clinice de profilaxie a Infecțiilor fungice sistemice Controla Procentul ( % ) de pacienți cu aspergiloză dovedită/ probabilă Perioada de tratamentb 1899d 316e 2/ 304 ( 1 ) 3/ 291 ( 1 ) Perioada cu durată 20/ 298 ( 7 ) 17/ 288 ( 6 ) fixăc 1899d 316 d 4/ 304 ( 1 ) 7/ 301 ( 2 ) 26/ 298
Ro_796 () [Corola-website/Science/291555_a_292884]
-
cu POS ( 4/ 301 ) comparativ cu lotul cu FLU ( 12/ 299 ; P= 0, 0413 Utilizarea la copii Șaisprezece pacienți cu vârste cuprinse între 8 și 17 ani au fost tratați cu 800 mg/ zi în cadrul unui studiu pentru infecții fungice sistemice . Pe baza datelor disponibile de la acești 16 copii , profilul de siguranță pare să fie similar cu cel de la pacienții cu vârsta ≥ 18 ani . În plus , doisprezece pacienți cu vârste cuprinse între 13 și 17 ani au primit 600 mg/ zi
Ro_796 () [Corola-website/Science/291555_a_292884]
-
de la acești 16 copii , profilul de siguranță pare să fie similar cu cel de la pacienții cu vârsta ≥ 18 ani . În plus , doisprezece pacienți cu vârste cuprinse între 13 și 17 ani au primit 600 mg/ zi pentru profilaxia infecțiilor fungice sistemice ( Studiile 316 și 1899 ) . Profilul de siguranță la acești pacienți cu vârsta < 18 ani pare să fie similar cu profilul de siguranță de la adulți . Pe baza datelor de farmacocinetică de la acești 10 copii , profilul farmacocinetic pare să fie similar
Ro_796 () [Corola-website/Science/291555_a_292884]
-
echilibru este atinsă după administrarea timp de 7- 10 zile de doze multiple . Farmacocinetica la categorii speciale de pacienți Copii ( < 18 ani ) După administrarea a 800 mg posaconazol pe zi divizat în mai multe prize pentru tratamentul infecțiilor fungice sistemice , concentrațiile plasmatice medii minime la 12 pacienți cu vârste între 8 și 17 ani ( 776 ng/ ml ) au fost similare concentrațiilor de la 194 pacienți cu vârste între 18 și 64 de ani ( 817 ng/ ml ) . Nu sunt disponibile date de
Ro_796 () [Corola-website/Science/291555_a_292884]
-
și câini s- au observat efecte de supresie a corticosuprarenalei la expuneri egale sau mai mari decât cele atinse la doze terapeutice la om . Fosfolipidoza neuronală a apărut la câinii care au primit medicamentul timp de ≥ 3 luni , la expuneri sistemice mai mici decât cele obținute la doze terapeutice la om . Aceste date nu au fost confirmate la maimuțele care au primit tratament timp de un an . În studii de neurotoxicitate de 12 luni la câini și maimuțe , nu s- au
Ro_796 () [Corola-website/Science/291555_a_292884]
-
nu au fost confirmate la maimuțele care au primit tratament timp de un an . În studii de neurotoxicitate de 12 luni la câini și maimuțe , nu s- au fost observat efecte funcționale asupra sistemului nervos central sau periferic la expuneri sistemice mai mari decât cele atinse la doze terapeutice . În studiul de 2 ani la șobolani s- au observat dilatarea și obstrucția alveolelor . Într- un studiu farmacologic de siguranță cu doze repetate , la maimuțe la expuneri sistemice de 4, 6 ori
Ro_796 () [Corola-website/Science/291555_a_292884]
-
sau periferic la expuneri sistemice mai mari decât cele atinse la doze terapeutice . În studiul de 2 ani la șobolani s- au observat dilatarea și obstrucția alveolelor . Într- un studiu farmacologic de siguranță cu doze repetate , la maimuțe la expuneri sistemice de 4, 6 ori mai mari decât cele obținute la doze terapeutice la om nu s- au evidențiat modificări electrocardiografice , inclusiv ale intervalelor QT și QTc . Ecocardiografia nu a evidențiat semne de decompensare cardiacă într- un studiu farmacologic de siguranță
Ro_796 () [Corola-website/Science/291555_a_292884]
-
cele obținute la doze terapeutice la om nu s- au evidențiat modificări electrocardiografice , inclusiv ale intervalelor QT și QTc . Ecocardiografia nu a evidențiat semne de decompensare cardiacă într- un studiu farmacologic de siguranță cu doze repetate , la șobolani , la expuneri sistemice de 1, 4 ori mai mari decât cele atinse la doze terapeutice . S- au observat valori 15 crescute ale tensiunii arteriale sistolice ( de până la 29 mmHg ) la șobolani și maimuțe la expuneri sistemice de 1, 4 și respectiv 4, 6
