11,826 matches
-
standard Studiile referitoare la asocierea cu morfină administrată IT Studiile clinice 201 și 202 au indicat faptul că utilizarea asocierii de ziconotidă IT și morfină IT ar putea reduce durerea în mod eficient și scădea , totodată , cantitatea de medicație opioidă sistemică utilizată pe termen lung , la pacienții a caror durere a fost insuficient controlată cu doză maximă tolerată de aceștia pentru ziconotidă IT ( valoare mediana 8, 7 μg/ zi , valoare medie 25, 7 μg/ zi - studiul 201 ) sau cu morfină IT
Ro_815 () [Corola-website/Science/291574_a_292903]
-
în LCR pentru ziconotidă ( Vd : 99 ml ) este situată între volumul spinal de LCR ( aproximativ 75 ml ) și volumul total de LCR ( aproximativ 130 ml ) . Se pare ca ziconotida se distribuie în principal în LCR până la trecerea să în circulația sistemică . Odată ajunsă în circulația sistemică , ziconotida pare să se distribuie pe o scară mai largă , ținând cont de volumul de distribuție plasmatica de aproximativ 30 l și de faptul că se leaga ( nespecific ) pe proteinele plasmatice umane într- o proporție
Ro_815 () [Corola-website/Science/291574_a_292903]
-
99 ml ) este situată între volumul spinal de LCR ( aproximativ 75 ml ) și volumul total de LCR ( aproximativ 130 ml ) . Se pare ca ziconotida se distribuie în principal în LCR până la trecerea să în circulația sistemică . Odată ajunsă în circulația sistemică , ziconotida pare să se distribuie pe o scară mai largă , ținând cont de volumul de distribuție plasmatica de aproximativ 30 l și de faptul că se leaga ( nespecific ) pe proteinele plasmatice umane într- o proporție de numai 53 % . Biotransformarea : Ziconotida
Ro_815 () [Corola-website/Science/291574_a_292903]
-
umane într- o proporție de numai 53 % . Biotransformarea : Ziconotida este un peptid alcătuit din 25 de aminoacizi existenți în mod natural în configurația L , si nu pare să fie metabolizata în mod considerabil în LCR . În urmă trecerii în circulația sistemică , este de așteptat ca ziconotida să fie cu precădere supusă clivajului proteolitic de către diversele peptidaze/ proteaze ubicuitare prezente în majoritatea organelor ( de exemplu rinichi , ficat , plămâni , mușchi , etc . ) , fiind astfel degradata la fragmente peptidice și aminoacizii individuali constituenți , aflați în
Ro_815 () [Corola-website/Science/291574_a_292903]
-
celular și să fie introduși în metabolismul intermediar normal sau să fie utilizați că substrat pentru procesele biosintetice constitutive . Dată fiind largă distribuție a acestor peptidaze , nu este de așteptat ca prezența insuficientei hepatice sau renale să afecteze clearance- ul sistemic al ziconotidei . Activitatea biologică a diferiților produși rezultați prin degradarea proteolitica nu a fost evaluată . Este improbabil ca produșii de degradare ai ziconotidei să aibă o activitate biologică semnificativă , întrucat s- a constatat că peptidele cu conformație individuală circulară prezintă
Ro_815 () [Corola-website/Science/291574_a_292903]
-
0, 3 - 0, 4 ml/ min ) . Prin urmare , eliminarea ziconotidei din LCR ( valoarea medie a t½ = 4, 6 h ) pare să se facă în principal prin ieșirea nediferențiata a LCR din SNC prin vilii arahnoidieni , fiind astfel transferată în circulația sistemică . În urmă administrării IT , pot fi observate concentrații foarte scăzute ale ziconotidei în plasma , datorându- se atât vitezei de perfuzie IT foarte mici cât și valorii relativ mari a clearance- ului plasmatic . Valoarea medie a timpului de înjumătățire plasmatica prin
Ro_815 () [Corola-website/Science/291574_a_292903]
-