Ro_796 () [Corola-website/Science/291555_a_292884]
-
cu doze repetate , la șobolani , la expuneri sistemice de 1, 4 ori mai mari decât cele atinse la doze terapeutice . S- au observat valori 15 crescute ale tensiunii arteriale sistolice ( de până la 29 mmHg ) la șobolani și maimuțe la expuneri sistemice de 1, 4 și respectiv 4, 6 ori mai mari decât cele atinse la doze terapeutice . S- au efectuat studii de toxicitate reproductivă și de dezvoltare peri - și postnatală la șobolani . Pentru expuneri mai mici decât cele obținute la om
Ro_796 () [Corola-website/Science/291555_a_292884]
-
independent de prezența factorului tisular . Aceasta are ca rezultat conversia protrombinei în cantități mari de trombină , independent de factorul tisular . Astfel , efectul farmacodinamic al factorului VIIa determină intensificarea formării locale de factor Xa , trombină și fibrină . Riscul teoretic pentru activarea sistemică a coagulării la pacienții cu boli predispozante pentru CID , nu poate fi exclus în totalitate . 5. 2 Proprietăți farmacocinetice Subiecți sănătoși Utilizându- se testul de coagulare pentru evaluarea activității factorului VII au fost investigate proprietățile farmacocinetice ale NovoSeven într- un
Ro_709 () [Corola-website/Science/291468_a_292797]
-
independent de prezența factorului tisular . Aceasta are ca rezultat conversia protrombinei în cantități mari de trombină , independent de factorul tisular . Astfel , efectul farmacodinamic al factorului VIIa determină intensificarea formării locale de factor Xa , trombină și fibrină . Riscul teoretic pentru activarea sistemică a coagulării la pacienții cu boli predispozante pentru CID , nu poate fi exclus în totalitate . 5. 2 Proprietăți farmacocinetice Subiecți sănătoși Utilizându- se testul de coagulare pentru evaluarea activității factorului VII au fost investigate proprietățile farmacocinetice ale NovoSeven într- un
Ro_709 () [Corola-website/Science/291468_a_292797]
-
independent de prezența factorului tisular . Aceasta are ca rezultat conversia protrombinei în cantități mari de trombină , independent de factorul tisular . Astfel , efectul farmacodinamic al factorului VIIa determină intensificarea formării locale de factor Xa , trombină și fibrină . Riscul teoretic pentru activarea sistemică a coagulării la pacienții cu boli predispozante pentru CID , nu poate fi exclus în totalitate . 5. 2 Proprietăți farmacocinetice Subiecți sănătoși Utilizându- se testul de coagulare pentru evaluarea activității factorului VII au fost investigate proprietățile farmacocinetice ale NovoSeven într- un
Ro_709 () [Corola-website/Science/291468_a_292797]
-
independent de prezența factorului tisular . Aceasta are ca rezultat conversia protrombinei în cantități mari de trombină , independent de factorul tisular . Astfel , efectul farmacodinamic al factorului VIIa determină intensificarea formării locale de factor Xa , trombină și fibrină . Riscul teoretic pentru activarea sistemică a coagulării la pacienții cu boli predispozante pentru CID , nu poate fi exclus în totalitate . 5. 3 Proprietăți farmacocinetice Subiecți sănătoși Utilizându- se testul de coagulare pentru evaluarea activității factorului VII au fost investigate proprietățile farmacocinetice ale rFVIIa într- un
Ro_709 () [Corola-website/Science/291468_a_292797]
-
independent de prezența factorului tisular . Aceasta are ca rezultat conversia protrombinei în cantități mari de trombină , independent de factorul tisular . Astfel , efectul farmacodinamic al factorului VIIa determină intensificarea formării locale de factor Xa , trombină și fibrină . Riscul teoretic pentru activarea sistemică a coagulării la pacienții cu boli predispozante pentru CID , nu poate fi exclus în totalitate . 5. 2 Proprietăți farmacocinetice Subiecți sănătoși Utilizându- se testul de coagulare pentru evaluarea activității factorului VII au fost investigate proprietățile farmacocinetice ale rFVIIa într- un
Ro_709 () [Corola-website/Science/291468_a_292797]
-
independent de prezența factorului tisular . Aceasta are ca rezultat conversia protrombinei în cantități mari de trombină , independent de factorul tisular . Astfel , efectul farmacodinamic al factorului VIIa determină intensificarea formării locale de factor Xa , trombină și fibrină . Riscul teoretic pentru activarea sistemică a coagulării la pacienții cu boli predispozante pentru CID , nu poate fi exclus în totalitate . 5. 2 Proprietăți farmacocinetice Subiecți sănătoși Utilizându- se testul de coagulare pentru evaluarea activității factorului VII au fost investigate proprietățile farmacocinetice ale rFVIIa într- un
Ro_709 () [Corola-website/Science/291468_a_292797]
-
în cazul în care se administrează concomitent cu estradiolul conținut în contraceptive . Glucocorticoizi : Administrarea concomitentă a ritonavirului cu fluticazonă sau cu alți glucocorticoizi care sunt metabolizați de către CYP3A4 nu este recomandată decât dacă beneficiul potențial al tratamentului depășește riscul efectelor sistemice ale corticosteroizilor inclusiv sindromul Cushing și supresia suprarenalei ( vezi pct . 4. 5 ) . Trazodonă : Atunci când se prescrie ritonavir la pacienții care utilizează trazodonă , se recomandă prudență deosebită . Trazodona este un substrat pentru CYP3A4 și se așteaptă ca administrarea concomitentă cu ritonavir
Ro_698 () [Corola-website/Science/291457_a_292786]
-
și fexofenadină - vezi tabelul de mai jos “ Efectale ritonavirului asupra medicamentelor non- antiretrovirale ) ” . Ritonavirul poate induce glucuronoconjugarea și oxidarea prin CYP1A2 , CYP2C8 , CYP2C9 și prin CYP2C19 și astfel crește biotransformarea unor medicamente metabolizate pe aceste căi și poate scădea expunerea sistemică la aceste medicamente al căror efect terapeutic poate scădea sau poate dura un timp mai scurt . Informații importante privind interacțiunile medicamenetoase atunci când ritonavirul se administrează ca potențator farmacocinetic se găsesc și în Rezumatul Caracteristicilor Produsului al inhibitorului de protează administrat
Ro_698 () [Corola-website/Science/291457_a_292786]
-
Ritonavirul crește concentrațiile plasmatice ale saquinavirului ca rezultat al inhibării CYP3A4 . Saquinavirul nu trebuie administrat în asociere cu ritonavirul . Ritonavirul 100 mg de două ori pe zi în asociere cu saquinavir 1000 mg de două ori pe zi determină expunere sistemică la saquinavir peste 24 ore , similară sau mai mare decât aceea atinsă de saquinavir 1200 mg de trei ori pe zi fără ritonavir . Într- un studiu clinic la voluntari sănătoși în care s- a investigat interacțiunea între rifampicină 600 mg
Ro_698 () [Corola-website/Science/291457_a_292786]
-
ori pe zi , timp de 2 zile ) timp scurt , sugerând că scăderea concentrațiilor de bupropion poate avea loc la câteva zile după începerea administrării concomitente cu ritonavirul . 200 µg o dată pe zi 100 o dată la 12 ore ↑ ~ 25- ori Efectele sistemice ale corticosteroizilor inclusiv sindrom Cushing și supresia corticosuprarenaliană ( s- a menționat într- un studiu anterior că valorile plasmatice ale cortisolului au scăzut la 86 % ) s- au raportat la pacienți la care s- a administrat ritonavir și propionat de fluticazonă inhalator
Ro_698 () [Corola-website/Science/291457_a_292786]
-
și în cazul altor corticosteroizi metaboilizați de exemplu , budesonida . În consecință , administrarea concomitentă de ritonavir în doză ca antiretroviral sau ca potențator farmacocinetic cu acești glucocorticoizi nu este recomandată cu excepția cazului în care potențialul beneficiu al tratmentului depășește riscul efectelor sistemice ale corticoizilor ( vezi pct . 4. 4 ) . Trebuie luată în considerare o reducere a dozei de glucocorticoizi cu monitorizarea atentă a efectelor sistemice și locale sau înlocuirea cu un alt glucocorticoid , care nu este dependent de CYP3A4 ( de exemplu , beclometazonă ) . Mai
Ro_698 () [Corola-website/Science/291457_a_292786]