cantități foarte mici de ziconotidă ( < 1 % ) sunt recuperate în urină umană , în urma perfuziei intravenoase . Acest lucru se datorează faptului că aproape întreaga cantitate de substanță activă filtrată este endocitată rapid și , în cele din urmă , transportată înapoi în circulația sistemică . Grupuri speciale de pacienți : Cu toate că datele disponibile sunt limitate , nu există efecte evidente ale rasei , înălțimii , greutății corporale , sexului sau vârstei asupra expunerii la ziconotidă la nivelul LCR , prin administrare IT . Nu au fost efectuate studii formale pentru a evalua
Ro_815 () [Corola-website/Science/291574_a_292903]
-
IT . Nu au fost efectuate studii formale pentru a evalua impactul disfuncțiilor hepatice sau renale ; cu toate acestea , dată fiind prezenta peptidazelor în diverse organe , nu se anticipează că disfuncțiile hepatice sau renale să aibă un impact semnificativ asupra expunerii sistemice la ziconotidă . 5. 3 Date preclinice de siguranță Efectele toxice legate de administrarea ziconotidei , observate în condiții preclinice , au fost observate numai la nivele de expunere considerate suficient de mari față de expunerea la om , pentru a indica un nivel de
Ro_815 () [Corola-website/Science/291574_a_292903]
-
În cadrul studiilor de fertilitate la șobolan nu au fost observate efecte la masculi , în timp ce la femele a fost observată o reducere a corpului galben , a locurilor de implantare și a numărului de embrioni vii . La șobolani , la valori ale concentrației sistemice ce depășeau de 2. 300 de ori valorile concentrațieiila om în condițiile dozei intratecale maxime recomandate , nu au fost observate efecte adverse asupra funcției reproductive feminine și a dezvoltării postnatale . Ziconotida nu a fost teratogena la șobolani și iepuri , la
Ro_815 () [Corola-website/Science/291574_a_292903]
-
dezvoltării postnatale . Ziconotida nu a fost teratogena la șobolani și iepuri , la valori ale concentrației < 100 ori față de valorile concentrației plasmatice la om . Aceste rezultate nu indică prezența unui risc semnificativ pentru om , datorită valorilor relativ ridicate ale concentrației sistemice necesare pentru a declanșa aceste efecte la șobolani și iepuri . 6 . 6. 1 Lista excipienților Metionina Clorura de sodiu Apă pentru preparate injectabile Acid clorhidric ( pentru ajustare de pH ) Hidroxid de sodiu ( pentru ajustare de pH ) 6. 2 Incompatibilități Acest
Ro_815 () [Corola-website/Science/291574_a_292903]
-
aceea , poziția de plasare a vârfului cateterului trebuie aleasă cu atenție astfel încât să permită un acces adecvat la segmentele nociceptive medulare , minimizând în același timp concentrațiile de medicament la nivel cerebral . Numai un număr mic de pacienți au primit chimioterapie sistemică și ziconotidă cu administrare IT . Administrarea ziconotidei la pacienți care primesc chimioterapie sistemică trebuie să se facă cu precauție ( vezi pct . 4. 5 ) . Creșterile valorilor plasmatice de creatin kinază , care sunt de obicei asimptomatice , sunt frecvente în rândul pacienților care
Ro_815 () [Corola-website/Science/291574_a_292903]
-
permită un acces adecvat la segmentele nociceptive medulare , minimizând în același timp concentrațiile de medicament la nivel cerebral . Numai un număr mic de pacienți au primit chimioterapie sistemică și ziconotidă cu administrare IT . Administrarea ziconotidei la pacienți care primesc chimioterapie sistemică trebuie să se facă cu precauție ( vezi pct . 4. 5 ) . Creșterile valorilor plasmatice de creatin kinază , care sunt de obicei asimptomatice , sunt frecvente în rândul pacienților care primesc ziconotidă pe cale intratecală . Creșterea progresivă a valorilor plasmatice de creatin kinază este
Ro_815 () [Corola-website/Science/291574_a_292903]
-
alte medicamente . Nu sunt disponibile date clinice referitoare la interacțiunea între chimioterapia administrată IT și ziconotida administrată IT . Administrarea ziconotidei în asociere cu chimioterapia IT este contraindicata ( vezi pct . 4. 3 ) . Numai un număr mic de pacienți au primit chimioterapie sistemică și ziconotidă cu administrare IT . Administrarea ziconotidei la pacienți care primesc chimioterapie sistemică trebuie să se facă cu precauție ( vezi pct . 4. 4 ) . Nu este de așteptat că medicamentele care afectează peptidazele/ proteazele specifice să aibă un impact asupraconcentrației plasmatice
Ro_815 () [Corola-website/Science/291574_a_292903]
-
IT și ziconotida administrată IT . Administrarea ziconotidei în asociere cu chimioterapia IT este contraindicata ( vezi pct . 4. 3 ) . Numai un număr mic de pacienți au primit chimioterapie sistemică și ziconotidă cu administrare IT . Administrarea ziconotidei la pacienți care primesc chimioterapie sistemică trebuie să se facă cu precauție ( vezi pct . 4. 4 ) . Nu este de așteptat că medicamentele care afectează peptidazele/ proteazele specifice să aibă un impact asupraconcentrației plasmatice de ziconotidă . Pe baza investigațiilor clinice foarte limitate disponibile , nici inhibitorii enzimei de
Ro_815 () [Corola-website/Science/291574_a_292903]
-
IT administrată în doze stabile este mai bine tolerată ( au fost raportate cazuri de prurit ) . ( Vezi pct . 5. 1 ) . A fost observată o creștere a incidenței somnolentei în cazul utilizării concomitente a ziconotidei cu baclofenul , clonidina , bupivacaina sau propofolul administrate sistemic . 18 Nu sunt disponibile date referitoare la utilizarea concomitenta a agoniștilor parțiali ai opioizilor ( de exemplu , buprenorfina ) cu ziconotidă . 4. 6 Sarcina și alăptarea Nu există date adecvate privind utilizarea ziconotidei la femeile gravide . Studiile la animale au evidențiat efecte
Ro_815 () [Corola-website/Science/291574_a_292903]
-
nu a putut fi stabilită în acest sens . Concentrația plasmatica atinsă în timpul perfuziei IT este redusă , datorită vitezelor mici de perfuzie recomandate și a clearance- ului plasmatic relativ rapid ( vezi pct . 5. 2 ) . Prin urmare , efectele farmacologice legate de expunerea sistemică ar trebui să fie minime . Valoarea mediana a dozei la care se obține răspunsul este de 6, 0 μg/ zi , și aproximativ 75 % dintre pacienții responsivi au nevoie de o doză ≤ 9, 6 μg / zi . Pentru a limita incidența reacțiilor
Ro_815 () [Corola-website/Science/291574_a_292903]
-
standard Studiile referitoare la asocierea cu morfină administrată IT Studiile clinice 201 și 202 au indicat faptul că utilizarea asocierea de ziconotidă IT și morfină IT ar putea reduce durerea în mod eficient și scădea , totodată , cantitatea de medicație opioidă sistemică utilizată pe termen lung , la pacienții a caror durere a fost insuficient controlată cu doză maximă tolerată de aceștia pentru ziconotidă IT ( valoare mediana 8, 7 μg/ zi , valoare medie 25, 7 μg/ zi - studiul 201 ) sau cu morfină IT
Ro_815 () [Corola-website/Science/291574_a_292903]
-
în LCR pentru ziconotidă ( Vd : 99 ml ) este situată între volumul spinal de LCR ( aproximativ 75 ml ) și volumul total de LCR ( aproximativ 130 ml ) . Se pare ca ziconotida se distribuie în principal în LCR până la trecerea să în circulația sistemică . Odată ajunsă în circulația sistemică , ziconotida pare să se distribuie pe o scară mai largă , ținând cont de volumul de distribuție plasmatica de aproximativ 30 l și de faptul că se leaga ( nespecific ) pe proteinele plasmatice umane într- o proporție
Ro_815 () [Corola-website/Science/291574_a_292903]
-
99 ml ) este situată între volumul spinal de LCR ( aproximativ 75 ml ) și volumul total de LCR ( aproximativ 130 ml ) . Se pare ca ziconotida se distribuie în principal în LCR până la trecerea să în circulația sistemică . Odată ajunsă în circulația sistemică , ziconotida pare să se distribuie pe o scară mai largă , ținând cont de volumul de distribuție plasmatica de aproximativ 30 l și de faptul că se leaga ( nespecific ) pe proteinele plasmatice umane într- o proporție de numai 53 % . Biotransformarea : Ziconotida
Ro_815 () [Corola-website/Science/291574_a_292903]
-
umane într- o proporție de numai 53 % . Biotransformarea : Ziconotida este un peptid alcătuit din 25 de aminoacizi existenți în mod natural în configurația L , si nu pare să fie metabolizata în mod considerabil în LCR . În urmă trecerii în circulația sistemică , este de așteptat ca ziconotida să fie cu precădere supusă clivajului proteolitic de către diversele peptidaze/ proteaze ubicuitare prezente în majoritatea organelor ( de exemplu rinichi , ficat , plămâni , mușchi , etc . ) , fiind astfel degradata la fragmente peptidice și aminoacizii individuali constituenți , aflați în
Ro_815 () [Corola-website/Science/291574_a_292903]
-
celular și să fie introduși în metabolismul intermediar normal sau să fie utilizați că substrat pentru procesele biosintetice constitutive . Dată fiind largă distribuție a acestor peptidaze , nu este de așteptat ca prezența insuficientei hepatice sau renale să afecteze clearance- ul sistemic al ziconotidei . Activitatea biologică a diferiților produși rezultați prin degradarea proteolitica nu a fost evaluată . Este improbabil ca produșii de degradare ai ziconotidei să aibă o activitate biologică semnificativă , întrucat s- a constatat că peptidele cu conformație individuală circulară prezintă
Ro_815 () [Corola-website/Science/291574_a_292903]
-
0, 3 - 0, 4 ml/ min ) . Prin urmare , eliminarea ziconotidei din LCR ( valoarea medie a t½ = 4, 6 h ) pare să se facă în principal prin ieșirea nediferențiata a LCR din SNC prin vilii arahnoidieni , fiind astfel transferată în circulația sistemică . În urmă administrării IT , pot fi observate concentrații foarte scăzute ale ziconotidei în plasma , datorându- se atât vitezei de perfuzie IT foarte mici cât și valorii relativ mari a clearance- ului plasmatic . Valoarea medie a timpului de înjumătățire plasmatica prin
Ro_815 () [Corola-website/Science/291574_a_292903]
-
cantități foarte mici de ziconotidă ( < 1 % ) sunt recuperate în urină umană , în urma perfuziei intravenoase . Acest lucru se datorează faptului că aproape întreaga cantitate de substanță activă filtrată este endocitată rapid și , în cele din urmă , transportată înapoi în circulația sistemică . Grupuri speciale de pacienți : Cu toate că datele disponibile sunt limitate , nu există efecte evidente ale rasei , înălțimii , greutății corporale , sexului sau vârstei asupra expunerii la ziconotidă la nivelul LCR , prin administrare IT . Nu au fost efectuate studii formale pentru a evalua
Ro_815 () [Corola-website/Science/291574_a_292903]
-
IT . Nu au fost efectuate studii formale pentru a evalua impactul disfuncțiilor hepatice sau renale ; cu toate acestea , dată fiind prezenta peptidazelor în diverse organe , nu se anticipează că disfuncțiile hepatice sau renale să aibă un impact semnificativ asupra expunerii sistemice la ziconotidă . 5. 3 Date preclinice de siguranță Efectele toxice legate de administrarea ziconotidei , observate în condiții preclinice , au fost observate numai la nivele de expunere considerate suficient de mari față de expunerea la om , pentru a indica un nivel de
Ro_815 () [Corola-website/Science/291574_a_292903]
-
În cadrul studiilor de fertilitate la șobolan nu au fost observate efecte la masculi , în timp ce la femele a fost observată o reducere a corpului galben , a locurilor de implantare și a numărului de embrioni vii . La șobolani , la valori ale concentrației sistemice ce depășeau de 2. 300 de ori valorile concentrațieiila om în condițiile dozei intratecale maxime recomandate , nu au fost observate efecte adverse asupra funcției reproductive feminine și a dezvoltării postnatale . Ziconotida nu a fost teratogena la șobolani și iepuri , la
Ro_815 () [Corola-website/Science/291574_a_292903]